Кантаб плюс 32 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАНТАБ ПЛЮС (C ANTAB PLUS)

действующие вещества: candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide; 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 32 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки светло-желтого цвета с насечкой с одной стороны.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код АТХ С09 D А06.

Кандесартана цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан – селективный антагонист AT 1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не обладает активностью агониста. Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов AT 1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина плазмы, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. Немеланомный рак кожи (НМРК) Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о существовании кумулятивной дозозависимой взаимосвязи между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРК. Одно исследование включало 71 533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), при этом в группах контроля было 1 430 833 и 172 462 пациентов соответственно. Приём гидрохлоротиазида в большом количестве (в сумме ≥50 000 мг) был связан со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКК. Чёткая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между развитием рака губы (ПКК) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы было сопоставлено с 63 067 случаями контрольной популяции с использованием выборочной стратегии набора рисков. Была продемонстрирована кумулятивная дозозависимая взаимосвязь со скорректированным СР от 2,1 (95 % ДИ: 1,7-2,6) до СР 3,9 (3,0-4,9) для высокой суммарной дозы (~25 000 мг) и СР 7,7 (5,7-10,5) для самой высокой суммарной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг 1 раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами при необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой разницы в количестве значимых сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось. Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия главным образом в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления. Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Кантаб Плюс приводит к эффективному и длительному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьёзной или чрезмерной артериальной гипотензии после приёма первой дозы или синдроме отмены отсутствует. После однократного применения дозы Кантаб Плюс начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырёх недель и сохраняется при длительном лечении. При приёме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приёмами доз. Эффективность препарата Кантаб Плюс не зависит от пола и возраста пациента. На данный момент отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесённого инфаркта миокарда.

Абсорбция и распределение Кандесартана цилексетил После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 3-4 часа после приёма таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось. Приём пищи существенно не влияет на такой показатель как площадь под кривой «концентрация в сыворотке крови-время» (AUC). Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Видимый объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Приём пищи улучшает абсорбцию примерно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отёками. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60 %. Видимый объём распределения – около 0,8 л/кг. Метаболизм и выведение Кандесартана цилексетил Кандесартан в основном выводится в неизменённом состоянии с мочой и желчью и лишь в небольшой степени метаболизируется печенью (CYP 2 C 9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP 2 C 9 и CYP 3А4. Основываясь на данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP 1 A 2, CYP 2 A 6, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19, CYP 2 D 6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата после повторного многократного приёма доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приёма кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остаётся неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18 %) и Cmax (23-24 %) кандесартана при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кантаб Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путём гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приёма пероральной дозы 14 С-меченого кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, тогда как приблизительно 56 % дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизменённом виде путём гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остаётся неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит. Фармакокинетика у особых категорий пациентов Кандесартана цилексетил У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с такими показателями у более молодых пациентов. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приёма дозы Кантаб Плюс одинаковы у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Cmax и AUC для кандесартана повышались после многократного приёма доз примерно на 50 % и 70 % соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Такие изменения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью составляли примерно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен наблюдаемому у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 %. Гидрохлоротиазид Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов). Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 ППТ). Тяжёлая печёночная недостаточность и/или застой желчи. Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия. Подагра. Период беременности или кормления грудью. Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано сопутствующее применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лекарственные средства, применяемые в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Эффект истощения калия при применении гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ). Одновременное применение комбинированного препарата Кантаб Плюс и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. раздел «Особенности применения»). Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении препарата Кантаб Плюс с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать пируэтную желудочковую тахикардию: • антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); • антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); • некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); • другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV). При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом были зарегистрированы случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект также наблюдался при применении антагонистов рецептора ангиотензина II (АРА II). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазида с литием. Если данная комбинация лекарственных средств необходима, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и в случае применения с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение АРА II и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронически сниженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, следует мониторировать функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определённого времени после лечения. НПВП снижают мочегонный, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида. Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов (например тубокурарина). Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счёт снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путём уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазидные диуретики могут увеличить риск побочных эффектов амантадина. Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты. При одновременном приёме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может усиливаться ортостатическая гипотензия. Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта. Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Сопутствующее применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры. Сопутствующее применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии. Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Нарушение функции почек Как и при применении других препаратов, подавляющих РААС, у предрасположенных к этому пациентов, принимающих комбинированный препарат Кантаб Плюс, можно ожидать изменения функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Трансплантация почки Недостаточно клинических данных о применении препарата Кантаб Плюс пациентам, перенесшим трансплантацию почки. Стеноз почечной артерии У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на РААС, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может увеличить уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Уменьшение объёма циркулирующей крови (ОЦК) У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на РААС. Таким образом, не рекомендуется применение препарата Кантаб Плюс, пока это состояние не будет скорректировано. Анестезия и хирургические вмешательства Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРА II, может развиться артериальная гипотензия из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко при развитии тяжёлой артериальной гипотензии может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печёночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения препарата Кантаб Плюс пациентам с нарушением функции печени. Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) Как и в случае применения других вазодилататоров, следует быть особенно осторожным при применении пациентам с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана либо с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путём подавления РААС. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется использование комбинированного лекарственного средства Кантаб Плюс. Нарушение электролитного баланса Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и слегка повышенным концентрациям кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить приём тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидной железы. Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартана цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приёмом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Применение кандесартана цилексетила может вызвать развитие гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного препарата Кантаб Плюс и ингибиторов АПФ, алискирена, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия. Тиазидные диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии. Влияние на метаболизм и эндокринную систему Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако при применении доз, содержащихся в комбинированном препарате Кантаб Плюс, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных к ней пациентов. Фотосенсибилизация При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, подвергшихся воздействию солнечного или искусственного УФ-излучения. Немеланомный рак кожи В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при применении более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть вероятным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; также им рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать проведение профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а при воздействии этих факторов – предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, в том числе гистологические исследования биопсийного материала. Пациентам с НМРК в анамнезе может быть целесообразно пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»). Общие состояния У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например у больных с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРА II, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов как с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, так и без них, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями. При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки. Антигипертензивный эффект препарата Кантаб Плюс можно усилить за счёт применения других гипотензивных средств. Данное лекарственное средство в качестве вспомогательного вещества содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врождённой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность Очень редкие тяжёлые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС гидрохлоротиазид следует отменить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Ангионевротический отёк кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностировании ангионевротического отёка кишечника применение кандесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Беременность Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. За исключением тех случаев, когда терапия АРА II является необходимой, пациентам, планирующим беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить приём АРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»). Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Существуют очень ограниченные данные о применении Кантаб Плюс беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода, если препарат применять в I триместре. У людей плодовая почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Кантаб Плюс во II или III триместре беременности. Применение во II или III триместре беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на РАС, может вызвать вред плоду и новорождённому (гипотензия, почечная дисфункция, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) и летальный исход. Описаны случаи гипоплазии лёгких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в поздние сроки беременности и у новорождённых. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на РААС. Гидрохлоротиазид может уменьшать объём плазмы крови, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II или III триместре может ухудшать фетоплацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отёка, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объёма плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение. Учитывая вышеизложенную информацию, Кантаб Плюс противопоказан в период беременности. Если беременность установлена во время лечения, применение Кантаб Плюс следует прекратить. Неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Кантаб Плюс не следует применять в период кормления грудью.

Влияние препарата на способность управлять автомобилями и пользоваться другими механизмами не изучали, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, маловероятно, чтобы он влиял на такую способность. При управлении транспортными средствами и пользовании другими механизмами следует учитывать головокружение и утомляемость, которые могут возникнуть во время лечения.

Дозирование для лечения гипертонической болезни Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Кантаб Плюс – 1 таблетка в сутки. Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приёму комбинированного препарата Кантаб Плюс. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Кантаб Плюс можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Кантаб Плюс с более низкими дозами. Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы. Пациенты со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила (у таких пациентов начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг). Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с лёгким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) рекомендуется постепенный подбор дозы препарата. Больным с тяжёлой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированный препарат Кантаб Плюс (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с недостаточностью печёночной функции Пациентам с хроническими заболеваниями печени лёгкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенный подбор дозы кандесартана цилексетила. Больным с тяжёлой печёночной недостаточностью и/или холестазом противопоказано применять комбинированный препарат Кантаб Плюс (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения Пероральное применение. Комбинированное лекарственное средство Кантаб Плюс можно принимать независимо от приёма пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приёма пищи. Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приёмом пищи.

Безопасность и эффективность препарата для детей не установлены, поэтому препарат не следует применять этой возрастной категории.

Симптомы Основываясь на фармакологическом анализе, к основным проявлениям передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и судороги мышц. Лечение Специфической информации о лечении передозировки Кантабом Плюс нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует уложить на спину, слегка приподняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объём плазмы путём инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и скорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа. Неизвестно, в какой степени гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида побочные реакции были лёгкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сходным при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2,3-3,3 %) и плацебо (2,7–4,3 %). Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида нежелательные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлоротиазида. В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила согласно данным клинических исследований и пострегистрационного опыта. В обобщённом анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, которая была по крайней мере на 1 % выше, чем при применении плацебо. Используется следующая классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). Таблица 1 Системно-органный класс Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Часто Инфекции дыхательных путей Со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз Со стороны метаболизма и питания Очень редко Гиперкалиемия, гипонатриемия Со стороны нервной системы Часто Головокружение/вертиго, головная боль Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко Кашель Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень редко Тошнота, ангионевротический отёк кишечника Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко Повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Отёк Квинке, высыпания, крапивница, зуд Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень редко Боль в спине, артралгия, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных к этому пациентов (см. раздел «Особенности применения») В таблице 2 представлены побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше. Таблица 2 Системно-органный класс Частота Побочные реакции Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (в том числе кисты и полипы) Неизвестно Немеланомный рак кожи (базально-клеточная и плоскоклеточная карциномы) Со стороны крови и лимфатической системы Редко Лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия Со стороны иммунной системы Редко Анафилактические реакции Со стороны метаболизма и питания Часто Гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию) Со стороны психики Редко Нарушения сна, депрессия, возбуждённое состояние Со стороны нервной системы Часто Головокружение, вертиго Редко Парестезии Со стороны органов зрения Редко Транзиторное затуманивание зрения Неизвестно Острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот Со стороны сердца Редко Нарушения сердечного ритма Со стороны сосудов Нечасто Ортостатическая гипотензия Редко Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко Респираторный дистресс (включая пневмонит и отёк лёгких) Очень редко Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения») Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор Редко Панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха) Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Высыпания, крапивница, реакции фотосенсибилизации Редко Токсический эпидермальный некролиз Неизвестно Системная красная волчанка, кожная красная волчанка Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко Мышечный спазм Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Глюкозурия Редко Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит Общие нарушения и состояния в месте введения Часто Слабость Редко Лихорадка Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования Часто Повышение уровня холестерина и триглицеридов Редко Повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови Описание отдельных побочных реакций Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о существовании кумулятивной дозозависимой взаимосвязи между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРК (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют очень важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.