Кандецил HD 32 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Кандецил HD (Candecil HD)

Действующие вещества: candesartani cilexetilum, hydrochlorothiazidum; 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила, в пересчёте на 100 % вещество 32 мг, и гидрохлоротиазида, в пересчёте на 100 % вещество 25 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (K-30); кальция кармелоза; магния стеарат; железа оксид красный (E 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской для деления с одной стороны.

Код АТХ. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09D А06.

Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое быстро превращается в активное вещество – кандесартан – путем гидролиза сложного эфира при абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не обладает активностью агониста. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции P нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, принимавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1 рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению уровня альдостерона в плазме крови. Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучалось в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами при необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимого различия в количестве значимых сердечно-сосудистых событий не наблюдалось. Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом, в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечная экскреция калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению АД. Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным антигипертензивным эффектом. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Кандецил HD приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Нет информации о тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата или синдроме отмены. После приема разовой дозы препарата Кандецил HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД при любой дозе достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Кандецил HD при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в течение интервала дозирования. Кандецил HD одинаково эффективен независимо от возраста и пола пациентов. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРК) – базальноклеточной (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было выявлено 71 533 случаев БКК и 8 629 случаев ПКК из выборок в 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Отношение шансов для БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах – от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило – 1,29 (доверительный интервал (ДИ, 95%) – 1,23 - 1,35), а для ПКК – 3,98 (ДИ – 3,68 - 4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлоротиазида: 633 случаев РГ сравнивались с контрольной группой у 63 067 человек благодаря использованию стратегии отбора образцов риска. Отношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлоротиазида по сравнению с общей популяцией составило – 2,1 (ДИ – 1,7 - 2,6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 лет при ежедневном приеме по 25 мг) отношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ – 3,0 - 4,9), а при наивысших кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10-12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) – до 7.7 (ДИ – 5.7 - 10.5) (см. также раздел «Особенности применения»). На сегодняшний день нет данных о применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, со сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Абсорбция и распределение. Candesartan cilexetil. Кандесартана цилексетил является пролекарством, которое может применяться перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путём сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (С max) достигается через 3-4 часа после приёма таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Различий в фармакокинетике кандесартана, связанных с полом, не наблюдается. Приём пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой концентрация-время (AUC). Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более чем на 99 %). Видимый объём распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Приём пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отёками. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет около 60 %. Видимый объём распределения – около 0,8 л/кг. Метаболизм и выведение из организма. Candesartan cilexetil. Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизменённом виде и лишь незначительно – путём печёночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Исходя из данных in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изофермthemов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9 часов. После приёма многократных доз кумуляция препарата в организме не происходит. Период полувыведения кандесартана после приёма кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остаётся неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15–18 %) и С max (23–24 %) кандесартана при применении совместно с гидрохлоротиазидом, однако это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кандецил HD рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путём как гломерулярной фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приёма пероральной дозы 14 С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56 % дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизменённом виде путём гломерулярной фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Примерно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остаётся неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приёма повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит. Фармакокинетика у особых категорий пациентов. Candesartan cilexetil. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) С max и AUC кандесартана повышены примерно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов одинаковы после приёма установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией С max и AUC кандесартана повышаются после многократного приёма доз примерно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остаётся неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью составляют примерно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен наблюдаемому у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с печёночной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыта применения препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени нет. Гидрохлоротиазид. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов в случаях, когда монотерапия канделесартаном цилексетилом или гидрохлортиазидом недостаточна.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов). Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин/1,73 м 2 ППТ). Тяжёлая печёночная недостаточность и/или застой желчи. Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия. Подагра. Период беременности и грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано одновременное применение препарата Кандецил HD с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, содержащими гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не выявлено. Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кандесил HD. Можно ожидать, что снижение уровня калия, характерное для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, ассоциирующимися с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия, производными салициловой кислоты). Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что сопутствующее применение Кандесил HD с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При одновременном применении Кандесил HD с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если Кандесил HD назначают одновременно с такими лекарственными средствами, а также с следующими лекарственными препаратами, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»): - антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); - другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения). Возможно обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС, например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/день) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II с НПВС может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, а также повышение уровней калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга впоследствии. НПВС снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида. Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект недеполяризующих релаксантов скелетных мышц (например, тубокурарина). Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке из-за его сниженного выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу. Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект β-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут снижать почечное выведение цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты. Можно ожидать, что снижение уровня калия, характерное для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, ассоциирующимися с потерей калия и гипокалиемией (например, стероидами, адренокортикотропными гормонами). Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию. Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Метформин следует назначать с осторожностью, так как повышается риск лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом. Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта. Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированным рентгенконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск острой почечной недостаточности. При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений вроде подагры. Одновременное применение с баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотензию. Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и пищей нет.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, именно поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Беременность Специальных исследований препарата Кандесил HD в период беременности или кормления грудью не проводилось. Воздействия связаны с воздействиями отдельных компонентов препарата. Начинать лечение АРА II в период беременности не следует. За исключением случаев, когда длительное лечение АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При обнаружении беременности следует немедленно прекратить лечение и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Другие антигипертензивные лекарственные средства Эффект снижения артериального давления при применении препарата Кандесил HD может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств. Почечная недостаточность Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении препарата Кандесил HD пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Трансплантация почек Нет опыта применения препарата Кандесил HD пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почек. Стеноз почечной артерии Другие лекарственные средства, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом почечной артерии. Подобный эффект можно ожидать при применении АРА II. Уменьшение ОЦК У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Кандесил HD, пока ОЦК не будет скорректирован. Анестезия и хирургические вмешательства У пациентов, получающих лечение АРА II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады РААС. В единичных случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть потребность в применении изотонических солевых растворов внутривенно и/или вазопрессоров. Печеночная недостаточность Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью нет. Ангионевротический отек кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, в том числе кандесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после прекращения приема блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение кандесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем подавления РААС. Поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется. Нарушение электролитного баланса Как и у любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз). Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. До проведения проверки функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить. Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышенным у пациентов с циррозом печени, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, сопутствующее применение Кандесил HD и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Лечение ингибиторами АПФ или АРА II может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или почечной недостаточности. Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Влияние на метаболизм и эндокринную систему Лечение тиазидными диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может понадобиться коррекция дозирования противодиабетических средств, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлоротиазида 25 мг, содержащейся в препарате, побочные эффекты минимальны или их нет. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных к ней пациентов. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение — это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Светочувствительность Во время терапии тиазидными диуретиками отмечались случаи появления реакций светочувствительности. При возникновении реакций светочувствительности рекомендовано прекратить лечение. Если есть необходимость вновь назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолета. Немеланомный рак кожи Повышение риска немеланомного рака кожи (НРК) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида изучено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на анализе случаев из Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НРК и должны регулярно осматриваться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного обнаружения изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу. Для минимизации риска развития НРК возможно соблюдение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности — применение соответствующей защиты кожи. При выявлении подозрительных поражений кожи их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, в том числе путем гистологического исследования биопсий. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлоротиазида должна быть пересмотрена у пациентов, имеющих в анамнезе случаи НРК (см. также раздел «Побочные реакции»). Острая респираторная токсичность После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Общие сведения У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не исключается при применении АРА II. Как и в случае с любыми другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии либо бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями. Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Препарат содержит тартразин, поэтому может вызвать возникновение аллергических реакций.

Беременность. Существуют очень ограниченные данные о применении Кандецил HD беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода, если препарат применять в течение I триместра. У людей плодовая почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Поэтому риск для плода повышается, если принимать Кандецил HD во II или III триместрах беременности. Применение в течение II и III триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может причинить вред плоду и новорождённому (гипотензия, почечная дисфункция, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) и летальный исход. Описаны случаи гипоплазии лёгких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в поздние сроки беременности и у новорождённых. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II Кандецил HD противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение II и III триместров беременности может нарушить фетоплацентарное кровообращение и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отёках, гестационной гипертензии у беременных или преэклампсии из-за риска уменьшения объёма плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствия каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания. Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда для таких пациенток нет другого альтернативного лечения.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Кандецил HD не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не изучалось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, влияние маловероятно. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения препаратом Кандецил HD, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Дозирование. Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза Кандецил HD составляет 16 мг/12,5 мг (1/2 таблетки препарата Кандецил HD или 1 таблетка препарата Кандецил HD) 1 раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления не достигается через 4 недель лечения дозой 16 мг/12,5 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 32 мг/25 мг (1 таблетка препарата Кандецил HD) 1 раз в сутки. Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель с начала лечения. Перед переводом пациента на Кандецил HD дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД. При клинической целесообразности возможен прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Кандецил HD. Если достаточный контроль АД не достигается при применении Кандецил HD в дозировке 32 мг/25 мг, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения. Дозы кандесартана цилексетила более 32 мг не имеют эффекта снижения АД. Применение. Препарат Кандецил HD следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи. Отсутствуют данные относительно клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом пищи. Применение пациентам пожилого возраста. Корректировка начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Применение пациентам со снижением объема циркулирующей крови (ОЦК). Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным снижением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 мг/12,5 мг или 32 мг/25 мг. Таким пациентам следует назначать монопрепарат кандесартана цилексетила (Кандецил HD) в дозе 4 мг или 8 мг, в зависимости от степени тяжести и переносимости, с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида при необходимости. Пациенты с почечной недостаточностью. Данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Кандецил HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2 ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м 2 ППТ до начала лечения препаратом Кандецил HD (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендован постепенный подбор дозировки). Пациенты с печеночной недостаточностью. Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения Кандецил HD (рекомендован постепенный подбор дозировки). Дозу можно корректировать с учетом АД. Кандецил HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Симптомы. К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) восстановление пациента произошло без осложнений. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение. Специфической информации о лечении передозировки препарата нет. Тем не менее, в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций. Пациента следует уложить на спину, приподняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объём крови путём инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и скорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа. Также неизвестно, в какой степени гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа.

По данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации candesartan cilexetil/гидрохлоротиазида побочные реакции были лёгкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сходным при применении комбинации candesartan cilexetil/гидрохлоротиазида (2,3–3,3 %) и плацебо (2,7–4,3 %). Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства candesartan cilexetil/гидрохлоротиазида нежелательные реакции были такими же, как и при применении candesartan cilexetil и/или гидрохлоротиазида. Частота побочных реакций такова: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Возможны нижеперечисленные распространённые побочные реакции: Candesartan cilexetil/гидрохлоротиазид. Со стороны нервной системы: часто – головокружение/вертиго, головная боль. Candesartan cilexetil. При монотерапии candesartan cilexetil наблюдались следующие побочные реакции: инфекции и инвазии: часто – инфекции дыхательных путей; со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз; сосудистые нарушения: очень редко – артериальная гипотензия; со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: очень редко – кашель; со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – тошнота, ангионевротический отёк кишечника; со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отёк, высыпания, крапивница, зуд; со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – боль в спине, артралгия, миалгия; со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных к этому пациентов; со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит; метаболические изменения и нарушения питания: очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия. Гидрохлоротиазид. При монотерапии гидрохлоротиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или более, могут наблюдаться нижеперечисленные побочные реакции: со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия; со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции; метаболические изменения и нарушения питания: часто – гипергликемия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию); психические расстройства: редко – нарушения сна, депрессия, беспокойство; со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; редко – парестезия; со стороны органов зрения: редко – временная размытость изображения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома; неизвестно – хориоидальный выпот; со стороны сердца: редко – нарушения сердечного ритма; со стороны сосудов: нечасто – постуральная гипотензия; редко – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит); со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: редко – нарушения внешнего дыхания (включая пневмонит и отёк лёгких); очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»); со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко – панкреатит; со стороны гепатобилиарной системы: редко – желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха); со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, реактивация кожной формы системной красной волчанки; со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечный спазм; со стороны мочевыделительной системы: часто – глюкозурия; редко – почечная дисфункция и интерстициальный нефрит; доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома); общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – слабость; редко – лихорадка; влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение уровней холестерина и триглицеридов; нечасто – повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови; есть данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ, незначительное снижение уровня гемоглобина и повышение АСТ, повышение уровней калия и снижение уровня натрия в сыворотке крови. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приёмом гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

1,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 10 блистеров в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

По рецепту

Evertogen Life Sciences Limited.

Плот №: Ес-8, Ес-9, Ес-13/Пі та Ес-14/Пі Ті Ес Ай Ай Сі, Фарма Ес І Зет, Грін Індастріал Парк, Полепаллі (Вi), Єдчерла (Ем), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Індія. Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.