Канавіт 10 мг/мл, эмульсия для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАНАВИТ ( KANAVIT )

действующее вещество: phytomenadione (витамин К 1 ); 1 мл эмульсии для инъекций содержит фитоменадиона 10 мг; вспомогательные вещества: полисорбат 80, ацетат натрия, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Эмульсия для инъекций. Основные физико-химические свойства: опалесцирующая до слегка мутноватой эмульсия, от зелено-желтого до желтого цвета, без признаков расслоения на фазы.

Витамин K и другие гемостатики, фитоменадиона. Код АТХ B02B A01.

Профилактическое и терапевтическое использование витамина K 1 основано на его важной роли в формировании коагуляционных факторов в печени и положительном влиянии на авитаминоз K 1 после нарушения кишечной флоры антибиотиками и химиопрепаратами. Витамин K 1 влияет на биосинтез фактора II (протромбин), фактора VII (проконвертин), фактора IX (фактор Кристмаса) и фактора Х (фактор Стюарта–Прауэра). Педиатрическая практика. В проспективное рандомизированное контролируемое исследование было включено 44 грудных младенцев (возрастом 1-26 недель) с конъюгированной гипербилирубинемией (идиопатический неонатальный гепатит - 17 больных, билиарная атрезия - 13, холестаз, связанный с полным парентеральным питанием - 3, синдром Алажиля - 2, дефицит альфа-1-антитрипсина - 2, синдром сгущения желчи - 2, различные диагнозы - 5; фруктоземия, галактоземия, киста холедоха, некротический энтероколит, цитомегаловирусный гепатит). Сравнивали фармакокинетику и эффективность перорального и внутривенного профилактического введения мицеллярной формы витамина K у младенцев с холестатической болезнью печени. Основными измеряемыми значениями были концентрация витамина K 1 в сыворотке крови и карбоксилированного протромбина (PIVKA-II) до и через 4 дней после введения однократной дозы мицеллярной формы витамина K 1 1 мг внутривенно или 2 мг перорально. Сравнивали также уровень витамина K 1 через 24 часов перорального введения с уровнем у 14 здоровых новорожденных, получивших такую же дозу. Результаты: в начале исследования у 18 детей (41 %) наблюдалось повышение уровня в сыворотке крови PIVKA-II, и восемь детей (18 %) имели низкую концентрацию витамина K 1, что указывает на субклинический дефицит витамина K. Средняя концентрация в сыворотке крови витамина K 1 в начале испытания в группе с пероральным введением и внутривенным введением витамина K 1 соответственно составляла (0,92 против 1,15 нг/мл), через 6 часов после внутривенного введения концентрация повысилась до 139 нг/мл, а после перорального введения - только до 1,4 нг/мл. В этой последней указанной группе низкое среднее значение (0,95 нг/мл) и широкий диапазон (<0,15–111 нг/мл) витамина K 1 в сыворотке крови по сравнению с намного более высокими уровнями (среднее значение 77, диапазон 11–263 нг/мл), измеренными у здоровых младенцев, которым вводили витамин K 1 в такой же дозе перорально, не в пользу этой группы и указывает на недостаточность и непредсказуемость кишечного всасывания у младенцев с холестазом. Значимость мальабсорбции (нарушения всасывания) такова, что только 4 из 24 (17 %) младенцев с холестазом достигли постепенного роста витамина K 1 > 10 нг/мл в сыворотке крови. Данные, полученные из ретроспективных исследований, указывают на то, что еженедельная пероральная профилактика является эффективной для предотвращения VKDB (Vitamin K Deficiency Bleeding — кровотечение из-за дефицита витамина K). В ходе данного исследования в период с ноября 1992 года по июнь 2000 года всего родилось живыми 507850 детей, 78 % из них с целью профилактики получили пероральное введение и 22 % внутримышечное, то есть при рождении была оказана пероральная профилактика 396000 новорожденным. Еженедельная пероральная профилактика была рекомендована всем младенцам на такой длительный период времени, до которого они преимущественно находились на грудном вскармливании. При рождении им вводили пероральным путем 2 мг витамина K в форме фитоменадиона с последующим профилактическим введением витамина K 1 раз в неделю; до трехмесячного возраста родители вводили 1 мг фитоменадиона. Не выявлено ни одного случая VKDB, то есть соотношение составило 0–0,9:100000 (95 % ДИ).

Распределение. Витамин K после внутримышечного введения полностью всасывается. Концентрируется в печени, но не накапливается в ней, его концентрация быстро снижается. Очень небольшое количество витамина K1 сохраняется в тканях, но и там медленно распадается. Биотрансформация. Фитоменадиона быстро метаболизируется в полярные метаболиты. Выведение. Фитоменадиона быстро метаболизируется в полярные метаболиты, которые выводятся с желчью и мочой (после конъюгации в виде глюкуронидов). Клинические характеристики.

· Профилактика и лечение кровотечений, обусловленных сниженной свертываемостью крови, вызванной гиповитаминозом или авитаминозом K, а также угнетением факторов свертывания крови II, VII, IX и Х различной этиологии. · Геморрагические осложнения при лечении непрямыми антикоагулянтами кумаринового типа (такими как, например, варфарин). · Гипокоагуляция после длительной обструкции желчных путей и на ранних стадиях цирроза печени. Кишечные заболевания, связанные с нарушением всасывания, после длительного лечения антибиотиками, сульфаниламидами и салицилатами. · Геморрагические явления у новорожденных, маточные кровотечения. · В профилактических целях перед родами для защиты матери и новорожденного от кровотечения, лечение кровотечений у новорожденных. · В хирургии при длительных желчных дренажах и при предоперационной подготовке пациентов со сниженной свертываемостью крови.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, гиперкоагуляция, тромбоэмболия, гемолитическая болезнь новорожденных, тяжелая печеночная недостаточность.

Фенацетин, сульфонамиды, хинин — одновременное применение Канавита может увеличить риск гемолитического действия. Лекарственные средства, способные вытеснять билирубин из белковых соединений (например, сульфонамиды) — одновременное применение Канавита у новорожденных с повышенным гемолизом может увеличить риск возникновения ядерной желтухи. Холестирамин — уменьшает всасывание витамина K1 из кишечника. Антагонизм с кумариновыми антикоагулянтами.

При хроническом заболевании печени необходима осторожность. Для пациентов с известным дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, когда витамин K может вызвать гемолиз эритроцитов, необходимо перед применением лекарственного средства учитывать соотношение пользы и возможного риска. При биохимическом исследовании фитоменадиона увеличивает показатели теста на билирубин в сыворотке крови. Применение Канавита при нарушениях свертываемости крови, обусловленных другими причинами, кроме вышеуказанных (например, лечение гинекологических кровотечений), нецелесообразно. Внутривенное введение младенцам массой тела менее 2,5 кг может увеличить риск развития билирубиновой энцефалопатии. Содержимое ампулы должно быть чистым. При появлении осадка, помутнения или расслоения фаз эмульсии — лекарственное средство не использовать.

Беременность. Фитоменадиона проникает через плацентарный барьер. Поскольку при исследовании на животных наблюдалась репродуктивная токсичность и нет никаких исследований по безопасности в период беременности человека, фитоменадиона можно применять только тогда, когда польза от лечения превышает риск для плода. Кормление грудью. Фитоменадиона проникает в небольших количествах в грудное молоко. У недоношенных детей и новорожденных слабо развита система ферментов печени, поэтому у них может возникнуть ядерная желтуха, желтуха и гемолитическая анемия из-за медленной биотрансформации фитоменадиона в печени. Оплодотворение. Влияние на оплодотворение неизвестно.

Канавит не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Внутривенное и внутримышечное, а также пероральное введение (для этого, после наполнения, использовать шприц без иглы). Не рекомендуется инфузионное введение. Взрослые и пациенты пожилого возраста: Кровотечения после терапии антикоагулянтами: при тяжелых случаях принимать от 10 до 20 мг (от 1 до 2 ампул) Канавита, разведенного в 5–10 мл воды для инъекций или 5 % раствором глюкозы, вводить медленно (не менее 30 секунд) внутривенно. Если кровотечение не останавливается, то через 3–4 часа возможно повторное введение, но не более 40 мг в сутки. В экстренных ситуациях обязательно вливание свежей крови или замороженной плазмы. В более легких случаях Канавит применять внутримышечно. Обязательно нужно помнить, что действие витамина К1 продолжительно, особенно при применении больших доз и при сопутствующем прекращении антикоагулянтной терапии может достигать максимума через 24 часов, когда возможно нежелательное увеличение свертываемости крови. По этой причине рекомендуется действовать осторожно, по возможности применять Канавит пероральным или внутримышечным введением и в низших дозах, чтобы избежать у пациента новых тромбоэмболических осложнений в связи с быстрым увеличением уровня факторов свертывания крови. Необходимо постоянное наблюдение за показателями свертываемости крови, пока они не стабилизируются. Профилактика и лечение кровотечений при болезнях желчных путей и печени: при незначительном снижении факторов свертывания крови применять от 5 до 10 мг лекарственного средства внутримышечно 3 раз в неделю. При более тяжелом снижении свертываемости крови и при открытых кровотечениях применять 1–2 мл ампул внутримышечно 1–2 раз в неделю до нормализации уровня протромбинового комплекса. При менее выраженных стадиях цирроза печени вводить внутримышечно от 20 до 30 мг фитоменадиона 3 раз в неделю. Профилактика кровотечений перед хирургическими вмешательствами у пациентов со сниженным уровнем коагуляционных факторов. Перед неотложными хирургическими вмешательствами применять от половины ампулы до двух ампул внутривенно, в менее экстренных случаях — 5 мг внутривенно. Если хирургическое вмешательство запланировано, лекарственное средство вводить за 6 - 12 часов. Прочие кровотечения. При сниженном уровне факторов II, VII и X, при кровотечениях различного происхождения применять 1–2 ампулы внутримышечно до коррекции коагуляции и остановки кровотечения. Наивысшая разовая доза составляет 20 мг, наивысшая суточная доза Канавита — 40 мг для обоих методов применения. Примечание. При внутривенном применении эмульсию для инъекций разводить 1:5 (водой для инъекций или 5 % раствором глюкозы), вводить медленно со скоростью около 1 мл за 20 секунд. Люди пожилого возраста более чувствительны к действию лекарственного средства, поэтому для этой возрастной группы необходимо назначать наименьшие рекомендованные дозы. Педиатрическая практика (возраст до 18 лет). Лекарственное средство можно вводить внутримышечно, внутривенно или перорально. Не смешивать с другими лекарственными средствами. Однако может быть введена путем инъекции доза в нижнюю часть инфузионной системы, содержащей 5 % декстрозы или 0,9 % хлорида натрия при скорости введения ≥ 0,7 мл/мин. Здоровые новорожденные 36 недель гестационного возраста или старше — 1 мг инъекции вводится внутримышечно при рождении или вскоре после рождения. Или 2 мг перорально при рождении или вскоре после рождения. После пероральной дозы следует вводить дополнительную дозу 2 мг в возрасте 4 - 7 дней. Еще 2 мг пероральной дозы следует вводить через 1 месяц после рождения. В исключительно формульной группе младенцев третья пероральная доза может быть отменена. Недоношенные новорожденные (менее 36 недель гестационного возраста массой тела 2,5 кг или более) и особенно подверженные риску рождения в срок (например, недоношенность, родовая асфиксия, обструктивная желтуха, неспособность глотать, введение антикоагулянтов или противоэпилептических средств матери). 1 мг инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Количество последующих доз и их частота должны определяться на основе состояния коагуляции. При лечении передозировки антикоагулянтами кумаринового типа рекомендуемая доза 250 - 300 мкг/кг внутривенно для детей массой тела более 1,6 кг. Для пациентов, которые продолжают получать варфарин, рекомендуемая доза для частичной отмены антикоагуляции составляет 30 мкг/кг, вводимых путем внутривенной инъекции, у детей с массой тела более 13 кг. Недоношенные новорожденные (менее 36 недель гестационного возраста массой тела менее 2,5 кг): 0,4 мг/кг (эквивалентно 0,04 мл/кг) инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Эта парентеральная доза не должна быть превышена. Количество последующих доз и их частота должны определяться на основе состояния коагуляции. Доказано, что у пациентов с холестатическими заболеваниями печени как основного заболевания и с нарушениями всасывания пероральная профилактика недостаточна. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: необходимо обратить внимание на расчет и измерение доз по отношению к массе тела ребенка (частые ошибки условий использования — такие как превышение дозы в 10 раз). Дозы для недоношенных детей в качестве профилактики кровотечения при дефиците витамина K приведены в таблице: Масса тела ребенка Доза витамина K при рождении Объем инъекции 1 кг 0,4 мг 0,04 мл 1,5 кг 0,6 мг 0,06 мл 2 кг 0,8 мг 0,08 мл 2,5 кг 1 мг 0,1 мл >2,5 кг 1 мг 0,1 мл Младенцам рекомендуется давать дополнительную пероральную дозу, но данные, касающиеся безопасности и эффективности этих последующих доз, ограничены. Рекомендуемые дозы для детей: Возраст Доза Новорожденные не более 1 мг До 1 года 1- 2,5 мг 1-6 лет 2,5-5 мг 6-15 лет 5-10 мг

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Фитоменадиона обладает низкой токсичностью, а его передозировка обычно не вызывает клинических проблем. Внутривенное введение лекарственного средства с фитоменадионом может вызвать острую гиперчувствительность или анафилактическую реакцию, которая проявляется приливами, потоотделением, болью в груди, затрудненным дыханием, цианозом, сужением бронхов и сердечно-сосудистым коллапсом. Эти реакции, вероятно, вызваны высвобождением гистамина вспомогательными веществами, но никак не лекарственным веществом. У новорожденных, особенно недоношенных детей, высокая доза может привести к гемолитической анемии. Также существует риск возникновения ядерной желтухи, вызванной вытеснением билирубина из связей с альбумином. Лечение: при передозировке лечение не требуется, если нет каких-либо серьезных клинических симптомов, поскольку биологический период фитоменадиона короткий (от 1,2 до 3,5 часов).

В следующей таблице приведены побочные реакции, которые разделены на группы в соответствии с терминологией MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities — Медицинский словарь для регулирования деятельности) с указанием частоты появления: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (по имеющимся данным не может быть определено). Классы органов в соответствии с MedDRA — Частота — Побочная реакция. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто, неизвестно — сыпь, гипергидроз. Общие нарушения и реакции в месте применения: нечасто — реакция в месте применения, воспаление в месте введения инъекции, боль в месте введения инъекции, венозное воспаление или флебит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно — цианоз, циркуляторный коллапс. Респираторные нарушения, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — бронхоспазм. Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — гемолитическая анемия*. Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — желтуха у новорожденных. Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции. *при дефиците G-6-P-дегидрогеназы

3 лет.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей, сухом месте, хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, не замораживать. Несовместимость. Канавит в эмульсии несовместим с декстрином, витамином B12, гидантоинатами и барбитуратами.

По 1 мл эмульсии для инъекций в ампуле из коричневого стекла. По 5 или по 10 ампул в упаковке из пленки PVC помещают в картонную коробку.

По рецепту.

ЭйчБиЭм Фарма с.р.о., Словацкая Республика / HBM Pharma s.r.o., Slovak Republic

Склабинска 30, 036 80 Мартин, Словацкая Республика / Sklabinska 30, 036 80 Martin, Slovak Republic. Заявитель: ББ Фарма а.с., Чешская Республика / BB Pharma a.s., Czech Republic. Местонахождение заявителя: Дуричова 101/66, Лхотка, 142 00, Прага 4, Чешская Республика / Durychova 101/66, Lhotka, 142 00, Praha 4, Czech Republic. Местонахождение представителя заявителя: ТОВ Экокидс 031 34, г. Киев, ул. Семьи Сосниных, 3. Тел: +38 044 273 57 48