Кальцію фолінат-Віста АС 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кальция фолинат-Виста АС (Calcium folinate-Vista АС)

Действующее вещество: 1 мл раствора содержит кальция фолинат 10,8 мг, что эквивалентно фолиновой кислоте 10 мг; 1 флакон содержит кальция фолинат 54 мг или 108 мг, или 216 мг, или 378 мг, или 540 мг, или 1080 мг, что эквивалентно 50 мг или 100 мг, или 200 мг, или 350 мг, или 500 мг, или 1000 мг фолиновой кислоты; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтоватого цвета.

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Кальция фолинат. Код АТХ V03A F03.

Кальция фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при цитостатической терапии. Кальция фолинат часто применяется для снижения токсического эффекта или нейтрализации действия антагонистов фолатов (например, метотрексата). Кальция фолинат и антагонисты фолатов используют один и тот же мембранный транспортер и конкурируют за транспорт в клетки, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолатов, восполняя пониженный резерв фолатов. Он является источником восстановленного H4-фолата. Благодаря этому он может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты. Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила (5-ФУ). 5-ФУ ингибирует тимидилатсинтазу (ТС) — ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. А кальция фолинат усиливает ингибирование ТС за счёт увеличения внутриклеточного резерва фолатов, что стабилизирует комплекс 5-ФУ-ТС и повышает его активность. Также внутривенное введение кальция фолината предотвращает нехватку фолатов и восстанавливает их запас, если это нельзя сделать, применяя фолиевую кислоту перорально. Такая процедура применяется при полном парентеральном питании и тяжёлых случаях мальабсорбции. Внутривенное введение кальция фолината назначается также для лечения мегалобластной анемии, вызванной нехваткой фолиевой кислоты, если пероральное применение невозможно.

Абсорбция При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сопоставима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (C max ) при этом ниже. Метаболизм Кальция фолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиновой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота (5-метилтетрагидрофолат), которая вырабатывается преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Распределение Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения в плазме крови (D/L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиновой кислоты) достигается через 10 минут после внутривенного введения. После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой L-5-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4±3,5 мг•мин/л и 129 ± 112 мг•мин/л. Неактивный D-изомер присутствует в более высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат. Элиминация Период полувыведения активной L-формы составляет 32−35 минут, а неактивной D-формы – 352‑485 минут. Общий конечный период полувыведения активных метаболитов составляет примерно 6 часов (после внутривенного или внутримышечного применения). Экскреция До 80‑90 % дозы выводится с мочой (в виде 5- и 10-формилтетрагидрофолата и неактивных метаболитов), 5‑8 % дозы выводится с калом. Клинические характеристики.

• В качестве защитного средства для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах;
• в качестве антидота при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты;
• в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила);
• для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, если пероральный прием фолиевой кислоты невозможен.

● Повышенная чувствительность к фолинату кальция или к любому другому веществу, входящему в состав лекарственного средства; ● пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии, вызванные дефицитом витамина В12.

Особые меры безопасности. Кальция фолинат-Виста АС можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещено интратекальное применение лекарственного средства. Было сообщение о летальном случае при интратекальном введении фолиевой кислоты после интратекальной передозировки метотрексата. Раствор кальция фолината для инъекций предназначен только для однократного использования. Перед применением кальция фолинат следует проверить визуально. Раствор для инъекций должен быть прозрачным и желтоватым. Если имеется помутнение или присутствуют частицы, раствор следует утилизировать.

Если кальция фолинат вводить в комбинации с антагонистом фолиевой кислоты (например, с котримоксазолом, пириметамином), эффект антагониста фолиевой кислоты может быть уменьшен или полностью нейтрализован. Совместное применение кальция фолината с противоэпилептическими лекарственными средствами фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и сукцинимидом приводит к снижению их противоэпилептической активности и может увеличивать частоту приступов (может происходить уменьшение уровня в плазме крови противосудорожных лекарственных средств, индуцирующих ферменты, поскольку печёночный метаболизм активизируется вследствие того, что фолаты являются одним из кофакторов). Кальция фолинат может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия 5‑ФУ, в связи с чем при их совместном применении дозу 5-ФУ необходимо уменьшить.

Кальций фолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещено интратекальное применение лекарственного средства. Лечение кальцием фолинатом в сочетании с метотрексатом или 5-ФУ должно проводиться под контролем опытного врача-онколога. Кальций фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В12. Многие цитотоксические лекарственные средства, являющиеся прямыми или непрямыми ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в том числе гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой. У больных эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинамиды, во время терапии кальцием фолинатом может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях требуется тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических лекарственных средств в плазме крови и коррекция их доз в период лечения кальцием фолинатом и после его отмены. Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом. Рекомендации по предотвращению токсических эффектов при терапии метотрексатом приведены в инструкции по медицинскому применению метотрексата. Кальций фолинат не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах). У пациентов с задержкой элиминации метотрексата на ранней фазе существует более высокая вероятность развития обратимой почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность (развившаяся в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может потребоваться применение кальция фолината в повышенных дозах или в течение более длительного времени. Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, в которых наблюдается кумуляция кальция фолината после нескольких курсов лечения. При развитии резистентности к метотрексату вследствие нарушения мембранного транспорта развивается также резистентность к кальцию фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой. При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) введение кальция фолината необходимо начинать как можно быстрее. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего как антидота снижается. При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные средства, взаимодействующие с метотрексатом (например, влияющие на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови). Применение кальция фолината в сочетании с 5-ФУ Кальций фолинат может усиливать токсическое действие 5-ФУ, особенно у пожилых и ослабленных больных. Наиболее частыми проявлениями токсического действия являются лейкопения, воспаление слизистых оболочек, стоматит, диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитирующими. Если необходимо снизить дозы из-за токсических эффектов при комбинированном применении 5‑ФУ и кальция фолината, дозы 5-ФУ следует снижать больше, чем при монотерапии 5‑ФУ. Лечение 5-ФУ в сочетании с кальцием фолинатом не следует проводить до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности (которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента вплоть до летального исхода), пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и пациентов пожилого возраста. Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-ФУ пациентам пожилого возраста и тем, кто ранее получал лучевую терапию. Не следует смешивать кальций фолинат с 5-фторурацилом в одной внутривенной инъекции или инфузии. При комбинированной терапии 5-ФУ и кальцием фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция. Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения лекарственного средства 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, физически и химически стабильны не менее 24 часов при хранении при температуре не выше 25 0 C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не был использован немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 0 C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу (8,25 мг/мл) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Нет данных о том, что кальция фолинат оказывает вредное воздействие при применении во время беременности, однако надлежащие тщательно контролируемые исследования применения во время беременности или кормления грудью не проводились. Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают во время беременности или кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза от терапии для матери явно превышает потенциальный риск для плода), нет ограничений для применения кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата. Применение 5-ФУ во время беременности или кормления грудью противопоказано. Это также относится и к комбинированной терапии 5‑ФУ в сочетании с кальция фолинатом. Более подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-ФУ. Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтическими показаниями. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Сведений о способности кальция фолината влиять на управление автотранспортом или работу с другими механизмами, нет.

Кальция фолинат-Виста АС предназначен только для внутривенного или внутримышечного применения. Запрещено интратекальное применение лекарственного средства. Скорость внутривенного введения не должна превышать 160 мг/мин, учитывая содержание кальция в растворе. Растворы для внутривенных инфузий готовят путём разведения лекарственного средства 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Кальциефолинатная защита при терапии метотрексатом. Поскольку дозы и схемы применения кальция фолината зависят от доз и схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, за соответствующей информацией по дозированию целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом. Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными заболеваниями, когда не гарантирована кишечная абсорбция лекарственного средства. Дозы свыше 25‑50 мг необходимо вводить только парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте. Кальциефолинатная защита необходима при применении метотрексата в дозах свыше 500 мг/м 2 поверхности тела и целесообразна при дозах метотрексата 100‑500 мг/м 2 поверхности тела. Ниже приведены рекомендации по применению кальция фолината взрослым, пациентам пожилого возраста и детям. Дозы и продолжительность терапии кальция фолинатом определяют с учётом доз и схемы лечения метотрексатом, наличия симптомов токсического действия, а также индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Кальция фолинат следует вводить в дозе 15 мг (6‑12 мг/м 2 поверхности тела) через 12‑24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После нескольких парентеральных введений можно перейти к пероральному приёму лекарственного средства в виде капсул. Через 48 часов после начала инфузии метотрексата измеряют остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если она меньше 0,5 мкмоль/л, терапию кальция фолинатом можно прекратить. Если же концентрация метотрексата превышает 0,5 мкмоль/л, защитную терапию необходимо продолжить и интенсифицировать. Кальция фолинат вводят в указанных ниже дозах каждые 6 часов ещё в течение 48 часов или до достижения концентрации метотрексата < 0,05 мкмоль/л: · при концентрации метотрексата ≥0,5 мкмоль/л – в дозе 15 мг/м 2 поверхности тела; · при концентрации метотрексата ≥1,0 мкмоль/л – в дозе 100 мг/м 2 поверхности тела; · при концентрации метотрексата ≥2,0 мкмоль/л – в дозе 200 мг/м 2 поверхности тела. В дополнение к терапии кальция фолинатом необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, защелачивание мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек. Комбинированная терапия в сочетании с 5-ФУ. Применяют различные схемы терапии 5‑ФУ в сочетании с кальция фолинатом, однако преимущество какой-либо из них до сих пор не доказано. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пациентов пожилого возраста с распространённым или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют. Схема с повторением курсов каждые две недели: в первый и второй дни курса вводят кальция фолинат в дозе 200 мг/м 2 поверхности тела путём двухчасовой внутривенной инфузии, а затем – 5‑фторурацил в дозе 400 мг/м 2 поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции и 5‑фторурацил в дозе 600 мг/м 2 поверхности тела путём 22-часовой внутривенной инфузии в течение следующих 2 дней, каждые две недели в день 1-й и 2-й. Схема с повторением курсов еженедельно: кальция фолинат вводят в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200‑500 мг/м 2 поверхности тела путём двухчасовой внутривенной инфузии; 5‑фторурацил в дозе 500 мг/м 2 поверхности тела вводят путём внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии кальция фолината. Схема с повторением курсов ежемесячно: в первые 5 дней курса ежедневно вводят кальция фолинат в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200 ‑ 500 мг/м 2 поверхности тела путём двухчасовой внутривенной инфузии, а затем сразу же вводят 5‑фторурацил в дозе 425 мг/м 2 или 370 мг/м 2 поверхности тела путём внутривенной болюсной инъекции. Во время комбинированной терапии 5‑фторурацилом и кальция фолинатом может возникнуть необходимость в коррекции доз 5‑фторурацила и интервалов между его введениями в зависимости от состояния пациента, клинической реакции на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому применению 5‑фторурацила. Снижение доз кальция фолината не требуется. Необходимое количество курсов терапии определяет врач. Применение кальция фолината как антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамина. Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат вводят ежедневно во время лечения триметрексатом и ещё в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Кальция фолинат можно вводить внутривенно в течение 5‑10 минут в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела каждые 6 часов (суточная доза составляет 80 мг/м 2 поверхности тела) или принимать перорально по 20 мг/м 2 поверхности тела 4 раз в сутки через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината корректировать в зависимости от симптомов гематологической токсичности триметрексата. Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (возможной при дозах триметрексата свыше 90 мг/м 2 поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината) терапию триметрексатом следует прекратить и вводить внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг/м 2 поверхности тела каждые 6 часов в течение трёх суток. Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3‑10 мг/сутки до нормализации гематологических показателей. Профилактика токсических эффектов пириметамина: при терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами назначают сопутствующую терапию кальция фолинатом в дозах от 5 до 50 мг/сутки в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови. Инъекционную форму кальция фолината применяют для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда пероральный приём фолиевой кислоты невозможен или неэффективен (например, при парентеральном питании или при наличии тяжёлого синдрома мальабсорбции).

Кальция фолинат показан для применения детям в качестве защитного средства для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Симптомы. При применении кальция фолинат в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, негативных последствий у пациентов не отмечалось. Однако кальция фолинат в избыточных дозах может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты. Лечение. При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила.

Нежелательные побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); единичные (≥1/10000, <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). При применении по всем показаниям Со стороны иммунной системы: редкие – аллергические реакции, в том числе анафилактоидные/анафилактические реакции и крапивница. Психические нарушения: единичные – бессонница, возбуждённое состояние и депрессия при применении высоких доз лекарственного средства. Со стороны желудочно-кишечного тракта: единичные – желудочно-кишечные расстройства после применения высоких доз лекарственного средства. Со стороны нервной системы: единичные – увеличение частоты эпилептических приступов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У пациентов, получавших фолиновую кислоту в сочетании с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они вызывают вышеуказанные синдромы, наблюдались летальные случаи. Нельзя исключить, что фолиновая кислота вызвала возникновение вышеуказанных синдромов. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечастые – лихорадка. При комбинированной терапии с 5-фторурацилом В целом профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила. Со стороны крови и лимфатической системы: очень частые – недостаточность костного мозга, включая летальные случаи. Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипераммониемия. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень частые – воспаление слизистых оболочек, включая стоматит и хейлит. Были летальные случаи в результате воспаления слизистых оболочек. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – синдром палмарно-плантарной эритродизестезии. Схема лечения с повторением терапевтических курсов ежемесячно. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – рвота и тошнота. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень частые – воспаление слизистых оболочек (тяжёлое). Кальция фолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (например, нейротоксичность). Схема лечения с повторением терапевтических курсов еженедельно. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тяжёлая диарея и обезвоживание, требующие госпитализации пациента, в единичных случаях даже с летальным исходом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре от 2 ºС до 8 ºС (в холодильнике). Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Растворы кальция фолината нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими бикарбонаты, из-за их химической нестабильности. 5-фторурацил и фолиновую кислоту следует применять отдельно с целью предотвращения преципитации. Была выявлена несовместимость (выпадение осадка) при смешивании растворов кальция фолината с растворами дроперидола, фторурацила, фосфоноформиата и метотрексата. Дроперидол. При непосредственном смешивании 1,25 мг/0,5 мл дроперидола и 5 мг/0,5 мл кальция фолината в шприце в течение 5 минут при температуре 25 0 C с последующим центрифугированием в течение 8 минут наблюдалось образование осадка. При смешивании 2,5 мг/0,5 мл дроперидола с 10 мг/0,5 мл кальция фолината образование осадка наблюдалось сразу после последовательного введения лекарственных средств в V-образный разветвитель, без промывания бокового отвода V-образного разветвления между инъекциями. Фторурацил. Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить отдельно, так как при их смешивании может образовываться осадок. Была выявлена несовместимость 5-фторурацила в дозе 50 мг/мл и кальция фолината в дозе 20 мг/мл с или без 5 % раствора декстрозы в воде при смешивании в различных количествах и хранении в контейнерах из поливинилхлорида при температуре 4 0 C, 23 ºC или 32 ºС. Фосфоноформиат. При смешивании раствора фосфоноформиата 24 мг/мл с раствором кальция фолината 20 мг/мл наблюдалось появление мутной желтой окраски раствора. Кальция фолинат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Для внутривенной инфузии лекарственное средство разводить 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида. Допускается только однократный забор лекарственного средства из флакона. Перед использованием необходимо визуально проверять внешний вид лекарственного средства. Он должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтого цвета. Если раствор мутный или в нем имеются видимые механические включения, использовать такое лекарственное средство нельзя.

По 5 мл или по 10 мл или 20 мл или 35 мл или 50 мл или 100 мл раствора в стеклянных флаконах янтарного цвета. Флаконы укупорены резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в картонных коробках.

По рецепту

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ.

Пфаффенридер Штрассе 5, Вольфратсхаузен, Бавария, 82515, Германия.