Кальцію фолінат Калцекс 10 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ КАЛЬЦЕКС ( CALCIUM FOLINATE KALCEKS )

действующее вещество: кальция фолинат ( calcium folinate ) ; 1 мл раствора содержит кальция фолината 10,8 мг, что эквивалентно 10 мг фолиновой кислоты ; вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Р аствор для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: п розрачный, бесцветный или желтоватый раствор. Фармакотерапевтическая группа Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Кальция фолинат. Код АТХ V03A F03. Фармакологические свойства Фармакодинамика Кальция фолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. Он является активным метаболитом фолиновой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при цитостатической терапии. Кальция фолинат часто используется для уменьшения токсичности и нейтрализации токсического действия антагонистов фолатов, в частности метотрексата. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одним и тем же мембранным транспортером и конкурируют за транспортировку в клетки, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолатов, пополняя сниженный резерв фолатов. Он является источником восстановленного H4-фолата. Благодаря этому он может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты. Кальция фолинат также часто применяется как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила (5-ФУ). 5-ФУ ингибирует тимидилатсинтазу (ТС) - ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина, а кальция фолинат усиливает ингибирование ТС благодаря увеличению внутриклеточного резерва фолатов, что стабилизирует комплекс 5-ФУ-ТС и повышает его активность. Кальция фолинат можно вводить внутривенно для профилактики и лечения дефицита фолатов, если ему невозможно предотвратить или исправить его путем перорального приема фолиевой кислоты. Такая процедура применяется при полном парентеральном питании и тяжелых случаях мальабсорбции. Внутривенное введение кальция фолината назначается также для лечения мегалобластной анемии, вызванной недостатком фолиевой кислоты, если пероральное применение невозможно. Фармакокинетика Абсорбция При внутримышечном введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сопоставима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (C max ) при этом ниже. Распределение Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Пиковые уровни исходного вещества (D/L‑5‑ формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиновой кислоты) в сыворотке крови достигаются через 10 минут после внутривенного введения. После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой (AUC) L ‑ 5 ‑ формилтетрагидрофолата и L-5-форм-THF составляет 28,4±3,5 мг∙мин/л и 129±112 мг∙мин/л соответственно. Неактивный D-изомер присутствует в более высокой концентрации, чем L‑5‑формилтетрагидрофолат. Биотрансформация Фолинат кальция является рацематом, где L-форма ( L-5-формилтетрагидрофолат, L-5-форм-THF ) является активным энантиомером. Основным метаболическим продуктом фолиевой кислоты является 5‑метилтетрагидрофолиевая кислота (5-метил-ТГФ), которая преимущественно образуется в печени и слизистой оболочке кишечника. Выведение Период полувыведения активной L-формы составляет 32−35 минут, а неактивной D-формы – 352‑485 минут. Общий конечный период полувыведения активных метаболитов составляет примерно 6 часов (после внутривенного или внутримышечного применения). До 80‑90 % дозы выводится с мочой (в виде 5- и 10-формилтетрагидрофолата и неактивных метаболитов), 5‑8 % дозы выводится с калом. Клинические характеристики Показания · Для уменьшения токсичности и для противодействия антагонистам фолиевой кислоты, таким как метотрексат, в цитотоксической терапии и при передозировке у взрослых и детей. В цитотоксической терапии эта процедура широко известна как «Кальцийфолинатная защита». · В составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом. Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ . Пернициозная анемия или другие анемии вследствие дефицита витамина В 12 . Относительно применения кальция фолината с метотрексатом или 5-фторурацилом в период беременности или кормления грудью см. раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» для метотрексата и 5-фторурацилсодержащих лекарственных средств. Особые меры безопасности Раствор перед использованием необходимо проверить визуально. Нельзя использовать препарат, если есть любые видимые признаки ухудшения качества (например, частицы). Следует использовать только прозрачные растворы без видимых частиц. Раствор Кальция фолинат Кальцекс предназначен только для однократного использования. Раствор Кальция фолинат Кальцекс и 5-фторурацил не следует смешивать в одном шприце из-за возможности образования осадка. После открытия флакона необходимо утилизировать любое неиспользованное количество препарата в соответствии с требованиями местного законодательства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, котримоксазолом, пириметамином, другими антибиотиками с антифолатным эффектом, метотрексатом) эффективность антагониста фолиевой кислоты может быть снижена или полностью нейтрализована. Кальция фолинат может снижать эффект противоэпилептических лекарственных средств: фенобарбитала, фенитоина, примидона и сукцинимидов, а также увеличивать частоту приступов (может наблюдаться снижение уровня ферментативных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови, поскольку повышается печеночный метаболизм, поскольку фолаты являются одним из кофакторов) (см. раздел «Особенности применения»). Было показано, что одновременное применение кальция фолината с 5 - фторурацилом повышает эффективность и токсичность 5 - фторурацила (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Побочные реакции»). Особенности применения Кальция фолинат следует вводить только в виде внутримышечной или внутривенной инъекции. Запрещено интратекальное применение препарата. При применении кальция фолината интратекально после интратекальной передозировки метотрексата сообщалось о летальных случаях. Общие положения Кальция фолинат в комбинации с метотрексатом или 5-фторурацилом можно применять только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических противоопухолевых препаратов. Кальция фолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других анемий, обусловленных дефицитом витамина В 12 . Многие цитотоксические препараты, являющиеся прямыми или непрямыми ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в том числе гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Такой макроцитоз не следует лечить кальция фолинатом. У пациентов с эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, существует риск повышения частоты судорожных приступов вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и, возможно, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и при необходимости корректировать их дозы в период применения кальция фолината и после его отмены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кальция фолинат / 5-фторурацил Кальция фолинат может повышать риск токсичности 5 - фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, которые могут ограничивать дозу. При одновременном применении кальция фолината и 5 - фторурацила дозу 5 - фторурацила в случаях токсичности приходится снижать больше, чем при применении только 5 - фторурацила. Комбинированное лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует начинать или продолжать до полного исчезновения симптомов желудочно-кишечной токсичности независимо от их тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечной токсичности, которая может привести к быстрому клиническому ухудшению состояния пациента с возможным летальным исходом, пациенты с диареей должны находиться под пристальным наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случае возникновения диареи и/или стоматита рекомендовано уменьшить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особая осторожность необходима при лечении ослабленных больных и пациентов пожилого возраста. Данная категория пациентов особенно склонна к повышенному риску возникновения токсичности. Рекомендуется назначать более низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем, кто ранее получал лучевую терапию. Кальция фолинат не следует смешивать с 5 - фторурацилом при одной внутривенной инъекции или инфузии. Следует контролировать уровень кальция у пациентов, получающих комбинированное лечение 5 ‑ фторурацилом / кальция фолинатом, а также назначать добавки кальция, если уровень кальция низкий. Кальция фолинат / метотрексат Для получения подробной информации о снижении токсичности метотрексата следует обратиться к инструкции по медицинскому применению метотрексата. Кальция фолинат не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность, возникающая вследствие осаждения метотрексата и/или метаболитов в почках. У пациентов, у которых наблюдается задержка раннего выведения метотрексата, вероятно, разовьются обратимая почечная недостаточность и все токсические эффекты, связанные с метотрексатом. Почечная недостаточность (развившаяся в процессе терапии метотрексатом или имеющаяся до начала лечения) ассоциируется с задержкой экскреции метотрексата, поэтому в таких случаях может быть необходимо применение кальция фолината в повышенных дозах или в течение длительного времени. Следует избегать чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может ухудшить противоопухолевое действие метотрексата, особенно при опухолях ЦНС, где кальция фолинат накапливается после многократных циклов лечения. Резистентность к метотрексату вследствие снижения мембранного транспорта предполагает также резистентность к восстановлению фолината кальция, поскольку оба лекарственных средства имеют одинаковую транспортную систему. При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, следует рассматривать применение неотложной медицинской помощи. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего как антидота снижается. При выявлении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия необходимо всегда проверять, не принимает ли пациент другие лекарственные средства, взаимодействующие с метотрексатом (например, влияющие на элиминацию метотрексата или его связывание с белками плазмы крови). Данное лекарственное средство содержит 3,15 мг натрия на мл раствора, что эквивалентно 0,16 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека . Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Нет никаких надлежащих тщательно контролируемых клинических исследований кальция фолината, проведенных на беременных женщинах или женщинах, кормящих грудью. Не было проведено исследований токсического действия кальция фолината на репродуктивную систему животных . Однако нет признаков того, что кальция фолинат вызывает вредные эффекты при применении в период беременности. В период беременности метотрексат следует назначать только по строгим показаниям, при этом следует взвесить пользу препарата для матери и потенциальный риск для плода. Если лечение метотрексатом или другими антагонистами фолиевой кислоты проводится, несмотря на беременность или лактацию, нет ограничений по использованию кальция фолината для уменьшения токсичности или для противодействия побочным реакциям. Применение 5-фторурацила противопоказано в период беременности или кормления грудью. Это также относится к комбинированному применению кальция фолината с 5-фторурацилом. Для подробной информации следует использовать инструкции по медицинскому применению метотрексата, 5-фторурацила и других лекарственных средств, содержащих антагонисты фолиевой кислоты. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко. Кальция фолинат можно применять в период кормления грудью, если это будет необходимо по терапевтическим показаниям. Фертильность Кальция фолинат является промежуточным продуктом в метаболизме фолиевой кислоты и естественным образом образуется в организме. Исследования фертильности кальция фолината на животных не проводились. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Нет сведений о способности кальция фолината влиять на управление автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы Кальция фолинат необходимо вводить только внутривенно или внутримышечно. В случае внутривенного введения следует вводить не более 160 мг раствора в минуту из-за содержания кальция в растворе. Раствор Кальция фолинат Кальцекс необходимо разбавить перед внутривенной инфузией. Разведение раствора для внутривенной инфузии Чтобы ввести дозу препарата конкретному пациенту, в асептических условиях необходимо набрать из флакона нужное количество Кальция фолината Кальцекс 10 мг/мл, раствор для инъекций / инфузий, а затем разбавить любым из совместимых растворов, указанных ниже. Для внутривенной инфузии препарат можно разводить следующими растворами: − раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций; − раствор глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций. Дозы Кальцийфолинатная защита при терапии метотрексатом Поскольку режим дозирования кальция фолината в значительной степени зависит от дозирования и способа введения средних или высоких доз метотрексата, за соответствующей информацией по дозированию целесообразно обращаться к протоколу лечения метотрексатом. Ниже приведены ориентировочные рекомендации по применению кальция фолината взрослым, пациентам пожилого возраста и детям. Введение кальция фолината следует проводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными расстройствами, когда кишечная абсорбция не гарантирована. Дозы выше 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщения всасывания кальция фолината в желудочно-кишечном тракте. Кальцийфолинатная защита необходима, если введенная доза метотрексата превышает 500 мг/м 2 поверхности тела и целесообразна при дозах метотрексата от 100 до 500 мг/м 2 поверхности тела. Дозирование и продолжительность применения кальция фолината зависят главным образом от схемы и дозы терапии метотрексатом, возникновения симптомов токсичности и индивидуальных показателей экскреции метотрексата. Как правило, начальную дозу кальция фолината 15 мг (6 12 мг/м2 поверхности тела) следует вводить через 12-24 часа (не позднее чем через 24 часа) после начала инфузии метотрексата. Затем такие же дозы кальция фолината вводить каждые 6 часов в течение 72 часов. После приема нескольких парентеральных доз лечение можно заменить на пероральный прием. Дополнительно к терапии кальция фолинатом необходимо принимать меры для ускорения экскреции метотрексата (поддержание высокого диуреза, подщелачивание мочи), а также ежедневно определять уровень креатинина в сыворотке крови для контроля функции почек. Через 48 часов после начала инфузии метотрексата следует измерять остаточную концентрацию метотрексата в крови. Если остаточное содержание метотрексата составляет > 0,5 мкмоль/л, дозу кальция фолината следует изменить в соответствии с приведенной ниже таблицей. Остаточный уровень метотрексата в крови через 48 часов после начала приема метотрексата: Раствор кальция фолината вводить дополнительно каждые 6 часов в течение 48 часов или пока уровень метотрексата не упадет ниже 0,05 мкмоль/л: ≥ 0,5 мкмоль / л 15 мг / м 2 поверхности тела ≥ 1,0 мкмоль / л 100 мг / м 2 поверхности тела ≥ 2,0 мкмоль / л 200 мг / м 2 поверхности тела В комбинации с 5 - фторурацилом при цитотоксической терапии Используются различные схемы и различные дозировки, при этом ни одна из них не доказана как оптимальная. Ниже описаны некоторые схемы лечения взрослых и пациентов пожилого возраста с распространенным или метастатическим колоректальным раком. Данные о применении этих комбинаций для лечения детей отсутствуют . Схема с повторением курсов каждые две недели Раствор кальция фолината 200 мг/м 2 поверхности тела вводить в виде внутривенной инфузии в течение двух часов с последующим введением 400 мг/м 2 поверхности тела 5-фторурацила в виде внутривенной болюсной инъекции и 5‑фторурацил в дозе 600 мг/м 2 поверхности тела путем 22-часовой внутривенной инфузии в течение следующих 2 дней, каждые две недели в 1-й и 2-й день. Схема с повторением курсов еженедельно Раствор кальция фолината вводить в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или в дозе 200–500 мг/м 2 поверхности тела путем двухчасовой внутривенной инфузии; 5‑фторурацил в дозе 500 мг/м 2 поверхности тела следует вводить путем внутривенной болюсной инъекции в середине или в конце инфузии кальция фолината. Схема с повторением курсов ежемесячно Раствор кальция фолината вводить в дозе 20 мг/м 2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии в дозе 200-500 мг/м 2 поверхности тела в течение 2 часов, после чего вводить 5-фторурацил в дозе 425 или 370 мг/м 2 площади поверхности тела путем внутривенной болюсной инъекции в течение пяти последовательных дней. При комбинированной терапии 5‑фторурацилом и кальция фолинатом может возникнуть необходимость в коррекции доз 5‑фторурацила и интервалов между его введениями в зависимости от состояния пациента, клинического ответа на терапию и дозолимитирующих токсических эффектов. Соответствующие рекомендации приведены в инструкции по медицинскому применению 5‑фторурацила. Снижения доз кальция фолината не требуется. Необходимое количество курсов терапии определяет врач. Применение кальция фолината как антидота антагонистов фолиевой кислоты триметрексата, триметоприма и пириметамина Токсичность триметрексата · Профилактика: раствор кальция фолината следует применять ежедневно во время лечения триметрексатом и еще в течение 72 часов после введения последней дозы триметрексата. Лекарственное средство Кальция фолинат-Виста можно вводить внутривенно в дозе 20 мг/м 2 площади поверхности тела в течение 5-10 минут каждые 6 часов до достижения общей суточной дозы 80 мг/м 2 площади поверхности тела или использовать перорально в четыре приема в сутки по 20 мг/м 2 площади поверхности тела через равные промежутки времени. Суточные дозы фолината кальция следует определять в зависимости от гематологической токсичности триметрексата. · Передозировка (вследствие введения триметрексата свыше 90 мг/м 2 площади поверхности тела без сопутствующего применения кальция фолината): после прекращения применения триметрексата необходимо ввести внутривенно 40 мг/м 2 площади поверхности тела раствора кальция фолината каждые 6 часов в течение трех дней. Токсичность триметоприма · После отмены триметоприма следует применять раствор кальция фолината в дозе 3-10 мг /сутки до нормализации показателей крови. Токсичность пириметамина · При терапии высокими дозами пириметамина или длительном лечении низкими дозами пириметамина следует одновременно назначать раствор кальция фолината в дозе от 5 до 50 мг/сутки в зависимости от показателей периферической крови. Дети Кальция фолинат показан для применения детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты. Передозировка При применении кальция фолината в дозах, значительно превышающих рекомендованные, негативных последствий у пациентов не отмечалось. Избыточное количество кальция фолината может нейтрализовать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты. При передозировке 5 ‑ фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованные при передозировке 5-фторурацила. Побочные реакции Побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (на основе доступных данных невозможно определить частоту возникновения). При применении по всем показаниям Со стороны иммунной системы: о чень редко – аллергические реакции, в том числе анафилактоидные / анафилактические реакции, крапивница. Со стороны психики: редко – бессонница, возбуждение и депрессия после высоких доз. Со стороны нервной системы: редко – увеличение частоты приступов у больных эпилепсией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – желудочно-кишечные расстройства после приема высоких доз. Со стороны кожи и подкожной ткани: частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). У пациентов, получающих кальция фолинат в комбинации с другими средствами, которые, как известно, связаны с этими состояниями; некоторые случаи могут быть летальными. Нельзя исключить, что кальция фолинат способствовал возникновению ССД/ТЭН. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – г ипертермия . Комбинированная терапия с 5-фторурацилом Как правило, профиль безопасности зависит от схемы применения 5-фторурацила, учитывая усиление токсических эффектов, индуцированных 5-фторурацилом. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - недостаточность костного мозга, включая летальные случаи. Нарушения обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипераммониемия. Со стороны кожи и подкожной ткани: ч асто - ладонно-подошвенная эритродизестезия. Общие нарушения и реакции в месте введения: воспаление слизистых оболочек, в частности стоматит и хейлит. Наблюдались летальные случаи в результате воспаления слизистых оболочек. Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота и диарея. Отсутствие усиления других токсических эффектов, вызванных 5 - фторурацилом (например, нейротоксичности). Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея с токсическими эффектами высокой степени и дегидратация, требующие госпитализации, иногда даже с летальным исходом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. После открытия флакона: препарат следует использовать немедленно. Срок годности после разведения Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 4 дней при температуре 25 °C (в защищенном от света месте) и при температуре от 2 ° C до 8 °C при разведении раствором натрия хлорида 9 мг/мл (для инъекций 0,9 %). С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был применен немедленно, сроки и условия хранения приготовленного раствора до его применения являются ответственностью пользователя. В норме продолжительность хранения не должна превышать 24 часов при температуре 2–8 °C, если приготовление раствора не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2–8 °C после разведения раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций. Учитывая возможное микробиологическое загрязнение, препарат следует использовать сразу, если метод открывания / разведения не исключает риск микробного загрязнения. Если препарат не был применен немедленно, сроки и условия хранения приготовленного препарата до его применения являются ответственностью пользователя. Условия хранения Хранить в холодильнике в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Была выявлена несовместимость при смешивании инъекционных растворов кальция фолината с инъекционными растворами дроперидола, 5-фторурацила, фоскарнета и метотрексата. Дроперидол - При непосредственном смешивании 1,25 мг/0,5 мл дроперидола и 5 мг/0,5 мл кальция фолината в шприце в течение 5 минут при температуре 25 ° C с последующим центрифугированием в течение 8 минут наблюдалось образование осадка. - При смешивании 2,5 мг/0,5 мл дроперидола с 10 мг/0,5 мл кальция фолината наблюдалось образование осадка сразу после последовательного введения препаратов в V -образный разветвитель, без промывания бокового отвода V -образного разветвления между инъекциями. Фторурацил Кальция фолинат и 5-фторурацил следует вводить раздельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок. Была выявлена несовместимость 5-фторурацила в дозе 50 мг/мл и кальция фолината в дозе 20 мг/мл с или без 5 % раствора декстрозы в воде при смешивании в различных количествах и при хранении в контейнерах из поливинилхлорида при температуре 4 ° C, 23 ºC или 32 ºС. Фоскарнет При смешивании раствора фоскарнета 24 мг/мл с раствором кальция фолината 20 мг/мл наблюдалось появление мутного желтого окрашивания раствора. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка По 5 мл или 10 мл в флаконе. По 10 флаконов в коробке из картона. Категория отпуска По рецепту. Производитель Производитель, отвечающий за выпуск серии: АО «Калцекс», Латвия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия. Заявитель АО «Калцекс», Латвия. Местонахождение заявителя Ул. Крустпилс, 71E , Рига, LV-1057, Латвия.