Калімін 60 Н, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Калимин ® 60 Н ( Kalymin 60 N ) Состав: действующее вещество: пиридостигмина бромид; 1 таблетка содержит пиридостигмина бромида 60 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глутаминовой кислоты гидрохлорид, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид осажденный. Лекарственная форма. Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые двояковыпуклые продолговатые таблетки с делительной риской с одной стороны.

Другие средства, действующие на нервную систему. Парасимпатомиметики. Антихолинэстеразные средства. Пиридостигмин. Код АТХ N07A A02.

Пиридостигмина бромид ингибирует холинэстеразу. Он относится к парасимпатомиметическим средствам непрямого действия. Ингибирование фермента способствует накоплению ацетилхолина на рецепторах в холинергических синапсах, приводит к более выраженному и продолжительному эффекту ацетилхолина. Препарат преимущественно действует на периферическую нервную систему. Он не влияет на функции центральной нервной системы, поскольку из-за низкой растворимости в липидах не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Максимальная концентрация пиридостигмина бромида в плазме крови достигается через 1,7‒3, 2 часа после приёма. После приёма дозы 60 мг уровень пиридостигмина бромида в плазме крови составляет 40‒60 нг/мл. Возможны индивидуальные колебания C max в 4‒7 раз. Во время исследований у пациентов с миастенией гравис максимальный уровень в крови достигался через 3 часа, а проявления клинического и нейрофизиологического эффектов наблюдались через 30 мин и достигали максимума через 120‒150 мин. Вероятно, происходит быстрое распределение пиридостигмина бромида на нервно-мышечном синапсе и полная блокада холинэстеразы к моменту достижения максимального уровня. Чёткой связи между дозой и концентрациями в плазме крови/уровнем в плазме крови или изменениями симптомов миастении нет. Однако при уровнях свыше 100 нг/мл эффективность препарата не возрастает. Объём распределения пиридостигмина бромида составляет примерно 0,5‒1,7 л /кг массы тела. Пиридостигмина бромид метаболизируется преимущественно в печени. Основным метаболитом является 3-г-гидрокси-N-метилпиридин. Выведение происходит главным образом почками, после внутривенного введения период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1,5 часа. После перорального применения период полувыведения увеличивается до 3‒3,5 часа. Биодоступность пиридостигмина бромида после перорального приёма колебалась от 8 до 20 %. У больных миастенией гравис биодоступность может снижаться до менее 4 %. Скорость и степень всасывания могут сильно различаться у разных пациентов. Доклинические данные о безопасности Последствиями подкожной инъекции пиридостигмина бромида в токсической дозе у крыс были гиперсаливация, судороги, тремор и нарушения дыхания. При пероральном приёме токсических доз крысы погибали от острой легочной недостаточности. Гистологически было подтверждено повреждение нервно-мышечных синапсов диафрагмы. Длительный пероральный приём у крыс приводил к ингибированию холинэстеразы в плазме крови и ацетилхолинэстеразы в эритроцитах. Стандартные исследования in vitro и in vivo в отношении генетической токсичности не выявили клинически значимого генотоксического потенциала пиридостигмина бромида. Доклинические исследования канцерогенности пиридостигмина бромида не проводились. Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности проводились на крысах после перорального применения пиридостигмина бромида. Влияния на фертильность у самцов и самок не выявлено. Во время исследований эмбриотоксичности при приёме токсической дозы самкой наблюдались повышение резорбции и задержка образования костной ткани у плода. При проведении пери- и постнатальных исследований наблюдалось снижение набора веса у детёнышей самок, получавших лечение. Клинические характеристики.

Миастения гравис; миастенический синдром (синдром Ламберта — Итона) в составе комбинированной терапии с гуанидином.

Калимин® 60 Н противопоказано применять при известной из анамнеза повышенной чувствительности к составным частям препарата, при механической непроходимости пищеварительного тракта и мочевыводящих путей; при заболеваниях, сопровождающихся повышенным тонусом бронхиальной мускулатуры (например, бронхиальная астма и спастический бронхит), воспалении глаза (иридите), в период кормления грудью.

При сочетании с другими ингибиторами холинэстеразы или парасимпатомиметиками может усиливаться действие пиридостигмина бромида. Препарат способен усиливать парасимпатомиметические эффекты морфина и его производных. Удлиняется действие деполяризующих миорелаксантов (например сукцинилхолина). Антимускариновые агенты (например атропин) тормозят мускариновое действие пиридостигмина бромида на слюнные железы, глаза, сердце, мышцы бронхов и кишечника. Никотиновые эффекты на скелетные мышцы остаются без изменений. Метилцеллюлоза полностью тормозит всасывание пиридостигмина бромида, а активированный уголь почти полностью его адсорбирует. Аминогликозидные антибиотики (например стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин), полипептидные антибиотики (полимиксин, колистин), некоторые другие антибиотики, например окситетрациклин, клиндамицин и линкомицин, многочисленные антиаритмические средства (хинидин, прокаинамид, пропранолол), пеницилламин, литий, транквилизаторы бензодиазепинового типа и фенотиазины (например хлорпромазин) препятствуют нервно-мышечной передаче и могут ослаблять эффект пиридостигмина и за счет этого вызывать миastenические симптомы. Высокие дозы кортикостероидов также могут ослаблять эффект пиридостигмина бромида.

Только после тщательной оценки риска и ожидаемого благоприятного эффекта Калимин ® 60 Н следует назначать пациентам с язвой желудка, тиреотоксикозом, декомпенсированной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда. С особой осторожностью Калимин ® 60 Н следует назначать больным с пониженной частотой сердечных сокращений (брадикардия), больным сахарным диабетом, пациентам с почечной недостаточностью (при необходимости следует корректировать дозу препарата), болезнью Паркинсона, перенесенными заболеваниями печени, а также после операций на органах желудочно-кишечного тракта. Если Калимин ® 60 Н не был принят вовремя, не нужно увеличивать дозу, а следует продолжать лечение по описанной схеме дозирования. Не следует прекращать прием препарата Калимин ® 60 Н без предварительной консультации с врачом, так как симптомы заболевания могут снова усилиться. У пациентов с перенесенными заболеваниями печени следует регулярно контролировать ее функцию.

Беременность. Нет достаточных данных о применении препарата Калимин® 60 Н в период беременности. При применении пиридостигмина бромида в исследованиях на животных не выявлено тератогенного воздействия при пероральном приёме. Однако наблюдали фототоксичность и влияние на потомство. Известно, что внутривенное введение антихолинэстеразы в период беременности может вызвать преждевременные роды. Риск преждевременных родов выше при приёме препарата Калимин® 60 Н в конце беременности. Поэтому в период беременности препарат следует применять только по строгим показаниям.

Период кормления грудью. Пиридостигмина бромид проникает в грудное молоко, поэтому Калимин® 60 Н не следует применять в период кормления грудью. Если применение препарата Калимин® 60 Н является абсолютно необходимым, грудное вскармливание нужно прекратить.

Во время лечения препаратом следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами. В случае недостаточной компенсации основного заболевания или развития холинергического эффекта после относительной передозировки препарата способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Для приёма внутрь. Дозу и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания и реакции пациента на лечение. Миастения гравис Для симптоматического лечения миастении гравис у взрослых рекомендуется применять по 1‒3 таблетки препарата Калимин ® 60 Н 3‒4 раза в сутки (180‒720 мг в сутки). Миастенический синдром (синдром Ламберта ― Итона) Лечение следует начинать с назначения Калимина ® 60 Н в суточной дозе 180‒720 мг, распределённой на 3 или 4 приёма. Если эта доза не является достаточно эффективной, терапию можно дополнить гуанидином в дозе 375‒1000 мг, который следует назначать между дозами препарата Калимин ® 60 Н. Дозу препарата необходимо назначать индивидуально, в зависимости от реакции пациента на лечение. Примечание. Дозу пиридостигмина бромида при миастении гравис необходимо назначать индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Поэтому рекомендации по дозированию являются исключительно ориентировочными. В целом нельзя превышать максимальную суточную дозу пиридостигмина бромида. Для приёма низких доз выпускаются таблетки, содержащие 10 мг пиридостигмина бромида. Таблетки принимают, запивая небольшим количеством жидкости (примерно ½ стакана воды). На таблетках есть делительная риска с одной стороны, благодаря чему их можно разделить на две равные части. Это позволяет принять половину таблетки. Лечение пациентов с заболеваниями почек У пациентов со значительным нарушением функции почек или почечной недостаточностью период воздействия пиридостигмина бромида может увеличиваться, так как пиридостигмина бромид в неизменённом виде выводится из организма в основном почками (75 %). При уровне креатинина плазмы крови 2 мг/дл следует применять половинную поддерживающую дозу или же соответственно увеличить вдвое интервал между приёмом препарата. Поэтому необходимую дозу следует подбирать индивидуально для каждого больного, в зависимости от реакции на терапию препаратом. Рекомендован тщательный медицинский надзор за такими больными.

Калимин® 60 Н не применять у детей.

В случае случайной передозировки препарата Калимин® 60 Н необходимо срочно обратиться за помощью к врачу. Симптомы интоксикации. Слюнотечение, слезотечение, покраснение кожи, повышенное потоотделение, утомляемость, слабость, сужение зрачков, нарушение зрения, головокружение, тошнота, рвота, непроизвольное мочеиспускание и недержание кала, колики и мышечный паралич (как следствие нервно-мышечной блокады), бронхоспазм, отек легких, снижение артериального давления вплоть до развития сосудистого коллапса, брадикардия, возможна рефлекторная тахикардия. Лечение передозировки. Препарат следует немедленно отменить. В качестве специфического антидота необходимо внутривенно медленно ввести 1‒2 мг атропина сульфата. Дозирование зависит от действия атропина сульфата, при необходимости начальную дозу можно повторить, в зависимости от частоты пульса, через 2‒4 часа. Следует поддерживать проходимость дыхательных путей и при необходимости обеспечить искусственное дыхание. В случае остановки сердца следует проводить массаж сердца. Восстановить водно-электролитный баланс. При передозировке после перорального применения пиридостигмина бромида необходимы промывание желудка и применение активированного угля.

Для определения частоты возникновения побочных реакций применялась следующая классификация: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % ‒ < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % ‒ < 1 %); редко (≥ 0,01 % ‒ < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %, включая единичные случаи). Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, приступы абдоминальной боли в связи с повышенной перистальтикой кишечника, гиперсаливация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: после применения в высоких дозах возможны резкое снижение артериального давления (артериальная гипотензия) и брадикардические нарушения сердечного ритма. Со стороны дыхательной системы: усиление секреции бронхиальных желез. Со стороны кожи: в единичных случаях — высыпания на коже. Со стороны органа зрения: нарушения аккомодации, повышенное слезотечение. Со стороны скелетно-мышечной системы: спазмы и слабость мышц, тремор мышц. Прочие: усиленное потоотделение, частые позывы к мочеиспусканию. Указанные нежелательные эффекты могут быть признаками передозировки или холинергического криза. Поэтому следует обязательно выяснить причину симптомов и в случае необходимости применить атропина сульфат путем подкожного, внутримышечного или медленного внутривенного введения для устранения парасимпатомиметических эффектов. Передозировка пиридостигмина бромида может привести к развитию холинергического криза, который характеризуется выраженной или нарастающей мышечной слабостью вплоть до паралича дыхательной системы, угрожающего жизни больного. Другими сопутствующими эффектами могут быть резкое снижение артериального давления вплоть до развития сосудистого коллапса, а также брадикардия вплоть до полной остановки сердца или парадоксальная рефлекторная тахикардия. В таком случае после немедленного прекращения применения препарата следует ввести 1‒2 мг атропина сульфата путем медленного внутривенного вливания. Срок годности. 3 лет. После первого вскрытия ― 6 месяцев.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 50 или по 100 таблеток во флаконе, по 1 флакона в коробке.

По рецепту

Меркле ГмбХ.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.