Ізоптин SR 240 мг, таблетки

Инструкция для медицинского применения лекарственного средства ИЗОПТИН® SR (ISOPTIN® SR)

Состав: действующее вещество: верапамила гидрохлорид; 1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 240 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон, магния стеарат, вода очищенная, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104) + индиготин (Е 132) (алюминиевый лак Е104 + Е 132), воск монтановый гликолевый.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого цвета, продолговатой формы, с обеих сторон имеют поперечные риски; с одной стороны – тиснение с двумя логотипами компании.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце, производные фенилалкиламина. Код АТХ С08D A01.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенным образом способствует уменьшению постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не меняется или незначительно снижается.

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, определяемых в моче, имеет 10–20 % фармакологической активности верапамила и составляет 6 % выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3–4 дней после многократного приёма препарата 1 раз в сутки. Абсорбция Более 90 % верапамила после перорального приёма быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность после однократного приёма верапамила пролонгированного действия составляет примерно 33 %, что объясняется экстенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приёма. После приёма верапамила пролонгированного действия максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 4–5 часов, норверапамила – через 5 часов. Приём пищи не влияет на биодоступность верапамила. Распределение Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объём распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет примерно 90 %. Метаболизм Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. После перорального приёма здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергался интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (примерно 20 % исходного соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках. Выведение После перорального приёма период полувыведения составляет 3 – 7 часов. Около 50 % введённой дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % – в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3–4 % препарата, выводимого почками, выводится в неизменённом виде. Общий клиренс верапамила почти так же высок, как и печёночный кровоток, и составляет примерно 1 л/ч/кг (диапазон – 0,7–1,3 л/ч/кг). Особые группы пациентов

Данные о фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови немного ниже у детей по сравнению со взрослыми. Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть удлинен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста. Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся с помощью гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени вследствие низкого клиренса и большого объема распределения. Клинические характеристики.

Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы. Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона – Уайта (WPW). Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Сердечная недостаточность с снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (кроме случаев, когда эти состояния вторичны по отношению к наджелудочковой тахикардии, поддающейся терапии верапамилом). Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром WPW и синдром LGL). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию. Применение в комбинации с ивабрадином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время лечения Изоптином SR не применять одновременно внутривенно β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Результаты исследований метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP 3 A 4, CYP 1 A 2, CYP 2 C 8, CYP 2 C 9 и CYP 2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP 3 A 4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP 3 A 4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP 3 A 4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP 3 A 4 или являются субстратом P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, что может усиливать или продлевать как терапевтические, так и нежелательные эффекты сопутствующего препарата. Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой. Празозин: повышение Cmax празозина (~40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект. Теразозин: повышение AUC (~24 %) и Cmax (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект. Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~35 %) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких. Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин: снижение перорального и системного клиренса примерно на 20 %, у курящих – на 11 %. Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови. Имипрамин: увеличение AUC (~15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин. Глибурид: повышение Cmax глибурида примерно на 28 %, AUC – на 26 %. Метформин: одновременное применение верапамила с метформином может снижать эффективность метформина. Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и Cmax (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию для медицинского применения колхицина). Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамила. Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~97 %), Cmax (~94 %) и биодоступности после перорального применения (~92 %) верапамила. Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104 %) и Cmax (~61 %) доксорубицина у больных мелкоклеточным раком легкого. Фенобарбитал повышает пероральный клиренс верапамила в 5 раза. Буспирон: увеличение AUC и Cmax буспирона в 3,4 раза. Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Cmax – в 2 раза. Метопролол: увеличение AUC (~32,5 %) и Cmax (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Пропранолол: увеличение AUC (~65 %) и Cmax (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Cmax (~44 %), C12h (~53 %), Css (~44 %) и AUC (~50 %) дигоксина. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»). Дигитоксин: уменьшение общего клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %). Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила. Циклоспорин: увеличение AUC, Cmax, Css циклоспорина примерно на 45 %. Эверолимус: увеличение AUC (примерно в 3,5 раза) и Cmax (примерно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса. Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса. Такролимус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови. Липидоснижающие средства [ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)]: лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с наименьших возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо назначение верапамила, следует учитывать необходимое снижение дозы статинов и подбирать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43 %. Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63 %) и Cmax (~32 %) верапамила. Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Cmax симвастатина – в 4,6 раза. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP 3 A 4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом. Алмотриптан: увеличение AUC (~20 %) и Cmax (~24 %) алмотриптана. Сульфинпиразон: повышение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение биодоступности на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта. Дабигатран: верапамил в форме таблеток пролонгированного действия увеличивает Cmax (до 90 %) и AUC (до 70 %) дабигатрана. Повышается риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию для медицинского применения дабигатрана в отношении рекомендаций по дозированию). Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД): повышенная абсорбция ПАПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, сниженное выведение ПАПД, метаболизирующихся CYP 3А4, может привести к увеличению системной биодоступности ПАПД. Некоторые данные позволяют предположить возможность увеличения риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. инструкцию для медицинского применения в отношении дозирования ПАПД). Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом в отношении эффекта ивабрадина (см. раздел «Противопоказания»). Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличивается Cmax R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом. Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Cmax. Другие взаимодействия. Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила. Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития с повышением уровней лития в плазме крови или без такового. Однако у пациентов, постоянно принимавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением. Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения. Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови. Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Острый инфаркт миокарда Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка. Сердечная блокада/ атриовентрикулярная блокада I степени/ брадикардия/ асистолия Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости. Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и крайне редко – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста. Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), с спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узловому или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстропреходящее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы Взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов (повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом. Дигоксин При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная недостаточность Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более чем 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечения. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Нарушения нервно-мышечной проводимости Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (myasthenia gravis), синдром Ламберта – Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна). Почечная недостаточность Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа. Печеночная недостаточность Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Четких и хорошо изученных данных о применении препарата беременным женщинам нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови. Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном применении у человека свидетельствуют о том, что доза верапамила, поступающая в организм новорожденного, является низкой (0,1 – 1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила можно совмещать с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Из-за гипотензивного действия верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена, особенно в начальной фазе лечения, при повышении дозы, при смене гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Дозы подбирают индивидуально для каждого взрослого пациента. Длительный клинический опыт показывает, что средняя суточная доза при всех показаниях составляла от 240 до 360 мг в сутки. При длительном применении препарата средняя суточная доза не должна превышать 480 мг, возможно лишь кратковременное повышение дозы. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжёвывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды. Таблетка делится, и можно применять половинную дозу без изменения фармакокинетических свойств.

Ишемическая болезнь сердца. Рекомендуемая доза – в пределах 240 – 480 мг в сутки, разделённых на 2 приёма: 0,5 – 1 таблетка Изоптина® SR два раза в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не дают желаемого результата.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза – в пределах 240 – 480 мг в сутки, разделённая на 2 приёма. Например: 1 таблетка Изоптина® SR один раз в день утром (эквивалентно 240 мг верапамила гидрохлорида в сутки). Если ответ неудовлетворительный, добавить ещё 0,5 – 1 таблетку Изоптина® SR вечером (эквивалентно 360 – 480 мг верапамила гидрохлорида в сутки).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий. Рекомендуемая доза – в пределах 240 – 480 мг в сутки, разделённая на 2 приёма: 0,5 – 1 таблетка Изоптина® SR два раза в день. Изоптин® SR следует применять, когда более низкие дозы не приводят к удовлетворительному ответу.

Нарушение функции почек. Имеющиеся данные приведены в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Нарушение функции печени. У больных с ограниченной функцией печени, в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирование следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, сначала 2 – 3 раза в сутки по 40 мг (в соответствующей дозировке, например таблетки Изоптин® по 40 мг), соответственно 80 – 120 мг в сутки), см. «Особенности применения».

Не применять препарат в положении лёжа. Верапамила гидрохлорид нельзя назначать в течение 7 дней после инфаркта миокарда. После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Клинические проявления: артериальная гипотензия, брадикардия вплоть до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз и острый респираторный дистресс-синдром. Наблюдались смертельные случаи в результате передозировки. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида. В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с обычными мерами следует применить бета-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие вазопрессорные средства или сердечно-легочную реанимацию. Из-за возможного замедленного всасывания таблеток пролонгированного действия пациентам рекомендуется госпитализация и наблюдение врача в течение 48 часов. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

О нижеперечисленных нежелательных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в ходе клинических исследований IV фазы. Для каждой системы органов нежелательные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Наиболее часто наблюдались следующие нежелательные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, покраснение/приливы, периферический отёк и утомляемость. Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность. Неврологические расстройства: часто – головокружение, головная боль; редко – парестезия, тремор; неизвестно – экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез)*, судороги. Нарушения обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия. Психические нарушения: редко – сонливость. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – звон в ушах; неизвестно – вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, покраснение/приливы, снижение артериального давления; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно – атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – бронхоспазм, диспноэ. Желудочно-кишечные расстройства: часто – тошнота, запоры; нечасто – боль в животе; редко – рвота; неизвестно – дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – гипергидроз; неизвестно – ангионевротический отёк, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулёзная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно – миалгия, артралгия, мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: неизвестно – эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея. Общие расстройства: часто – периферический отёк, нечасто – утомляемость. Лабораторные показатели: неизвестно – повышение уровней печёночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови. * В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany или Фамар А.В.Е. Антуса Плант, Греция/Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany или Антуса Авеню 7, Антуса Аттика, 15349, Греция/Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.