Ізоптин 80 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗОПТИН® (ISOPTIN®)

действующее вещество: верапамила гидрохлорид; 1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 80 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. С одной стороны есть тиснение «ISOPTIN 80», с другой – «KNOLL» выше борозды.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ C08D A01.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт воздействия на энергозатратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенным образом способствует снижению постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин артериального давления не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не меняется или незначительно снижается.

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил экстенсивно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, определяемых в моче, обладает 10–20 % фармакологической активности верапамила и составляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови схожи. Равновесная концентрация достигается через 3–4 дней после многократного приёма препарата 1 раз в сутки. Абсорбция Более 90 % верапамила после перорального приёма быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность неизменённого соединения у здоровых добровольцев после однократного приёма препарата составляет 22 %, что объясняется экстенсивным печёночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приёма. Максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма таблеток с немедленным высвобождением, норверапамила – через 1 час. Приём пищи не влияет на биодоступность верапамила. Распределение Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объём распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90 %. Метаболизм Верапамил экстенсивно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приёма препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20 % исходного соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках. Выведение Период полувыведения составляет 3–7 часов при пероральном применении. Около 50 % введённой дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % – в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3–4 % препарата, выводимого почками, выводится в неизменённом виде. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/ч/кг (диапазон: 0,7–1,3 л/ч/кг). Особые группы пациентов

Данные о фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови несколько ниже у детей по сравнению со взрослыми. Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть удлинён у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста. Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не выводятся с помощью гемодиализа. Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения верапамила увеличивается у пациентов с нарушенной функцией печени вследствие низкого клиренса и большого объёма распределения. Клинические характеристики.

Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы. Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью [за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона – Уайта (WPW)]. Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма). Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (кроме случаев, когда эти состояния вторичны по отношению к наджелудочковой тахикардии, поддающейся терапии верапамилом). Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, синдром WPW и синдром LGL (синдром Лауна-Ганонга-Левина)). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию. Применение в комбинации с ивабрадином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время лечения Изоптином ® не применять одновременно внутривенно β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Результаты исследований метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP3A4 или являются субстратом P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, что может усиливать или продлевать как терапевтические, так и нежелательные эффекты сопутствующего препарата. Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой: Празозин: повышение Cmax празозина (~ 40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект. Теразозин: повышение AUC (~ 24 %) и Cmax (~ 25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект. Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~ 35 %) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких. Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (< ~ 10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин: снижение перорального и системного клиренса примерно на 20 %, у курильщиков – на 11 %. Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~ 46 %) у больных рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови. Имипрамин: увеличение AUC (~ 15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин. Глибурид: повышение Cmax глибурида примерно на 28 %, AUC – на 26 %. Метформин: одновременное применение верапамила с метформином может снижать эффективность метформина. Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и Cmax (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию по медицинскому применению колхицина). Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамила. Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~ 97 %), Cmax (~ 94 %) и биодоступности после перорального применения (~ 92 %) верапамила. Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 104 %) и Cmax (~ 61 %) доксорубицина у больных мелкоклеточным раком легкого. Фенобарбитал повышает пероральный клиренс верапамила в 5 раз. Буспирон: увеличение AUC и Cmax буспирона в 3,4 раза. Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Cmax – в 2 раза. Метопролол: увеличение AUC (~ 32,5 %) и Cmax (~ 41 %) метопролола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Пропранолол: увеличение AUC (~ 65 %) и Cmax (~ 94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Cmax (~ 44 %), C12h (~ 53 %), Css (~ 44 %) и AUC (~ 50 %) дигоксина. Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»). Дигитоксин: уменьшение общего клиренса дигитоксина (~ 27 %) и экстраренального клиренса (~ 29 %). Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~ 25 %) и S-верапамила (~ 40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила. Циклоспорин: увеличение AUC, Cmax, Css циклоспорина примерно на 45 %. Эверолимус: увеличение AUC (примерно в 3,5 раза) и Cmax (примерно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса. Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса. Такролимус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови. Липидоснижающие средства [ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)]: лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с наименьших возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо назначение верапамила, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43 %. Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~ 63 %) и Cmax (~ 32 %) верапамила. Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Cmax симвастатина – в 4,6 раза. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP 3 A 4, вероятность взаимодействия с верапамилом невелика. Алмотриптан: увеличение AUC (~ 20 %) и Cmax (~ 24 %) алмотриптана. Сульфинпиразон: повышение перорального клиренса верапамила примерно в 3 раза, уменьшение биодоступности – на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта. Дабигатран: верапамил в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Cmax (до 180 %) и AUC (до 150 %) дабигатрана. Повышается риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию по медицинскому применению дабигатрана в отношении рекомендаций по дозированию). Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД): повышенная абсорбция ПАПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, сниженное выведение ПАПД, которые метаболизируются CYP3A4, могут привести к увеличению системной биодоступности ПАПД. Некоторые данные позволяют предположить возможность увеличения риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. инструкцию по медицинскому применению в отношении дозирования ПАПД). Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом по отношению к эффекту ивабрадина (см. «Противопоказания»). Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~ 49 %) и S-верапамила (~ 37 %), увеличивается Cmax R-верапамила (~ 75 %) и S-верапамила (~ 51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом. Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~ 78 %) и S-верапамила (~ 80 %) с соответствующим снижением Cmax. Другие взаимодействия. Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, угнетать метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью, может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила. Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития, с повышением уровней лития в плазме крови или без такового. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением. Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота: повышенная вероятность кровотечения. Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови. Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Острый инфаркт миокарда Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложнённым брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка. Сердечная блокада/ атриовентрикулярная блокада I степени/ брадикардия/ асистолия Верапамила гидрохлорид воздействует на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трёхпучковой блокады ножек пучка Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости. Верапамила гидрохлорид воздействует на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и крайне редко – асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста. Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или менее), с спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узловому или нормальному синусовому ритму. Если это явление не кратковременно, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом. Дигоксин При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная недостаточность Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более чем 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечения. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Нарушения нервно-мышечной проводимости Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (myasthenia gravis), синдром Ламберта – Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна). Почечная недостаточность Хотя данные подтверждённых сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа. Печёночная недостаточность Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Точных и хорошо изученных данных о применении препарата беременным женщинам нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови. Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном приёме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, попадающая в организм новорождённого, является низкой (0,1–1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с грудным вскармливанием, но риск для новорождённых нельзя исключить. Учитывая риск появления серьёзных побочных реакций у новорождённых, которых кормят грудью, верапамил в период грудного вскармливания можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, повышения дозы, смены гипотензивного препарата, а также одновременного приёма препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Доза определяется врачом индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать, не рассасывая и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды. Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий Рекомендуемая суточная доза составляет 120–480 мг, разделённых на 3–4 приёма. Максимальная суточная доза – 480 мг. Артериальная гипертензия Рекомендуемая суточная доза составляет 120–360 мг, разделённых на 3 приёма. Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза – в пределах 80–120 мг в сутки, разделённых на 2–3 приёма. Дети 6 – 14 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза – в пределах 80–360 мг в сутки, разделённых на 2–4 приёма. Нарушение функции почек Имеющиеся данные приведены в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением. Нарушение функции печени У больных с нарушениями функций печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется вследствие замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирование следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функций печени сначала 2–3 раза в день по 40 мг, соответственно 80–120 мг в сутки) см. («Особенности применения»). Если необходимо применение верапамила гидрохлорида в дозе 40 мг, нужно принимать верапамила гидрохлорид в соответствующей дозировке (таблетки по 40 мг). Не принимать препарат в положении лёжа. Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события. После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Клинические проявления: артериальная гипотензия, брадикардия вплоть до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз и острый респираторный дистресс-синдром. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки. Лечение передозировки верапамила гидрохлоридом должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов преднамеренной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида. В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять вазопрессорные средства или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии следует применять обычные меры, которые включают бета-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие вазопрессорные средства или сердечно-легочную реанимацию. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний. Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, покраснение/приливы, периферический отек и утомляемость. Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность. Неврологические расстройства: часто – головокружение, головная боль; редко – парестезия, тремор; неизвестно – экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)*, судороги. Нарушения обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия. Психические нарушения: редко – сонливость. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – звон в ушах; неизвестно – вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, покраснение/приливы, снижение артериального давления; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно – атриовентрикулярная блокада (I, II или III степени), сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – бронхоспазм, диспноэ. Желудочно-кишечные расстройства: часто – тошнота, запоры; нечасто – боль в животе; редко – рвота, неизвестно – дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – гипергидроз; неизвестно – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно – миалгия, артралгия, мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящей системы: неизвестно – почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея. Общие расстройства: часто – периферический отек, нечасто – утомляемость. Лабораторные показатели: неизвестно – повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови. * В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке ; по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Германия/ AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany или Фамар А.В.Е. Антоусса Плант, Греция/Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany или Антуса авеню 7, Антуса Аттики, 15349, Греция/Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.