Ізоніазид 300 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗОНИАЗИД (ISONIAZID)

действующее вещество: isoniazid; 1 таблетка содержит изониазида 100 мг или 300 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, динатрия эдетат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 100 мг: двояковыпуклые круглые таблетки от белого до почти белого цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие – с другой; таблетки по 300 мг: двояковыпуклые круглые таблетки от белого до почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с подавлением синтеза миколевых кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Устойчивость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат при лечении клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Время достижения максимальной концентрации в крови составляет 1-4 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет до 10 %. Объем распределения – 0,56-0,76 л/кг. Туберкулостатическая концентрация после приема в разовой дозе сохраняется в течение 6-24 часов. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральный выпот, асцитическую жидкость, кожу, легкие, мокроту, слюну, казеозные массы. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем ацетилирования. Скорость ацетилирования генетически детерминирована и обусловлена уровнем активности N-ацетилтрансферазы. В зависимости от скорости ацетилирования больных делят на «быстрых» и «медленных» инактиваторов. У «быстрых» инактиваторов период полувыведения изониазида составляет 0,5-1,6 часа, а количество неизмененного вещества, выделенного почками, – менее 10 % в сутки. У «медленных» инактиваторов – соответственно 2-5 часов и более 10 % в сутки. Клинические характеристики.

Лечение туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза. Препарат назначают в соответствии с официальными инструкциями по лечению туберкулеза, например ВОЗ.

Изониазид противопоказан пациентам с: – повышенной чувствительностью к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата; – эпилепсией, склонностью к судорожным припадкам; – тяжелым психозом (в т. ч. в анамнезе); – полиомиелитом (в т. ч. перенесенным ранее); – токсическим гепатитом в анамнезе вследствие применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид); – выраженным атеросклерозом; – острой печеночной и/или почечной недостаточностью. Применение изониазида в дозе выше 10 мг/кг массы тела в сутки противопоказано в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, псориазе, экземе в острой форме, микседеме, гипотиреозе.

Антацидные средства: уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1 часа). Непрямые антикоагулянты, бензодиазепины, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО: изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т. ч. токсические). Изониазид может снижать печеночный метаболизм бензодиазепинов (например, диазепама, флуразепама, триазолама, мидазолама), что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови. Пациентов следует тщательно проверять на наличие признаков бензодиазепиновой токсичности, а дозы бензодиазепинов соответствующим образом корректировать. Фенобарбитал: одновременное применение с изониазидом может привести к усилению гепатотоксичности. Потенциально гепатотоксичные и нейротоксичные средства (в т. ч. этанол, рифампицин, парацетамол): повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (при приеме парацетамола увеличивается риск развития гепатотоксического действия). Вальпроат: при одновременном применении повышается концентрация вальпроата в плазме крови. Ставудин: повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии. Поскольку клиренс изониазида удваивается при применении с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения у таких пациентов. Витамин B6 и глутаминовая кислота: при комбинированном применении снижается вероятность побочных эффектов изониазида. Для усиления эффективности изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (например, с рифампицином, этамбутолом, пиразинамидом), а при смешанной инфекции – одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (такими как офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами (в частности ко-тримоксазолом), макролидами (например, с кларитромицином, азитромицином, рокситромицином). Усиливает противоаритмические свойства дифенина. Длительное применение изониазида может снижать плазменный клиренс и увеличивать продолжительность действия альфентанила. Глюкокортикостероиды: при одновременном применении повышается метаболизм и элиминация изониазида. При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, концентрация препарата в тканях может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов. Дисульфирам: одновременное применение с изониазидом может привести к увеличению частоты воздействия на центральную нервную систему. Возможно, потребуется уменьшение дозировки или прекращение приема дисульфирама. Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидона, триазолама, хлорзоксазона, что может привести к усилению токсичности. Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы. Одновременное применение с итраконазолом не рекомендуется из-за возможного существенного снижения концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствия терапевтического эффекта. Изониазид при одновременном применении с кетоконазолом может уменьшать уровень последнего в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу. Изониазид при применении с ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям. Аминазин: одновременное применение может ухудшить метаболизм изониазида. Пациентов следует контролировать на предмет токсического действия изониазида. Хлорпромазин: одновременное применение с изониазидом может ухудшить метаболизм изониазида. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет токсичности изониазида. Галоперидол: одновременное применение может повысить плазменный уровень галоперидола. Необходима коррекция дозы галоперидола. Антикоагулянты (производные кумарина или индандиона), например варфарин: одновременное применение может подавлять ферментативный метаболизм антикоагулянтов, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Следует тщательно контролировать протромбиновое время. Альфентанил: хроническое предоперационное/периоперационное применение изониазида может уменьшить клиренс в плазме крови и продлить продолжительность действия альфентанила. Дозу альфентанила, возможно, потребуется соответствующим образом скорректировать. Энфлюран: при совместном применении изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксичных неорганических фторидов – метаболитов энфлюрана. Теофиллин: возрастает концентрация теофиллина в плазме крови, поэтому необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозу препарата. Прокаинамид: увеличивается плазменная концентрация изониазида. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет токсического действия изониазида. Кортикостероиды (например, преднизолон): необходимо корректировать дозу изониазида. Гидроксид алюминия: ухудшается всасывание изониазида. Во время терапии изониазидом необходимо применять кислотоподавляющие препараты или антациды, не содержащие гидроксид алюминия. Метаболизм изониазида и его метаболита ацетилизониазида не меняется при чрезмерном употреблении алкоголя, но возможно его увеличение у пациентов с алкогольной зависимостью, однако этот эффект не определен. Также возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как покраснение или зуд кожи, ощущение жжения, головная боль или головокружение, озноб, повышенная потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия. Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается при применении вместе с пищей. Взаимодействие с лабораторными тестами: изониазид может вызывать ложноположительный ответ при проведении глюкозурического теста; ферментативные пробы на глюкозу не влияют.

В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии с возможностью инактивации изониазида. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом необходимо назначать пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды. Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц терапии обследование необходимо проводить не реже 2 раз в месяц, затем – 1 раз в месяц. Всем пациентам необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения. Сообщалось о тяжелом, иногда летальном гепатите, связанном с терапией изониазидом. Большинство случаев возникает в течение первых трех месяцев терапии, но гепатотоксичность может развиваться и после более длительной терапии. Дополнительно к ежемесячному наблюдению за симптомами необходимо измерять печеночные ферменты (в частности АСТ и АЛТ) у этих пациентов до начала терапии изониазидом и периодически в течение всего периода лечения. Следует соблюдать специальные меры предосторожности у пациентов с нарушениями функции печени. Любое нарушение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения. Если уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови возрастет более чем в 3 раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита (рвота, темная моча, желтуха, сыпь, стойкие парестезии рук и ног, слабость продолжительностью более 3 дня и/или болезненность живота, особенно правого верхнего квадранта, недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение необходимо немедленно прекратить, так как продолжение применения препарата в этих случаях вызывает более тяжелую форму поражения печени. Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, которые постоянно принимают другие потенциально гепатотоксичные препараты и которые страдают сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, потребителям инъекционных наркотиков, пациентам, имеющим нарушения функции печени или почек. Риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности возрастает: у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола; у беременных; у лиц с медленной инактивацией препарата; у ВИЧ-инфицированных; у пациентов, страдающих недоеданием; у пациентов с периферической нейропатией или склонных к нейропатии. Также риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина – менее 10 мл/мин). Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментозно-индуцированные заболевания печени. У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста. Пациентам с риском развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больным диабетом, хроническим алкоголизмом, пациентам с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременным, ВИЧ-инфицированным) следует назначать пиридоксин. Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается при его применении вместе с пищей. Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков. Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорогам. Возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропическая рыба): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенная потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия. Повышение уровня показателей функционирования печени (АСТ и АЛТ) распространено при терапии таблетками Изониазид. Эти изменения показателей функционирования печени обычно незначительны или умеренны и, как правило, нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при продолжении терапии. Если уровень показателей нарушения функции печени превышает верхнюю границу нормы в 3-5 раза, следует рассмотреть возможность отмены таблеток Изониазида. Периферическая невропатия является наиболее распространенным токсическим эффектом изониазида. Частота зависит от дозы и таких предрасполагающих состояний, как неправильное питание, нарушение функции почек, алкоголизм или диабет. Одновременное введение пиридоксина в значительной мере снижает риск развития невропатии. Поэтому пиридоксин следует одновременно применять в дозах 10 мг в сутки. Перекрестная чувствительность. Пациенты, чувствительные к этионамиду, пиразинамиду, ниацину (никотиновой кислоте) или другим химически связанным препаратам, также могут быть чувствительными к этому препарату. Изониазид следует с осторожностью применять пациентам с предшествующими имеющимися нарушениями судорог, психозом в анамнезе или нарушениями работы печени. Сахарный диабет. Пациентов с диабетом следует тщательно контролировать, поскольку на контроль глюкозы в крови может влиять изониазид. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек, особенно у тех, кто является медленными ацетиляторами, может быть повышен риск возникновения побочных эффектов изониазида, таких как периферическая нейропатия, и их следует соответствующим образом контролировать. Как и у других пациентов, следует рассмотреть добавление пиридоксина, чтобы избежать нейротоксичности.

Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза/риск в дозе до 10 мг/кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата.

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Применяют перорально. Изониазид, таблетки, следует глотать, не разжевывая, запивая водой. Таблетки следует принимать натощак (не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема пищи). Активный туберкулез. Для лечения активного туберкулеза изониазид всегда следует применять в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Ежедневная терапия: дети – 10-15 мг/кг массы тела в сутки; взрослые – 5 мг/кг массы тела в сутки; максимальная суточная доза – не более 300 мг. Таблетки Изониазида 100 мг. Дозирование для детей. Масса тела (кг) Рекомендуемая доза (мг) Количество таблеток в сутки 3, 5 до < 7 50 ½ 7 до < 10 100 1 10 до < 15 150 1½ 15 до < 20 200 2 20 до < 30 250 2½. Дозирование для взрослых. Масса тела (кг) Рекомендуемая доза (мг) Количество таблеток в сутки 30 до 45 200 2 > 45 300 3. Изониазид, таблетки 100 мг, не назначают детям с массой тела менее 3,5 кг. Изониазид, таблетки 300 мг, не назначают пациентам с массой тела менее 45 кг. Продолжительность терапии зависит от показания, а также комбинации препаратов, применяемых вместе с изониазидом. Латентный туберкулез (монотерапия). Взрослые: 300 мг в сутки в течение не менее 6 месяцев.

10 мг/кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза – 300 мг) в течение не менее 6 месяцев. Масса тела (кг). Количество препарата Изониазид, таблетки 100 мг, для применения одной дозы (суммарная доза 10 мг/кг/сутки). Доза (мг). < 5 ½ таблетки 50. 5, 1-9, 9. 1 таблетка. 100. 10-13, 9 1½ таблетки. 150. 14-19,9. 2 таблетки. 200. 20-24,9 2½ таблетки. 250. > 25. 3 таблетки по 100 мг или 1 таблетка. 300 мг. 300. Изониазид, таблетки 300 мг, не применяют детям для лечения латентного туберкулеза. В этих случаях применяют изониазид в меньшей дозировке. В случае пропуска приема эту дозу необходимо принять как можно скорее, если следующая очередная доза не планируется в течение 6 часов.

Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, лихорадка, головная боль, головокружение, невнятная речь; галлюцинации и/или зрительные галлюцинации, возникающие через период от 30 минут до 3 часов после приема препарата. Передозировка изониазида (≥80 мг/кг массы тела) приводит к дыхательной недостаточности и угнетению центральной нервной системы, быстро прогрессирующим от ступора до глубокой комы, наряду с тяжелыми судорогами. Типичным результатом лабораторных исследований является серьезный метаболический ацидоз, кетонурия и гипергликемия. Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка и применение активированного угля может иметь значение только в течение нескольких часов после передозировки препарата. Затем пиридоксин (внутривенно грамм на грамм основы, эквивалентно дозе изониазида; если последняя доза неизвестна, то начальной дозой следует считать 5 г у взрослых или 80 мг/кг массы тела у детей), внутривенное введение диазепама (при возникновении судорог пиридоксин не действует) и возможное проведение гемодиализа. Дальнейшее лечение должно предусматривать особое внимание к мониторингу/поддержке вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза. Специфического антидота нет.

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт или боль в области живота, анорексия, острый панкреатит, метеоризм. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. ч. реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная лихорадка, экзантема, эритема, кожные высыпания (кореподобный макулопапулезный дерматит, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, нейтропения, эозинофилия, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит; возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаноподобного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны нервной системы: тремор, головокружение (вертиго), головная боль, периферическая нейропатия/неврит, головокружение, судороги, гиперрефлексия, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти, нарушения сна, психотические реакции (токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических расстройств, которые обычно исчезали при отмене препарата. Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва. Со стороны органов слуха: звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у пациентов пожилого возраста. Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание; задержка мочи; нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит. Со стороны гепатобилиарной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазидассоциированный гепатит (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем); фульминантная печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза печени (особенно у пациентов в возрасте от 35 лет); билирубинемия; временное увеличение сывороточных трансаминаз. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия у мужчин, менорагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра. Со стороны системы крови: гемолитическая и апластическая анемия, сидеробластная анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения. Со стороны костно-мышечной системы: ревматоидный синдром, мышечные подергивания, артрит. Со стороны дыхательной системы: пневмонит (аллергический). Психические расстройства: нарушения памяти, токсический психоз, спутанность, дезориентация, галлюцинации. Метаболические расстройства: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра. Прочие: недомогание, слабость; синдром отмены, включающий головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3, 9 или 10 блистеров в картонной упаковке. По 28 таблеток в блистере, по 3 или 24 блистера в картонной упаковке. По 1000 таблеток в полиэтиленовом пакете; по 1 пакета в пластиковом контейнере.

По рецепту.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.