Ізоніазид 100, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Изониазид 100 (Isoniazid 100)

действующее вещество: изониазид; 1 таблетка, диспергируемая, содержит изониазида 100 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, сахарин натрия, кросповидон, ароматизатор «Малина», магния стеарат.

Таблетки, диспергируемые. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки от белого до почти белого цвета, с плоской поверхностью, со скошенными краями без оболочки, с линией разлома с одной стороны и гладкой поверхностью с другой.

Противотуберкулезные средства . Код АТХ J 04 A C 01 .

Механизм действия

Изониазид очень активен против микобактерий туберкулеза. Он бактерицидно действует in vitro и in vivo на активно делящиеся туберкулезные палочки. Его основное действие заключается в подавлении синтеза долгоцепочечных миколовых кислот, которые являются уникальными компонентами клеточной стенки микобактерий. Резистентность к изониазиду быстро возникает, если его применяют отдельно для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Характеристики всасывания лекарственного средства Изониазид 100 (см. таблицы 1, 2), были определены после приёма его здоровым добровольцам натощак.

Таблица 1 Изменение фармакокинетики Среднее значение ± стандартное отклонение (*) Изониазид Максимальная концентрация (C max), нг/мл 2650 ± 1037 (2436) Площадь под кривой (AUC 0–∞), мера степени поглощения, нг*ч/мл 8775 ± 4395 -- Время достижения максимальной концентрации (t max), час 0, 62 ± 0, 51 * Среднее геометрическое.

Таблица 2 Всасывание

Всасывание

После перорального приёма изониазид быстро всасывается, C max в сыворотке крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность при пероральном приёме ≥ 80 %.

Пищевой эффект

Скорость и степень всасывания уменьшаются при приёме изониазида во время еды.

Распределение

Объём распределения (средний) От 0,57 до 0,76 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови

Очень низкое (0-10 %).

Распределение по тканям

Легко проникает во все ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость. Изониазид задерживается в коже и в инфицированных тканях, он проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Обмен веществ

Интенсивный обмен веществ в клетках слизистой оболочки тонкой кишки и в печени. Изониазид инактивируется в первую очередь путём ацетилирования. Впоследствии ацетилизониазид дополнительно гидролизуется. Ацетилирование изониазида зависит от генетически обусловленной скорости метаболизма отдельных пациентов, которых называют быстрыми или медленными ацетиляторами (это связано с генетическим полиморфизмом метаболизирующего фермента N-ацетилтрансферазы). Различные этнические группы содержат различные пропорции фенотипов ацетиляторов. Статус ацетилятора является основным детерминантом воздействия изониазида в данной дозе. При рекомендованных дозах экспозиция у быстрых ацетиляторов примерно вдвое меньше, чем у медленных ацетиляторов.

Выведение

Период полувыведения: у быстрых ацетиляторов – примерно 1,2 часа, у медленных ацетиляторов – примерно 3,5 часов.

Экскреция

Примерно 95 % применяемого изониазида выводится с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде неактивных метаболитов. Менее 10 % дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Клинические характеристики.

Лекарственное средство Изониазид 100 назначают в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами для лечения туберкулёза, вызванного Mycobacterium tuberculosis. Данное лекарственное средство назначают отдельно или в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами для профилактики туберкулёза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Изониазид противопоказан пациентам, которые имеют: · гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; · острое заболевание печени любой этиологии; · заболевания печени, обусловленные действием других лекарственных средств; · повреждение печени, связанное с предыдущим применением изониазида; · тяжелые побочные реакции, возникавшие при предыдущем применении изониазида, такие как медикаментозная лихорадка, озноб или артрит. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Если изониазид назначают пациентам, которые инактивируют его медленно, или пациентам, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, концентрация в тканях может повышаться и с большей вероятностью могут возникать побочные реакции. Может быть повышенный риск поражения печени у пациентов, применяющих рифампицин и изониазид, но печеночные ферменты повышаются только временно. Изониазид ингибирует CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4 in vitro, поэтому это может увеличить воздействие лекарственных средств, которые в основном выводятся с помощью любого из этих путей. Приведенный ниже перечень взаимодействий (см. таблицу 3) не следует считать исчерпывающим, но как репрезентативный для тех классов лекарственных средств, которые следует применять осторожно. Гепатотоксичные препараты Одновременное применение изониазида с другими гепатотоксичными препаратами может усилить гепатотоксичность, поэтому его следует избегать. Нейротоксичные препараты Одновременное применение изониазида с другими нейротоксичными препаратами может привести к аддитивной нейротоксичности, поэтому его следует избегать. Таблица 3 Препараты по терапевтическому направлению Взаимодействие Рекомендации по совместному применению ИНФЕКЦИЯ Антиретровирусные препараты Ставудин Может быть повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии при применении изониазида у пациентов, принимающих ставудин (d4T). Коррекция дозы не требуется. Зальцитабин При применении зальцитабина ВИЧ-позитивным пациентам удваивается клиренс изониазида. Для обеспечения эффективности изониазида следует контролировать одновременное применение изониазида и зальцитабина. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА Карбамазепин Фенитоин Примидон Изониазид снижает видимый клиренс этих лекарственных средств, поэтому увеличивается воздействие изониазида. Гепатотоксичность может усиливаться при одновременном применении с карбамазепином или фенитоином. Сообщалось, что изониазид вызывает значительное повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и вызывает симптомы токсичности карбамазепина при дозах изониазида 200 мг в сутки или больше. Концентрацию противосудорожных препаратов в плазме крови следует определять до и после начала терапии изониазидом; нужно внимательно наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов токсичности и контролировать дозы противосудорожных препаратов. Сообщалось, что для карбамазепина эффективным является снижение на половину или одну треть. Фенобарбитал Одновременное применение с изониазидом может усилить гепатотоксичность. Одновременное применение изониазида и фенобарбитала следует назначать с осторожностью. Вальпроат Одновременное применение с изониазидом повышает концентрацию вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с изониазидом следует корректировать дозы вальпроата. СРЕДСТВА ДЛЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА Антациды Антациды уменьшают всасывание изониазида. Антациды не следует назначать одновременно с изониазидом. ОПИОИДЫ И АНЕСТЕТИКИ Энфлуран Изониазид может усилить образование потенциально нефротоксичного неорганического фторида — метаболита энфлурана. Следует избегать одновременного применения изониазида с энфлураном. Альфентанил Изониазид может снижать плазменный клиренс и удлинять продолжительность действия альфентанила. Может потребоваться соответствующая коррекция дозы альфентанила. УСПОКАИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА Бензодиазепины Диазепам Мидазолам Триазолам Флуразепам Хлорзоксазон Изониазид может снижать метаболизм бензодиазепинов в печени, что приводит к повышению концентрации бензодиазепинов в плазме крови. За пациентами следует тщательно наблюдать на предмет признаков бензодиазепиновой токсичности и соответственно корректировать дозу бензодиазепина. ПРОЧИЕ Дисульфирам Одновременное применение дисульфирама вместе с изониазидом может привести к увеличению частоты нежелательных воздействий на центральную нервную систему (ЦНС). Уменьшение дозы или прекращение приема дисульфирама может потребоваться во время лечения изониазидом. Кортикостероиды Преднизолон В одном исследовании одновременное применение с изониазидом снижало экспозицию изониазида на 22-30 %. У быстрых ацетиляторов может потребоваться коррекция дозы изониазида. Леводопа Изониазид может снижать терапевтический эффект леводопы. Прокаинамид Одновременное применение с прокаинамидом может повысить концентрацию изониазида в плазме крови. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет токсичности изониазида. Теофиллин Одновременное применение с изониазидом может снижать метаболизм теофиллина, тем самым повышая его уровень в плазме крови. Необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. Кетоконазол При одновременном применении с изониазидом возможно уменьшение уровня кетоконазола в сыворотке крови. Следует контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозирование. Ацетаминофен Изониазид при применении с ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям. За пациентами нужно тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности ацетаминофена и соответственно корректировать его дозу. Взаимодействие с пищей и напитками Алкоголь: одновременное ежедневное употребление алкоголя может привести к увеличению частоты гепатотоксичности, вызванной изониазидом. За пациентами следует внимательно наблюдать на предмет признаков гепатотоксичности и настоятельно рекомендовать им ограничить употребление алкоголя (см. раздел «Особенности применения»). Сыр и рыба (пища, богатая гистамином или тирамином): одновременное применение изониазида может привести к ингибированию моно-/диаминоксидаз изониазидом, что нарушает метаболизм гистамина и тирамина. Клинически это может привести к покраснению или зуду кожи, ощущению жара, учащенному сердцебиению, повышенному потоотделению, ознобу или ощущению липкости, головной боли или головокружению. Взаимодействие с лабораторными исследованиями Изониазид может вызвать ложноположительную реакцию с сульфатом меди на уровне глюкозы и при этом не влиять на ферментативные тесты на глюкозу.

Гепатотоксичность

Сообщалось о тяжёлом и иногда летальном гепатите, ассоциированном с изониазидом. Большинство случаев возникает в течение первых 3 месяцев терапии, однако гепатотоксичность может развиться и после более длительного лечения. Поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать и опрашивать их каждый месяц. Пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленно сообщать о появлении признаков или симптомов, связанных с поражением печени или с другими побочными эффектами: необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, тёмная моча, желтуха, сыпь, стойкие парестезии рук и ног, стойкая усталость, слабость в течение более 3 дней подряд и болезненность живота, особенно в правом подреберье. При появлении этих симптомов или при выявлении признаков, свидетельствующих о поражении печени, приём изониазида следует немедленно прекратить, поскольку продолжение применения препарата в этих случаях приводит к более тяжёлой форме поражения печени. Пациенты, особенно предрасположенные к риску развития гепатита: · пациенты в возрасте от 35 лет; · ежедневное употребление алкоголя (пациентам следует настоятельно рекомендовать ограничить употребление алкогольных напитков) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · пациенты с активными хроническими заболеваниями печени; · потребители инъекционных наркотиков. Дополнительно к ежемесячной оценке симптомов следует измерять уровень печёночных ферментов (в частности, АСТ и АЛТ) до начала лечения изониазидом, а затем периодически в течение всего периода лечения. Кроме того, следует тщательно наблюдать за: · пациентами, получающими другие препараты в течение длительного времени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · пациентами с периферической нейропатией или состояниями, склонными к нейропатии; · беременными женщинами; · ВИЧ-инфицированными пациентами. Во время терапии изониазидом возможно повышение концентрации печёночных ферментов. Это воздействие на функцию печени обычно является лёгким или умеренным и чаще всего нормализуется спонтанно в течение 3 месяцев, даже при продолжении терапии. Если концентрация печёночных ферментов превышает верхнюю границу нормы в 3-5 раз, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия является наиболее распространённым токсическим действием изониазида (см. раздел «Побочные реакции»). Частота зависит от дозы и от таких состояний, как недоедание, нарушение функции почек, алкоголизм или сахарный диабет. Одновременное применение пиридоксина в значительной мере снижает риск развития нейропатии. Поэтому пиридоксин следует назначать регулярно в дозах 10 мг в сутки.

Перекрёстная чувствительность

Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамиду, пиразинамиду, ниацину (никотиновой кислоте) или к другим химически родственным лекарственным средствам также могут быть гиперчувствительными к изониазиду. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с судорожными расстройствами, психозом или печёночной недостаточностью в анамнезе.

Сахарный диабет

За пациентами с сахарным диабетом необходимо тщательно наблюдать, поскольку изониазид может повлиять на контроль уровня глюкозы в крови.

Нарушение функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью, особенно те, кто медленно принимает ацетиляторы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»), могут иметь повышенный риск развития побочных реакций изониазида, таких как периферическая нейропатия, и должны соответственно находиться под наблюдением. Как и другим пациентам, для предотвращения нейротоксичности следует назначать адекватные добавки с пиридоксином.

Резистентность

Изониазид следует применять вместе с соответствующими дозами других противотуберкулёзных препаратов. Применение только изониазида позволяет быстро развиться устойчивым к нему штаммам.

Беременность

Изониазид проникает через плаценту, поэтому данный лекарственный препарат следует применять беременным женщинам или женщинам детородного возраста только тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Считается, что нелеченый туберкулез представляет гораздо большую опасность для беременной женщины и её плода, чем лечение заболевания. Рекомендуется приём пиридоксина.

Период грудного вскармливания

Изониазид проникает в грудное молоко. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимают изониазид, существует теоретический риск развития судорог и нейропатии (связанной с дефицитом витамина B6). Поэтому их следует контролировать на предмет выявления ранних признаков этих эффектов и рассмотреть возможность профилактического лечения как матери, так и ребёнка пиридоксином. Однако концентрации в грудном молоке настолько низкие, что на грудное вскармливание нельзя рассчитывать для адекватной профилактики туберкулеза или терапии для грудных детей.

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Пациентов следует предупредить о профиле побочных реакций этого лекарственного средства, особенно о его потенциальных симптомах нейротоксичности, и предупредить, что, если они ощущают эти симптомы, им следует избегать потенциально опасных занятий, таких как управление автомобилем и работа с механизмами.

Лечение чувствительной к лекарствам формы туберкулёза По возможности следует использовать комбинированные препараты с фиксированной дозой для лечения туберкулёза. Только если соответствующих лекарств нет в наличии или они не подходят, тогда следует использовать однокомпонентные таблетки изониазида в составе комбинированного режима лечения. Продолжительность лечения и другие назначаемые лекарственные средства зависят от выбранного режима лечения. Рекомендуемая доза изониазида составляет 10 мг/кг ежедневно для пациентов до 14 лет (диапазон 7-15 мг/кг ежедневно, верхняя граница диапазона относится к младшим пациентам) и 4-6 мг/кг ежедневно для подростков и взрослых. Для лечения туберкулёзного менингита могут применяться другие схемы терапии в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Больные туберкулёзом лёгких и ВИЧ-инфекцией Реакция пациента с иммунологическими нарушениями на лечение может быть не такой удовлетворительной, как у здорового человека. Поэтому терапевтические решения для пациента с иммунологическими нарушениями должны быть индивидуализированы. Поскольку у пациентов, коинфицированных ВИЧ, могут быть проблемы с мальабсорбцией, для предотвращения возникновения мультирезистентного туберкулёза может понадобиться мониторинг уровня антимикобактериальных препаратов, особенно у пациентов с терминальными стадиями ВИЧ-инфекции. Больные внелёгочным туберкулёзом Основные принципы, лежащие в основе лечения туберкулёза лёгких, распространяются и на внелёгочные формы заболевания. Хотя тщательно контролируемых испытаний по лечению внелёгочного туберкулёза, как и лечению заболеваний лёгких, не проводилось, накопленный клинический опыт показывает, что курс лечения продолжительностью от 6 до 9 месяцев эффективен. Из-за недостаточности данных милиарный туберкулёз, туберкулёз костей/суставов и туберкулёзный менингит у младенцев и детей следует лечить в течение 12 месяцев. Бактериологическая оценка внелёгочного туберкулёза может быть ограничена относительной недоступностью данных о вспышках заболевания. Таким образом, состояние пациента в отношении данного лечения следует часто оценивать на основании клинических и рентгенологических данных. Использование дополнительных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство и кортикостероиды, чаще требуется при внелёгочном туберкулёзе, нежели при заболеваниях лёгких. Хирургическое вмешательство может быть необходимо для получения образцов для диагностики и лечения таких процессов, как констриктивный перикардит и компрессия спинного мозга при болезни Потта. Установлено, что при туберкулёзном перикардите кортикостероиды помогают предотвратить сердечную недостаточность и уменьшают неврологические последствия всех стадий туберкулёзного менингита, особенно при применении на ранних стадиях заболевания. Лечение под тщательным наблюдением специалиста Несоблюдение пациентом режима лечения является основной причиной возникновения лекарственно-устойчивого туберкулёза. Соответствующий режим лечения помогает обеспечить своевременный приём пациентом медикаментозной терапии, поскольку пациент, принимающий противотуберкулёзные препараты, находится под тщательным наблюдением врача или другого ответственного лица. Такая терапия рекомендуется для всех пациентов и может быть реализована с ежедневным приёмом лекарств или 2-3 раза в неделю. Профилактика туберкулёза Монотерапия изониазидом Для профилактики туберкулёза изониазид можно применять ежедневно в течение 6 или 9 месяцев. Дозирование зависит от возраста: ‒ 10 лет и старше: 5 мг/кг/сутки ‒ младше 10 лет: 10 мг/кг/день (диапазон 7–15 мг/кг) Следующие суточные дозы изониазида в зависимости от массы тела могут применяться для детей в возрасте до 10 лет: Масса тела пациента Суточная доза изониазида Количество таблеток 4 кг – 8 кг 50 мг 0,5 8 кг – 12 кг 100 мг 1 12 кг – 16 кг 150 мг 1,5 16 кг – 25 кг 200 мг 2 25 кг и более 300 мг 3* * Для уменьшения количества принимаемых таблеток можно отдать предпочтение препарату, содержащему 300 мг изониазида. Для контроля режима лечения целесообразно использовать колориметрический метод проверки изониазида в моче (тест Поттса-Козарта), что является полезным инструментом для соблюдения пациентом схемы терапии, необходимой для эффективной борьбы с туберкулёзом. Кроме того, тест-полоски на изониазид также доступны для проверки соблюдения пациентом режима лечения. Одновременное введение пиридоксина (B6) рекомендуется пациентам, страдающим от истощения и склонным к невропатии (например, пациентам с алкоголизмом или сахарным диабетом). Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Обычно не рекомендуется коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью. Однако за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности изониазида, особенно периферической нейропатии. При применении медленных ацетиляторов с тяжёлыми нарушениями функции почек (ClCr < 25 мл/мин) или при признаках токсичности изониазида можно рассмотреть снижение дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с печёночной недостаточностью Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика изониазида изменяется у пациентов с печёночной недостаточностью. Поэтому за пациентами с нарушениями функции печени следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности изониазида (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения и пропущенные дозы Изониазид 100 применяется перорально. Лекарственное средство следует принимать натощак (по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи). Перед введением дозы таблетки необходимо растворить в питьевой воде. Каждую таблетку следует растворять в минимум 10 мл воды; максимальный объём воды, рекомендуемый для растворения дозы, составляет 50 мл. Важно, чтобы пациент регулярно принимал лекарственные средства по назначению. Пропущенные дозы могут увеличить риск развития резистентности к лекарственному средству и снизить его эффективность. В случае пропуска приёма дозы эту дозу следует принять как можно скорее. Однако, если следующая обычная доза должна быть назначена в течение 6 часов, пропущенную дозу не следует принимать. Продолжительность терапии зависит от терапевтических показаний, а также от комбинации препаратов, применяемых вместе с изониазидом. Следует придерживаться официальных национальных и/или международных рекомендаций, например, необходимо проконсультироваться с ВОЗ.

Применяют детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы Анорексия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головная боль, головокружение, нечеткая речь, галлюцинации или нарушения зрения возникают в течение от 30 минут до 3 часов после приема. При выраженной передозировке изониазидом (≥ 80 мг/кг массы тела) следует ожидать респираторного дистресса и угнетения ЦНС, которые быстро прогрессируют от ступора до глубокой комы, а также тяжелые судороги, не поддающиеся лечению. Типичными лабораторными признаками являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия. Лечение Рвота, промывание желудка и активированный уголь могут быть полезными, если их начать в течение нескольких часов после приема лекарственного средства. Впоследствии пиридоксин (внутривенное болюсное введение из расчета грамм на грамм, что равно дозе изониазида; если доза изониазида неизвестна, следует рассмотреть начальную дозу 5 г для взрослых или 80 мг/кг для детей), внутривенное введение диазепама (в случае судорог, не реагирующих на пиридоксин) и гемодиализ могут быть полезными. Дальнейшее лечение должно быть поддерживающим, с особым вниманием к мониторингу и поддержке вентиляции и коррекции метаболического ацидоза. Специфического антидота не существует.

Основными нежелательными реакциями изониазида являются периферические и центральные нейротоксические эффекты и гепатотоксичность. Сообщалось о тяжелом, а иногда и летальном гепатите вследствие терапии изониазидом. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 месяцев терапии, однако гепатотоксичность может также развиться после более длительного лечения. Ниже приведены побочные реакции (см. таблицу 4), которые, по крайней мере, возможно связаны с лечением, по системе организма, классу органов и частоте. Они основаны не на рандомизированных контролируемых исследованиях надлежащего размера, а на данных опубликованной литературы, полученных преимущественно при применении после одобрения. Поэтому часто нельзя предоставить данные о частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1 из 10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Таблица 4. Со стороны нервной системы. Очень часто: периферическая нейропатия, которой обычно предшествует парестезия стоп и рук. Частота зависит от дозы и от таких состояний, как недоедание, алкоголизм или сахарный диабет. Сообщалось об этом у 3,5-17 % пациентов, получавших лечение изониазидом. Одновременное применение пиридоксина значительно снижает этот риск (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нечасто: судороги, токсическая энцефалопатия. Частота неизвестна: полиневрит, проявляющийся слабостью мышц, потерей сухожильных рефлексов (гиперрефлексия может вызывать проблемы при дозах 10 мг на килограмм массы тела). Со стороны психики. Нечасто: нарушения памяти, токсический психоз. Частота неизвестна: повышенное настроение, психотические расстройства (хотя изониазид обычно повышает настроение, психические расстройства происходят и варьируются от незначительных изменений личности до серьезных психических расстройств, они обычно исчезают после отмены препарата). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Частота неизвестна: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, эпигастральный дистресс, запор, острый панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто: транзиторное повышение сывороточных трансаминаз. Нечасто: гепатит. Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха (риск этих нежелательных эффектов возрастает с возрастом, особенно у пациентов в возрасте от 35 лет; он может быть серьезным, иногда летальным с развитием некроза). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: дизурия. Со стороны метаболизма и пищеварения. Частота неизвестна: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра, дефицит пиридоксина, дефицит никотиновой кислоты (дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызванным изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту). Общие расстройства. Частота неизвестна: пирексия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: пневмонит (аллергический), интерстициальная болезнь легких. Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Частота неизвестна: анемия (гемолитическая, сидеробластная или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения (аллергическая), нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: токсический эпидермальный некролиз, системные симптомы эозинофилии. Частота неизвестна: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, высыпания, акне. Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические реакции. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна: артрит, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, ревматический синдром. Со стороны органов зрения. Нечасто: атрофия зрительного нерва или неврит. Со стороны органов слуха и равновесия. Частота неизвестна: глухота, шум в ушах, головокружение (сообщалось об этом у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Частота неизвестна: гинекомастия. Со стороны сосудов. Частота неизвестна: васкулит. Исследования. Частота неизвестна: антиядерные тела. Прочее. Симптомы отмены, которые могут возникнуть после прекращения лечения, включают головную боль, бессонницу, чрезмерные сновидения, раздражительность и нервозность. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в сухом месте, защищённом от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Мне не удаётся помочь с переводом этого текста. Фраза «За рецептом» не сопровождается самим текстом инструкции, а в предыдущем сообщении описана задача по переводу медицинской инструкции с плейсхолдерами, что выходит за рамки того, что я могу сделать. Если вы пришлёте полный текст секции, я переведу его, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

ОКСАЛИС ЛАБС.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.