Ізокет 0,1 %, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Изокет ® ( ISOKET ® )

действующее вещество: и sosorbide dinitrate; 1 мл раствора содержит 1,0 мг изосорбида динитрата; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксида 2М раствор, кислоты хлористоводородной 1М раствор.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D A08.

Изосорбида динитрат оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их вазодилатацию. Это относится как к периферическим венам, так и к артериям. Данный эффект способствует депонированию крови в венах и уменьшает объём венозного возврата к сердцу; таким образом снижаются конечное диастолическое давление и объём желудочка (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах – на артериолы, снижает системное сосудистое сопротивление (постнагрузка). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку снижает потребность сердца в кислороде. Кроме того, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца, если коронарное кровообращение частично затруднено атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку они обладают свойством противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохранённую гладкую мускулатуру коронарных сосудов в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению его поступления, зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбида динитрат может быть полезен пациентам с инфарктом миокарда. Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Есть сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки. Механизм действия. Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO вызывает расслабление сосудистой гладкой мышцы через стимуляцию гуанилатциклазы и последующее повышение концентрации внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Зависимая от цГМФ протеинкиназа, таким образом, стимулируется, и в результате происходит изменение фосфорилирования различных белков в клетках гладкой мышцы. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина и снижению сократимости.

Период полувыведения после внутривенной инфузии изосорбида динитрата составляет до 10 мин. Изосорбида динитрат метаболизируется в изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, которые имеют период полувыведения соответственно 1,5 – 2 часа и 4 – 6 часов. Оба метаболита фармакологически активны. Биодоступность раствора изосорбида динитрата составляет 100 %, как и у всех препаратов, применяемых внутривенно. Клинические характеристики.

- Симптоматическое лечение нестабильной стенокардии в дополнение к стандартной терапии, long-term терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала);

Исправляю: - симптоматическое лечение нестабильной стенокардии в дополнение к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала); - острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка); - острый инфаркт миокарда.

- Гиперчувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам лекарственного средства; - острая циркуляторная недостаточность (шок, коллапс); - кардиогенный шок (кроме случаев, когда конечное диастолическое давление левого желудочка благодаря соответствующим мерам поддерживается на достаточном уровне); - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; - констриктивный перикардит; - тампонада сердца; - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.); - тяжелая гиповолемия; - тяжелая анемия; - лекарственное средство не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил) - см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; - во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - геморрагический инсульт; - травма головы; - заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (однако до настоящего времени дополнительное повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз глицерилтринитрата); - аортальный и/или митральный стеноз; - закрытоугольная глаукома; - гипотермия.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами [такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)], с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами и этанолом гипотензивное действие Изокета ® может усиливаться. Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики – потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса. Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Это может привести к угрожающим для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Применение Изокета ® с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию. Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила. Имеются сообщения, указывающие на повышение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия при одновременном приеме с препаратом. Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых также связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие). Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Лекарственное средство следует назначать с особой осторожностью и применять под постоянным медицинским наблюдением при: - низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.; - ортостатической дисфункции; - недостаточном питании; - гипотиреозе; - возрастных изменениях функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваниях и в случае приёма других лекарств пациентами пожилого возраста; - гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанном с заболеванием лёгких или ишемической болезнью сердца; - тяжёлых заболеваниях печени. Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Показано, что инфузионные системы, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, приводят к потере активного вещества вследствие адсорбции. В случае неотложной необходимости их применения дозу препарата необходимо скорректировать. Поскольку препарат представляет собой пересыщенный раствор изосорбида динитрата, иногда при применении неразведённого препарата может наблюдаться кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее раствор не применять, хотя в нормальных условиях его эффективность не меняется. Описано развитие толерантности (снижения эффективности), а также перекрёстной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов (уменьшение эффекта при предварительном лечении другими препаратами, относящимися к нитратам). Для предотвращения уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения Изокета® в высоких дозах. Пациентов, получающих поддерживающее лечение изосорбида динитратом, необходимо проинформировать о том, что им запрещено применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Терапию изосорбида динитратом не следует прерывать для приёма препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим повышается риск возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Экстренную терапию изосорбида динитратом не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), в течение 24 часов (48 часов после прекращения применения тадалафила). Пациентов, принимающих изосорбида динитрат в качестве экстренной терапии, следует предупредить об опасности применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с режимом дозирования, поэтому предложенный график дозирования следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататоров. Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии вследствие заболевания лёгких или ишемической сердечной недостаточности необходимо соблюдать меры предосторожности. Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода. Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Приём изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерина. Отменять препарат следует с постепенным снижением дозы. Изокет® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл, поэтому пациенты, применяющие изосорбида динитрат, должны контролировать содержание натрия в пище. Инфузионную трубку следует заменять в любой момент, когда производится замена иглы перфузора.

Противопоказано. Фертильность Данные о влиянии препарата Изокет® на фертильность человека отсутствуют.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку даже при применении в соответствии с рекомендациями изосорбида динитрат снижает способность к концентрации внимания, скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.

Лекарственный препарат применяется внутривенно для интенсивной терапии взрослых исключительно в условиях стационара! Доза определяется индивидуально, с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей. Внутривенное капельное введение. Терапию начинают с дозы 1 – 2 мг/ч, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8 – 10 мг/ч, но пациентам с сердечной недостаточностью эту дозу можно повысить до 10 мг/ч, а в индивидуальных случаях – до 50 мг/ч. Для пациентов, которые предварительно получали терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитратом или изосорбида-5-мононитратом, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата. Пациенты пожилого возраста. Отсутствуют данные о необходимости корректировки дозы для пациентов пожилого возраста. Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей на данный момент не установлены. Способ применения. 0,1 % раствор препарата вводят: - предварительно разведенным в виде непрерывной внутривенной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем; - в неразведенном виде с использованием шприц-помпы в условиях стационара при постоянном контроле показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применяют инвазивные методы для определения гемодинамических параметров. В зависимости от клинической картины, состояния гемодинамики и показателей ЭКГ, лечение может продолжаться 3 дней или дольше. Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разведенный раствор следует сразу использовать. · Применение разведенных растворов Приготовление растворов различной концентрации. 100 мкг/мл (0,01 %): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению растворов. 200 мкг/мл (0,02 %): 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению растворов, указанных ниже. Растворы для разведения: физиологический раствор, 5–30 % раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин. Таблица дозирования разведенных растворов (1 мл раствора эквивалентно 20 каплям): 100 мкг/мл 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл раствора Назначенная доза 200 мкг/мл 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл раствора Скорость инфузии Скорость инфузии мл/ч капель/мин мг/ч мл/ч капель/мин 10 3 – 4 1 5 1 – 2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 · Применение неразведенных растворов Препарат можно также вводить неразведенным с помощью перфузора: 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата. Во время введения необходимо соблюдать рекомендации, указанные в данной инструкции.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей (до 18 лет) не изучались.

Опыт, полученный в исследованиях на животных: У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг. Опыт применения препарата у людей. Симптомы: · Падение артериального давления до уровня систолического артериального давления ≤ 90 мм рт. ст. · Бледность. · Усиленное потоотделение. · Слабое наполнение пульса. · Тахикардия. · Головная боль. · Головокружение. · Головокружение, связанное с изменением положения тела (постуральное). · Слабость. · Тошнота. · Рвота. · Диарея. · Метгемоглобинемия. У пациентов, принимавших другие органические нитраты, наблюдались случаи метгемоглобинемии. При биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующей тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата. · Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам. Лечение: - прекратить применение препарата. Общие меры при нитратзависимой гипотензии: - уложить пациента горизонтально так, чтобы ноги были выше уровня головы; - обеспечить поступление кислорода; - увеличить объём циркулирующей плазмы (внутривенное введение жидкости); - провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!). Специальные меры: - повысить артериальное давление, если оно слишком низкое; - дополнительно применить сосудосуживающие средства в случае отсутствия адекватной реакции на инфузионную терапию. Лечение метгемоглобинемии: - восстановительная терапия витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим; - применение кислорода (при необходимости); - искусственная вентиляция лёгких; - гемодиализ (при необходимости). Реанимационные мероприятия: - при появлении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно начинают реанимационные мероприятия.

Частоту побочных эффектов определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено по имеющимся данным). При применении изосорбида динитрата могут наблюдаться нижеперечисленные побочные эффекты. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль («нитратная головная боль»); часто: головокружение, сонливость; неизвестно: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза. Нарушения со стороны сердца. Часто: тахикардия; нечасто: усиление симптомов стенокардии; неизвестно: периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью). Нарушения со стороны сосудов. Часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: сосудистый коллапс (иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмией и обмороком); неизвестно: гипотензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: тошнота, рвота; очень редко: изжога. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: аллергические реакции кожи (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица (приливы); очень редко: отек Квинке, синдром Стивенса – Джонсона; неизвестно: эксфолиативный дерматит, зуд. Общие нарушения и нарушения в месте применения. Часто: астения. Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбида динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При выявлении первых признаков гиперчувствительности введение лекарственного средства прекращают. Для органических нитратов характерна тяжелая гипотензивная реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и повышенное потоотделение. Во время лечения изосорбида динитратом может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением потока крови в гиповентилируемых альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий. Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет. Срок годности после разведения. Разведённый раствор должен быть введён в течение 24 часов. Раствор стерилен, не содержит консервантов. Лекарственное средство должно использоваться с соблюдением асептики сразу после вскрытия ампулы.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Условия хранения после разведения. Если продукт не использован немедленно, он может храниться в течение 24 часа при температуре 2 – 8 °C. Несовместимость. Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) пригодны для применения лекарственного средства. В случае применения инфузионных систем из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) доказано, что возможна потеря активного вещества за счет адсорбции такими материалами. При использовании этих материалов (ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости скорректировать дозу. Раствор не содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением рекомендованных в данной инструкции.

По 10 мл в ампуле, № 10 в картонной пачке.

По рецепту. Заявитель. Зентива, а.о. Местонахождение заявителя. Прага-10 Долни Мехолупы, У Кабеловны 130, почтовый индекс 10237, Чешская Республика.

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия / Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия. Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Germany. В случае возникновения нежелательных явлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Зентива Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 И, тел./факс +38 044 517-75-00, электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com