Ізокет 1,25 мг, спрей оромукозний

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗОКЕТ ® (ISOKET ® )

действующее вещество: изосорбида динитрат; 1 доза (1 нажатий на распылитель) составляет 0,05 мл раствора, содержащего 1,25 мг изосорбида динитрата; 1 флакон с 15 мл (12,7 г) раствора содержит 375 мг изосорбида динитрата; вспомогательные вещества: этанол безводный, макрогол 400.

Оромукозный спрей. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, подвижный раствор.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D А08.

Фармакодинамика Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижаются желудочковое конечное диастолическое давление и объём (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах — на артериолы, вызывает снижение системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода. Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в случае, когда коронарное кровообращение частично затруднено атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме того, нитраты препятствуют возникновению и устраняют коронарные спазмы. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект обусловлен рядом патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде. Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличения его поступления нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенёсших инфаркт миокарда. Изосорбида динитрат воздействует и на другие системы органов, включая расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительной системы, желчевыводящих и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслаблении гладких мышц матки. Механизм действия Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путём стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозинмонофосфата (цГМФ). Таким образом, стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилирование лёгких цепей миозина и снижение контрактильности.

После распыления в ротовой полости активное вещество – изосорбида динитрат – очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1–3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3–6 минут. Период полувыведения составляет 30–60 минут. В течение 90–120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, составляющими соответственно 1,5–2 часа и 4–6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью. При применении в ротовой полости изосорбида динитрат минует быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно более высокая биодоступность – 60–100 % (при пероральном применении – 15–30 %). Клинические характеристики.

Назначать взрослым: - для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; - для предупреждения приступов стенокардии; - при остром инфаркте миокарда; - при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
• остром сосудистом недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления в левом желудочке с помощью соответствующих мер;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обморок);
• тяжелой анемии;
• травмах головы;
• кровотечениях;
• аортальном и/или митральном стенозе;
• закрытоугольной глаукоме;
• геморрагическом инсульте;
• гипотермии;
• тяжелых расстройствах со стороны печени и почек.

Препарат не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый стимулятор гуанилатциклазы риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие лекарственного средства может усиливаться. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса. Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств. Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. раздел «Особенности применения»). Это может привести к угрожающим для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, получающие терапию изосорбида динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). Пациентам, получающим терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила. Есть сообщения, указывающие на повышение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с изосорбида динитратом, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина. Применение изосорбида динитрата со стимулятором гуанилатциклазы риоцигуатом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может вызвать артериальную гипотензию. Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат и другие). Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом. При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Препарат следует применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача: - при гипотиреозе; - при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может вызвать его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина; - при сниженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.; - при ортостатической дисфункции; - при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанных с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца; - при недостаточном питании; - пациентам пожилого возраста — ввиду возрастных изменений функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваний и приема других лекарств; - при тяжелых заболеваниях печени. При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, содержащим нитраты. Для предотвращения такого явления необходимо избегать применения высоких доз лекарственного средства. Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозирования следует тщательно придерживаться. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболеваний легких или ишемической сердечной недостаточности следует соблюдать меры предосторожности. Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению вентиляции / дисбалансу перфузии и дальнейшему уменьшению парциального давления кислорода в артериальной крови. Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола. В качестве неотложной помощи препарат не применяют пациентам, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). При применении лекарственного средства в качестве неотложной помощи пациенты должны знать, что нельзя одновременно применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии. Лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу 85 об. % спирта. Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Предотвращать попадание раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

В первом триместре беременности препарат противопоказан. Во II и III триместрах беременности препарат следует применять только с учётом соотношения ожидаемой пользы для матери / потенциального риска для плода. Репродуктивные исследования, проведённые на животных, не выявили никакого вредного влияния изосорбида динитрата на плод. Однако нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

Грудное вскармливание

По имеющимся данным, невозможно определить риск для младенцев при грудном вскармливании. Есть данные о том, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызывать метгемоглобинемию у младенцев. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, попадающее в грудное молоко человека, не определено, поэтому при необходимости применения лекарственного средства грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у людей.

Лекарственное средство может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента, она зависит от тяжести заболевания и индивидуальной потребности в нитратах. Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1–3 раза с интервалом между впрыскиваниями 30 секунд. Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача. При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1–3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея с тщательным контролем артериального давления. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или утрату эффекта, следует избегать частого применения высоких доз. Способ применения. Только для распыления в ротовой полости — лекарственное средство не предназначено для ингаляций! Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не образуется равномерное облачко спрея. Теперь препарат готов к применению. Если после последнего применения лекарственного средства прошло больше суток, первое распыление следует сделать в воздух, чтобы предотвратить применение неполной дозы. При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх. Флакон поднести вплотную ко рту и, нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот следующим образом: - сделать глубокий вдох; - задержать дыхание; - нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке); - закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос. Необходимо предотвращать попадание спрея в глаза. Нельзя распылять препарат возле открытого огня или на предметы, имеющие высокую температуру (раскаленные). Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель не прерываясь и до конца и вновь отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании. Лекарственное средство необходимо хранить при комнатной температуре. На этикетке флакона снизу нанесена стрелка. Если уровень жидкости во флаконе достигает верхнего края стрелки, рекомендуется приобрести новый флакон препарата. Впрочем, дальнейшее применение тоже возможно, пока при слегка наклоненном флаконе конец трубки еще погружен в жидкость.

Не применять.

Симптомы: · Падение артериального давления до уровня систолического артериального давления <90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия. · Бледность. · Усиленное потоотделение. · Слабое наполнение пульса. · Тахикардия. · Головная боль. · Головокружение. · Слабость. · Тошнота. · Рвота. · Диарея. · Метгемоглобинемия. Известны случаи метгемоглобинемии у пациентов, применявших другие нитраты. При биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут вызывать метгемоглобинемию и цианоз с последующей тахипноэ, чувством тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата. · Повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к возникновению церебральных симптомов. Лечение: прекратить применение лекарственного средства. Общие меры при нитратзависимой гипотензии: - уложить пациента в горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами; - обеспечить поступление кислорода; - увеличить объем циркулирующей плазмы крови; - провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии). Специальные меры: - повышение артериального давления, если оно слишком низкое; - дополнительное применение сосудосуживающих средств — в случае отсутствия адекватной реакции на инфузионную терапию. Лечение метгемоглобинемии: – восстановительная терапия витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим; – применение кислорода (при необходимости); – искусственная вентиляция легких; – гемодиализ (при необходимости); – при появлении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно провести реанимационные мероприятия.

При применении лекарственного средства могут наблюдаться нижеперечисленные нежелательные явления. Частота нежелательных эффектов определена следующим образом: очень частые (более 10 %), частые (от 1 % до 10 %), нечастые (от 0,1 % до 1 %), единичные (от 0,01 % до 0,1 %), редкие (менее 0,01 %), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль (так называемая «нитратная» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приёме препарата, но может быть сильной и стойкой); частые – головокружение, сонливость; частота неизвестна – кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза. Со стороны сердца: частые – тахикардия; редкие – усиление симптомов стенокардии; частота неизвестна – периферический отёк (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью). Со стороны сосудистой системы: частые – ортостатическая гипотензия; нечастые – сосудистый коллапс (который иногда сопровождается брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания); частота неизвестна – гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: нечастые – тошнота, рвота; единичные – изжога. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые – аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы; редкие – ангионевротический отёк, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – эксфолиативный дерматит, зуд. Общие нарушения: частые – астения (чувство слабости), покраснение языка в месте введения. Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбида динитратиндуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрёстной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приёмами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата. При применении органических нитратов сообщалось о тяжёлых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением. Применение препарата может вызвать временную гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной мерой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы/риска при применении лекарственного средства. Врачи должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 15 мл (300 доз) во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель. Зентива, а.о. Местонахождение заявителя. Прага-10 Долни Мехолупы, У Кабеловны 130, почтовый индекс 10237, Чешская Республика.

Eisica Pharmaceuticals GmbH, Германия.

Альфред-Нобель-штр. 10, 40789 Монхайм-на-Рейне, Германия.