Ізофлуран 100 %, пари для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗОФЛУРАН (ISOFLURANE)

действующее вещество: isoflurane ; 1 флакон (100 мл или 250 мл) содержит изофлурана 100 %.

Пары для ингаляций, жидкость 100 %. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная подвижная невоспламеняющаяся густая жидкость.

Анестетики для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Код АТХ N01A B06.

Изофлуран — общий ингаляционный анестетик, обеспечивающий быструю индукцию анестезии, а также быстрое восстановление. Как и все ингаляционные анестетики, изофлуран вызывает дозозависимое угнетение деятельности центральной нервной системы и церебрального метаболизма, тогда как давление спинномозговой жидкости может повышаться за счёт церебральной вазодилатации. Изофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхания и снижение вентиляционного ответа на углекислый газ. Снижение артериального давления, которое происходит во время анестезии изофлураном, происходит преимущественно за счёт периферической артериальной и венозной дилатации, тогда как частота сердечных сокращений и сердечный выброс хорошо контролируются до поддержания дыхательной концентрации, составляющей 2,5 %.

Изофлуран имеет очень низкую растворимость в крови и тканях организма. Такие низкие показатели растворимости приводят к быстрому нарастанию альвеолярного парциального давления, достаточного для анестезии. Биотрансформация изофлурана крайне незначительна, и только около 0,2 % введённого изофлурана выводится в виде метаболитов. Изофлуран метаболизируется до трифторуксусной кислоты и дифторметанола, который гидролизуется до муравьиной кислоты и фторид-иона. Период полувыведения фторида и органического фтора с мочой составляет 36 и 41 часа соответственно. Хотя пик концентрации неорганического фторида, образующегося в результате распада изофлурана, как правило, значительно ниже того, который может вызвать нефротоксичность, информация о применении у пациентов с нарушенной функцией почек отсутствует. Поэтому препарат следует применять с особой осторожностью этим больным или тем, кто одновременно получает нефротоксичные препараты. Клинические характеристики.

Индукция и поддержание общей ингаляционной анестезии.

Повышенная чувствительность к изофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам. Подтверждённая или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии (например, у пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе, миопатией, такой как мышечная дистрофия, синдром Кинга, миотония, центрально-ядерная миопатия). Изофлуран нельзя применять пациентам, у которых выявлены желтуха и/или лихорадка неизвестного генеза, пациентам с нарушениями функции печени или эозинофилией после введения изофлурана или другого галогенсодержащего анестетика.

Миорелаксанты Изофлуран вызывает достаточное расслабление мышц для некоторых интраабдоминальных операций. Изофлуран совместим со всеми наиболее часто применяемыми миорелаксантами, действие которых он значительно усиливает. Эффект наиболее заметен у недеполяризующих агентов, поэтому в присутствии изофлурана следует применять более низкие дозы. Эффект недеполяризующих миорелаксантов можно уменьшить путём введения неостигмина, который не оказывает никакого влияния на релаксирующие свойства изофлурана. Адреналин Применение адреналина (эпинефрина) любым способом во время анестезии изофлураном может привести к наджелудочковой или желудочковой аритмии. При применении адреналина его количество должно быть ограничено максимум 3 мкг /кг массы тела у пациентов с нормальной сердечной деятельностью и ещё меньше для пациентов с нарушениями сердечного ритма. Одновременное применение других β-симпатомиметиков, таких как амфетамины, может привести к аритмии. Если это возможно, следует прервать приём адреналина или других β-симпатомиметиков за несколько дней до операции. Антагонисты кальция (и другие вазодилататоры) Изофлуран может вызвать выраженную артериальную гипотензию у пациентов, получающих сопутствующую терапию антагонистами кальция, особенно класса дигидропиридинов. У пациентов, постоянно принимающих другие вазодилататоры, такие как ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл, лизиноприл) или α1-адреноблокаторы (например, празозин), может возникнуть непредсказуемая гипотензия при применении любого вида анестезии. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Ингибиторы моноаминоксидазы усиливают эффекты общих анестетиков. Если это возможно, пациенты должны прекратить приём ингибиторов МАО не менее чем за 14 дней до предполагаемой операции. β-блокаторы Применение β-блокаторов в периоперационный период уменьшит способность изофлурана увеличивать частоту сердечных сокращений. Таким образом, β-блокаторы, как правило, оказывают кардиозащитное действие. Если потребуется увеличить частоту сердечных сокращений или сужение сосудов, следует применить соответствующие симпатомиметики. Полная история применения лекарственных средств всегда должна быть у анестезиолога. Изониазид Изониазид повышает активность ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут быть более восприимчивы к токсическому действию на печень ингаляционных анестетиков. Если это возможно, применение изониазида следует прекратить за неделю до операции. Опиоидные анальгетики Опиоидные анальгетики усиливают угнетающее влияние изофлурана на дыхательную функцию.

Изофлюран – сильный депрессант дыхательной функции, и этот эффект усиливается при применении наркотической премедикации или вследствие одновременного приёма других дыхательных депрессантов. Изофлюран вызывает увеличение мозгового кровотока при глубоких уровнях анестезии (1,5 %), и это может привести к повышению давления спинномозговой жидкости. Если необходимо, этого можно избежать или нейтрализовать действие препарата с помощью гипервентиляции пациента до или во время анестезии. Как и другие галогенсодержащие анестетики, изофлюран следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутричерепным давлением. В таких случаях может понадобиться гипервентиляция. Как и при применении всех галогенсодержащих анестетиков, к повторным анестезиям в течение короткого периода времени следует подходить с осторожностью, поскольку риск гепатотоксичности полностью не изучен. Опыт применения повторной анестезии недостаточен. Сообщалось о взаимодействии изофлурана с высохшими СО2-абсорбентами при анестезии по закрытому контуру с образованием монооксида углерода. Вдыхание окиси углерода может привести к образованию значительных уровней карбоксигемоглобина у пациентов. Карбоксигемоглобин оказывает токсическое действие даже при низких концентрациях и его нелегко обнаружить с помощью мониторов стандартной анестезии, таких как мониторы пульсоксиметров. Прямое измерение карбоксигемоглобина следует проводить в том случае, когда пациент находится на закрытом контуре анестезии с сопутствующим агентом, когда развивается десатурация кислорода, которая не реагирует на обычные терапевтические мероприятия. Следует принять все возможные меры, чтобы предотвратить высыхание СО2-абсорбентов. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями печёночной функции. Изофлюран – мощный системный дилататор коронарных артерий. Влияние на системное артериальное давление легко контролируется у здорового пациента, и препарат применяют, в частности, как средство индукции гипотензии. Однако феномен «ишемического обкрадывания» означает, что изофлюран следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями коронарных артерий. В частности, следует ожидать, что пациенты с субэндокардиальной ишемией будут более восприимчивы к анестезии. Применение препарата у детей может стимулировать выделение слюны и трахеобронхиального секрета, однако рефлексы глотки и гортани быстро уменьшаются. Поскольку уровни анестезии можно легко и быстро изменить при применении изофлурана, следует использовать только такие испарители, которые вырабатывают предсказуемые концентрации с высокой степенью точности. Степень артериальной гипотензии и угнетения дыхания может дать определённое представление о глубине анестезии. Глубину анестезии изофлураном можно быстро изменить. Ритм сердца при применении препарата остаётся стабильным, однако спонтанное дыхание следует тщательно поддерживать при необходимости. Изофлюран должен вводить только анестезиолог или в его присутствии и при наличии соответствующих приборов для анестезии и реанимационного оборудования. При появлении симптомов злокачественной гипертермии следует немедленно прекратить применение изофлурана, назначить дантролен внутривенно и провести поддерживающую терапию. Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться аритмиями; у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшенна. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления похожи на злокачественную гипертермию, ни у одного пациента не наблюдалось симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и интенсивное исправление гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на предмет латентных нейромышечных заболеваний.

Недостаточно данных, чтобы оценить тератогенное влияние препарата на человека. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Изофлуран не рекомендуется применять в течение I триместра беременности. Если это возможно, следует избегать применения всех анестетиков в период беременности. Анестезию с изофлураном необходимо проводить с должной осторожностью с учётом соотношения польза/риск. Имеются данные о применении изофлурана при беременности, акушерской анестезии и при оперативных акушерских вмешательствах, таких как кесарево сечение. Достаточный уровень анестезии при кесаревом сечении может поддерживаться в диапазоне 0,5-0,75 % изофлурана в смеси кислород/закись азота. Наблюдались случаи повышенной кровопотери по сравнению с другими ингаляционными анестетиками (например, с галотаном) у пациентов, перенёсших выскабливание матки или другие гинекологические хирургические процедуры. При применении изофлурана в период лактации грудное вскармливание следует прервать до момента, когда препарат будет полностью выведен из организма.

Как и при применении других общих анестетиков, после анестезии изофлураном пациентам нельзя управлять автотранспортом или другими механизмами в течение 24 часов.

Изофлуран имеет слабый резкий эфирный запах, который может ограничивать скорость индукции газом, но, несмотря на это, индукция и, в частности, восстановление происходят быстро. Путь введения ингаляционный. Использование специфических испарителей для изофлурана будет способствовать точному контролю вводимой концентрации анестетика. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК), стандартный показатель активности анестетиков, составляет 1,15 % в чистом кислороде и снижается до 0,5 % при введении 70 % закиси азота у пациентов среднего возраста. Существуют возрастные различия: МАК значительно выше у детей и ниже у пожилых людей. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) Взрослые Возраст Средняя концентрация в 100 % кислороде Средняя концентрация с 75 % N 2 O 26±4 лет 1,18 % 0,56 % 44±7 лет 1,15 % 0,50 % 64±5 лет 1,05 % 0,37 % Дети Недоношенные новорожденные < 32 недель гестационного возраста 1,28 % Новорожденные 32-37 недель гестационного возраста 1,41 % 0-1 месяцев 1,60 % 1-6 месяцев 1,87 % 6-12 месяцев 1,80 % 1-5 лет 1,60 % Премедикация. Выбор препарата для премедикации следует осуществлять в соответствии с потребностями пациента. Следует учитывать вентиляционное депрессивное действие изофлурана. Антихолинергические средства (например, атропин, гликопирролат) могут быть использованы по усмотрению анестезиолога для достижения их эффектов в полости рта — уменьшения секреции, однако они могут усиливать слабые эффекты изофлурана в отношении увеличения частоты сердечных сокращений. Индукция. Поскольку изофлуран имеет умеренную силу ингаляционного проведения, как правило, перед применением необходимо использовать барбитураты короткого действия или другой агент для индукции, вводимый внутривенно, для предотвращения кашля. Выделение слюны и кашель могут вызвать осложнения при индукции изофлураном у маленьких детей. Кроме того, можно вводить изофлуран с кислородом или со смесью кислорода с закисью азота. Рекомендуется начинать индукцию изофлураном при концентрации 0,5 %. Концентрации 1,5-3 %, как правило, вызывают хирургическую анестезию через 7-10 минут. Артериальное давление снижается во время индукции, но это можно компенсировать хирургической стимуляцией. Поддержание. Стабильная анестезия для операции с применением изофлурана поддерживается в концентрации от 1 % до 2,5 % в смеси кислорода/70 % закиси азота. Дополнительная ингаляция изофлураном (от 0,5 % до 1 %) может быть необходима при более низких уровнях закиси азота или когда изофлуран применяется один или с воздушно-кислородной смесью. Во время поддержания анестезии в зависимости от глубины анестезии артериальное давление снижается. То есть артериальное давление находится в обратной зависимости от концентрации изофлурана. При условии отсутствия каких-либо других осложняющих факторов это может быть связано с периферической вазодилатацией. Сердечный ритм остаётся стабильным. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких условиях это может быть скорректировано путём уменьшения концентрации вдыхаемого изофлурана. Индуцировать артериальную гипотензию можно путём искусственной вентиляции лёгких пациентов изофлураном 2,5-4 %. Предварительное применение клонидина значительно снижает потребность в изофлуране для поддержания индуцированной гипотензии. Восстановление. Концентрация изофлурана может быть снижена до 0,5 % в начале закрытия операционной раны, а затем до 0 % в конце операции, при условии, что анестезиолог убедился, что эффект любого препарата, блокирующего нервную систему, был преодолён и пациент больше не парализован. После прекращения всех видов анестезии дыхательные пути пациента должны вентилироваться несколько раз кислородом 100 % до полного восстановления пациента. Восстановление после анестезии наступает быстро.

Препарат можно применять в педиатрической практике, но в связи с возникновением кашля, угнетением дыхания и сатурации, увеличением секреции и ларингоспазмом применение изофлурана детям не рекомендовано. Следует проявлять осторожность при назначении изофлурана детям в возрасте до 2 лет из-за ограниченного опыта применения препарата в этой возрастной группе пациентов.

Передозировка изофлураном приводит к значительному угнетению дыхания и к заметному снижению артериального давления, причём последнего — преимущественно за счёт периферической вазодилатации, а не прямой депрессии миокарда. Если выявлен факт передозировки, следует немедленно прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей и провести вентиляцию лёгких кислородом или контролируемую вентиляцию.

Побочные реакции, возникающие при применении изофлурана, в целом являются дозозависимыми усилениями фармако-физиологических эффектов и включают гипотонию, угнетение дыхания и аритмии. Потенциально серьёзные побочные реакции включают злокачественную гипертермию, гиперкалиемию, повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, миоглобинурию, анафилактические реакции и побочные реакции со стороны печени (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В послеоперационном периоде наблюдались тремор, тошнота, рвота, непроходимость кишечника, возбуждение и делирий. При применении общих ингаляционных анестетиков, включая изофлуран, наблюдались остановка сердца, брадикардия и тахикардия. Сообщалось об удлинении интервала QT с желудочковой тахикардией «torsade de pointes» (в некоторых случаях — с летальным исходом). В таблице ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических испытаний и в течение пострегистрационного периода. По имеющимся данным оценить частоту побочных реакций невозможно, поэтому она указана как «неизвестно». Сводная таблица наиболее частых побочных реакций Система органов Частота Побочные реакции Со стороны крови и лимфатической системы Неизвестно Карбоксигемоглобинемия 2 Со стороны иммунной системы Неизвестно Анафилактические реакции 1 Неизвестно Гиперчувствительность 1 Со стороны обмена веществ и питания Неизвестно Гиперкалиемия 2 Неизвестно Повышение уровня глюкозы в крови 1 Со стороны психики Неизвестно Возбуждение Неизвестно Делирий Неизвестно Изменения настроения 5 Со стороны нервной системы Неизвестно Судороги Неизвестно Снижение умственной деятельности 4 Со стороны сердца Неизвестно Аритмия Неизвестно Брадикардия Неизвестно Остановка сердца Неизвестно Пролонгация интервала QT на ЭКГ Неизвестно Тахикардия Неизвестно Желудочковая тахикардия «torsade de pointes» Со стороны сосудов Неизвестно Гипотензия 2 Неизвестно Геморрагии 3 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Неизвестно Бронхоспазм 2 Неизвестно Одышка 1 Неизвестно Свистящее дыхание 1 Неизвестно Угнетение дыхания 2 Неизвестно Ларингоспазм 2 Со стороны желудочно-кишечного тракта Неизвестно Кишечная непроходимость Неизвестно Рвота Неизвестно Тошнота Со стороны печени и желчевыводящей системы Неизвестно Некроз печени 2 Неизвестно Гепатоцеллюлярное поражение печени 2 Неизвестно Повышенный уровень билирубина в крови Со стороны кожи и её придатков Неизвестно Отёк лица 1 Неизвестно Контактный дерматит 1 Неизвестно Сыпь 1 Со стороны почек и мочевыводящей системы Неизвестно Повышенный уровень креатинина в крови Неизвестно Снижение уровня мочевины в крови Общие нарушения и местные реакции на препарат Неизвестно Злокачественная гипертермия 2 Неизвестно Дискомфорт в области грудной клетки 1 Неизвестно Озноб Лабораторные исследования Неизвестно Повышение уровня лейкоцитов в крови 1 Неизвестно Повышение уровня печёночных ферментов 2 Неизвестно Повышенный уровень фторидов 1 Неизвестно Ненормальная электроэнцефалограмма Неизвестно Снижение уровня холестерина в крови 1 Неизвестно Снижение уровня щелочной фосфатазы в крови 1 Неизвестно Повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно Миоглобинурия Неизвестно Рабдомиолиз 1 См. раздел «Побочные реакции». 2 См. раздел «Особенности применения». 3 У пациенток, проходящих процедуру искусственного прерывания беременности. 4 Может вызвать незначительное снижение интеллектуальной функции в течение 2-4 дней после анестезии. 5 Незначительные изменения настроения и симптомы могут продолжаться до 6 дней. Описание отдельных побочных реакций Наблюдалось временное повышение уровня билирубина в крови, глюкозы и креатинина в сыворотке крови со снижением азота мочевины крови (Blood urea nitrogen, BUN), холестерина в сыворотке крови и щелочной фосфатазы. Как и в случае с другими общими анестетиками, наблюдалось временное повышение уровня лейкоцитов крови даже при отсутствии хирургического стресса. Сообщалось о редких случаях гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышку, хрипы, дискомфорт в груди, отёк лица или анафилактическую реакцию), особенно в связи с длительным профессиональным воздействием ингаляционных анестетиков, включая изофлуран. Эти реакции были подтверждены клиническими испытаниями (например, провокационная проба с метахолином). Однако этиология анафилактических реакций, возникающих при воздействии ингаляционного анестетика, неясна ввиду воздействия многих сопутствующих препаратов, многие из которых, как известно, вызывают такие реакции. Минимально повышенный уровень неорганического фтора в сыворотке крови возникает во время и после анестезии изофлураном вследствие биологического распада агента. Маловероятно, что низкие уровни неорганического фтора в сыворотке крови (среднее значение 4,4 мкмоль/л в одном исследовании), о которых сообщалось, могут вызвать почечную токсичность, поскольку они значительно ниже предложенных пороговых уровней токсичности для почек. Дети Применение ингаляционных анестетиков редко было связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальным исходам у детей в послеоперационном периоде. Во время индукции анестезии слюноотделение и трахеобронхиальная секреция могут увеличиваться, что может быть причиной ларингоспазма. Другие особые группы пациентов Нервно-мышечные заболевания Применение ингаляционных анестетиков было связано с редким повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечным аритмиям и летальным исходам у педиатрических пациентов в послеоперационном периоде. Пациенты со скрытыми, а также явными нервно-мышечными заболеваниями, в частности мышечной дистрофией Дюшенна, оказываются наиболее уязвимыми. Рекомендуется раннее и агрессивное вмешательство для лечения гиперкалиемии и стойких аритмий и последующая оценка скрытых нервно-мышечных заболеваний. Пациенты пожилого возраста Обычно для поддержания хирургической анестезии у пациентов пожилого возраста требуются меньшие концентрации изофлурана.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл или 250 мл препарата во флаконе. По 1 флакона в картонной упаковке.

По рецепту

Пирамал Фарма Лимитед.

Си.Нос . 7-70, 70/1 и 70/2, Дигвал Виллидж, Кохир Мандал, Сангареддй, Телангана 502321, Индия (ИНД).