Ізо-мік 1 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗО-МИК ® (Iso-MIK)

действующее вещество: изосорбида динитрат ; 1 мл концентрата содержит изосорбида динитрата 1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код ATХ C01D A08. Фармакологические свойства.

Изосорбида динитрат – антиангинальное средство, вазодилататор, действующий преимущественно на венозные сосуды, расслабляет также артерии. За счет этого уменьшается объем венозного возврата к сердцу; таким образом снижаются желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при высоких дозах – на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребности сердца в кислороде. Кроме этого, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца, если коронарное кровообращение частично затруднено атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию ишемизированных участков. Нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку они обладают свойством противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохранную гладкую мускулатуру коронарных сосудов в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению его поступления зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбида динитрат может быть полезен пациентам с инфарктом миокарда. Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Есть сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки. Механизм действия Изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO), что приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ); последний считается медиатором расслабления. Зависимая от цГМФ протеинкиназа, таким образом, стимулируется, и в результате происходит изменение фосфорилирования различных протеинов в клетках гладкого мышца. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина и снижению сократимости.

Период полувыведения изосорбида динитрата после внутривенной инфузии составляет 10 минут. Изосорбида динитрат метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения 1,5–2 часа и 4–6 часов соответственно. Оба метаболита фармакологически активны. Биодоступность раствора изосорбида динитрата составляет 100 %, как и у всех препаратов, применяемых внутривенно. Клинические характеристики.

- Симптоматическое лечение нестабильной стенокардии в дополнение к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала); - острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка); - острый инфаркт миокарда.

- Гиперчувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата; - острая циркуляторная недостаточность (шок, коллапс); - кардиогенный шок (кроме случаев, когда конечное диастолическое давление левого желудочка с помощью соответствующих мер поддерживается на достаточном уровне); - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; - констриктивный перикардит; - тампонада сердца; - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.); - тяжелая гиповолемия; - тяжелая анемия; - препарат не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил). См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»; - во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - геморрагический инсульт; - травма головы; - заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (однако до сих пор дополнительное повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз глицерилтринитрата); - аортальный и/или митральный стеноз; - закрытоугольная глаукома; - гипотермия.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами (такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами и этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), наркотические анальгетики – потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса. Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Это может привести к угрожающим для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Применение лекарственного средства ИЗО-МИК® с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию. Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила. Есть сообщения, указывающие на повышение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия при одновременном применении с лекарственным средством. Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, BH4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых также связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т. ч. нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и другие). Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Лекарственное средство следует назначать с особой осторожностью и применять под постоянным медицинским наблюдением при: - низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.; - ортостатической дисфункции; - недостаточном питании; - гипотиреозе; - возрастных изменениях функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваниях и при приеме других лекарств пациентами пожилого возраста; - гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанном с заболеванием легких или ишемической болезнью сердца; - тяжелых нарушениях печени. Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Показано, что инфузионные системы, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, приводят к потере активного вещества вследствие адсорбции. В случае крайней необходимости их применения дозу препарата необходимо скорректировать. Поскольку препарат является пересыщенным раствором изосорбида динитрата, иногда при применении неразведенного препарата может наблюдаться кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее раствор не использовать, хотя при нормальных условиях эффективность его не меняется. Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов (уменьшение эффекта при предварительном лечении другими препаратами, относящимися к нитратам). Для предотвращения уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения лекарственного средства ИЗО-МИК® в высоких дозах. Пациентов, получающих поддерживающее лечение изосорбида динитратом, необходимо проинформировать о том, что им запрещено применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил). Терапия изосорбида динитратом не должна прерываться ради приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим повышается риск возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Экстренную терапию изосорбида динитратом не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), то есть в течение 24 часов (48 часов после прекращения применения тадалафила). Пациентов, принимающих изосорбида динитрат как экстренную терапию, необходимо предупредить об опасности применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с режимом дозирования, поэтому предложенный график дозирования следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататоров. Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболеваний легких или ишемической сердечной недостаточности необходимо соблюдать меры предосторожности. Как мощный вазодилататор изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабовентилируемых участков, ухудшению вентиляции/дисбалансу перфузии и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода. Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерина. Отменять препарат следует с постепенным снижением дозы. ИЗО-МИК® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл, поэтому пациенты, применяющие изосорбида динитрат, должны контролировать содержание натрия в пище. Инфузионную трубку следует заменить в любой момент, когда производится замена иглы перфузора.

Противопоказано. Фертильность Данные о влиянии препарата ИЗО-МИК® на фертильность человека отсутствуют.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку при регулярном применении изосорбида динитрата снижается способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.

Препарат применять внутривенно для интенсивной терапии у взрослых исключительно в условиях стационара! Доза определяется индивидуально с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей. Внутривенное капельное введение Терапию начинать с дозы 1–2 мг/ч, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8–10 мг/ч, но пациентам с сердечной недостаточностью эту дозу можно повысить до 10 мг/ч, а в индивидуальных случаях – до 50 мг/ч. Для пациентов, ранее получавших терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитратом или изосорбида-5-мононитратом, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата. Пациенты пожилого возраста Отсутствуют данные о необходимости корректировки дозы пациентам пожилого возраста. Педиатрическая популяция Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей на данный момент не установлены. Способ применения 0,1 % раствор препарата вводить: – предварительно разведенным , в виде непрерывной внутривенной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем; – в неразведенном виде с использованием шприц-помпы, в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применять инвазивные методы для определения гемодинамических параметров. В зависимости от клинической картины, состояния гемодинамики и показателей ЭКГ лечение может длиться 3 дней или дольше. Ампулы следует открывать в асептических условиях, непосредственно перед использованием. Разведенный раствор следует сразу использовать. · Применение разведенных растворов Приготовление растворов различной концентрации: 0,1 мг/мл (0,01 %): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов. 0,2 мг/мл (0,02 %): 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов. Растворы для разведения: физиологический раствор, 5–30 % раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин. Дозирование разведенных растворов (1 мл раствора эквивалентен 20 каплям) 100 мкг/мл 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл раствора Предписанная доза 200 мкг/мл 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл раствора Скорость инфузии Скорость инфузии мл/ч капель/мин мг/ч мл/ч капель/мин 10 3–4 1 5 1–2 20 7 2 10 3 30 10 3 15 5 40 13 4 20 7 50 17 5 25 8 60 20 6 30 10 70 23 7 35 12 80 27 8 40 13 90 30 9 45 15 100 33 10 50 17 · Применение неразведенных растворов Препарат можно также вводить в неразведенном виде с помощью перфузора: 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата. Во время введения необходимо соблюдать рекомендации, указанные в данной инструкции.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей (до 18 лет) не изучались.

Опыт, полученный в исследованиях на животных У мышей наблюдалась значительная летальность (LD 50 ) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг. Опыт применения препарата людям Симптомы: - падение кровяного давления до уровня систолического артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.; - бледность; - усиленное потоотделение; - слабое наполнение пульса; - тахикардия; - головная боль; - головокружение; - головокружение, связанное с изменением положения тела (постуральное); - слабость; - тошнота; - рвота; - диарея; - метгемоглобинемия. У пациентов, применявших другие органические нитраты, наблюдались случаи метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата; - чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам. Лечение: - прекратить применение препарата. Общие меры при нитратзависимой гипотензии: - придать пациенту горизонтальное положение так, чтобы ноги были выше уровня головы; - обеспечить поступление кислорода; - увеличить объем циркулирующей плазмы (внутривенное введение жидкости); - провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!). Специальные меры: - повысить кровяное давление, если оно слишком низкое; - дополнительно применить сосудосуживающие средства в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию. Лечение метгемоглобинемии: - восстановительная терапия витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим; - применение кислорода (при необходимости); - искусственная вентиляция легких; - гемодиализ (при необходимости). Реанимационные мероприятия: - при появлении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно проводят реанимационные мероприятия.

Частоту побочных эффектов определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено по имеющимся данным). При применении изосорбида динитрата могут наблюдаться нижеперечисленные побочные эффекты. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль («нитратная головная боль»); часто: головокружение, сонливость; неизвестно: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия; нечасто: усиление симптомов стенокардии; неизвестно: периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью). Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: сосудистый коллапс (иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмией и обмороком); неизвестно: гипотензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, рвота; очень редко: изжога. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: аллергические реакции кожи (например сыпь), кратковременная гиперемия лица (приливы); очень редко: отек Квинке, синдром Стивенса–Джонсона; неизвестно: эксфолиативный дерматит, зуд. Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто: астения. Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть информация о случае гемолитической анемии, индуцированной изосорбида динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При выявлении первых признаков гиперчувствительности введение препарата следует прекратить. Для органических нитратов, согласно отчетам, характерна тяжелая гипотензивная реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение. Во время лечения изосорбида динитратом может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением тока крови в гиповентилируемых альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий. Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

3 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) пригодны для применения препарата. Доказано, что в случае применения материалов из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) для изготовления инфузионных систем возможна потеря активного вещества за счет адсорбции такими материалами. При использовании этих материалов (ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости скорректировать дозу. Раствор не содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые конкретно рекомендуются.

По 10 мл в ампулах, по 10 ампул (5 × 2) в блистерах или кассетах в пачке из картона.

По рецепту.

АО «ФАРМАК». ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии). Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 04080, город Киев, улица Кирилловская, дом 74 ( АО «ФАРМАК» ). Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, дом 5 . ( ООО НВФ «МИКРОХИМ» ). Заявитель. ООО НВФ «МИКРОХИМ». Местонахождение заявителя. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, дом 5 .