Ізікард Н 80 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗИКАРД ® H (IZICARD ® H)

активные вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, или 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, или 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), железа оксид красный (E 172) – который содержится в таблетках с дозировкой 40 мг/12,5 мг и 80 мг/12,5 мг или железа оксид желтый (Е 172) – который содержится в таблетках с дозировкой 80 мг/25 мг.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 40 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «С31» и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета; таблетки по 80 мг/12,5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «С32» и второй слой красного цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления красного цвета; таблетки по 80 мг/25 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «С33» и второй слой желтого цвета. Слой от белого до почти белого цвета содержит вкрапления желтого цвета.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ С09D А07.

ИЗИКАРД® H — это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Комбинация этих компонентов обладает дополнительным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. ИЗИКАРД® H при применении один раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и постепенному снижению артериального давления.

Телмисартан — это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1). Имея очень высокое сродство к данному подтипу рецепторов, телмисартан вытесняет ангиотензин II из его связей с АТ1-рецепторами. Не проявляет какого-либо частичного агонистического воздействия на АТ1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и другие менее изученные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II, фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, сопутствующих брадикинину. Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и отмечается до 48 часов. После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления выявляется через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерениями артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80 % после приема доз 40 мг и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований). У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в ходе клинических исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к показателям, предшествовавшим лечению, без вероятности синдрома отмены. В ходе клинических исследований сравнения двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы АПФ. В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70 % и 0,49 % соответственно [RR 1,43 (доверительный интервал 95 % 1,00-2,06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше среди пациентов, принимавших телмисартан (0,33 %), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16 %) [RR 2,07 (95 % доверительный интервал 1,14-3,76)]. Установленный повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема телмисартана может носить случайный характер или зависеть от пока не установленного механизма. Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик, производное сульфонамида. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор полностью не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида в примерно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, благодаря блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное назначение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6-12 часов. Эпидемиологические исследования выявили, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРК) — базальноклеточной (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было выявлено 71 533 случаев БКК и 8 629 случаев ПКК из выборок в 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Отношение шансов для БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах — от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило — 1,29 (доверительный интервал (ДИ, 95 %) — 1,23-1,35), а для ПКК — 3,98 (ДИ — 3,68-4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлоротиазида: 633 случаев РГ сравнивали с контрольной группой из 63 067 человек с использованием стратегии отбора образцов риска. Отношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлоротиазида по сравнению с общей популяцией составило — 2,1 (ДИ — 1,7-2,6). При кумулятивной дозе 25 000 мг (≈ 3 лет при ежедневном приеме по 25 мг) отношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ — 3,0-4,9), а при самых высоких кумулятивных дозах 100 000 мг (≈ 10-12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) — до 7,7 (ДИ — 5,7 — 10,5). (См. также раздел «Особенности применения»). Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых людей. Всасывание. Телмисартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана в крови достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимать телмисартан – натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, назначаемого для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 мг до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (С max и AUC), превышающим пропорциональное. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторных назначениях. Гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата ИЗИКАРД® H пик концентрации гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-3 часа. Вследствие суммарной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %. Распределение. Телмисартан. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови ( > 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения однократной дозы 14 С-меченого телмисартана глюкуронид продемонстрировал приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изофермент цитохрома Р450 к метаболизму телмисартана не привлекается. Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение. Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14 С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального назначения составляет > 1500 мл/минуту. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/минуту. Конечный период полувыведения составляет 10-15 часов. Особые категории больных. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, но клинического значения это не имеет. Пациенты с нарушениями функции почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Учитывая небольшой опыт применения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастает. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет приблизительно 34 часа. Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменялся. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. ИЗИКАРД® H в фиксированной дозовой комбинации показан к применению, если приём телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида. Холестатические и билиарные обструктивные нарушения. Тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение ИЗИКАРД® H и аliskиреносодержащих продуктов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2). Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия. Симптомная гиперурикемия (подагра). Беременность или период, когда женщина планирует беременность. Кормление грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Лития. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Одновременное применение лития и препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови. Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызвать гиперкалиемию. Как и другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм). Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении вышеуказанных терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВС создает меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности при применении. При применении указанных лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РААС, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется. Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке крови. При применении препарата ИЗИКАРД® H с препаратами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты), и лекарственными средствами, провоцирующими фибрилляцию желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты), или гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором фибрилляции желудочков: – антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); – прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизолastин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV). Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ. Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом. Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой концентрации (49 %) и минимальной концентрации (20 %) дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах. Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при применении комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента. Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства. Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол. Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВС (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может вызвать ухудшение функции почек, с возможным развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале терапии комбинацией и на периодической основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию, проводить тщательный контроль функции почек. Рамиприл. В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмисартана и рамиприла отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ) и максимальной концентрации в плазме крови (C max ) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение такого явления не установлено. Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено. Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу. Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами. Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка. Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином. Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект. Учитывая фармакологические свойства, ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов. Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин. Ввиду риска симптомной гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность. Не следует начинать терапию АРА II в период беременности. Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на приём альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности приём АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Нарушение функции печени. ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжёлой печёночной недостаточностью, поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У таких пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. ИЗИКАРД® H следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипечёночный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печёночной коме. Клинический опыт применения препаратов с данной комбинацией действующих веществ для лечения пациентов с печёночной недостаточностью отсутствует. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после прекращения применения блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение телмисартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки применять медицинские препараты, влияющие на РААС. Почечная недостаточность и трансплантация почки. ИЗИКАРД® H не следует назначать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Отсутствует опыт назначения препаратов с данной комбинацией действующих веществ пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Ввиду небольшого опыта применения данной комбинации действующих веществ для лечения пациентов с слабой и умеренной почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функций почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками. Сниженный объём циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объёмом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата ИЗИКАРД® H такие состояния необходимо корректировать. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или, изредка, острой почечной недостаточностью. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путём блокады РААС. Поэтому применение препарата ИЗИКАРД® H не рекомендуется. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или антидиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может выявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали вовсе. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра. Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиться при одновременной диарее или рвоте. Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и рвота. – Гипокалиемия. Несмотря на то что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить проявления гипокалиемии, вызванной диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ. – Гиперкалиемия. Напротив, вследствие антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном — компонентом препарата ИЗИКАРД® H, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приёма препаратов с данной комбинацией действующих веществ не была подтверждена документально; факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом ИЗИКАРД® H. – Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что препарат ИЗИКАРД® H будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения. В тёплое время года у пациентов с отёками может возникать гипонатриемия за счёт разжижения крови. – Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция и вызывать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желёз. – Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выведения магния, что может приводить к гипомагниемии. Расовая принадлежность. Как и при применении других АРА II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы из-за распространённого низкого ренинового статуса в этой популяции больных артериальной гипертензией. Прочее. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Общие сведения. Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдались при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Острая респираторная токсичность. После приёма гидрохлоротиазида сообщали о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, гидрохлоротиазид следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Немеланомный рак кожи. Повышение риска НРК при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на анализе случаев из Датского национального регистра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НРК и их необходимо регулярно осматривать на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного обнаружения изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу. Для минимизации риска развития НРК возможно применение определённых профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового облучения, а при невозможности — применение соответствующей защиты кожи. При обнаружении подозрительных поражений кожи их следует незамедлительно изучить как потенциально злокачественные, в том числе путём гистологического исследования биопсий. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлоротиазида должна быть пересмотрена у пациентов, имеющих в анамнезе случаи НРК (см. также раздел «Побочные реакции»). Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: − может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; − лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желёз; − способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению. Нет данных о применении препарата ИЗИКАРД® H беременным. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения АРА II в I триместре беременности не окончательны; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать. Пока не будет считаться целесообразной терапия АРА II, пациентам, планирующим беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении беременности прием АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Лечение АРА II во II и III триместре беременности вызывает фетотоксичность (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения АРА II со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали АРА II, следует установить тщательное наблюдение на предмет наличия артериальной гипотензии. Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плод-плацента и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение. Грудное вскармливание. Поскольку отсутствует информация о применении препарата ИЗИКАРД® H в период грудного вскармливания, не рекомендуется принимать препарат в этот период. Следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата ИЗИКАРД® H в период грудного вскармливания следует принимать наименьшие возможные дозы. Фертильность. Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо учитывать, что при терапии препаратом ИЗИКАРД ® H могут возникать головокружение или сонливость.

Препарат Изикард® H предназначен для длительного лечения. Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется телмисартаном в виде монотерапии, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Изикард® H. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Таблетки Изикард® H можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости. Пациентов, которые принимают гидрохлоротиазид и телмисартан отдельно, можно перевести на Изикард® H, который содержит те же самые дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (то есть телмисартана и гидрохлоротиазида). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами. Меры безопасности перед применением лекарственного средства. ИЗИКАРД® H следует хранить в запаянном блистере из-за гигроскопических свойств таблетки. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением. Применение в особых группах пациентов. Пациенты с нарушениями функций почек. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек. Пациенты с нарушениями функций печени. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функций печени суточная доза препарата ИЗИКАРД® H не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. ИЗИКАРД® H не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функций печени. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Информация о передозировке телмисартаном ограничена. Степень выведения гидрохлоротиазида путём гемодиализа неизвестна.

Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартаном являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение сывороточного креатинина и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или к обострению сердечной аритмии, связанной с одновременным применением препаратов дигиталиса или определённых антиаритмических препаратов.

Лечение. Телмисартан не выводится с помощью гемодиализа. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени приёма таблетки и тяжести симптомов. Предлагаемые мероприятия включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Также может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину в положение «с поднятыми ногами» и оказать помощь с применением солевых и плазмозаменяющих растворов.

Характеристика профиля безопасности. В целом частоту сообщений о побочных реакциях для препаратов с данной комбинацией действующих веществ можно сравнить с количеством сообщений отдельно для телмисартана в ходе рандомизированного контролируемого исследования с участием 1471 пациентов, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835 пациентов) или только телмисартан (636 пациентов). Количество побочных эффектов не является дозозависимым и не имеет взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов. Побочной реакцией, которая наблюдалась часто, было головокружение. Характеристика побочных реакций. Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида и наблюдались чаще по сравнению с плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, но могут возникнуть во время лечения данной комбинацией действующих веществ и основываются на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже. Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным). Побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии с терминами MedDRA. Инфекции и инвазии: редко – бронхит, фарингит, синусит. Со стороны иммунной системы: редко – усиление или активация системной красной волчанки. Со стороны психики: нечасто – тревожность; редко – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – синкопе, парестезия; редко – бессонница, нарушение сна. Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго. Кардиальные расстройства: нечасто – тахикардия, аритмия. Сосудистые расстройства: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (включая пневмонит и отек легких). Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени/расстройства функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, высыпания, повышенное потоотделение, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – боль в спине, судороги мышц, миалгия; редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах. Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция. Метаболические изменения и нарушения питания: нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия. Общие нарушения: нечасто – боль в грудной клетке; редко – гриппоподобные симптомы, боль. Влияние на результаты лабораторных исследований: нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови; редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня ферментов печени. Дополнительная информация об отдельных компонентах препарата. Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата с данной комбинацией действующих веществ, даже если они не возникали в ходе клинических исследований. Телмисартан. Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших телмисартан и плацебо. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований монотерапией телмисартаном у пациентов с артериальной гипертензией или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Инфекции и инвазии: нечасто – инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит); редко – сепсис, в т.ч. с летальным исходом. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, включая анафилактические реакции. Метаболические изменения и нарушения питания: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипокалиемия (у диабетических пациентов). Кардиальные расстройства: нечасто – брадикардия. Со стороны нервной системы: неизвестно – сонливость. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель; очень редко – интерстициальное заболевание легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – дискомфорт в желудке. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артроз, боль в сухожилиях. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Общие нарушения: нечасто – астения. Влияние на результаты лабораторных исследований: редко – снижение уровня гемоглобина. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу. Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом. Инфекции и инвазии: неизвестно – сиаладенит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: неизвестно – потеря контроля над диабетом, снижение глюкозотолерантности, что может привести к манифестации латентного сахарного диабета. Метаболические изменения и нарушения питания: неизвестно – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому (вероятно для пациентов с циррозом печени), гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания. Со стороны психики: неизвестно – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения. Со стороны нервной системы: неизвестно – легкое головокружение, головная боль, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов зрения: неизвестно – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Сосудистые нарушения: неизвестно – некротический васкулит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны скелетно-мышечной системы: неизвестно – слабость. Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: неизвестно – половые расстройства. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Общие нарушения: неизвестно – лихорадка. Влияние на результаты лабораторных исследований: неизвестно – повышение уровня триглицеридов. Описание отдельных побочных реакций. Нарушения функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени при применении телмисартана, о которых сообщали в постмаркетинговый период, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям. Сепсис. В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, сущность которого пока неизвестна. Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи. Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщали в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена. Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Evertogen Life Sciences Limited / Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед.

Плот №: Ес-8, Ес-9, Ес-13/Пі та Ес-14/Пі Ті Ec Ай Ай Сі, Фарма Ес І Зет, Грін Індастріал Парк, Полепаллі (Ві), Єдчерла (Ем), Махабубнагар, Телангана, ІH-509 301, Індія/ Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.