Ізікард A 40 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗИКАРД ® А (IZICARD ® A)

Активные вещества: телмисартан, амлодипин; 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг или 1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг или 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг или 1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, кислота лимонная безводная, краситель диамантовый голубой FCF (Е 133).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 80 мг/10 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C9» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны; таблетки по 80 мг/5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C8» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны; таблетки по 40 мг/10 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C7» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны; таблетки по 40 мг/5 мг: двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском «C6» с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны.

Комбинированные препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код ATX C09D В04.

Препарат Изикард® А – это комбинированный препарат, содержащий два антигипертензивных компонента со взаимодополняющим действием, позволяющих контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией – антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) телмисартан и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина амлодипин. Комбинация этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Приём препарата Изикард® А в диапазоне терапевтических доз один раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов. Телмисартан. Телмисартан – это эффективный специфический АРА II (тип АТ1). Телмисартан, за счёт более высокого сродства, вытесняет ангиотензин II из мест его связывания на рецепторах подтипа АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет какого-либо частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывается с АТ1-рецептором. Связывание является долгосрочным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен эффект их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Также телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – кининазу II, энзим, разрушающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Терапевтический эффект длится в течение 24 часов и отмечается до 48 часов. После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения телмисартаном и сохраняется при длительной терапии. Антигипертензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после приёма одной дозы препарата, включая последние 4 часов перед следующим приёмом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приёмом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80 % после приёма 40 мг или 80 мг, что установлено в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Отмечен дозозависимый эффект в отношении систолического артериального давления, однако данные относительно диастолического давления противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие всё ещё определяется. В ходе исследований с другими классами антигипертензивных препаратов (амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом) была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность телмисартана. При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление в течение нескольких дней постепенно возвращается к параметрам, наблюдавшимся до лечения, без вероятности синдрома отмены. По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ. Амлодипин. Амлодипин, являющийся производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках миокарда и гладкомышечных клетках сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Амлодипин относительно сосудоселективен, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми местами связывания. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лёжа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, леченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, или на конечное диастолическое давление, или объём левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям. Амлодипин не влияет на функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не отмечено. Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтверждённой ангиографически. Гемодинамические исследования и основанные на физической нагрузке контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению, определяемому по переносимости нагрузки, по фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматике. В связи с тем, что препарат имеет медленное начало действия, при приёме амлодипина острая артериальная гипотензия не характерна. У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению сопротивления сосудов почек, к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фракции фильтрации или протеинурии. Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов плазмы крови, поэтому подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Телмисартан/амлодипин. Имеются данные, что во время 8-недельного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого факториального с параллельными группами исследования с участием 1461 пациентов с артериальной гипертензией от лёгкой до тяжёлой степени (среднее диастолическое давление крови в положении сидя ≥ 95 и ≤ 119 мм рт. ст.) лечение комбинацией доз монопрепаратов, соответствующих каждой дозировке препарата Изикард® А, привело к значительно большему снижению систолического и диастолического давления крови и к более выраженному контролю уровня АД (в процентах) по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами. Также отмечено дозозависимое снижение систолического/диастолического давления крови во всём диапазоне терапевтических доз: −21,8/−16,5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), −22,1/−18,2 мм рт. ст. (80 мг/5 мг), −24,7/−20,2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и −26,4/−20,1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Снижение диастолического давления крови <90 мм рт. ст. было достигнуто у 71,6 %, 74,8 %, 82,1 %, 85,3 % пациентов соответственно. Возраст и пол, а также наличие или отсутствие у пациента сахарного диабета не влияли на антигипертензивный эффект комбинации препаратов. Исследования такой комбинации препаратов с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили. Проводились исследования телмисартана с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Проведённые исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтверждённой ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика фиксированной комбинации. Скорость и объём абсорбции препарата Исикард® А эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными препаратами в таблетках. Линейность. Не ожидается, что небольшое уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана вызовет снижение терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально в дозах выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику. Всасывание. После перорального приёма в терапевтических дозах телмисартан быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. При применении телмисартана с пищей уменьшается AUC для телмисартана от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часов концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают телмисартан натощак или с пищей. После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается с максимальными уровнями в крови через 6-12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объём распределения составляет примерно 500 л. Исследования in vitro продемонстрировали, что примерно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови. Объём распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путём конъюгации с глюкуронидом первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена. Амлодипин экстенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и AUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в виде неизменённого соединения. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий клиренс из плазмы крови высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с кровотоком через печень (около 1500 мл/мин). Выведение амлодипина из плазмы является бифазным с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозированию 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного введения в течение 7-8 дней. 10 % неизменённого амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Особые категории пациентов.

Данные фармакокинетики телмисартана у детей отсутствуют. По данным некоторых исследований фармакокинетики амлодипина, наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные о детях до 6 лет ограничены. Пол. Наблюдалась разница в плазменных концентрациях телмисартана в зависимости от пола. C max и AUC в 2-3 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не отличается. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаковое. Однако у пациентов пожилого возраста снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции почек. Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови, период полувыведения не изменяется. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не меняется. Пациенты с нарушением функции печени. Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100 %. Период полувыведения телмисартана не изменяется. Имеются ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60 % и удлинению периода полувыведения амлодипина. Клинические характеристики.

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина и телмисартана, которые принимают их как два отдельных препарата. − Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или телмисартаном.

− Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу. − Обструктивные билиарные нарушения. − Тяжёлая печёночная недостаточность. − Артериальная гипотензия тяжёлой степени. − Обструкция выходного тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз высокой степени). − Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда. − Шок (включая кардиогенный шок). − Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м 2 ). − Беременность. − Период кормления грудью. − Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействия, характерные для комбинации. Взаимодействия между двумя активными компонентами, входящими в состав препарата Изикард® А, в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований взаимодействия препарата Изикард® А с другими лекарственными средствами не проводили. Следует учитывать при одновременном применении. Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Изикард® А может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств. Лекарственные средства с потенциалом к снижению артериального давления. На основании фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Изикард® А, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя. Кортикостероиды (системное применение). Возможно снижение антигипертензивного эффекта. Телмисартан. Как и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензиновых рецепторов II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм). Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении приведённых выше терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВС создаёт меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности при применении. Одновременное применение противопоказано. Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) и не рекомендуется другим пациентам. Калийсберегающие диуретики и добавки калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препаратов показано из-за подтверждённой гипокалиемии, то их следует принимать с осторожностью и при постоянном мониторинге уровня калия в сыворотке крови. Литий. Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности при сопутствующем приёме лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Одновременное применение требует осторожности. Нестероидные противовоспалительные средства. Терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительной дозировке, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС, может уменьшить антигипертензивный эффект АРА II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями почечной функции) одновременное применение антагонистов АРА II и средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует получать адекватное количество жидкости, и следует учитывать возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его окончания. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном. Раميприл. В ходе клинического исследования при приёме комбинации телмисартана и раميприла отмечалось увеличение AUC 0-24 и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) раميприла и раميприлата в 2,5 раза. Клиническое значение такого явления не установлено. Другие препараты. Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови на 49 % и минимальных концентраций на 20 %. При одновременном назначении телмисартана и дигоксина следует проводить мониторинг концентрации дигоксина для поддержания её в пределах терапевтического диапазона. Амлодипин. Одновременное применение, требующее осторожности. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведёт к усилению антигипертензивного эффекта препарата. Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды; например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических эффектов могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этом случае может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата. Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учётом одновременного приёма этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного). Дантролен. У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Симвастатин. Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Иммуносупрессанты. При одновременном применении амлодипин может увеличить системную экспозицию циклоспорина или тасонермина. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровней циклоспорина или тасонермина в крови и изменение дозирования при необходимости. Одновременное применение, которое следует учитывать. Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь. При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие.

Вынашивание беременности. Специальных исследований препарата Изикард® А в период беременности или кормления грудью не проводили. Необходимо учитывать влияния отдельных компонентов препарата. Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности приём препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функции печени. Телмисартан главным образом выводится с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печёночной недостаточностью можно ожидать снижения клиренса телмисартана, поэтому телмисартан нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью применять пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени. Как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, рекомендации по дозированию не разработаны. Поэтому пациентам с печёночной недостаточностью, при условии отсутствия обструктивных билиарных нарушений, препарат Изикард® А следует принимать с осторожностью. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после прекращения применения блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение телмисартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Ренальная гипертензия, вызванная сосудистыми нарушениями. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности. Почечная недостаточность и трансплантация почки. Опыт применения препарата Изикард® А у пациентов после перенесённой трансплантации почки отсутствует. Амлодипин и телмисартан не выводятся при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Сниженный объём циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия. Вследствие ограничения потребления кухонной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приёма первой дозы препарата. Перед применением препарата Изикард® А такие состояния требуют коррекции. Двойная блокада РААС. У некоторых пациентов вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему (например, добавление ингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина к АРА II), нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, не рекомендуется и поэтому должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек. Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2). Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гипераземией, олигурией и, в отдельных случаях, острой почечной недостаточностью. Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых заключается в ингибировании РААС, как правило, неэффективны. Поэтому применение телмисартана в таких случаях не рекомендуется. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. У пациентов с аортальным или митральным стенозом либо при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение препарата Изикард® А, так же как и других вазодилататоров, требует особой осторожности. При наличии аортального стеноза высокой степени препарат противопоказан. Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных о применении препарата Изикард® А при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Как и при приёме других антигипертензивных препаратов, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Сердечная недостаточность. В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отёка лёгких, несмотря на отсутствие существенной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или антидиабетические препараты. Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств. У пациентов, больных сахарным диабетом, с кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как АРА II и ингибиторы АПФ. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут оставаться недиагностированными. Перед началом лечения препаратом Изикард® А пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать с целью диагностирования и лечения сопутствующих заболеваний коронарных артерий (например, стрессовым тестированием). Гиперкалиемия. Во время лечения лекарственными препаратами, влияющими на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями. Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, подавляющих РААС, необходимо взвесить соотношение пользы и риска. Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать: - сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет; - комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; - интеркуррентные проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма). Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови. Симвастатин. Имеются данные, что одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Поэтому у пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан явно менее эффективен для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется более широким распространением низких ренновых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Специальных исследований применения препарата Изикард® А в период беременности или кормления грудью не проводили. Эффекты комбинации связаны с эффектами отдельных компонентов препарата. Беременность. Телмисартан. Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности приём препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию. Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). У пациенток, планирующих беременность, АРА II следует заменять на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена. Данные об ограниченном применении в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск удлинения родов. Период кормления грудью. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорождённым от матери, в межквартильном диапазоне оценивают как 3–7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. Из-за отсутствия информации о применении телмисартана в период кормления грудью этот препарат не рекомендуется для применения женщинам, кормящим грудью. Предпочтение отдаётся альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорождённого или недоношенного ребёнка. Учитывая возможные нежелательные реакции, принимать препарат Изикард® А не рекомендуется. Следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности. Фертильность. Данные о влиянии фиксированной комбинации или отдельных компонентов препарата на фертильность человека отсутствуют. Исследования влияния препарата Изикард® А на фертильность человека не проводились.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать, что во время лечения могут возникать такие нежелательные эффекты, как сонливость, головокружение или обморок, поэтому при управлении автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты ощущают эти эффекты, им следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Изикард® А предназначен для длительного лечения. Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или телмисартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Изикард® А. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Таблетки Изикард® А можно принимать независимо от приёма пищи, рекомендуется запивать небольшим количеством жидкости. Пациентов, которые принимают амлодипин и телмисартан отдельно, можно перевести на Изикард® А, который содержит те же самые дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (то есть амлодипина и телмисартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами. Суточная доза составляет 1 таблетку Изикард® А в сутки в назначенной врачом дозировке (80/10, или 80/5, или 40/10, или 40/5). Максимально допустимые дозы компонентов препарата составляют 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина в сутки. Дозирование для отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы лечения. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. Имеется ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменение дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не будут выведены из организма при проведении гемодиализа. Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м 2) (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции печени Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Изикард® А применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки. Препарат Изикард® А противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Симптомы. Опыт передозировки препарата Изикард® А отсутствует. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата. Телмисартан – тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность. Амлодипин – выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода). Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени введения и тяжести симптомов. Контроль за состоянием больного. Терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Предлагаемые мероприятия включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Необходимо переложить пациента в положение «с приподнятыми ногами» и начать введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения артериального давления. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Побочные реакции, ранее установленные для одного из компонентов препарата (телмисартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также для препарата Изикард® А. Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических испытаний при приеме телмисартана обычно была сопоставима с таковой при приеме плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота побочных реакций не зависела от дозы, не связана с полом пациента, его возрастом или расой. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, которых лечили по показанию профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности, полученному при лечении пациентов с артериальной гипертензией. Нижеперечисленные побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии с терминологией MedDRA. Кардиальные нарушения: брадикардия, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда. Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, васкулит. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, синкопе, мигрень, головная боль, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, экстрапирамидный синдром. Психические расстройства: бессонница, изменение настроения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом). Со стороны органов зрения: нарушения зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, одышка, диспноэ, кашель, интерстициальная болезнь легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия, гастрит, нарушение перистальтики кишечника, метеоризм, панкреатит, гиперплазия десен. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени/печеночные расстройства, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев соответствует холестазу). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: облысение, зуд, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, экзема, эритема, полиморфная эритема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, экзантема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Эта побочная реакция наблюдалась при применении амлодипина с неизвестной частотой. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту). Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, повышение частоты мочеиспускания, никтурия, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: гинекомастия, нарушения эрекции. Инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит), сепсис, в т.ч. с летальным исходом. Метаболические изменения и нарушения питания: гипергликемия, гиперкалиемия; гипогликемия (у больных диабетом). Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу, периферический отек, утомляемость, слабость. Исследования: повышение креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Описание отдельных побочных реакций. Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, сущность которого пока неизвестна. Нарушения функции печени. Согласно постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям. Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинная взаимосвязь не была установлена. Гипотензия. Эта побочная реакция часто наблюдалась у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые получали телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к стандартной терапии. Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим представителям, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед/Evertogen Life Sciences Limited.

Плот №: Ес-8, Ес-9, Ес-13/Пі та Ес-14/Пі Ті Ec Ай Ай Сі, Фарма Ес І Зет, Грін Індастріал Парк, Полепаллі (Ві), Єдчерла (Ем), Махабубнагар, Телангана, ІH-509 301, Індія/ Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.