Ізгрев 300 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЗГРЕВ (IZGREV)

действующие вещества: ирбесартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: во внутреннем грануляте: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая типа 101; крахмал прежелатинизированный; полоксамер 188; натрия кроскармеллоза; во внешнем грануляте: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая типа 102, магния стеарат; пленочная оболочка: Опадрай® розовый 03А34089, содержащий: гипромеллозу, титана диоксид (Е171), кислоту стеариновую очищенную, целлюлозу микрокристаллическую (Е460), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ C09D A04. Фармакологические свойства Фармакодинамика Изгрев — это сочетание антагониста рецепторов ангиотензина II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих имеет дополнительный гипотензивный эффект, при котором артериальное давление снижается значительно больше, чем при применении каждой составляющей отдельно. Ирбесартан — это сильнодействующий, активный при пероральном применении, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (подтипа АТ1). Он может блокировать все действия ангиотензина II, которые обеспечивает рецептор АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) становится причиной повышения уровней ренина и уровней ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшения концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентам без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ирбесартан не подавляет АПФ (киназу II) — фермент, который генерирует ангиотензин II, а также расщепляет брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации. Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм гипотензивного эффекта тиазидных диуретиков до сих пор в полном объеме не выяснен. Тиазиды влияют на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных канальцах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, увеличиваются активность ренина плазмы и секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. После приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно на 4-м часу, тогда как его действие длится примерно 6–12 часов. Сочетание гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, у которых артериальное давление не контролировалось должным образом при применении ирбесартана отдельно 300 мг, вызывало снижение, по сравнению с применением плацебо, диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) на 6,1 мм рт. ст. Сочетание 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему снижению систолического/диастолического давления до 13,6/11,5 мм рт. ст., без учета данных, полученных при применении плацебо. По ограниченным клиническим данным (7 пациентов с 22) предполагается, что пациенты, у которых артериальное давление не контролируется дозой 300 мг/12,5 мг, могут отвечать на лечение при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение как систолического артериального давления (САД), так и диастолического артериального давления (ДАД) (соответственно 13,3 и 8,3 мм рт. ст.). При применении 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида наблюдалось снижение среднего систолического/диастолического артериального давления, с корректировкой данных по результатам приема плацебо, до уровня 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной формы. Пиковый эффект наблюдался через 3–6 часов. Согласно оценке артериального давления путем амбулаторного мониторинга, одновременное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки давало последовательное снижение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении снижения систолического/диастолического артериального давления в течение 24 часов 15,8/10 мм рт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта ирбесартана/гидрохлоротиазида 150 мг/12,5 мг от минимального к максимальному значениям составил 100 %. Эффекты от минимального до пикового значений, определявшиеся с помощью тонометра во время визитов к врачу, составили 68 % и 76 % соответственно. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдаются без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения: происходит безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение времени применения одной суточной дозы. У пациентов, состояние которых должным образом не контролируется применением 25 мг самого гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее снижение систолического/диастолического давления, без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст. Эффект снижения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1–2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6–8 недель. Во время долгосрочных сопутствующих исследований эффект ирбесартана/гидрохлоротиазида длился более одного года. Хотя об этом и не указано специально в отношении комбинации ирбесартана/гидрохлоротиазида, восстановления артериальной гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось. Влияние сочетания ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные исследований показали, что при долгосрочном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. Различий в ответе на применение ирбесартана/гидрохлоротиазида в зависимости от возраста или пола нет. Как и при применении других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), гипотензивный ответ у таких пациентов приближается к ответу пациентов других рас. Эффективность и безопасность комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид как начальной терапии при тяжелой форме артериальной гипертензии (определяется как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 110 мм рт. ст.) оценивались в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активноконтролируемого, 8-недельного исследования по нескольким направлениям. Всего 697 пациентов были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы приема ирбесартана/гидрохлоротиазида 150 мг/12,5 мг или ирбесартана 150 мг с систематическим титрованием (до оценки ответа на более низкую дозу) через одну неделю до получения доз ирбесартана/гидрохлоротиазида 300 мг/25 мг или ирбесартана 300 мг соответственно. Среди исследуемых 58 % составляли мужчины. Средний возраст пациентов был 52,5 лет, 13 % были в возрасте ≥ 65 лет и лишь 2 % были в возрасте ≥ 75 лет. Двенадцать процентов (12 %) пациентов страдали сахарным диабетом, 34 % — гиперлипидемией, а самым частым сердечно-сосудистым заболеванием была стабильная стенокардия у 3,5 % участников. Основной целью этого исследования было сравнить долю пациентов, у которых САД был контролируемым (САД < 90 мм рт. ст.) на 5-й неделе лечения. Сорок семь процентов (47,2 %) пациентов, принимавших комбинацию, достигли уровня САД < 90 мм рт. ст. по сравнению с 33,2 % пациентов, принимавших ирбесартан (р = 0,0005). Средний исходный артериальный давление составлял приблизительно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе лечения, а снижение САД/ДАД через пять недель составило 30,8/24,0 мм рт. ст. и 21,1/19,3 мм рт. ст. для ирбесартана/гидрохлоротиазида и ирбесартана соответственно (р < 0,0001). Типы и количество случаев побочных реакций у пациентов при применении комбинированного средства, о которых сообщалось, были сходными с профилем побочных реакций у пациентов, получавших монотерапию. В течение 8-недельного периода лечения ни в одной группе участников не было случаев потери сознания. У 0,6 % и 0 % пациентов наблюдалась гипотония, а у 2,8 % и 3,1 % пациентов — головокружение как побочные реакции, зарегистрированные в группах комбинированной и монотерапии соответственно. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Два крупных рандомизированных контролируемых исследования [ONTARGET (исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с раамиприлом) и VA NEPHRON-D (нефропатия при диабете у ветеранов)] изучали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. ONTARGET исследовал пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Указанные исследования не показали значимого благоприятного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые показатели и снижение смертности, зато наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (лечение алискиреном при диабете II типа с использованием конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было разработано для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистые расстройства и инсульт были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а побочные явления и серьезные побочные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек), чаще возникали в группе алискирена, чем в группе плацебо. Немеланомный рак кожи Согласно данным эпидемиологических исследований, существует кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи. В одном из исследований изучали 71533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК) на 1430833 и 172462 пациентов контрольной группы соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (> 50000 мг кумулятивно) ассоциировались со скорректированным отношением шансов (ОШ) 1,29 (95 % ДИ [доверительный интервал]: 1,23–1,35) при БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) при ПКК. Четкая зависимость «кумулятивная доза — ответ» наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование установило возможность связи между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы на 63067 человек в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость «кумулятивная доза — эффект» была продемонстрирована с помощью скорректированного отношения шансов (ОШ), которое составляло 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) с увеличением до ОШ 3,9 (3,0–4,9) при высокой дозе (~25000 мг) и ОШ 7,7 (5,7–10,5) при наивысшей кумулятивной дозе (~100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика Одновременно применяемые гидрохлоротиазид и ирбесартан не оказывают влияния на фармакокинетику друг друга. Всасывание Ирбесартан и гидрохлоротиазид — это перорально активные препараты и при своей активности не требуют биологического превращения. После perорального применения лекарственного средства Изгрев абсолютная пероральная биодоступность ирбесартана и гидрохлоротиазида составляет 60–80 % и 50–80 % соответственно. На биодоступность лекарственного средства Изгрев прием пищи не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови ирбесартана достигается через 1,5–2 часа после перорального применения, гидрохлоротиазида — через 1–2,5 часа. Распределение Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96 %, причем связывание с клеточными компонентами крови исключительно низкое, настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53–93 л. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его подтвержденный объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Линейность/нелинейность Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозированию фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем пропорциональное увеличение пероральной абсорбции при дозах свыше 600 мг; механизм этого не выяснен. Общий клиренс в организме и почечный клиренс составляли 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11–15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема дозы один раз в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако различий между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана выявлено не было. Для пациентов женского пола корректировка дозирования не требуется. Значения площади под кривой «концентрация — время» и максимальной концентрации ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста корректировать дозирование не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 5–15 часов. Биотрансформация После перорального или внутривенного применения 14 С-ирбесартана 80–85 % радиоактивности плазмы крови, циркулирующей, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью за счет соединения с глюкуронидами и окисления. Основной метаболит, находящийся в циркуляции, — ирбесартана глюкуронид (примерно 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан в первую очередь окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Выведение Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального или после внутривенного применения 14 С-ирбесартана примерно 20 % радиоактивности выводится с мочой, а остальное — с фекалиями. Менее 2 % дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Не менее 61 % перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не преодолевает гематоэнцефалического барьера и попадает в грудное молоко. Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастал до 21 часов. Печеночная недостаточность У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Исследования с участием пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились. Доклинические данные по безопасности Ирбесартан/гидрохлоротиазид Потенциальную токсичность комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид после перорального введения оценивали на крысах и макаках в исследованиях, длившихся до 6 месяцев. Не было получено никаких токсикологических данных, касающихся терапевтического использования у людей. Нижеприведенные изменения, возникавшие у крыс и макак, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 10/10 и 90/90 мг/кг/день, также наблюдались при раздельном применении ирбесартана или гидрохлоротиазида и/или были вторичными по отношению к снижению артериального давления (значительных токсикологических взаимодействий не наблюдалось): · изменения почек, характеризующиеся незначительным повышением уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и гиперплазией/гипертрофией юкстагломерулярного аппарата, что является прямым следствием взаимодействия ирбесартана с ренин-ангиотензиновой системой; · незначительное снижение эритроцитарных показателей (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита); · изменение цвета желудка, язвы и очаговый некроз слизистой оболочки желудка — были выявлены у нескольких крыс во время 6-месячного исследования токсичности ирбесартана 90 мг/кг/день, гидрохлоротиазида 90 мг/кг/день и ирбесартана/гидрохлоротиазида 10/10 мг/кг/день. Эти поражения не наблюдались у макак; · снижение уровня калия в сыворотке крови при применении гидрохлоротиазида, которое проявлялось в меньшей степени, когда гидрохлоротиазид применяли в комбинации с ирбесартаном. Большинство из вышеуказанных эффектов, по-видимому, связаны с фармакологической активностью ирбесартана (блокада индуцированного ангиотензином II подавления высвобождения ренина со стимуляцией продуцирующих ренин клеток) и возникают также при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Скорее всего, эти данные не касаются применения терапевтических доз ирбесартана/гидрохлоротиазида у людей. Никаких тератогенных эффектов не наблюдалось у крыс, получавших комбинацию ирбесартана и гидрохлоротиазида в дозах, вызывавших токсичность для матери. Влияние комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид на фертильность не оценивалось в исследованиях на животных, поскольку нет доказательств неблагоприятного влияния раздельного применения ирбесартана или гидрохлоротиазида на фертильность у животных или людей. Однако другой антагонист ангиотензина II влиял на параметры фертильности в исследованиях на животных, когда его вводили отдельно, а также когда его вводили в меньших дозах в комбинации с гидрохлоротиазидом. Доказательств мутагенности или кластогенности комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не выявлено. Канцерогенный потенциал комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида не оценивался в исследованиях на животных. Ирбесартан Не было никаких доказательств аномальной системной токсичности или токсичности для органов-мишеней при применении клинически значимых доз. В доклинических исследованиях безопасности ирбесартан в высоких дозах (> 250 мг/кг/день для крыс и > 100 мг/кг/день для макак) вызывал снижение эритроцитарных параметров (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). В очень высоких дозах (> 500 мг/кг/день) ирбесартан вызывал у крыс и макак дегенеративные изменения в почках (такие как интерстициальный нефрит, расширение канальцев, базофильные канальцы, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови). Это отклонение считается вторичным по отношению к гипотензивному действию препарата, приведшему к снижению почечной перфузии. Кроме того, ирбесартан индуцировал гиперплазию/гипертрофию юкстагломерулярных клеток (у крыс при >90 мг/кг/день, у макак при >10 мг/кг/день). Считается, что все эти изменения вызваны фармакологическим действием ирбесартана. При применении терапевтических доз ирбесартана для людей гиперплазия/гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток не имеет никакого значения. Доказательств мутагенности, кластогенности или канцерогенности не выявлено. В исследованиях на животных даже пероральные дозы ирбесартана, обладавшие определенной токсичностью (от 50 до 650 мг/кг/сутки), в том числе вызывавшие гибель (самые высокие дозы), не влияли на фертильность и репродуктивную способность самцов и самок крыс. Не наблюдалось существенного влияния на количество желтых тел, имплантатов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживание, развитие или воспроизводство потомства. В исследованиях на животных радиоактивно меченный ирбесартан обнаруживали в плодах крыс и кроликов. Ирбесартан выделяется с молоком крыс в период лактации. Исследования ирбесартана на животных выявили транзиторные токсические эффекты (повышенная кавитация почечной лоханки, гидроуретер или подкожный отек) у плодов крыс, которые исчезали после рождения. У кроликов наблюдался аборт или ранняя резорбция при дозах, вызывавших значительную токсичность для матери, в том числе смерть. Тератогенных эффектов у крыс и кроликов не наблюдалось. Гидрохлоротиазид Несмотря на то что в некоторых экспериментальных моделях наблюдали определенные проявления генотоксического или канцерогенного действия, большой опыт применения гидрохлоротиазида людям не продемонстрировал увеличения риска возникновения новообразований. Клинические характеристики

Применять для лечения эссенциальной гипертензии. Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых не удается должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом (см. раздел «Фармакологические свойства»). Противопоказания - Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к любым веществам, являющимся производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид — производное сульфонамидов). - Второй и третий триместр беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); - Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; - Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз. Совместное применение лекарственного средства Изгрев с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект лекарственного средства Изгрев может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, в том числе с блокаторами кальциевых каналов и β-адреноблокаторами. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риску снижения артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидными диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови. (см. раздел «Особенности применения»). Препараты, содержащие алискирен или ингибиторы АПФ. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»). Препараты лития. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности лития при одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. О подобных эффектах при применении ирбесартана сообщалось очень редко. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития, поэтому при применении лекарственного средства Изгрев риск литиевой токсичности будет повышен. Следовательно, комбинировать литий и Изгрев не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если такая комбинация необходима, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, выводящие калий. Эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящих калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, с учетом опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, не выводящих калий, дополнительных калийсодержащих средств, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, действие которых зависит от содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если Изгрев применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при отклонениях показателей содержания калия в сыворотке крови (таких как гликозиды наперстянки, антиаритмические средства). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Одновременное применение лекарственного средства Изгрев с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем остальным пациентам. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с НПВС (то есть с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой [> 3 г/сутки] и неселективными НПВС), возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС повышает риск ухудшения функции почек, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Такое сочетание следует применять с осторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать жидкость в надлежащем количестве, также необходим мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем. Репаглинид: ирбесартан может ингибировать OATP1B1. В клиническом исследовании сообщалось, что ирбесартан повышал C max и AUC репаглинида (субстрат OATP1B1) в 1,8 раза и 1,3 раза соответственно при применении за 1 часа до репаглинида. В другом исследовании не было выявлено никакого значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении этих двух препаратов. Поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетического препарата, так же как и дозы репаглинида (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана По данным исследований, гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан главным образом метаболизируется CYP2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, который метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не менялась. Дополнительная информация о взаимодействии с гидрохлоротиазидом При одновременном применении нижеуказанные препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками: Алкоголь: возможно потенцирование ортостатической гипотензии. Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулины): может потребоваться коррекция дозы противодиабетического лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»). Холестирамин и холестиполовые смолы: абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии анионообменных смол. Изгрев следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приема таких препаратов. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): дефицит электролитов, особенно гипокалиемия, может усиливаться. Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечных аритмий, вызванных наперстянкой (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства: прием нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Прессорные амины (например, норадреналин): эффект прессорных аминов может быть снижен, но не настолько, чтобы исключить их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может потенцироваться гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства для лечения подагры: может потребоваться изменение дозы противоподагрических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. Если необходимо применять кальциевые добавки или препараты, не выводящие кальций (например, препараты витамина D), требуется мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответствующая модификация дозы кальция. Карбамазепин: одновременное применение карбамазепина с гидрохлоротиазидом связано с риском симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует применять другой класс диуретиков. Другие взаимодействия: гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды повышают риск побочных реакций, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивное действие. Особенности применения Гипотензия у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови. Изгрев редко ассоциируется с симптоматическим снижением артериального давления у пациентов с гипертензией, у которых нет других факторов снижения артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты снижен объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения препаратом Изгрев. Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия. Влияние ирбесартана на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах в рамках исследования, в котором участвовали пациенты с хронической болезнью почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расе. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Следует ожидать подобного эффекта при применении лекарственного средства Изгрев. Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если Изгрев применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения лекарственного средства Изгрев пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почек. Изгрев не следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Корректировка дозирования не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»). Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»). Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение лекарственного средства Изгрев с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1,73 м 2 ). Печеночная недостаточность. С осторожностью следует применять тиазиды пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Нет клинического опыта применения лекарственного средства Изгрев пациентам с печеночной недостаточностью. При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке у пациентов, которые лечились антагонистами рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован кишечный ангионевротический отек, прием Изгрева следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо принимать в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, действующих путем подавления ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение лекарственного средства Изгрев не рекомендуется. Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Во время лечения тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет. Ирбесартан может вызывать гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом. Для пациентов, которые лечатся инсулином или противодиабетическими средствами, следует рассмотреть возможность проведения соответствующего мониторинга уровня глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетических препаратов, если это показано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С применением тиазидных диуретиков связывают повышение уровней холестерина и триглицеридов; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в лекарственном средстве Изгрев, эффект был минимальным или отсутствовал. У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, могут возникать гиперурикемия или признаки подагры. Нарушение электролитного баланса. У пациентов, принимающих диуретики, следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, в частности гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, — сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия и может развиваться во время применения тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, возникающую при применении диуретиков. Наиболее высокий риск развития гипокалиемии — у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают недостаточные количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе лекарственного средства Изгрев, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском. С лекарственным средством Изгрев с осторожностью следует применять диуретики, не выводящие калий, дополнительные препараты калия или заменители соли, содержащие калий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Свидетельств того, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом встречается в легкой форме и, как правило, лечения не требует. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить. Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии. Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Изгрев (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном лекарственном средстве, может дать положительный результат антидопингового контроля. Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или исходным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, влияющих на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или редко — острую почечную недостаточность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду, с большей вероятностью — у пациентов, у которых в анамнезе есть аллергия или бронхиальная астма. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Известны случаи реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечного света или искусственного излучения в спектре УФА. Беременность. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА) не следует начинать во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения во время беременности, если только продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается особенно важным. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Хориоидальная эффузия, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальной эффузии с дефектом поля зрения, к острой преходящей миопии и острому приступу закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или боли в глазах и, как правило, возникают в промежутке времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченый приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно скорее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может потребоваться немедленное медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы является наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Немеланомный рак кожи. В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, было выявлено повышение риска развития немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Вероятным механизмом развития немеланомного рака кожи (НМРК) является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует предупредить о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о появлении подозрительных поражений кожи. Пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей и соответствующая защита, для минимизации риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно исследовать, возможно применяя гистологическое исследование биопсийного материала. Пересмотр лечения гидрохлоротиазидом также может быть необходим для пациентов, ранее перенесших НМРК (см. также раздел «Побочные реакции»). Острая респираторная токсичность. Известны очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), возникавшие после применения гидрохлоротиазида. Обычно развивается отек легких в течение нескольких минут или часов. Ранние симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и артериальную гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, необходимо прекратить применение лекарственного средства Изгрев и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу. 1 таблетка 150 мг содержит 26 мг лактозы моногидрата; 1 таблетка 300 мг содержит 52 мг лактозы моногидрата. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) Не рекомендуется назначать АРА II в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение АРА II противопоказано во время второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенности при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности являются неубедительными. Однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Хотя нет данных контролируемых эпидемиологических исследований о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, такой риск может существовать. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения во время беременности, если только продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается особенно важным. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись с II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет наличия гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия, применение гидрохлоротиазида в течение II и III триместров может ухудшить фето-плацентарную перфузию и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты и отсутствия положительного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда нельзя применить никакое другое лечение. Поскольку Изгрев содержит гидрохлоротиазид, его не рекомендуется применять во время первого триместра беременности. При планировании беременности пациенткам следует перейти на соответствующее альтернативное лечение. Грудное вскармливание Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Из-за отсутствия соответствующей информации применение лекарственного средства Изгрев в период грудного вскармливания не рекомендуется. Предпочтение следует отдавать альтернативным методам лечения с лучше установленным профилем безопасности в период вскармливания грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев. Неизвестно, выделяется ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные во время исследований на крысах, свидетельствуют об экскреции ирбесартана или его метаболитов в молоко (подробнее см. раздел «Фармакологические свойства»). Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, приводящие к интенсивному диурезу, могут подавлять выработку грудного молока. Применение лекарственного средства Изгрев во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если Изгрев применяют во время лактации, дозы должны быть как можно ниже. Фертильность. Ирбесартан не влияет на фертильность крыс и их потомство, вплоть до уровней доз, вызывающих первые симптомы токсичности у родителей (см. раздел «Фармакологические свойства»). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния лекарственного средства Изгрев на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Учитывая фармакодинамические свойства, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость. Способ применения и дозы Изгрев применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Рекомендовано титрование доз отдельных компонентов (то есть ирбесартана и гидрохлоротиазида). При клинической целесообразности возможен непосредственный переход от монотерапии к фиксированным комбинациям: Изгрев 150 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг; Изгрев 300 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или лекарственным средством Изгрев 150 мг / 12,5 мг. Дозы свыше 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются. При необходимости Изгрев можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»). Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе лекарственного средства Изгрев гидрохлоротиазида он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). При лечении таких пациентов предпочтение отдается применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин, корректировка дозирования не требуется (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Печеночная недостаточность. Изгрев не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировка дозировки лекарственного средства Изгрев не требуется (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста корректировка дозировки лекарственного средства не требуется.

Лекарственное средство не применять детям (возрастом до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности. Передозировка Нет специальной информации о лечении передозировки лекарственного средства Изгрев. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, в зависимости от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. Может потребоваться вызывание рвоты и/или промывание желудка, применение активированного угля. Следует часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и провести восполнение объема жидкости. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с уменьшением уровней электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызвать мышечные спазмы и/или усиление сердечных аритмий, связанных с сопутствующим применением гликозидов наперстянки или определенных антиаритмических лекарственных средств. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен. Побочные реакции Среди 898 пациентов с артериальной гипертензией, получавших различные дозы ирбесартана/гидрохлоротиазида (от 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг) в плацебо-контролируемых исследованиях, у 29,5 % пациентов наблюдались побочные реакции. Чаще всего сообщалось о головокружении (5,6 %), утомляемости (4,9 %), тошноте/рвоте (1,8 %) и нарушениях мочеиспускания (1,4 %). Кроме того, в исследованиях также часто наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (2,3 %), креатинкиназы (1,7 %) и креатинина (1,1 %). В таблице 1 приведены побочные реакции, которые были определены по спонтанным сообщениям и в плацебо-контролируемых исследованиях. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000). В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. Таблица 1. Побочные реакции комбинации ирбесартана/гидрохлоротиазида по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений Результаты лабораторных исследований Часто Нечасто Повышение уровня азота мочевины крови, креатинина и креатинкиназы. Уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови. Со стороны сердца Нечасто Потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки. Со стороны нервной системы Часто Нечасто Частота неизвестна Головокружение. Ортостатическое головокружение. Головная боль. Со стороны органов слуха и лабиринта Частота неизвестна Шум в ушах. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна Кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Нечасто Частота неизвестна Тошнота/рвота. Диарея. Диспепсия, дисгевзия. Со стороны почек и мочевыводящей системы Часто Частота неизвестна Нарушения мочеиспускания. Нарушения функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани Нечасто Частота неизвестна Отек конечностей. Артралгия, миалгия. Со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна Гиперкалиемия. Со стороны сосудов Нечасто Приливы. Общие нарушения Часто Повышенная утомляемость. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто Частота неизвестна Желтуха. Гепатит, нарушения функции печени. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Нарушения половой функции, изменения либидо. Помимо вышеуказанных побочных реакций, которые возникали при применении комбинированного лекарственного средства, могут возникать побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов — ирбесартана и гидрохлоротиазида. Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна Анемия, тромбоцитопения. Общие нарушения и состояние места введения Нечасто Боль в грудной клетке. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Анафилактическая реакция, включая анафилактический шок. Со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна Гипогликемия. Таблица 3. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только гидрохлоротиазида Результаты клинических исследований Частота неизвестна Нарушения электролитного баланса, включая гипокалиемию и гипонатриемию (см. раздел «Особенности применения»), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней холестерина и триглицеридов. Со стороны сердца Частота неизвестна Сердечные аритмии. Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы Частота неизвестна Апластическая анемия. Угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы Частота неизвестна Вертиго, парестезия, легкое головокружение, беспокойство. Со стороны органов зрения Частота неизвестна Временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко Частота неизвестна Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких). Со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна Панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоаденит, потеря аппетита. Редко Ангионевротический отек кишечника Со стороны почек и мочевыводящей системы Частота неизвестна Интерстициальный нефрит, нарушения функции почек. Со стороны кожи и подкожной ткани Частота неизвестна Анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); волчаноподобные кожные реакции; эритематозоподобные реакции, рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности, сыпь, крапивница. Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани Частота неизвестна Слабость, мышечные спазмы. Со стороны сосудов Частота неизвестна Постуральная гипотензия. Общие нарушения Частота неизвестна Лихорадка. Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Со стороны психики Частота неизвестна Депрессия, нарушения сна. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы) Частота неизвестна Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак). Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований было выявлено кумулятивное дозозависимое связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Дозозависимые побочные реакции на гидрохлоротиазид (особенно нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при подборе дозы гидрохлоротиазида. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту

АО «Чайкафарма Высококачественные лекарственные средства». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: бул. Г. М. Димитров 1, г. София, 1172, Болгария.