Ітрунгар 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИТРУНГАР (ITRUNGAR)

активное вещество: итраконазол; 1 капсула содержит итраконазола 100 мг; вспомогательные вещества: пеллеты содержат: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, сахароза; оболочка капсулы содержит: корпус: хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин; колпачок: FD&C зеленый № 3, диоксид титана (Е 171), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 219), натрия лаурилсульфат, вода очищенная, желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы с корпусом жёлтого и крышкой зелёного цвета или наоборот (размер 0); содержимое капсулы – пеллеты от белого до серого цвета.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола и тетразола. Итраконазол. Код АТХ J02А С02.

Итраконазол – производное триазола, обладающее широким спектром действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект. В отношении итраконазола пограничные значения были установлены только для Candida spp. В случае поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, пограничные значения не были установлены по методологии EUCAST). Пограничные значения CLSI: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Пограничные значения не были установлены для мицелиальных грибов. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра патогенных для человека грибков в концентрациях, как правило, ≤1 мкг/мл. Это, в частности: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибков. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro. Основными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp. Резистентность к азолам развивается медленно и, как правило, является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают сверхэкспрессию ERG11, который кодирует 14 α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу, и/или сверхэкспрессию переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств класса азолов наблюдалась в пределах вида Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось о резистентных к итраконазолу штаммах Aspergillus fumigatus.

Общие фармакокинетические характеристики. Пиковая концентрация в плазме крови после перорального приема итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол кумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями С max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34 – 42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение 7 – 14 дней в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Вследствие насыщаемого печеночного метаболизма при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальная плазменная концентрация неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигается в течение 2 – 5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутрь наблюдается при приеме препарата сразу после употребления высококалорийной пищи. Абсорбция итраконазола в капсулах снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, пациентов, применяющих препараты – супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н 2 -рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы Итрунгар применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг лекарственного средства Итрунгар натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н 2 -рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставима с такой после применения капсул Итрунгар отдельно. Концентрация итраконазола после применения в лекарственной форме капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он имеет высокое сродство к жирам. Лишь 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значителен (> 700 л), что позволяет предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2 – 3 раз выше концентраций в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раз превышало таковое в плазме крови. Концентрация в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro , CYP 3 A 4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, который имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro . Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раз выше, чем концентрации итраконазола.

Выведение. Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом в течение 1 недели после применения дозы орального раствора. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %.

Особые категории пациентов. Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 пациентов с циррозом. Было выявлено статистически значимое уменьшение среднего значения C max (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя общие концентрации итраконазола на основе AUC были сопоставимы в обеих группах. Нет доступных данных о long-term применении итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено с участием 3 групп пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n =7, гемодиализ: n =7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n =5). У пациентов с уремией при среднем значении клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м 2 концентрация на основе AUC была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (T max , C max , AUC 0-8 h ). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах. После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими ( CrCl 50 – 79 мл/мин), умеренными ( CrCl 20 – 49 мл/мин) и тяжелыми ( CrCl ˂20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42 – 49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нет доступных данных о long-term применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы при применении капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования – 1 или 2 раз в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раз в сутки. Не было выявлено значимой зависимости AUC итраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако была отмечена слабая связь между возрастом пациента, объемом распределения, C max и конечным выведением итраконазола. Кажущийся клиренс и объем распределения зависели от массы тела пациента. Клинические характеристики.

- Вульвовагинальный кандидоз; - отрубевидный лишай; - дерматомикозы, вызванные возбудителями, чувствительными к итраконазолу (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук; - орофарингеальный кандидоз; - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; - гистоплазмоз; - системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или при неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата): - аспергиллез и кандидоз; - криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы; - поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции. Итрунгар также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Противопоказано одновременное применение лекарственного препарата и субстратов CYP3A4 (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Среди них: Анальгетики; анестетики Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэргotamин, эргометрин, эргotamин, метилэргометрин) Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения Изавуконазол Антигельминтные средства; противопротозойные средства Галофантрин Антигистаминные средства для системного применения Астемизол Мизоластин Терфенадин Антинеопластические средства Иринотекан Венетоклакс (у пациентов с хроническим лимфолейкозом в период начала и титрования дозы венетоклакса) Антитромбоцитарные средства Дабигатран Тикагрелор Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него) Сердечно-сосудистая система (средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики) Алискирен Эплеренон Хинидин Бепридил Финеренон Ранолазин Дизопирамид Ивабрадин Силденафил (легочная гипертензия) Дофетилид Лерканидипин Дронедарон Низольдипин Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противотошнотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта Цизаприд Домперидон Налоксегол Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов Ловастатин Ломитапид Симвастатин Психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические средства, анксиолитические средства и снотворные) Лурасидон Пимозид Сертиндол Мидазолам (пероральный) Кветиапин Триазолам Лекарственные средства, влияющие на мочевыделительную систему Аванафил Дарифенацин Соливенацин (у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжёлой степени) Дапоксетин Фезотеродин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью средней или тяжёлой степени) Вардenafил (у пациентов в возрасте от 75 лет) Другие лекарственные средства и вещества Колхицин (у пациентов с нарушением функции почек или печени) Элиглустат (у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами CYP2D6 (ПM), средними метаболизаторами (СM) CYP2D6 или быстрыми метаболизаторами (БM), принимающими сильный или умеренный ингибитор CYP2D6) Противопоказано применение препарата пациентам с дисфункцией желудочков, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни, или других серьёзных инфекций (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять препарат в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять надёжные средства контрацепции в течение всего курса лечения траконазолом, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путём или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4, ингибитором P-гликопротеина и ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, которые имеют общий метаболический путь или путь транспортировки белка. Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме, приведены по классам препаратов в таблице 1 ниже. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, приведены в таблице 2 ниже. Потенциальные изменения безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не учитываются. За дополнительной информацией следует обращаться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению лекарственного средства. Комбинации итраконазола с препаратами, описанными в таблицах 1 и 2, классифицируются как противопоказанные, не рекомендуемые или такие, которые следует применять с осторожностью, с учётом степени повышения концентрации и профиля безопасности взаимодействующего препарата (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе данных фармакокинетических исследований применения итраконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) людям и/или данных in vitro: - «Противопоказано»: ни при каких обстоятельствах препарат нельзя применять одновременно с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом. - «Не рекомендуется»: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется клинический мониторинг признаков или симптомов усиления или продолжительных последствий фармакологического эффекта одновременно вводимого препарата, и его дозу следует уменьшить или отменить применение, если это будет необходимо. В случае необходимости рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови одновременно вводимого препарата. - « Применять с осторожностью »: рекомендуется тщательный мониторинг при одновременном применении с итраконазолом. При совместном применении рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами для выявления признаков или симптомов усиления или продолжительных последствий фармакологического эффекта одновременно вводимого препарата, а также уменьшить его дозу, если это будет необходимо. В случае необходимости рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови одновременно вводимого препарата. Взаимодействия, приведенные в этих таблицах, были охарактеризованы в исследованиях, которые проводились с рекомендованными дозами итраконазола. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может произойти при применении более высокой дозы или при более коротком интервале введения. Экстраполяцию результатов на другие схемы дозирования или другие препараты следует проводить с осторожностью. После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до предела количественного определения в течение 7–14 дней в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации в плазме может быть более постепенным. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблица 1. Препараты, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме. Лекарственные средства (пероральная разовая доза, если не указано иное) в пределах класса. Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни итраконазола: ↑ увеличение ↔ без изменений ↓ уменьшение. Клинический комментарий (дополнительно см. Ізониазид Хотя изониазид не изучался непосредственно, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола Не рекомендуется Рифампицин перорально 600 мг 1 раз в сутки Итраконазол AUC ↓ Не рекомендуется Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 71 %, AUC ↓ 74 % Не рекомендуется Ципрофлоксацин перорально 500 мг 2 раза в сутки Итраконазол C max ↑ 53 %, AUC ↑ 82 % Применять с осторожностью Эритромицин 1 г Итраконазол C max ↑ 44 %, AUC ↑ 36 % Применять с осторожностью Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в сутки Итраконазол C max ↑ 90 %, AUC ↑ 92 % Применять с осторожностью Противоэпилептические средства Карбамазепин, фенобарбитал Хотя эти препараты не исследовались непосредственно, они, вероятно, снижают концентрацию итраконазола Не рекомендуется Фенитоин перорально 300 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 83 %, AUC ↓ 93 % Гидроксиитраконазол C max ↓ 84 %, AUC ↓ 95 % Не рекомендуется Антинеопластические средства Иделалисиб Хотя иделалисиб не изучался непосредственно, он, вероятно, будет повышать концентрацию итраконазола Применять с осторожностью Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ ритонавир (с дасабувиром или без него) Хотя эти препараты не исследовались непосредственно, ожидается, что они будут повышать концентрацию итраконазола Противопоказано Efavirenz 600 мг Итраконазол C max ↓ 37 %, AUC ↓ 39 % Гидроксиитраконазол C max ↓ 35 %, AUC ↓ 37 % Не рекомендуется Невирапин перорально 200 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % Не рекомендуется Кобицистат, дарунавир (усиленный), элвитегравир (усиленный ритонавиром), фосампренавир (усиленный ритонавиром), ритонавир, саквинавир (усиленный ритонавиром) Хотя эти препараты не исследовались непосредственно, ожидается, что они будут повышать концентрацию итраконазола Применять с осторожностью Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки Концентрация итраконазола ↑ Применять с осторожностью Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем Хотя дилтиазем не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию итраконазола Применять с осторожностью Препараты для лечения нарушений, связанных с повышенной или пониженной кислотностью Антациды (бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия), антагонисты H 2 -рецепторов (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол, омепразол, рабепразол) Итраконазол C max ↓, AUC ↓ Применять с осторожностью Средства, влияющие на дыхательную систему Люмакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки Концентрация итраконазола ↓ Не рекомендуется Прочие лекарственные средства и вещества Зверобой ( Hypericum perforatum ) Хотя зверобой не исследовался непосредственно, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола Не рекомендуется Таблица 2. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме может влиять итраконазол Лекарственные средства (пероральная разовая доза, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни итраконазола: ↑ увеличение ↔ без изменений ↓ уменьшение Клинический комментарий (дополнительно см. Этот фрагмент — таблица лекарственных взаимодействий с препаратом ітраконазол (инструкция для медицинского использования). Перевожу полностью, сохраняя плейсхолдеры без изменений.

Анальгетики; анестетики Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Противопоказано Элетриптан, фентанил Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Не рекомендуется Альфентанил, бупренорфин (внутривенно [ в/в ] и сублингвально), каннабиноиды, метадон, суфентанил Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Оксикодон перорально 10 мг, Оксикодон перорально C max ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза Применять с осторожностью Оксикодон в/в 0,1 мг/кг Оксикодон в/в AUC ↑ 51 % Применять с осторожностью

Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения Изавуконазол Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию изавуконазола Противопоказано Бедаквилин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию бедаквилина Не рекомендуется Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки Концентрация рифабутина ↑ (объём неизвестен) Не рекомендуется Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в сутки Концентрация кларитромицина ↑ Применять с осторожностью Деламанид Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию деламанида Применять с осторожностью

Противоэпилептические средства Карбамазепин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию карбамазепина Не рекомендуется

Противовоспалительные и противоревматические средства Мелоксикам 15 мг Мелоксикам C max ↓ 64 %, AUC ↓ 37 % Применять с осторожностью

Антигельминтные средства; противопротозойные средства Галофантрин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию галофантрина Противопоказано Артеметер-люмефантрин, празиквантел Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрации этих препаратов Применять с осторожностью Хинин 300 мг Хинин C max ↔, AUC ↑ 96 % Применять с осторожностью

Антигистаминные средства для системного применения Астемизол, мизоластин, терфенадин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрации этих препаратов Противопоказано Эбастин 20 мг Эбастин C max ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза Карбастин C max ↔, AUC ↑ 3,1 раза Не рекомендуется Билastин, рупатадин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрации этих препаратов Применять с осторожностью

Антинеопластические средства Иринотекан Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию иринотекана и его активного метаболита Противопоказано Венетоклакс Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию венетоклакса Противопоказан пациентам с хронической лимфолейкемией в начале применения и во время фазы титрования дозы венетоклакса. В противном случае не рекомендуется, если преимущества не перевешивают риски. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению венетоклакса. Акситиниб, бозутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, цериниб, кризотиниб, дабрафениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, гласдегиб, ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, сунитиниб, темсиролимус, трабектедин, трастузумаб, эмтанзин, алкалоиды барвинка (например, винфлунин, винорелбин). Хотя итраконазол напрямую не исследовался, вероятно, что он повысит концентрацию этих препаратов, за исключением кабазитаксела и регорафениба. Статистически значимых изменений в экспозиции кабазитаксела нет, однако наблюдается большая вариабельность результатов. Очікується, что AUC регорафениба уменьшится (по оценке активной части) Не рекомендуется Кобиметиниб 10 мг Кобиметиниб C max ↑ 3,2 раза, AUC ↑ 6,7 раза Не рекомендуется Энтректиниб Энтректиниб C max ↑73 %, AUC ↑ 6,0 раза Не рекомендуется Олапариб 100 мг Олапариб C max ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 раза Не рекомендуется Талазопариб Талазопариб C max ↑ 40 %, AUC ↑ 56 % Не рекомендуется Алитретиноин (перорально), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, иделализиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб, третиноин (перорально) Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Бусульфан 1 мг/кг каждые 6 часов Бусульфан C max ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью Гефитиниб 250 мг Гефитиниб 250 мг C max ↑, AUC ↑ 78 % Применять с осторожностью Пемигатиниб Пемигатиниб C max ↑ 17 %, AUC ↑ 91 % Применять с осторожностью Антитромбоцитарные средства Дабигатран, тикагрелор Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Противопоказано Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан, ворапаксар Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Не рекомендуется Цилостазол, кумарины (например, варфарин) Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ ритонавир (с дасабувиром или без него) Итраконазол может повышать концентрацию паритапревира Противопоказано Эльбасвир/гразопревир, тенофовира алафенамида фумарат (TAF), тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Не рекомендуется Кобицистат, элвитегравир (усиленный ритонавиром), глекапревир/пибрентасвир, маравирок, ритонавир, саквинавир Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки Индинавир C max ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью Сердечно-сосудистая система (средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики) Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, финеренон, ивабрадин, лерканидипин, низолдипин, ранолазин, силденафил (легочная гипертензия) Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Противопоказано Алискирен 150 мг Алискирен C max ↑ 5,8 раза, AUC ↑ 6,5 раза Противопоказано Хинидин 100 мг Хинидин C max ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 раза Противопоказано Фелодипин 5 мг Фелодипин C max ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза Не рекомендуется Риоцигуат, тадалафил (легочная гипертензия) Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Не рекомендуется Бозентан, дилтиазем, гуанфацин, другие дигидропиридины (например, амлодипин, исрадипин, нифедипин, нимодипин), верапамил Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Дигоксин 0,5 мг Дигоксин C max ↑ 34 %, AUC ↑ 68 % Применять с осторожностью Надолол 30 мг Надолол C max ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза Применять с осторожностью Кортикостероиды для системного применения; препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей Циклесонид, сальметерол Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида Не рекомендуется Будесонид ингаляционно 1 мг однократно Будесонид ингаляционно C max ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 раза Будесонид (другие формы) концентрация ↑ Применять с осторожностью Дексаметазон в/в 5 мг Дексаметазон перорально 4,5 мг Дексаметазон в/в: C max ↔, AUC ↑ 3,3 раза Дексаметазон перорально: C max ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раза Применять с осторожностью Флутиказон ингаляционно 1 мг 2 раза в сутки Концентрация флутиказона ↑ Применять с осторожностью Метилпреднизолон 16 мг Метилпреднизолон перорально C max ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза Метилпреднизолон в/в AUC ↑ 2,6 раза Применять с осторожностью Флутиказон назальный Хотя итраконазол непосредственно не исследовался, вероятно, он повышает концентрацию флутиказона, вводимого интраназально Применять с осторожностью Препараты, применяемые при сахарном диабете Репаглинид 0,25 мг Репаглинид C max ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % Применять с осторожностью Саксаглиптин Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию саксаглиптина Применять с осторожностью Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противотошнотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта Цизаприд, налоксегол Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Противопоказано Домперидон 20 мг Домперидон C max ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза Противопоказано Апрепитант, лоперамид, нетупитант Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Иммунодепрессанты Сиролимус (рапамицин) Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрации сиролимуса Не рекомендуется Циклоспорин, такролимус Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Такролимус в/в 0,03 мг/кг один раз в сутки Концентрация такролимуса в/в ↑ Применять с осторожностью Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов Ломитапид Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрации ломитапида Противопоказано Ловастатин 40 мг Ловастатин C max ↑ 14,5 – >20 раз, AUC ↑ > 14,8 – >20 раз Ловастатиновая кислота C max ↑ 11,5–13 раз, AUC ↑ 15,4–20 раз Противопоказано Симвастатин 40 мг Симвастатиновая кислота C max ↑ 17 раз, AUC ↑ 19 раз Противопоказано Аторвастатин Аторвастатиновая кислота C max ↑ до 2,5 раза, AUC ↑ от 40 % до 3 раз Не рекомендуется Психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические средства, анксиолитические средства и снотворные) Лурасидон, пимозид, кветиапин, сертиндол Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Противопоказано Мидазолам (перорально) 7,5 мг Мидазолам (пероральный) C max ↑ 2,5–3,4 раза, AUC ↑ 6,6–10,8 раза Противопоказано Триазолам 0,25 мг Триазолам C max ↑, AUC ↑ Противопоказано Алпразолам 0,8 мг Алпразолам C max ↔, AUC ↑ 2,8 раза Применять с осторожностью Арипипразол 3 мг Арипипразол C max ↑ 19 %, AUC ↑ 48% Применять с осторожностью Бротизолам 0,5 мг Бротизолам C max ↔, AUC ↑ 2,6 раза Применять с осторожностью Буспирон 10 мг Буспирон C max ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19,2 раза Применять с осторожностью Мидазолам (в/в) 7,5 мг Концентрация мидазолама ↑ Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию мидазолама для оромукозного применения Применять с осторожностью Рисперидон 2–8 мг/сутки Концентрация рисперидона и активного метаболита ↑ Применять с осторожностью Зопиклон 7,5 мг Зопиклон C max ↑ 30 %, AUC ↑ 70 % Применять с осторожностью Карипразин, галантамин, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Средства, влияющие на дыхательную систему Люмакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки Ивакафтор C max ↑ 3,6 раза, AUC ↑ 4,3 раза Люмакафтор C max ↔, AUC ↔ Не рекомендуется Ивакафтор Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию ивакафтора Применять с осторожностью Половые гормоны и модуляторы половой системы; другие гинекологические средства Каберголин, диеногест, улипристал Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Лекарственные средства, влияющие на мочевыделительную систему Аванафил, дапоксетин, дарифенацин Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов Противопоказано Фезотеродин Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию активных метаболитов, 5-гидроксиметилтолтеродина Умеренная или тяжелая почечная или печеночная недостаточность: противопоказано. Почечная или печёночная недостаточность лёгкой степени: следует избегать одновременного применения. Нормальная функция почек и печени: применять с осторожностью с максимальной дозой фезотеродина 4 мг Солифенацин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию солифенацина. Тяжёлая почечная недостаточность: противопоказано. Умеренная или тяжёлая печёночная недостаточность: противопоказано. С осторожностью применять всем другим пациентам с максимальной дозой солифенацина 5 мг. Вардефанил Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию вардефанила. Противопоказан пациентам в возрасте от 75 лет; другим пациентам не рекомендуется. Альфузозин, силодозин, тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), тамсулозин, толтеродин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано. Дутастерид, имидафенацин, силденафил (эректильная дисфункция) Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью. Оксибутинин 5 мг C max оксибутинина ↑ в 2 раза, AUC ↑ в 2 раза. C max N-дезэтилоксибутинина ↔, AUC ↔. Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию оксибутинина после трансдермального введения. Применять с осторожностью. Другие лекарственные средства и вещества Колхицин Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию колхицина. Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени. Не рекомендуется другим пациентам. Элиглустат Хотя итраконазол не изучался непосредственно, он может повышать концентрацию элиглустата. Противопоказан медленным метаболизаторам CYP2D6 (ПМ). Противопоказан средним метаболизаторам (СМ) или быстрым метаболизаторам (БМ), принимающим сильный или умеренный ингибитор CYP2D6. С осторожностью применять CYP2D6 СM и БМ. Для ПМ CYP2D6 с нарушением функции печени легкой степени следует рассмотреть дозу элиглустата 84 мг/сутки. Цинакальцет Хотя итраконазол не исследовался непосредственно, он может повышать концентрацию цинакальцета. Применять с осторожностью

Перекрестная гиперчувствительность Нет данных о перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует с осторожностью назначать итраконазол пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам. Влияние на сердце Сообщалось, что в исследованиях с применением итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка, которое восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не установлена. Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Согласно спонтанным сообщениям, частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем при приеме меньшей суточной дозы, поэтому риск сердечной недостаточности может возрастать в зависимости от общей суточной дозы итраконазола. Препарат не следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью в настоящее время или в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть диагноза, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, в том числе хроническая обструктивная болезнь легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов нужно проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать проявления и симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих проявлений и симптомов в ходе курса лечения применение препарата необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень При применении итраконазола очень редко сообщали о тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Большей частью эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, получавших лечение по системным показаниям, имевших другие серьезные заболевания и/или принимавших другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих итраконазол. Пациентов следует предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае появления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Имеются ограниченные данные о пероральном применении итраконазола у пациентов с нарушениями функции печени. Следует с осторожностью применять этот лекарственный препарат для данной категории пациентов. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, рекомендуется принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли однократные дозы капсул итраконазола. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение итраконазолом не рекомендуется, если только нет тяжелой или угрожающей жизни ситуации, когда ожидаемая польза превышает риск. Рекомендуется проводить мониторинг функции печени у пациентов с нарушениями функции печени или пациентов с печеночной токсичностью в анамнезе, которая была вызвана действием других лекарственных средств (см. раздел «Фармакокинетика»). Пониженная кислотность желудка При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности желудка), рекомендуется принимать лекарственное средство с напитками повышенной кислотности (например, недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность и увеличивать дозу итраконазола, при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет) не установлены (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Клинические данные о применении итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Итраконазол не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения не превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется подбирать дозу для пациентов пожилого возраста с учетом функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств. Нарушение функции почек Данные о применении итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов, а также следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы. Потеря слуха Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Пациенты с иммунной недостаточностью У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола может быть снижена. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни Вследствие фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика»), итраконазол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями. Пациенты, больные СПИДом Врач должен оценить необходимость проведения поддерживающего лечения у пациентов, больных СПИДом, которые получали лечение от системной грибковой инфекции, такой как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива. Невропатия При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазола, лечение следует прекратить. Муковисцидоз У пациентов с муковисцидозом наблюдалась вариабельность терапевтических уровней итраконазола после приема перорального раствора итраконазола в дозе 2,5 мг/кг два раза в сутки. Концентрация в равновесном состоянии > 250 нг/мл была достигнута примерно у 50 % пациентов в возрасте от 16 лет, но ни у одного из пациентов в возрасте до 16 лет. Если пациент не реагирует на итраконазол, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию. Нарушения углеводного обмена Препарат содержит сахарозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство. Перекрестная резистентность Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения итраконазолом. Потенциал взаимодействия Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, к возникновению побочных реакций, угрожающих жизни, и/или к внезапному летальному исходу. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не следует применять или разрешается применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Беременность Итраконазол не следует назначать беременным женщинам, за исключением состояний, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»). В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность. Данные о применении итраконазола в период беременности ограничены. Сообщалось о случаях аномалий развития, таких как пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с итраконазолом не была установлена. Эпидемиологические данные о воздействии итраконазола на женщин в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для краткосрочного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили повышенного риска пороков развития по сравнению с таковым у женщин, не применявших препараты с тератогенным эффектом.

Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения и до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период грудного вскармливания необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения итраконазолом для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность У крыс итраконазол не влиял на фертильность самцов или самок в дозах, вызывающих признаки общей токсичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Влияние на людей неизвестно.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Капсулы Итрунгар применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целиком.

Таблица 3 Схемы лечения взрослых для каждого показания: Показания к применению Доза Продолжительность Примечания • Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 1 день • Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней • Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища 1 00 мг 1 раз в сутки 15 дней 200 мг 1 раз в сутки 7 дней • Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук 100 мг 1 раз в сутки 30 дней • Орофарингеальные кандидозы 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней пациентам с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов. • Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него) 200 мг 1 раз в сутки 3 месяца Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1–4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов и через 6–9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови. Продолжительность лечения системных грибковых поражений необходимо корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 4 Системные микозы Показания к применению Дозирование 1 Примечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки при инвазивном или диссеминированном заболевании Кандидоз 100 – 200 мг 1 раз в сутки Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки при инвазивном или диссеминированном заболевании Криптококкоз (без признаков менингита) 200 мг 1 раз в сутки Криптококковый менингит 2 00 мг 2 раза в сутки Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»). Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки Поддерживающее лечение пациентов с СПИДом 200 мг 1 раз в сутки См. примечание о нарушении абсорбции ниже. Профилактика у пациентов с нейтропенией 200 мг 1 раз в сутки См. примечание о нарушении абсорбции ниже. 1 Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек. Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функции почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о корректировке дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени. Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функции печени ограничены. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

В целом побочные реакции, о которых сообщали при передозировке, имели схожий профиль с побочными реакциями, возникавшими при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»). При передозировке следует принять поддерживающие меры. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет. Согласно последним рекомендациям по лечению передозировки рекомендуется обратиться в токсикологический центр.

Про побочные реакции, приведённые ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических исследований капсул итраконазола с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, а также из спонтанных сообщений. Побочные реакции, приведённые ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Инфекции и инвазии: Нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит. Со стороны крови и лимфатической системы: Редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: Нечасто – гиперчувствительность*. Редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, анафилактические реакции. Со стороны метаболизма и питания: Редко – гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: Часто – головная боль. Редко – парестезия, гипестезия, дисгевзия, тремор. Со стороны органов зрения: Редко – нарушения зрения (в т. ч. диплопия и помутнение зрения). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: Редко – временная или стойкая потеря слуха*, шум в ушах. Со стороны сердца: Редко – застойная сердечная недостаточность*. Со стороны дыхательной системы: Редко – диспноэ. Со стороны пищеварительной системы: Часто – боль в животе, тошнота. Нечасто – диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм. Редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто – нарушения функций печени. Редко – тяжёлая гепатотоксичность (в т. ч. несколько случаев тяжёлой острой печёночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Нечасто – крапивница, сыпь, зуд. Редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность. Со стороны мочевыделительной системы: Редко – полакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: Нечасто – нарушения менструального цикла. Редко – эректильная дисфункция. Общие нарушения: Нечасто – отёки. Лабораторные исследования: Редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. * См. раздел «Особенности применения». Перечень отдельных побочных реакций. Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований раствора для приёма внутрь и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция специфична только для раствора для внутривенного введения. Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Со стороны психики: спутанность сознания. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор. Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: отёк лёгких, дисфония, кашель. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства. Со стороны гепатобилиарной системы: печёночная недостаточность*, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз. Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функций почек, недержание мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения: генерализованный отёк, отёк лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, утомляемость, озноб. Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня печёночных ферментов, отклонения в результатах анализа мочи. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 4 или 15 капсул в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Артура Фармасьютикалз Пвт. Лтд.

1505 Портия Роуд, СЭЗ Шри Сити, Сетявед Мандал, Район Читтор – 517 588, штат Андхра-Прадеш, Индия. Заявитель. Ананта Медикеар Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИТРУНГАР (ITRUNGAR)