Ітраконазол 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИТРАКОНАЗОЛ ( ITRACONAZOLE )

действующее вещество: itraconazole ; 1 капсула содержит итраконазола 100 мг (в виде кишечнорастворимых пеллет); вспомогательные вещества: сахар, гипромеллоза, эудрагит (Е 100), полиэтиленгликоль 20000; состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132).

Капсулы . Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 0, с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета, содержащие гранулы белого или почти белого цвета, сферической формы.

Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ J 02 A С02.

Итраконазол – производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект. Относительно итраконазола, предельные значения были установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M 27- A 2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25-0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицеллиальных грибков. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro. Главными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp. Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, которые уже описаны, включают сверхэкспрессию ERG11, который кодирует 14 α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или сверхэкспрессию переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно – удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Общие фармакокинетические характеристики. Пик концентрации в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней, со значениями Cmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и длительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается. Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении препарата сразу после приема высококалорийной пищи. Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, пациентов, применяющих препараты – супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если итраконазол применять с напитками с повышенной кислотностью (например, диетической колой). При применении разовой дозы 200 мг итраконазола натощак с диетической колой после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставима с таковой, наблюдавшейся после применения итраконазола отдельно. Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»). Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8 %), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он имеет высокое сродство к жирам. Только 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значителен (> 700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раз выше концентраций в плазме крови. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раз превышало накопление в плазме крови. Концентрации в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости. Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидрокси-итраконазол, который имеет сопоставимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме крови примерно в 2 раз выше, чем концентрации итраконазола. Выведение. Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом в течение 1 недели после применения дозы раствора орального. Выведение итраконазола и активного метаболита гидрокси-итраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % от дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 % до 18 %. Особые категории пациентов. Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) было проведено среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически значимое уменьшение среднего значения Cmax (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола, на основе AUC, были сопоставимы в обеих группах. Нет доступных данных о долгосрочном применении итраконазола у пациентов, больных циррозом. Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено в 3 группах пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м2 концентрация на основе AUC была несколько сниженной по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации против временных профилей показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах. После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50-79 мл/мин), умеренными (CrCl 20-49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl ˂20 мл/мин.) нарушениями функций почек были подобными таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42-49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций печени (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нет доступных данных о долгосрочном применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидрокси-итраконазола.

Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводили с применением капсул итраконазола, раствора орального и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и раствора орального варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значимой зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако была отмечена слабая связь между возрастом, объемом распределения, Cmax и конечным выведением. Кажущийся клиренс и объем распределения были зависимы от массы тела. Клинические характеристики.

Вульвовагинальный кандидоз; - отрубевидный лишай; - дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук; - орофарингеальный кандидоз; - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; - гистоплазмоз; - системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата); - аспергиллез и кандидоз; - криптококкоз (включая криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы; - поддерживающая терапия у пациентов с СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции. Итраконазол также назначается для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Капсулы Итраконазол противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Противопоказано одновременное применение Итраконазола и субстратов CYP3A4. Одновременное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и желудочковым тахиаритмиям, включая случаи трепетания-мерцания желудочков, аритмии с потенциально летальным исходом. Данные лекарственные средства указаны в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Противопоказано применение капсул Итраконазол пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять капсулы Итраконазол в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол в свою очередь также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина. При одновременном применении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз. Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови. Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка (препараты, нейтрализующие кислоту, такие как алюминия гидроксид, или супрессоры выделения кислоты, такие как антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазола из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеуказанных лекарственных средств и капсул итраконазола: - при одновременном применении итраконазола и лекарственных средств, снижающих кислотность, капсулы Итраконазол следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как диетическая кола; - лекарственные средства, нейтрализующие кислоту (например, алюминия гидроксид), следует применять не менее чем за 1 час до или через 2 часа после применения капсул Итраконазол; - следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазола. Одновременное применение итраконазола с мощными индукторами фермента СYРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола, следствием чего является значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают: - антибактериальные: изониазид, рифабутин (также в подразделе «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови повышает итраконазол»), рифампицин; - противосудорожные: карбамазепин (также в подразделе «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови повышает итраконазол»), фенобарбитал, фенитоин; - противовирусные: эфавиренц, невирапин. Одновременное применение мощных индукторов фермента СYРЗА4 с итраконазолом не рекомендуется. Не следует начинать применение вышеуказанных лекарств за 2 недели до, в течение и в течение 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. Следует тщательно контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить при необходимости дозу итраконазола. Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазола в плазме крови. Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность итраконазола. Например: - антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин; - противовирусные: ритонавир-усиленный дарунавир, ритонавир-усиленный фосамprenавир, индинавир, ритонавир (также в подразделе «Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови повышает итраконазол»). Эти препараты следует применять с осторожностью одновременно с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на предмет признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшить дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови повышает итраконазол. Итраконазол и его основной метаболит гидрокси-итраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, и транспорт лекарств P-гликопротеином, что может привести к увеличению концентрации этих лекарств и/или их метаболитов в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или пролонгации терапевтического эффекта и возникновению побочных реакций. Противопоказано назначение итраконазола и лекарств, которые метаболизируются CYP3A4 и удлиняют интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным исходом. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови, в течение от 7 до 14 дней в зависимости от дозы и длительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы фермента CYP3A4, отмена препарата должна быть постепенной. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол. Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в следующие категории. Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови. Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на признаки или симптомы увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Примеры лекарств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями. Класс лекарственных средств Противопоказано Не рекомендуется Применять с осторожностью Альфа-блокаторы Тамсулозин Анальгетики Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Альфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального применения), оксикодон Антиаритмические Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин Антибактериальные Рифабутин а Антикоагулянты и антитромбоцитарные Ривароксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран Противосудорожные Карбамазепин а Противодиабетические Репаглинид, саксаглиптин Антигельминтные и противопротозойные Галофантрин Празиквантел Антигистаминные Астемизол, мизоластин, терфенадин Эбастин Против мигрени Алкалоиды спорыньи, а именно: дигидроэргота­мин, эргометрин (эргоновин), эргота­мин, метилэргометрин (метилэргоновин) Элетриптан Антинеопластические Иринотекан Дазатиниб, нилотиниб, трабектедин Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка Антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные Лурацидон, мидазолам (для перорального применения), пимозид, сертиндол, триазолам Альпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения), перospирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон Противовирусные Маравирок, индинавир б, ритонавир б, саквинавир Бета-блокаторы Надолол Блокаторы кальциевых каналов Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, включая верапамил Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему Ивабрадин, ранолазин Алискирен Диуретики Эплеренон Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт Цизаприд Апрепитант, домперидон Иммуносупрессоры Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус Средства, регулирующие уровень липидов Ловастатин, симвастатин Аторвастатин Средства, влияющие на дыхательную систему Салметерол Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин Средства, влияющие на мочевыделительную систему Варденафил Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин Другие Колхицин у пациентов с нарушениями функций почек и печени Колхицин Алитретиноин (для перорального применения), цинакальцет, мозаваптан, толваптан а Также см. «Лекарственные средства, снижающие концентрацию итраконазола в плазме крови». б Также см. «Лекарственные средства, повышающие концентрацию итраконазола в плазме крови». Лекарственные средства, концентрацию которых снижает итраконазол. Одновременное применение итраконазола с мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикам следует применять с осторожностью при одновременном применении с итраконазолом и контролировать терапевтическое или побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикама.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении итраконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам. Влияние на сердце. В исследованиях итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена. Известно, что итраконазол оказывает негативный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, следовательно, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола. Препарат не следует принимать пациентам с имеющейся застойной сердечной недостаточностью или в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования, длительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение итраконазола необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень. При применении итраконазола очень редко встречались случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, лечившихся по системным показаниям, имевших другие серьезные заболевания и/или принимавших другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих итраконазол. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов. Снижение кислотности желудка. При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Пациенты, одновременно с итраконазолом применяющие препараты для снижения кислотности (такие как алюминия гидроксид), должны соблюдать не менее двухчасового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДом или принимающим Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать итраконазол с напитками типа колы. Пациенты пожилого возраста. Клинические данные о применении итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Итраконазол не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения не превышает потенциальный риск. Нарушения функции печени. Доступны ограниченные данные о применении перорального итраконазола пациентам с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Нарушения функции почек. Данные о применении итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы. Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола может быть снижена. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») итраконазол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями. Пациенты, больные СПИДом. У пациентов, больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения. Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазола, следует прекратить лечение. Нарушения углеводного обмена. Пациентам с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять этот лекарственный препарат. Перекрестная резистентность. Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения итраконазолом. Потенциал взаимодействия. Итраконазол может клинически значимо взаимодействовать с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Итраконазол следует применять не ранее чем через две недели после завершения лечения индукторами CYP3A4 (рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя (Hipericum perforatum)). Применение итраконазола одновременно с этими лекарствами может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазола в плазме крови и, соответственно, к неэффективности лечения.

Беременность. Итраконазол не следует назначать беременным, за исключением системных лейкозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»). В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивную токсичность. Данные о применении итраконазола в период беременности ограничены. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с итраконазолом не была установлена. Эпидемиологические данные о воздействии итраконазола в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для краткосрочного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили повышенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, не применявшими препараты с тератогенным эффектом. Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста, принимающим итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения и до наступления первой менструации после его завершения. Период кормления грудью. Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения итраконазолом для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Итраконазол применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целыми. Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие: Показания к применению Доза Продолжительность • Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 1 день • Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней • Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища 100 мг 1 раз в сутки 15 дней 200 мг 1 раз в сутки 7 дней • Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук 100 мг 1 раз в сутки 30 дней • Орофарингеальный кандидоз 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов. • Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него) 200 мг 1 раз в сутки 3 месяцы Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов, и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови. Продолжительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию: Системные микозы Показания к применению Дозирование Примечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидоз 100-200 мг 1 раз в сутки Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Криптококкоз (без признаков менингита) 200 мг 1 раз в сутки Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»). Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки Поддерживающее лечение пациентов с СПИДом 200 мг 1 раз в сутки См. примечание о нарушении абсорбции ниже. Профилактика у пациентов с нейтропенией 200 мг 1 раз в сутки См. примечание о нарушении абсорбции ниже. 1 Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов с СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста. Применение итраконазола пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функций почек. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функций печени. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько увеличен. Биодоступность при пероральном применении у пациентов с циррозом несколько снижена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщений о случаях передозировки нет. Лечение. При случайной передозировке следует провести поддерживающие мероприятия. В течение первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. При необходимости можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Наиболее частыми побочными реакциями были реакции со стороны пищеварительной системы, дерматологического и печеночного происхождения. Внутри каждого класса частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения; неизвестно – нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; неизвестно – анафилактические, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь. Со стороны метаболизма: неизвестно – гипокалиемия, гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезия; редко – гипестезия; неизвестно – периферическая нейропатия. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения; неизвестно – помутнение зрения, диплопия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – тиннит; неизвестно – временная или стойкая потеря слуха. Со стороны сердца: неизвестно – застойная сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ; неизвестно – отек легких. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм; редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; редко – повышение уровня печеночных ферментов; неизвестно – острая печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания; нечасто – крапивница, алопеция, зуд; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность. Со стороны мышечно-скелетной системы: неизвестно – миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: редко – полакиурия; неизвестно – недержание мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нарушения менструального цикла; неизвестно – эректильная дисфункция. Общие нарушения: нечасто – отеки; редко – пирексия.

3 лет.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 4 капсулы в блистере, по 1 блистеров в пачке из картона; по 15 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «Фарма Лайф»

Украина, 79040, г. Львов, ул. Д. Апостола, 2. Заявитель. ООО «Фарма Лайф». Местонахождение заявителя. Украина, 79040, г. Львов, ул. Д. Апостола, 2.