Ітракон 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИТРАКОН ® (ITRAcoN)

действующее вещество: итраконазол; 1 капсула содержит итраконазол, пеллеты в пересчете на итраконазол 100 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 5)), сахароза; состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 0 или № 1. Корпус капсулы розового цвета, крышечка – голубого цвета. Содержимое капсулы – гранулы от почти белого до кремового цвета, сферической формы.

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХ J02А С02.

Итраконазол – производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект. Применительно к итраконазолу, пограничные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотических инфекциях (CLSI M27-A2, пограничные значения не были установлены по методологии EUCAST). Пограничные значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥ 1 мкг/мл. Пограничные значения не были установлены для мицелиальных грибов. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека, в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибов. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro. Основными типами грибов, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp. Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Уже описанные механизмы включают сверхэкспрессию ERG11, которая кодирует 14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу, и/или сверхэкспрессию переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно – удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Общие фармакокинетические характеристики. Пик концентрации в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями С max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раз в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34 ‒ 42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови в течение 7 ‒ 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Вследствие насыщаемого печеночного метаболизма при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигаются в течение 2 – 5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутрь наблюдается сразу после употребления высококалорийной пищи. Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, пациентов, применяющих препараты-супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н 2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы итраконазола применять с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н 2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставимой с наблюдавшейся после применения капсул итраконазола отдельно. Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора для приема внутрь в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он имеет высокое сродство к жирам. Лишь 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значителен (> 700 л), что позволяет предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2 – 3 раз выше концентраций в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раз превышало таковое в плазме крови. Концентрации в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, участвующий в процессе метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, который обладает сопоставимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раз выше, чем концентрации итраконазола.

Выведение. Приблизительно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом в течение 1 недели после применения дозы раствора для приема внутрь. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % от дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %.

Особые категории пациентов. Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически значимое уменьшение среднего значения C max (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основе AUC были сопоставимыми в обеих группах. Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) проводилось в 3 группах пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией при среднем значении клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м 2 концентрация на основе AUC была несколько снижена по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо существенного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (T max , C max , AUC 0-8h ). Профили концентраций в плазме по времени показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах. После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl ˂ 20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций почек (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не оказывает влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводили с применением капсул итраконазола, раствора для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы при применении капсул и раствора для приёма внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования 1 или 2 раз в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раз в сутки. Не было выявлено значимой зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако была отмечена слабая связь между возрастом, объёмом распределения, C max и конечным выведением. Кажущийся клиренс и объём распределения зависели от массы тела. Клинические характеристики.

- Вульвовагинальный кандидоз; - отрубевидный лишай; - дерматомикозы, вызванные возбудителями, чувствительными к итраконазолу (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук; - орофарингеальный кандидоз; - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; - гистоплазмоз; - системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата): - аспергиллез и кандидоз; - криптококкоз (включая криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС); - поддерживающая терапия у пациентов, больных СПИДом, с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции. Иракон ® также можно назначать для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Капсулы Итракон ® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Противопоказано одновременное применение Итракона ® и субстратов CYP 3 A 4. К ним относятся: Анальгетики; Анестетики; Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэргротамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин); Антибактериальные средства для системного применения; Антимикобактериальные средства; Антимикотики для системного применения: изавуконазол; Антигельминтики; Противопротозойные средства: галофантрин; Антигистаминные средства для системного применения: астемизол, мизоластин, терфенадин; Антинеопластические средства: иринотекан, венетоклакс (у пациентов с хроническим лимфолейкозом в период фазы инициации и титрования дозы венетоклакса); Антитромботические средства: дабигатран, тикагрелор; Противовирусные препараты для системного применения: омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него); Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиологическая терапия; диуретики): аliskирен, эплеренон, хинидин, бепридил, финеренон, ранолазин, дизопирамид, ивабрадин, силденафил (при легочной гипертензии), дофетилид, лерканидипин, дронедарон, нисолдипин; Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противотошнотные средства; препараты от запоров; препараты при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: цизаприд, домперидон, налоксегол; Средства, регулирующие уровень липидов: ловастатин, ломитапид, симвастатин; Психоаналептики; Психолептики (например, антипсихотики, анксиолитики и снотворные): лурасидон, пимозид, сертиндол, мидазолам (пероральный), кветиапин, триазолам; Урологические средства: авanafил, дарифенацин, солифенацин (у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени), дапоксетин, фезотеродин (у пациентов с умеренной или тяжелой почечной или печеночной недостаточностью), варденафил (у пациентов старше 75 лет). Различные лекарственные средства и другие вещества: колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), элиглустат (у пациентов с недостаточным метаболизмом CYP2D6 (PM), промежуточным метаболизмом (IM) CYP2D6 или экстенсивным метаболизмом (EM), принимающих сильный или умеренный ингибитор CYP2D6).

Применение капсул Итракон ® противопоказано пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения угрожающих жизни инфекций (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять капсулы Итракон ® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Итракон ®, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путём или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4, P-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, которые имеют общие метаболические пути или пути транспорта белков. Примеры лекарственных средств, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам лекарственных средств в таблице 1 ниже. Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, приведены в таблице 2 ниже. Из-за большого количества взаимодействий потенциальные изменения в безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не включены. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению взаимодействующих лекарственных средств для получения дополнительной информации. Взаимодействия, описанные в этих таблицах, классифицированы как противопоказанные, не рекомендуемые или такие, которые следует применять с осторожностью с итраконазолом, принимая во внимание степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующих лекарственных средств (см. также разделы «Особенности применения» и «Противопоказания» для получения дополнительной информации). Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола с участием человека и/или фармакокинетических исследований с участием человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro: • «Противопоказано»: ни в коем случае не применять одновременно с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом. • «Не рекомендуется»: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется проводить клинический мониторинг для выявления признаков или симптомов усиления, пролонгации или побочных реакций сопутствующе применяемого препарата и при необходимости уменьшать или прерывать его дозирование. При необходимости рекомендовано контролировать уровень концентрации сопутствующего препарата в плазме крови. • «Применять с осторожностью»: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на предмет признаков или симптомов усиления, пролонгации или побочных реакций сопутствующе применяемого препарата и при необходимости уменьшать его дозу. При необходимости рекомендовано контролировать концентрацию сопутствующего препарата в плазме крови. Взаимодействия, приведенные в этих таблицах, были охарактеризованы в исследованиях, которые проводились с применением рекомендуемых доз итраконазола. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может наблюдаться при применении более высоких доз или с меньшим интервалом между приемами. Экстраполяцию полученных результатов на другие схемы дозирования или другие препараты следует проводить с осторожностью. После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме крови снижается до почти неопределяемой в течение периода от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у больных, одновременно принимающих ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации препарата в плазме крови должно быть еще более постепенным. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол. (См. раздел «Фармакодинамика»). Таблица 1: Примеры лекарственных средств, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представленные по классам лекарственных средств. Лекарственные средства (разовая доза перорально (ПО), если не указано иное) в пределах класса Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни итраконазола (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение) Клинический комментарий (см. выше для дополнительной информации, а также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства Изониазид Хотя изониазид непосредственно не изучался, вероятно, что он снижает концентрацию итраконазола. Не рекомендуется Рифампицин ПО 600 мг 1 раз/сутки AUC итраконазола ↓ Не рекомендуется Рифабутин ПО 300 мг 1 раз/сутки Cmax итраконазола ↓ 71%, AUC ↓ 74% Не рекомендуется Ципрофлоксацин ПО 500 мг 2 раз и /сутки Cmax итраконазола ↑ 53%, AUC ↑ 82% Применять с осторожностью Эритромицин 1 г Cmax итраконазола ↑ 44%, AUC ↑ 36% Применять с осторожностью Кларитромицин ПО 500 мг 2 раз и /сутки Cmax итраконазола ↑ 90%, AUC ↑ 92% Применять с осторожностью Противоэпилептические средства Карбамазепин, фенобарбитал Хотя эти препараты непосредственно не изучались, они, вероятно, снижают концентрацию итраконазола в . Не рекомендуется Фенитоин ПО 300 мг 1 раз/сутки Cmax итраконазола ↓ 83%, AUC ↓ 93% Cmax гидрокси-итраконазола ↓ 84%, AUC ↓ 95% Не рекомендуется Противоопухолевые средства Идelalisib Хотя идеlalisib непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию итраконазола в . Применять с осторожностью Противовирусные препараты для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него) Хотя эти препараты непосредственно не изучались, они, вероятно, повышают концентрацию итраконазола в . Противопоказано Эфавиренц 600 мг Cmax итраконазола ↓ 37%, AUC ↓ 39%; Cmax гидрокси-итраконазола ↓ 35%, AUC ↓ 37% Не рекомендовано Невирапин П O 200 мг 1 раз/сутки Cmax итраконазола ↓ 38%, AUC ↓ 62% Не рекомендовано Кобицистат, дарунавир (усиленный), Эльвитегравир (усиленный ритонавиром), Фосампренавир (усиленный ритонавиром), Ритонавир, саквинавир (усиленный ритонавиром) Хотя эти препараты непосредственно не изучались, они, вероятно, повышают концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Индинавир П O 800 мг 3 раз и /сутки Концентрация итраконазола ↑ Применять с осторожностью Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем Хотя дилтиазем непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Средства для лечения заболеваний, связанных с кислотностью Антациды (бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия), антагонисты H 2 - рецепторов (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол, омепразол, рабепразол) Cmax итраконазола ↓, AUC ↓ Применять с осторожностью Дыхательная система: Прочее Средства, влияющие на дыхательную систему Люмакафтор/Ивакафтор ПО 200/250 мг 2 раза/сутки Концентрация итраконазола ↓ Не рекомендовано Разное Зверобой (Hypericum perforatum) Хотя зверобой непосредственно не изучался, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Таблица 2 Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представленные по классам лекарственных средств Лекарственные средства (разовая доза ПО, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни лекарственных средств (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение) Клинический комментарий (см. выше для дополнительной информации, а также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Анальгетики; Анестетики Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Противопоказано Элетриптан, Фентанил Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Не рекомендуется Альфентанил, Бупренорфин (внутривенно и сублингвально), каннабиноиды, метадон, суфентанил Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью Оксикодон ПО 10 мг Оксикодон ПО: Cmax ↑ 45%, AUC ↑ в 2,4 раза Применять с осторожностью Оксикодон в/в 0,1 мг/кг Оксикодон в/в: AUC ↑ 51% Применять с осторожностью Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; Антимикотики для системного применения Изавуконазол Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию Изавуконазола в. Противопоказано Бедаквилин Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию бедаквилина в. Не рекомендуется Рифабутин П O 300 мг 1 раз/сутки Концентрация рифабутина ↑ (степень неизвестна) Не рекомендуется Кларитромицин ПО 500 мг 2 раз и /сутки Концентрация кларитромицина ↑ Применять с осторожностью Деламанид Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию деламанида в. Применять с осторожностью Противоэпилептические средства Карбамазепин Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию карбамазепина в. Не рекомендуется Противовоспалительные и противоревматические средства Мелоксикам 15 мг Cmax мелоксикама в ↓ 64%, AUC ↓ 37% Применять с осторожностью Антигельминтики; Противопротозойные средства Галофантрин Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию галофантрина в. Противопоказано Артемеэр-люмефантрин, празиквантел. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью.

Хинин 300 мг Cmax хинина ↔, AUC ↑ 96%. Применять с осторожностью.

Антигистаминные препараты для системного применения: астемизол, мизоластин, терфенадин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Противопоказано.

Эбастин 20 мг Cmax эбастина ↑ в 2,5 раза, AUC ↑ в 6,2 раза. Cmax карабастина ↔, AUC ↑ в 3,1 раза. Не рекомендовано.

Билastин, рупатадин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью.

Противоопухолевые средства: иринотекан. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию иринотекана и его активного метаболита в. Противопоказано.

Венетоклакс. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию венетоклакса в. Противопоказан пациентам с хронической лимфоцитарной лейкемией во время фазы инициации и титрования дозы венетоклакса. Не рекомендуется, за исключением ситуаций, когда ожидаемая польза превышает риск. Обратитесь к инструкции по назначению венетоклакса.

Акситиниб, босутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, церитиниб, кризотиниб, дабрафениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, глаздегиб, ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, сунитиниб, темсиролимус, трабектедин, трастузумаб эмтанзин, алкалоиды барвинка (например, винфлунин, винорельбин). Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств, за исключением кабазитаксела и регорафениба. Статистически значимого изменения биодоступности кабазитаксела не выявлено, однако наблюдалась высокая вариабельность результатов. Ожидается, что AUC регорафениба уменьшится (по оценке активной фракции) Не рекомендуется Кобиметиниб 10 мг Cmax кобиметиниба ↑ в 3,2 раз а , AUC ↑ в 6,7 раза Не рекомендуется Энтректиниб Cmax энтректиниба ↑ 73%, AUC ↑ в 6,0 раз ов Не рекомендуется Олапариб 100 мг Cmax олапариба ↑ 40%, AUC ↑ в 2,7 раза Не рекомендуется Талазопариб Cmax талазопариба в ↑ 40%, AUC ↑ 56% Не рекомендуется Алитретиноин (перорально), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, иделализиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб, третиноин (перорально) Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств Применять с осторожностью Бусульфан 1 мг/кг каждые 6 ч Cmax бусульфана ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью Гефитиниб 250 мг Cmax гефитиниба в 250 мг ↑, AUC ↑ 78% Применять с осторожностью Пемигатиниб Cmax пемигатиниба ↑ 17%, AUC ↑ 91% Применять с осторожностью Антитромботические средства Дабигатран, Тикагрелор Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он , вероятно, повышает концентрацию этих средств Противопоказано Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан, ворапаксар Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он , вероятно, повышает концентрацию этих средств Не рекомендуется Цилостазол, Кумарины (например, варфарин) Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он , вероятно, повышает концентрацию этих средств Применять с осторожностью Противовирусные препараты для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него) Итраконазол может повысить концентрацию паритапревира. Противопоказано Элбасвир/Грazопревир, Тенофовира алафенамида фумарат (ТАФ), тенофовира дизопроксила фумарат (ТДФ). Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Не рекомендовано Кобицистат, элвитегравир (усиленный ритонавиром), глекапревир/пибрентасвир, маравирок, ритонавир, саквинавир. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью. Индинавир П O 800 мг 3 раза/сутки Cmax индинавира ↔, AUC ↑. Применять с осторожностью. Сердечно-сосудистая система (Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиологическая терапия; диуретики). Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, финеренон, ивабрадин, лерканидипин, нисолдипин, ранолазин, силденафил (легочная гипертензия). Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Противопоказано Аліскірен 150 мг Cmax алискирена ↑ в 5,8 раза, AUC ↑ в 6,5 раза. Противопоказано Хинидин 100 мг Cmax хинидина ↑ 59%, AUC ↑ в 2,4 раза. Противопоказано Фелодипин 5 мг Cmax фелодипина ↑ в 7,8 раза, AUC ↑ в 6,3 раза. Не рекомендовано Риоцигуат, Тадалафил (легочная гипертензия). Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Не рекомендовано Босентан, дилтиазем, гуанфацин, Другие дигидропиридины (например, амлодипин, исрадипин, нифедипин, нимодипин), верапамил. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью. Дигоксин 0,5 мг Cmax дигоксина ↑ 34%, AUC ↑ 68%. Применять с осторожностью. Надолол 30 мг Cmax надолола ↑ в 4,7 раза, AUC ↑ в 2,2 раза. Применять с осторожностью. Кортикостероиды для системного применения; Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Циклесонид, сальметерол. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида в. Не рекомендовано. Будесонид 1 мг однократно Cmax будесонида ↑ 65%, AUC ↑ в 4,2 раза; Концентрация будесонида (другие формы) ↑. Применять с осторожностью. Дексаметазон в/в 5 мг. Дексаметазон ПО 4,5 мг. Дексаметазон в/в: Cmax ↔, AUC ↑ в 3,3 раза. Дексаметазон ПО: Cmax ↑ 69%, AUC ↑ в 3,7 раза. Применять с осторожностью. Флутиказон 1 мг 2 раза/сутки. Концентрация флутиказона ↑. Применять с осторожностью. Метилпреднизолон 16 мг. Cmax метилпреднизолона ПО ↑ 92%, AUC ↑ в 3,9-раза. AUC метилпреднизолона в/в ↑ в 2,6 раза. Применять с осторожностью. Флутиказон назальный. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию при назальном применении флутиказона в. Применять с осторожностью. Средства, применяемые при диабете. Репаглинид 0,25 мг. Cmax репаглинида ↑ 47%, AUC ↑ 41%. Применять с осторожностью. Саксаглиптин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию саксаглиптина в. Применять с осторожностью. Средства, действующие на желудочно-кишечный тракт, включая противодиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противотошнотные средства; препараты от запоров; препараты для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Цизаприд, налоксегол. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Противопоказано Домперидон 20 мг. Cmax домперидона ↑ в 2,7 раза, AUC ↑ в 3,2 раза. Противопоказано. Апрепитант, лоперамид, нетупитант. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью. Иммунодепрессанты. Сиролимус (рапамицин). Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию сиролимуса в. Не рекомендовано. Циклоспорин, такролимус. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью. Такролимус в/в 0,03 мг/кг 1 раз/сутки. Концентрация такролимуса в/в ↑. Применять с осторожностью. Средства, регулирующие уровень липидов. Ломитапид. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию ломитапида в. Противопоказано. Ловастатин 40 мг. Cmax ловастатина ↑ в 14,5->20 раз, AUC ↑ в > 14.8 - >20 раз. Cmax ловастатиновой кислоты ↑ в 11,5-13 раза, AUC ↑ в 15.4-20 раз. Противопоказано. Симвастатин 40 мг. Cmax симвастатиновой кислоты ↑ в 17 раз, AUC ↑ в 19 раз. Противопоказано. Аторвастатин. Аторвастатиновая кислота: Cmax ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ 40% до 3 раз. Не рекомендовано. Психоаналептики; Психолептики (например, антипсихотики, анксиолитики и снотворные). Лурасидон, пимозид, кветиапин, сертиндол. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Противопоказано. Мидазолам (перорально) 7,5 мг. Cmax мидазолама (перорально) ↑ от 2,5 до 3,4-раза, AUC ↑ от 6,6 до 10,8 раза. Противопоказано. Триазолам 0,25 мг. Cmax триазолама ↑, AUC ↑. Противопоказано. Алпразолам 0,8 мг. Cmax альпразолама ↔, AUC ↑ в 2,8 раза. Применять с осторожностью. Арипипразол 3 мг. Cmax арипипразола ↑ 19%, AUC ↑ 48%. Применять с осторожностью. Бротизолам 0,5 мг. Cmax бротизолама ↔, AUC ↑ в 2,6 раза. Применять с осторожностью. Буспирон 10 мг. Cmax буспирона ↑ в 13.4-fold, AUC ↑ в 19,2 раза. Применять с осторожностью. Мидазолам (в/в) 7,5 мг. Мидазолам (в/в) 7,5 мг: концентрация ↑; хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию мидазолама после оромукозального введения. Применять с осторожностью. Рисперидон 2-8 мг/сутки. Концентрация рисперидона и активных метаболитов ↑. Применять с осторожностью. Зопиклон 7,5 мг. Cmax зопиклона ↑ 30%, AUC ↑ 70%. Применять с осторожностью. Карипразин, галантамин, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью. Дыхательная система; Другие средства, влияющие на дыхательную систему. Лумакафтор/ивакафтор П O 200/250 мг 2 раза/день. Cmax ивакафтора ↑ в 3,6 раза, AUC ↑ в 4,3 раза. Cmax лумакафтора ↔, AUC ↔. Не рекомендовано. Ивакафтор. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию ивакафтора в. Применять с осторожностью. Половые гормоны и модуляторы половой системы; Другие гинекологические средства. Каберголин, диеногест, улипристал. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью. Средства, влияющие на мочевыделительную систему. Аванафил, дапоксетин, дарифенацин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Противопоказано. Фезотеродин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию активных метаболитов, 5-гидроксиметил-толтеродина. Умеренная или тяжелая почечная или печеночная недостаточность: Противопоказано. Легкая почечная или печеночная недостаточность: Следует избегать одновременного применения. Нормальная почечная или печеночная недостаточность: Применять с осторожностью с максимальной дозой фезотеродина 4 мг. Солифенацин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию солифенацина. Тяжелые нарушения функции почек: Противопоказано. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: Противопоказано. Применять с осторожностью всем остальным пациентам с максимальной дозой солифенацина 5 мг. Варденафил. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию варденафила в. Противопоказано пациентам старше 75 лет; в остальных случаях не рекомендовано. Альфузозин, силодозин, Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), Тамсулозин, толтеродин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Не рекомендовано. Дутастерид, имидафенацин, силденафил (эректильная дисфункция). Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств. Применять с осторожностью. Оксибутинин 5 мг. Cmax оксибутинина ↑ в 2 раза, AUC ↑ в 2 раза. Cmax N-дезетилоксибутинина ↔, AUC ↔. После трансдермального введения: хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию оксибутинина после трансдермального введения. Применять с осторожностью. Различные лекарственные средства и другие вещества. Колхицин. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию колхицина в. Противопоказано у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Не рекомендуется у других пациентов Элиглюстат. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию элиглюстата в

Противопоказан пациентам с недостаточным метаболизмом CYP2 D6 (НМ). Противопоказан пациентам с промежуточным метаболизмом CYP2 D6 (ПМ) или экстенсивным метаболизмом (EM), принимающим сильный или умеренный ингибитор CYP2 D6. Применять с осторожностью при ПМ и EM с CYP2 D6. Для пациентов с EM с CYP2 D6 и легкой степенью печеночной недостаточности следует рассмотреть дозу элиглустата 84 мг/сутки.

Цинакальцет. Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию цинакальцета в

Применять с осторожностью.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Итракон ® пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам. Влияние на сердце. В исследованиях итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; она восстанавливалась перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена. Известно, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с его применением. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг, чем при применении меньшей суточной дозы. Итак, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола. Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть диагноза, режим дозирования, продолжительность лечения (общая суточная доза), а также индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, в том числе хроническая обструктивная болезнь легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Итракон ® необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень. При применении капсул итраконазола очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итракон ® . Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае появления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Данные о применении пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять этот лекарственный препарат данной категории пациентов. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, рекомендуется учитывать удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли однократные дозы капсул итраконазола. Пациентам с повышенным или аномальным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение категорически не рекомендуется, за исключением случаев серьезной или угрожающей жизни ситуации, когда ожидаемая польза превышает риск. В таком случае рекомендуется проводить мониторинг функции печени у пациентов с активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов. Снижение кислотности желудка. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендуется принимать капсулы Итракон ® с напитками с повышенной кислотностью (например, с недиетической колой). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение детям Безопасность и эффективность применения препарата Итракон ® детям в возрасте до 18 лет не установлены (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста. Клинические данные о применении капсул итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Итракон ® следует применять пациентам пожилого возраста, только если польза от применения превышает потенциальный риск. Дозирование для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами. Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы. Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Итракон ® может быть снижена. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Вследствие фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Итракон ® не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями. Пациенты, больные СПИДом. Для пациентов, больных СПИДом, которые лечились от системной грибковой инфекции, такой как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения. Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазола, следует прекратить прием препарата. Муковисцидоз. У пациентов с муковисцидозом наблюдалась вариабельность терапевтических уровней итраконазола при постоянном приеме перорального раствора итраконазола в дозе 2,5 мг/кг два раза в день. Стационарные концентрации > 250 нг/мл достигались примерно у 50% пациентов в возрасте от 16 лет, но не у одного пациента в возрасте до 16 лет. Если пациент не реагирует на прием капсул Итракон ® , следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию. Нарушения углеводного обмена. Лекарственное средство содержит сахарозу. При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять это лекарственное средство. Перекрестная резистентность. Если при системном кандидозе есть подозрение, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Итракон ® . Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимно заменять лекарственные средства итраконазол, капсулы, и итраконазол, раствор для приема внутрь, поскольку при пероральном применении одинаковых доз биодоступность раствора для приема внутрь выше. Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, угрожающих жизни, и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не рекомендуется или рекомендуется применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Лекарственное средство содержит краситель азорубин, который может вызывать аллергические реакции.

Беременность

Препарат Итакон® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»). В исследованиях на животных итраконазол проявил репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакокинетика»). Данные о применении итраконазола в период беременности ограничены. В постмаркетинговый период сообщали о случаях аномалий развития, таких как нарушения развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинно-следственная связь с капсулами итраконазола не была установлена. Эпидемиологические данные о воздействии итраконазола в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для краткосрочного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили повышенного риска пороков развития по сравнению с таковым у женщин, не принимавших препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения и до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период грудного вскармливания необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Итакон® для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

У крыс итраконазол не влиял на фертильность самцов или самок в дозах, которые имели признаки общей токсичности (см. раздел «Фармакокинетика»). Влияние на человека неизвестно.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Капсулы Итракон® применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целыми. Схемы лечения взрослых для каждого показания: Таблица 3. Показания Доза Вульвовагинальный кандидоз 200 мг два раза в день в течение 1 дня или 200 мг один раз в сутки в течение 3 дней Отрубевидный лишай 200 мг один раз в сутки в течение 7 дней Дерматофития туловища, паховый дерматомикоз 100 мг один раз в сутки в течение 2 недель или 200 мг один раз в сутки в течение 7 дней Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук 100 мг один раз в сутки в течение 4 недель Орофарингеальные кандидозы 100 мг один раз в сутки в течение 2 недель Рекомендации по дозированию зависят от инфекции, которую лечат. Таблица 4. Показания Доза Средняя продолжительность Онихомикоз 200 мг один раз в сутки 3 месяца Лечение аспергиллеза 200 мг один раз в сутки. Увеличить дозу до 200 мг два раза в сутки у пациентов с инвазивным или disseminированным заболеванием и неэффективностью или непереносимостью амфотерицина В или вориконазола 2-5 месяцев Лечение кандидоза 100-200 мг один раз в сутки в течение 3 недель - 7 месяцев Лечение неменингеального криптококкоза 200 мг один раз в сутки 1-6 месяцев Лечение криптококкового менингита 200 мг два раза в сутки 2 месяца - 1 год Гистоплазмоз 200 мг один раз в сутки - 200 мг два раза в сутки 8 месяцев Лимфокожный и кожный споротрихоз 100 мг или 200 мг один раз в сутки (локализованные поражения), или 200 мг два раза в сутки (обширные поражения) 3 - 6 месяцев Внекожный споротрихоз при объективном улучшении после лечения амфотерицином В 200 мг два раза в сутки 12 месяцев Лечение паракокцидиоидомикоза 100 мг один раз в сутки 6 месяцев Лечение хромомикоза 100-200 мг один раз в сутки 6 месяцев Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа.

В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, имели сходный профиль с побочными реакциями, возникавшими при приёме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»). При передозировке следует применить поддерживающие меры. Итраконазол нельзя вывести путём гемодиализа. Специфического антидота нет. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр для получения последних рекомендаций по лечению передозировки.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении капсул итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже. О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний у 8499 пациентов, получавших итраконазол в капсулах для лечения дерматомикозов или онихомикозов, а также из спонтанных сообщений. Побочные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10000). Инфекции и инвазии: нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность*; редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Со стороны метаболизма и питания: редко – гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – тремор, парестезия, гипестезия, дисгевзия. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения (в т.ч. диплопия и помутнение зрения). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах. Со стороны сердца: редко – застойная сердечная недостаточность*. Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения функций печени; редко – тяжелая гепатотоксичность (в т.ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность. Со стороны мочевыделительной системы: редко – полакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нарушения менструального цикла; редко – эректильная дисфункция. Общие расстройства: нечасто – отеки. Лабораторные исследования: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. * см. раздел «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций. Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований итраконазола, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку данная побочная реакция специфична только для раствора для внутривенного введения. Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Со стороны психики: спутанность сознания. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость. Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства. Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз. Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функций почек, недержание мочи. Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, утомляемость, озноб. Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонения в результатах анализа мочи.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 капсул в блистере; по 3 блистеров в пачке. По 4 или по 6 капсул в блистере; по 1 блистера в пачке.

Отпускается по рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.