Ірбетан-Н 300 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИРБЕТАН-Н (IRBETAN - H)

действующие вещества: ирбесартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172) или 1 таблетка содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью оранжево-розового цвета с белыми вкраплениями. Допускается наличие вкраплений красителя тёмного цвета.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина-II. Код АТХ С09 D A 04.

Ирбетан-Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина-II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление снижается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно. Ирбесартан – это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АТ1) становится причиной повышения уровней ренина и уровней ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшения концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови. Ирбесартан не угнетает АПФ (киназу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также расщепляет брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации. Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков на данный момент полностью не выяснен. Тиазиды влияют на повторное всасывание электролитов в почечных канальцах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, через блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект наступает приблизительно на 4-м часу, тогда как его действие длится приблизительно 6-12 часов. Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартану 1 раз в сутки для пациентов, состояние которых нельзя надлежащим образом контролировать 300 мг ирбесартана в качестве монотерапии, приводило к скорректированному плацебо снижению диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) на 6,1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводила к общему снижению систолического/диастолического давления до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо. Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида приводило к снижению среднего систолического/диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При проведении оценки путем амбулаторного мониторирования артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления в течение 24 часов при среднем значении снижения систолического/диастолического артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных вследствие применения плацебо, 15,8/10,0 мм рт. ст. Эффект снижения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных исследований эффект ирбесартана/гидрохлоротиазида длился в течение периода, превышающего 1 год. Существует информация, что при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида возобновления артериальной гипертензии не наблюдалось. Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и летальности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при долговременном лечении с применением гидрохлоротиазида снижается риск заболеваемости и летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана, как и других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), значительно меньше. Если ирбесартан применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки), антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.

Одновременное применение гидрохлортиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства. Ирбесартан и гидрохлортиазид являются перорально активными препаратами и в своей активности не требуют биологического превращения. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80 % и 50-80 % соответственно для ирбесартана и гидрохлортиазида. На биодоступность препарата пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлортиазида. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96 %, причём связывание с клеточными компонентами крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объём распределения ирбесартана составляет 53- 93 литра. Гидрохлортиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его подтверждённый объём распределения составляет 0,83-1,14 л/кг. Ирбесартан демонстрирует линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах менее 600 мг; механизм этого не выяснен. Общее выведение из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приёма одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приёма суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако разницы между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана выявлено не было. Дозирование препарата не требует коррекции в зависимости от возраста или пола пациента. Значения AUC и Cmax для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлортиазида из плазмы крови согласно полученным данным составляет 5-15 часов. После перорального применения количество неизменённого ирбесартана в плазме крови составляет 80-85 %, что определено по показателю 14 С. Ирбесартан метаболизируется печенью посредством конъюгации с глюкуронидами и окисления. Основной метаболит, циркулирующий в организме, – ирбесартана глюкуронид (примерно 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14 С ирбесартана примерно 20 % радиоактивности выводится с мочой, а остальное – с калом. Менее 2 % дозы выводится с мочой в форме неизменённого ирбесартана. Гидрохлортиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. Не менее 61 % пероральной дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проходит через плацентарный барьер, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, проходящих гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан при помощи гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин период полувыведения гидрохлортиазида возрастал до 21 часа. Печёночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Исследования с участием пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности не проводились. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии. Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых не может быть должным образом контролируемо только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

– Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства или к производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид – производное сульфонамидов). – Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). – Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия. – Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз. – Одновременное применение препарата Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл мл/мин/1,73 м2). – Одновременное применение препарата Ирбетан-Н с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) пациентам с диабетической нефропатией. – Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. – Рефрактерная гипонатриемия. – Симптоматическая гиперурикемия (подагра). – Анурия. – Период беременности или грудного вскармливания. – Детский возраст.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект лекарственного средства Ирбетан-Н может усиливаться за счёт одновременного приёма других антигипертензивных средств. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана /25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объёма крови и риску снижения артериального давления при начале лечения ирбесартаном с тиазидными диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объёма крови. Препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжёлым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м 2), и не рекомендуется всем остальным пациентам. Препараты лития. Сообщали о временных повышениях уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В настоящее время сообщали о очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении данного препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ирбетан-Н не рекомендуется. Если такая комбинация окажется необходимой, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, выводящие калий. Эффект выведения калия за счёт гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счёт ирбесартана. Однако считается, что это воздействие гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови возможно за счёт других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящих калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих РАС, одновременное применение диуретиков, не выводящих калий, дополнительных средств, содержащих калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском. Лекарственные средства, на которые влияет нарушение содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан-Н с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем остальным пациентам. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если антагонисты ангиотензина-II применять одновременно с НПВС (то есть с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВС), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также необходимо обращать внимание на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии и в процессе лечения. Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан в основном выводится CYP2С9 и в меньшей степени – за счёт глюкуронизации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, если ирбесартан применять вместе с варфарином – лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась. Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), одновременный приём калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется. Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие со следующими лекарственными средствами: Алкоголь: может вызвать ортостатическую гипотензию. Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребоваться коррекция дозы противодиабетического лекарственного средства. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза из-за возможной вызванной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности. Холестирамин и холестипол смолы: в присутствии анионообменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Лекарственное средство Ирбетан-Н следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приёма этих препаратов. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): уменьшение объёма электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия. Гликозиды наперстянки: тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки. Нестероидные противовоспалительные средства: применение НПВС может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков. Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства от подагры: может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови из-за уменьшения выведения. При необходимости назначения дополнительных препаратов, содержащих кальций, или лекарственных средств, которые не выводят кальций (например, терапия с применением витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозирование кальция. Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса. Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и нижеуказанных препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: – антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, droperidol); – другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения). Метилдопа. Сообщали об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры. Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию. Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы. Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов. Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодсодержащих препаратов. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию. Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например, атропин, бепередин) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путём уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их угнетающее действие на функции костного мозга.

Сниженное артериальное давление – пациенты с низким объемом крови. Ирбетан-Н редко ассоциируется с симптоматическим снижением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, у которых нет других факторов риска снижения артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения препаратом. Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек. Влияние ирбесартана на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах, участвовавших в анализе, проводившемся в рамках исследования, в котором участвовали пациенты с хронической болезнью почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не относящихся к европеоидной расе. Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы снижения артериального давления и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II. Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если лекарственное средство применяют пациенты с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почек. Ирбетан-Н не следует применять пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но < 60 мл / мин) данную комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС при сочетании лекарственного средства Ирбетан-Н с алискиреном не рекомендуется к применению из-за повышенного риска развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1,73 м 2). Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Отсутствует клинический опыт применения лекарственного средства Ирбетан-Н пациентам и с печеночной недостаточностью. При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности требуются в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, действующих путем подавления РАС. Поэтому применение лекарственного средства Ирбетан-Н данной категории пациентов не рекомендуется. Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. Во время терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе, а также могут проявляться признаки сахарного диабета, находившегося в латентной стадии. Возникает необходимость в коррекции дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Повышение уровней холестерина и триглицеридов связывают с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозировании 12,5 мг гидрохлоротиазида, содержащемся в препарате Ирбетан-Н, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта. У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры. Нарушение электролитного баланса. Как и для любых пациентов, принимающих диуретики, через соответствующие промежутки времени необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обращать внимание: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, возникающую при применении диуретиков. Наибольший риск развития гипокалиемии у пациентов и с циррозом печени, интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают неадекватные количества электролитов или параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата Ирбетан-Н, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, для которых существует такой риск. Необходима осторожность при совместном применении диуретиков, не выводящих калий, и дополнительных препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий. Сведений о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом наблюдается в легкой форме и, как правило, лечения не требует. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывают временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить. Существуют данные, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии. Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять литий и Ирбетан-Н. Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля. Общие предостережения. При лечении с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, у пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов и с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или исходным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), возможно возникновение острой гипотензии, азотемии, олигурии или острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью возникают у пациентов с такой патологией в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в УФ-спектре. Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, [включая ирбесартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение ирбесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, приводящую к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до настоящего времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии данным лекарственным средством. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно быстрее отменить терапию данным препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин. Влияние гидрохлоротиазида на результаты лабораторных анализов: – препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; – лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы; – препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Немеланомный рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологических исследований (согласно датским общенациональным источникам информации, включая датский регистр случаев рака и государственный регистр назначенных лекарств) показали совокупную дозозависимую связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту при пребывании под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов, имеющих рак кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, наблюдающейся редко, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя принимать это лекарственное средство. Острая респираторная токсичность. Очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы заболевания включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС гидрохлоротиазид следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Беременность. В период беременности применение лекарственного средства противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА II и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Кормление грудью. В период кормления грудью применение лекарственного средства Ирбетан-Н противопоказано.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Исходя из фармакодинамических свойств лекарственного средства, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может возникать сонливость или утомляемость.

Лекарственное средство применять 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. При клинической целесообразности можно рассмотреть возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям: Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление у которых не контролируется должным образом самим гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг; Ирбетан-Н 300 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление у которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг. При необходимости Ирбетан-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе гидрохлоротиазида лекарственное средство не рекомендуется пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). При лечении таких пациентов предпочтение отдаётся петлевым диуретикам, а не тиазидам. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл мл/мин, коррекция дозы не требуется. Печёночная недостаточность. Ирбетан-Н не рекомендуется пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью. Пациентам с печёночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Препарат не рекомендуется для применения детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Специальной информации о лечении передозировки препаратом Ирбетан-Н нет. Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. Предусматриваемые мероприятия включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки полезным может быть приём активированного угля. Необходимо часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение, быстро применить солевые растворы и провести восполнение объёма жидкости. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также возможна брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом связывается с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее вероятными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к возникновению мышечных спазмов и/или усиливать сердечную аритмию из-за одновременного применения гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объём, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших различные дозы ирбесартана / гидрохлоротиазида (диапазон от 37,5 мг/6,25 мг до 300 мг/25 мг), наиболее часто наблюдались головокружение, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, нарушения мочеиспускания, повышение уровней азота мочевины крови, креатинкиназы и креатинина. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, высыпания, крапивницу. Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки, изменения на ЭКГ, ортостатическая гипотензия, гиперемия. Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическое головокружение, головная боль. Со стороны органов слуха: ощущение шума/звона в ушах, вертиго. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, изжога, абдоминальная боль, диспепсия, дисгевзия. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушения мочеотделения, нарушения функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск. Со стороны опорно-двигательной системы: отек конечностей, артралгия, миалгия. Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия. Общие расстройства: повышенная утомляемость, сухость во рту, астения. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, нарушения функции печени. Со стороны репродуктивной системы: нарушения половой функции, изменения либидо. Со стороны кожи: зуд, лейкоцитокластический васкулит. Лабораторные исследования: повышение содержания азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы, снижение содержания калия и натрия в сыворотке крови. Отдельные компоненты. Ниже указаны побочные реакции, связанные с отдельными компонентами лекарственного средства Ирбетан-H, ирбесартаном и гидрохлоротиазидом, которые применялись отдельно. Побочные реакции, о которых сообщали при применении только ирбесартана: Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – ангионевротический отек кишечника. Общие нарушения: боль в грудной клетке. У пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, получавших ирбесартан, наблюдалось снижение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым. Побочные реакции, о которых сообщали при применении только гидрохлоротиазида: Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечные аритмии, ортостатическая артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, некротизирующий ангиит. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: вертиго, парестезия, неуравновешенные действия, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов зрения: временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоаденит, потеря аппетита, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, холецистит. Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность. Со стороны кожи: анафилактические реакции, в том числе шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); кожные реакции, похожие на заболевание красной волчанкой; рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности, высыпания, крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы: слабость, мышечные спазмы и боль. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха). Со стороны психики: депрессия, нарушения сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения. Лабораторные показатели: нарушения электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию); гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; глюкозурия; гипергликемия; повышение уровней холестерина и триглицеридов; снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Общие нарушения: лихорадка, истощение, половые расстройства. Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности, нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазида. Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (в том числе кисты и полипы). Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Описание выделенных побочных реакций. Немеланомный рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от суммарной дозы гидрохлоротиазида (суммарный дозо-эффект) (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

За рецептом.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.