Іпрадуал 20 мкг/50 мкг, аэрозоль

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИПРАДУАЛ

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид; 1 доза содержит ипратропия бромида 21 мкг, что эквивалентно ипратропия бромиду безводному 20 мкг; фенотерола гидробромида 50 мкг; вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; этанол 96 %; пропеллент HFC-134a.

Дозированный аэрозоль. Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый, или слегка коричневый прозрачный раствор с запахом этанола, который находится под давлением в баллоне алюминиевом моноблочном с дозирующим клапаном, который снабжён насадкой-ингалятором с защитным колпачком; препарат при выходе из баллона распыляется в виде аэрозольной струи.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с другими антихолинергическими средствами. Фенотерол и ипратропия бромид. Код АТХ R03A L01.

Ипрадуал содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, который является бета-адреномиметиком. Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он подавляет вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, возникающее вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует вторая система медиаторов, состоящая из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, которое не является системным. Фенотерола гидробромид представляет собой прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов (например, для снижения родовой деятельности). Связывание бета2-адренорецепторов приводит с помощью активирующего Gs-протеина к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклического АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках, что приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов. Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. Далее, после приема фенотерола в дозе 0,6 мкг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса. При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможно метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызывается повышением захвата К+, особенно в скелетной мышце. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связаны с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергическими агентами, наблюдается удлинение QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели дискретны и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное воздействие фенотерола после применения с помощью небулайзера (раствор для ингаляций) может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом, который наиболее часто наблюдается при применении бета-миметиков, является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов, системные эффекты бета-миметиков являются причиной развития толерантности. При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, что должно обеспечивать возможность индивидуального подбора дозы и уменьшение количества побочных эффектов.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путём местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата. После ингаляции примерно 10–39 % дозы препарата в целом оседает в лёгких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальное остаётся на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке). Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций. Фенотерола гидробромид. Часть препарата, которая проглатывается, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приёма низкая (примерно 1,5 %). После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15 % и 27 % введённой дозы в суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля Ипрадуал примерно 1 % ингалированной дозы выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. Соответственно этому установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %. Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения показатели «концентрация в плазме крови – время» можно описать трёхкамерной моделью, где терминальный период полувыведения составляет примерно 3 часа. По этой трёхкамерной модели ожидаемый объём распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (≈ 2,7 л/кг). Примерно 40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс – 0,27 л/мин. В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14,8 % дозы. После перорального приёма общий уровень радиоактивности в моче составил примерно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале – 40,2 % дозы в течение 48 часов. Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 часов) ипратропия (материнского соединения) составила примерно 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % после перорального приёма и примерно 3–13 % после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Ипрадуал. Исходя из этих данных, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приёма ипратропия бромида составляет по подсчётам 2 % и 7–28 % соответственно. Таким образом, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, существенно не скажется на системном воздействии. Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Кажущийся объём распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальном объёме (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс – 0,9 л/мин. После внутривенного применения примерно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путём окисления. В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % – после перорального приёма и 3,2 % – после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % – после перорального приёма и 69,4 % – после ингаляционного применения. Основным путём выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неэффективными. Клинические характеристики.

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без эмфиземы; подготовка к «открытию легких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитиками, физиологическим раствором, кромогликат натрия и антибиотиками. При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду или к атропиноподобным веществам или к любым вспомогательным веществам этого препарата. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тахиаритмия.

Постоянное сопутствующее применение Ипрадуала с другими антихолинергическими препаратами не изучали, и поэтому его не рекомендуется проводить. Одновременное назначение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффект Ипрадуала. Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций: · другие бета-адреномиметические средства (все пути введения); · другие антихолинергические средства (все пути введения); · производные ксантина (например, теофиллин); · противовоспалительные средства (кортикостероиды); · ингибиторы моноаминоксидазы; · трициклические антидепрессанты; · галогенизированные углеводородные анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему. Снижение эффекта: · одновременное назначение бета-блокаторов. Другие возможные взаимодействия Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может усиливаться одновременным назначением производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендовано проводить мониторное определение уровня калия в крови. Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается при попадании в глаза как распыленного ипратропия, так и комбинации с бета2-агонистами. Также лечение Ипрадуалом может уменьшить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается лишь при высоких дозах, которые обычно применяются для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии). Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 часов до начала анестезии.

В случае острой одышки, быстро прогрессирующей, следует немедленно обратиться к врачу. Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Ипрадуал может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасен для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма использование Ипрадуала необходимо прекратить и заменить альтернативной терапией. Ипрадуал следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно если доза выше рекомендованной, в следующих случаях: · недостаточно контролируемое течение сахарного диабета; · недавно перенесенный инфаркт миокарда; · миокардит; · тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии); · гипертиреоз; · феохромоцитома; · одновременное применение сердечных гликозидов; · тяжелая и нелеченная гипертензия; · аневризма. При применении симпатомиметических лекарственных средств, включая Ипрадуал, возможны нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Существуют данные, полученные из постмаркетинговых данных и из научных публикаций, об отдельных случаях ишемии миокарда, связанных с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием – тяжелой сердечной болезнью (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающих Ипрадуал, необходимо предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при появлении боли в груди или при других симптомах ухудшения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения. Ипрадуал, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять: · пациентам с предрасположенностью к развитию узкоугольной глаукомы; · пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией); · пациентам с почечной недостаточностью; · пациентам с печеночной недостаточностью. Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, узкоугольная глаукома, боль в глазах) при попадании в глаза как распыленного ипратропия, так и комбинации с бета2-агонистами. Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать о правилах применения дозированного аэрозольного ингалятора Ипрадуал. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза. Симптомы острого приступа узкоугольной глаукомы включают: · боль в глазах или дискомфорт; · нечеткость зрения; · появление ореола; · появление цветных пятен перед глазами; · покраснение глаза в виде конъюнктивальной или роговичной гиперемии. При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и незамедлительно обратиться за специализированной медицинской помощью. Больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении антихолинергических средств. Моторика желудочно-кишечного тракта восстановится после прекращения лечения. Длительное применение. Пациентам, больным бронхиальной астмой, Ипрадуал следует применять только по назначению врача. Пациентам с легкими формами ХОБЛ применение «по потребности» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, нежели регулярное применение. Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля над воспалительным процессом дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля над заболеванием у пациентов, больных бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ. Регулярное применение увеличенных доз препарата, содержащего бета2-агонисты, например Ипрадуала, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может свидетельствовать об ухудшении контроля над течением заболевания. При усилении бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета2-агонистов, в том числе Ипрадуала, сверх рекомендованной не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения и об адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами. Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью выяснена. Однако неадекватная противовоспалительная терапия может иметь серьезные последствия. Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять одновременно с Ипрадуалом только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за чрезмерной терапии бета2-агонистами может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия. При низком уровне калия в начале рекомендуется контролировать уровни калия в крови. Возможно повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с диабетом. В редких случаях после приема Ипрадуала могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции. Данное лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг/дозу. Примечание для спортсменов. Применение Ипрадуала может дать положительные результаты анализа на допинг.

Беременность. В ходе доклинических исследований и клинического применения Ипрадуала до настоящего времени не было выявлено негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных средств в период беременности. Следует помнить об ингибирующем влиянии фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета 2 -симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на новорождённого (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия). Кормление грудью. Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Данных о проникновении ипратропия в грудное молоко нет. Маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата, что ипратропий будет существенно влиять на новорождённого. Следует с осторожностью назначать Ипрадуал в период кормления грудью. Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют как для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, так и для каждого из компонентов в отдельности. Доклинические исследования влияния применения по отдельности ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательных влияний на фертильность.

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами не проводилось. Однако пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких нежелательных эффектов, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения во время лечения Ипрадуалом. Поэтому следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другой техникой. При появлении вышеуказанных эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, например управления автотранспортом или работы с другими техническими средствами.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от этиологии и тяжести заболевания. Для взрослых и детей в возрасте от 6 лет рекомендуются нижеуказанные режимы дозирования. Для купирования острого приступа бронхиальной астмы и приступа одышки рекомендована ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В целом при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если через 5 минут дыхание существенно не улучшается после применения 1–2 ингаляций, можно сделать еще 1–2 дополнительные ингаляции. Если нет эффекта после проведения 4 ингаляций, может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мер. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу. Если признано необходимым применение Ипрадуала для долговременного лечения, рекомендуемая доза составляет 1–2 ингаляции 3–4 раза в сутки. Для лечения астмы дозированный аэрозоль Ипрадуал следует применять только по назначению врача. В целом время и дозу каждой ингаляции следует определять по симптомам. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часа. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций, поскольку наивысшая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может повысить вероятность потенциально тяжелых нежелательных эффектов. Для предотвращения приступа астмы вследствие физической нагрузки или ожидаемого контакта с аллергеном необходимо применять 2 ингаляции, по возможности, за 10–15 минут до инцидента. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения). Порядок применения. Правильное применение дозированного аэрозоля важно для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике указывает прямо вверх, а мундштук – вниз, независимо от позиции для ингаляции. Применять, по возможности, сидя или стоя. Перед первым применением дозированного аэрозоля следует снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан. Перед каждым применением дозированного аэрозоля следует: 1. Снять защитный колпачок (рис.1). Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовался более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля. Рис.1 Рис.2 2. Медленно выдохнуть. 3. Держа ингалятор, как показано на рис. 2, охватить губами мундштук. 4. Вдохнуть как можно глубже, одновременно нажав на дно баллончика до высвобождения 1 дозированной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть. 5. После использования надеть защитный колпачок. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Следует избегать попадания препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль Ипрадуал следует применять только по рекомендации врача и под наблюдением взрослых. Чистить ингалятор не менее 1 раз в неделю. Важно сохранять мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и ничто не препятствует утечке аэрозоля. Чтобы почистить ингалятор, сначала следует снять пылезащитный колпачок и отсоединить от ингалятора баллончик. Промывать ингалятор водой до полного смывания загустевшего препарата и/или грязи (рис. 3). Рис. 3 Рис. 4 После очистки встряхнуть ингалятор и оставить его высохнуть на воздухе (рис. 3). Когда мундштук высохнет, присоединить баллончик и пылезащитный колпачок, изображенный на рис. 4.

Пластиковый мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоля Ипрадуал и служит для точного дозирования препарата. Наконечник не следует использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя открывать с применением силы. Баллончик непрозрачен, поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, иначе будет невозможно получить точное количество препарата. Наличие препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом: · встряхнув баллончик, проверить наличие жидкости; · отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде (см. рис. 5). Рис. 5.

Применять детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под наблюдением взрослых.

Симптомы. В зависимости от продолжительности передозировки могут возникать такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия. Возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после перорального передозирования. При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям для Ипрадуала, наблюдались метаболический ацидоз и гипокалиемия. Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение зрительной аккомодации) слабо выражены из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия. Терапия. Лечение Ипрадуалом должно быть прекращено. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и проводить электролитный мониторинг. Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях – интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо принимать во внимание возможное усиление бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным. Рекомендуется контролировать сердечную деятельность, а именно – ЭКГ.

Как и все лекарственные средства, Ипрадуал может иметь побочные реакции. Большинство нижеуказанных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами Ипрадуала. Побочные реакции на препарат выявлены на основании данных, полученных во время клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации. Частота случаев в соответствии с MedDRA: очень частые ≥ 1/10; частые ≥ 1/100, < 1/10; нечастые ≥ 1/1000, < 1/100; единичные ≥ 1/10000, < 1/1000; редкие <1/10000; неизвестно не могут быть определены по имеющимся данным. Со стороны иммунной системы: единичные – анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; неизвестно – пурпура. Со стороны метаболизма и питания: единичные – гипокалиемия*; редкие – повышение уровня глюкозы в крови. Со стороны психики: нечастые – нервозность; единичные – возбуждение, психические нарушения. Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивном поведении, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет. Со стороны нервной системы: нечастые – головная боль, тремор, головокружение; неизвестно – гиперактивность. Со стороны органов зрения: единичные – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, появление ореола перед глазами*. Со стороны сердечной системы: нечастые – тахикардия, учащенное сердцебиение; единичные – аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда;* неизвестно – ангинальная боль, желудочковая экстрасистолия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – кашель; нечастые – фарингит, дисфония; единичные – бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле;* неизвестно – местное раздражение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые – тошнота, рвота, сухость во рту; единичные – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек ротовой полости*, изжога. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: единичные – крапивница, высыпания, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: единичные – слабость мышц, мышечные спазмы, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящей системы: единичные – задержка мочи. Исследования: нечастые – повышение систолического артериального давления; единичные – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения. * Побочные явления, не наблюдавшиеся ни в одном клиническом исследовании. Частота указана по верхней границе 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получавших лечение, в соответствии с инструкцией ЕС по составлению краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные явления»). ** Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических лекарственных средств (которые содержатся в Ипрадуале). Как и при другой ингаляционной терапии, Ипрадуал может вызвать местное раздражение. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Защищать от действия прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте.

По 200 доз в алюминиевых баллонах, герметично закрытых дозирующим клапаном и снабжённых насадкой-ингалятором с защитным колпачком. По 1 баллону помещают в пачку из картона.

По рецепту

ООО «Мультиспрей».

Украина, 61052, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Валерия Петросова, дом 24, лит. «А-2».