Іпрадуал, раствор для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИПРАДУАЛ

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид; 1 мл (20 капель) раствора для ингаляций содержит ипратропия бромида 261 мкг, что эквивалентно 250 мкг ипратропия бромида безводного; фенотерола гидробромида 500 мкг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода очищенная.

Раствор для ингаляций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор без запаха.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами. Код АТХ R 03 A L 01.

Лекарственное средство Ипрадуал содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, оказывающий антихолинергический эффект, и фенотерола гидробромид, который является бета-адреномиметиком. Ипратропия бромид является четвертичной аммониевой соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином-медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca ++, возникающее вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca ++ способствует другая система медиаторов, которая состоит из IP 3 (трифосфата инозитола) и DAG (диацилглицерола). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, которое не является системным. Фенотерола гидробромид – это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета 2 -адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета 1 -адренорецепторов. Связывание бета 2 -адренорецепторов приводит с помощью активирующего Gs -протеина к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклического аденозинмонофосфата происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. Это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов. Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, от холодного воздуха и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. После приема фенотерола в дозе 0,6 мг зафиксировано улучшение мукоцилиарного клиренса. При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, зафиксировано снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможно метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением захвата К+, особенно в скелетной мышце. Бета-адренергическое влияние фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связано с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета 2 -адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах – стимуляцией бета 1 -адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергическими агентами, наблюдается удлинение QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное влияние фенотерола (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом, наиболее часто наблюдаемым для бета-миметиков, является тремор. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы приводят к развитию толерантности. При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, что должно обеспечивать возможность индивидуального подбора дозы и уменьшение количества побочных реакций.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата. После ингаляции примерно 10-39 % дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальная часть остается на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке). Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций. Фенотерола гидробромид. Часть препарата, которая проглатывается, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1,5 %). После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15 % и 27 % введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с применением дозированного аэрозоля Ипрадуал примерно 1 % ингалированной дозы выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. Соответственно этому установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %. Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения показатель AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время») можно описать трехкамерной моделью, где терминальный период полувыведения составляет примерно 3 часа. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (≈ 2,7 л/кг). Примерно 40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс – 0,27 л/мин. При исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дни) радиоактивного препарата (в т. ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14,8 % дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составил примерно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале – 40,2 % дозы в течение 48 часов. Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часов) ипратропия (материнского соединения) составила примерно 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % – после перорального приема и примерно 3-13 % – после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Ипрадуал. Учитывая эти данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного применения ипратропия бромида составляет по подсчетам 2 % и 7-28 % соответственно. Таким образом, часть проглоченной дозы ипратропия бромида значительно не сказывается на системном эффекте. Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Кажущийся объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс – 0,9 л/мин. После внутривенного введения примерно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления. В процессе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т. ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % – после перорального приема и 3,2 % – после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % – после перорального приема и 69,4 % – после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неэффективными. Клинические характеристики.

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физической нагрузкой; хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы. При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или к другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Длительное одновременное применение лекарственного средства Ипрадуал с другими антихолинергическими препаратами не изучалось, поэтому не рекомендуется. Одновременное применение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения лекарственного средства Ипрадуал. Усиление эффекта и/или повышение риска нежелательных реакций: · другие бета-адренергические средства (все пути введения); · другие антихолинергические средства (все пути введения); · производные ксантина (например, теофиллин); · противовоспалительные средства (кортикостероиды); · ингибиторы моноаминоксидазы; · трициклические антидепрессанты; · галогенизированные углеводородные анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран); особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему. Снижение эффекта: · одновременное назначение бета-блокаторов. Другие возможные взаимодействия Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может усиливаться при одновременном применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмии у пациентов, применяющих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови. Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании в глаза распыленного ипратропия, так и при его применении в комбинации с бета 2 - агонистами. Также применение лекарственного средства Ипрадуал может снизить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается лишь при высоких дозах, которые обычно применяются для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий). Если планируется применение ингаляционных анестетиков, необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 часов до начала анестезии.

При остром быстро прогрессирующем диспноэ (затруднении дыхания) следует немедленно обратиться к врачу. Как и другие ингаляционные лекарственные средства, лекарственное средство Ипрадуал может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасен для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение лекарственного средства Ипрадуал необходимо прекратить и заменить альтернативной терапией. Состояния, при которых лекарственное средство Ипрадуал следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно если доза выше рекомендованной: · недостаточно контролируемое течение сахарного диабета; · недавно перенесенный инфаркт миокарда; · миокардит; · тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии); · гипертиреоз; · феохромоцитома; · применение сердечных гликозидов; · тяжелая и нелеченная артериальная гипертензия; · аневризма. При применении симпатомиметических лекарственных средств, включая лекарственное средство Ипрадуал, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Постмаркетинговые данные и публикации в литературе свидетельствуют о единичных случаях ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием – тяжелой сердечной болезнью (например, с ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), применяющих лекарственное средство Ипрадуал, необходимо предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при появлении боли в грудной клетке или при других симптомах нарушения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения. Лекарственное средство Ипрадуал, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять: · пациентам с склонностью к развитию узкоугольной глаукомы; · пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией); · пациентам с почечной недостаточностью; · пациентам с печеночной недостаточностью. Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (мидриаз, повышение внутриглазного давления, узкоугольная глаукома, боль в глазах), возникавших в результате попадания в глаз аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета 2 -агонистами. Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать о правилах применения препарата Ипрадуал, раствор для ингаляций. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза. Признаки острого приступа узкоугольной глаукомы включают: · боль в глазах или дискомфорт; · нечеткое зрение; · ощущение появления ореола; · ощущение появления цветных пятен перед глазами; · покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии. При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью. Больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении препарата. Длительное применение · Пациентам, больным бронхиальной астмой, лекарственное средство Ипрадуал следует применять только при необходимости. Пациентам с легкой формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) лечение «по требованию» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное применение. · Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля над заболеванием у пациентов, больных бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ. Регулярное применение увеличенных доз препарата, содержащего бета 2 -агонисты, например лекарственного средства Ипрадуал, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может привести к ухудшению контроля над течением заболевания. При усилении бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета 2 -агонистов, в том числе лекарственного средства Ипрадуал, сверх рекомендованной не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами. Зафиксировано несколько случаев повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также летальные случаи при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета 2 -симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью установлена. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение. Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с лекарственным средством Ипрадуал только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При терапии высокими дозами бета 2 -агонистов может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»). При низком исходном уровне калия в крови рекомендуется контроль уровня калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у диабетических пациентов. В редких случаях после приема лекарственного средства Ипрадуал могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, высыпания, бронхоспазм, ротоглоточный отек и аллергические реакции. Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат дигидрат. Указанные компоненты могут вызвать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями. Применение лекарственного средства Ипрадуал может привести к положительным результатам анализа на допинг.

Доклинические данные не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарственных средств в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета 2 -симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия). Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступать в значительном количестве к грудному ребенку, особенно при ингаляционном применении. Лекарственное средство Ипрадуал следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью. Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и отдельно отсутствуют. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами – ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом – показали отсутствие нежелательного влияния на фертильность.

Исследований не проводилось. Пациентов следует предупредить о возможности появления побочных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения, при применении лекарственного средства Ипрадуал. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При возникновении любой из побочных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

Только для ингаляции с помощью небулайзера. Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях стационара. Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низкодозированных бета-агонистов короткого действия, таких как лекарственное средство Ипрадуал, аэрозоль дозированный, оказалось недостаточным для облегчения состояния. Лечение на дому также может быть рекомендовано пациентам, которым требуется использование небулайзера по другим причинам (например, из-за проблем с применением аэрозолей), или из-за необходимости получения более высоких доз для пациентов, знакомых с правилами пользования небулайзером. Терапию всегда следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы. Дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого эпизода. Применение препарата необходимо прекратить, когда достигнуто облегчение симптомов. Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью соответствующего небулайзера и не может приниматься перорально. Для применения рекомендуемую дозу необходимо разбавить физиологическим раствором (0,9 %) до конечного объема 3-4 мл. Разведенный, готовый к применению раствор следует вдыхать до достижения достаточного облегчения симптомов. Разведенный, готовый к применению раствор должен быть свежеприготовленным перед каждым использованием. Готовый к применению раствор должен быть использован сразу после приготовления; любые остатки разведенного раствора необходимо уничтожать. Пациенты должны следовать инструкциям производителя небулайзера. Рекомендуется вдыхать через мундштук распыленный раствор, предназначенный для применения с помощью небулайзера. При отсутствии мундштука следует пользоваться маской, плотно прилегающей к лицу. Пациенты с склонностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз. Раствор для ингаляций Ипрадуал можно применять с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, достигающая легких, зависит от используемого небулайзера и может быть выше, чем при применении аэрозоля Ипрадуал, в зависимости от эффективности прибора. Рекомендуемые режимы дозирования Взрослые и дети старше 12 лет Неотложное лечение внезапных приступов бронхоспазма. В зависимости от тяжести острого приступа применяют 1,0-2,5 мл лекарственного средства Ипрадуал после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл. В исключительно тяжелых случаях можно применять до 4 мл лекарственного средства Ипрадуал после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл. Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0,1-0,2 мл лекарственного средства Ипрадуал, разведенного 2-3 мл физиологического раствора, по возможности за 10-15 минут до инцидента. Дети в возрасте 6-12 лет Неотложное лечение острых приступов астмы. В зависимости от тяжести острого приступа и возраста пациента применяют 0,5-2,0 мл лекарственного средства Ипрадуал после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл. Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0,1-0,2 мл лекарственного средства Ипрадуал, разведенного 2-3 мл физиологического раствора, по возможности за 10-15 минут до инцидента. Дети в возрасте до 6 лет (с массой тела менее 22 кг) Учитывая, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется применять препарат в нижеуказанной дозе только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента: 0,1 мл на 1 кг массы тела (максимум до 0,5 мл) на одну дозу после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл. Раствор для ингаляций Ипрадуал нельзя разводить дистиллированной водой. Лекарственное средство Ипрадуал совместимо для сопутствующих ингаляций с лекарственным средством Лазолван, раствор для ингаляций, и перорального применения.

Лекарственное средство Ипрадуал применяют в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет препарат назначают только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.

Симптомы В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться следующие побочные реакции, типичные для бета-2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможная экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия. Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота и рвота, особенно при передозировке после перорального применения. При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованные по показаниям для лекарственного средства Ипрадуал, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия. Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушения визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия. Терапия Применение лекарственного средства Ипрадуал необходимо прекратить. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и электролитный мониторинг. Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях – интенсивная терапия, включая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета 1 -селективные), однако необходимо учитывать возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным. Рекомендуется осуществлять контроль сердечной деятельности, а именно электрокардиографию.

Большинство нижеуказанных побочных реакций можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами лекарственного средства Ипрадуал. Побочные реакции на препарат выявлены на основании данных, полученных во время клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации. Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000, < 1/100); единичные (≥ 1/10 000, < 1/1 000); редкие (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: единичные – анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; частота неизвестна – пурпура. Нарушения обмена веществ, метаболизма: единичные – гипокалиемия; редкие – повышение уровня глюкозы в крови. Со стороны психики: нечастые – нервозность; единичные – возбуждение, психические изменения. Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивном поведении, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет. Со стороны нервной системы: нечастые – головная боль, тремор, головокружение; частота неизвестна – гиперактивность. Со стороны органов зрения: единичные – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – тахикардия, учащенное сердцебиение; единичные – аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*; частота неизвестна – ангинальная боль, вентрикулярная экстрасистолия. Со стороны дыхательной системы: частые – кашель; нечастые – фарингит, дисфония; единичные – бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*; частота неизвестна – местное раздражение. Со стороны пищеварительной системы: нечастые – тошнота, рвота, сухость во рту; единичные – стоматит, глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки ротовой полости*, изжога. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: единичные – крапивница, высыпания, зуд, ангиоэдема*, петехии, гипергидроз*. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: единичные – мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: единичные – задержка мочи. Результаты исследования: нечастые – повышение систолического артериального давления; единичные – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения. * Побочные реакции, не наблюдавшиеся во время какого-либо клинического исследования лекарственного средства Ипрадуал. Частота указана по верхней границе 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получивших лечение в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные» явления). ** Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (содержащихся в лекарственном средстве Ипрадуал). Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Ипрадуал может вызывать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ Срок годности 2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 мл во флаконе с капельницей; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «Мультиспрей».

Украина, 61052, г. Харьков, ул. Валерия Петросова, дом 24, лит. «А-2». Заявитель. ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА». Местонахождение заявителя. Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, 60.