Іпамід 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИПАМИД (IPAMID)

Действующее вещество: 1 таблетка содержит индапамида 2,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза); лактоза моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); триацетин; хинолиновый желтый (Е 104); титана диоксид (Е 171); индигокармин (Е 132); солнечный закат желтый FCF (Е 110).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамиды, простые. Код АТХ C03B A11.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, таким образом повышая диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе. Индапамид действует на уровне сосудов путем: - снижения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); - стимуляции синтеза простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов). Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Более того, как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности; не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Абсорбция. Биодоступность индапамида высокая – 93 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Т max) после приема дозы 2,5 мг достигается примерно через 1–2 часа. Распределение. Связывание с белками плазмы крови – выше 75 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При регулярном приеме лекарственного средства повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без возникновения кумуляции. Выведение. Почечный клиренс составляет 60–80 % общего клиренса. Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля лекарственного средства, выводимого почками в неизмененном виде, составляет 5 %. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия.

- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любым вспомогательным веществам; - тяжелая почечная недостаточность; - печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени; - гипокалиемия.

Несовместимые комбинации Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития. Комбинации, требующие осторожности Лекарственные средства, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»: · антиаритмические лекарственные средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические лекарственные средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); · некоторые антипсихотические лекарственные средства: - фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); - бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); - бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); · другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный. При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия в плазме крови и при необходимости – скорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать лекарственные средства, не вызывающие torsades de pointes. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сутки): · могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида; · у пациентов с обезвоживанием повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (вследствие снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек. Ингибиторы АПФ. Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Артериальная гипертензия. Если предварительное применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 дней до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) прекратить приём диуретика, а затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать приём ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим её постепенным повышением. При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного калийвыводящего диуретика. В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактид, слабительные лекарственные средства, стимулирующие перистальтику – повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию уровней калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные лекарственные средства, не стимулирующие перистальтику. Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости – корректировать терапию. Препараты наперстянки. Вследствие токсического действия наперстянки могут развиваться гипокалиемия и/или гипомагниемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости – корректировать терапию. Баклофен усиливает антигипертензивное действие лекарственного средства. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек. Комбинации, требующие особого внимания Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом повышает риск возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Комбинации, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если назначение такой комбинации целесообразно, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию. Метформин. Повышается риск возникновения лактоацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приёма диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приёмом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств. Иминопраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счёт аддитивного эффекта. Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками. Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня жидкости и натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки жидкости и натрия под влиянием кортикостероидов.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушении электролитного баланса. В таком случае приём диуретиков следует немедленно прекратить. Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета. Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа. Лекарственное средство содержит краситель «Жёлтый закат FCF» (E110), который может вызвать аллергические реакции. Баланс жидкости и электролитов. Натрий. Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и далее – регулярно во время лечения. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьёзные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим мониторинг уровня натрия, который следует проводить регулярно, особенно для пациентов пожилого возраста и для пациентов с циррозом печени. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие). Калий. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предотвращать у пациентов группы высокого риска, таких как: пациенты пожилого возраста; пациенты, которые недостаточно питаются, и/или пациенты, которые принимают большое количество медикаментов; пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом; пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Пациенты, имеющие удлинённый интервал QT врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может способствовать развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует провести её коррекцию. Гипокалиемия, связанная с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Магний. Установлено, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Кальций. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предварительно недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паратиреоидных желёз. Глюкоза крови. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры. Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей жидкости и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность. У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение оперативных медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность. Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объёма циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности. Грудное вскармливание. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/грудных детей исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Ипамид не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при применении в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Для перорального применения: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Применение более высоких доз лекарственного средства не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает. Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания») Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) применение лекарственного средства противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения») У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста Ипамид можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания») При тяжелом нарушении функции печени лечение лекарственным средством противопоказано.

Ипамид не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности лекарственного средства для этой группы пациентов.

**Симптомы.** Симптомы передозировки, прежде всего, проявляются водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (что вызвано гиповолемией). **Лечение.** Меры первой помощи включают быстрое выведение лекарственного средства путем промывания желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Наиболее часто сообщалось о возникновении таких побочных реакций: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания. Большинство нежелательных эффектов, как клинические симптомы, так и изменения лабораторных показателей, являются дозозависимыми. Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия, (см. раздел «Особенности применения»); гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»); гипохлоремия, гипомагниемия; гиперкальциемия. Со стороны нервной системы: головокружение (вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия; обморок. Со стороны органов зрения: хориоидальный выпот, миопия, размытость зрения, нарушения зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота; тошнота, запор, сухость во рту; панкреатит. Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени; при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, макулопапулезные высыпания; пурпура; ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона; обострение существующей острой системной красной волчанки; сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Исследования: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, рациональность назначения которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов. Описание отдельных побочных реакций. Во время исследований II и III фазы при сравнении доз индапамида 1,5 мг и 2,5 мг было выявлено дозозависимое действие индапамида на уровень калия в плазме крови: - Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов, а < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л. - Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов, а < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua