Йокель 750 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЙОКЕЛЬ (YOKEL)

действующее вещество: цефуроксим; 1 флакон содержит: цефуроксима натрия в пересчёте на цефуроксим 750 мг.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D C02.

Фармакодинамика. Цефуроксим — это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, обладающий высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и поэтому проявляет активность в отношении многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. Основной механизм бактерицидного действия — нарушение синтеза стенки бактериальной клетки. Цефуроксим in vitro эффективен против таких микроорганизмов, как: грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.; грамположительные аэробы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, за исключением метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pyogenes (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis; анаэробы — грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species); грамположительные бактерии (включая большинство Clostridium spp.) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.; другие микроорганизмы — Borrelia burgdorferi. Микроорганизмы, не чувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp. Некоторые штаммы микроорганизмов, не чувствительных к цефуроксиму: Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis. Опыты in vitro показали, что при сочетании Йокеля с аминогликозидными антибиотиками наблюдается аддитивный эффект, в некоторых случаях выявляется синергизм.

Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30 – 45 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет примерно 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови. Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50 %. В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85 – 90 %) выводится в неизменённом виде с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 часа. Цефуроксим не метаболизируется и выводится путём гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Уровень цефуроксима в сыворотке снижается при диализе. Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. В 750 мг цефуроксима (1 флакон) содержится 42 мг (1,8 мэкв) натрия. Клинические характеристики.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами, в том числе до определения возбудителя, вызвавшего инфекционное заболевание: – внебольничная пневмония; – обострение хронического бронхита; – осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. пиелонефрит; – инфекции мягких тканей: целлюлиты, эризипелоид, раневые инфекции; – инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»). Для профилактики возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т. ч. кесарево сечение) и операций на сердечно-сосудистой системе. При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам, наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (таких как анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).

Как и другие антибиотики, Йокель может влиять на кишечную флору, что приведёт к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови. Потенциально нефротоксичные препараты и петлевые диуретики. Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку случаи нарушения функции почек нельзя исключить при таком сочетании лекарств. Другие виды взаимодействий. Относительно определения уровней глюкозы в плазме крови см. раздел «Особенности применения». Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО).

Реакции гиперчувствительности. При применении β-лактамных антибиотиков наблюдались тяжёлые и порой летальные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда — см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения тяжёлых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует выяснить наличие у пациента в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или β-лактамным препаратам. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе были реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики. Тяжёлые кожные побочные реакции. Тяжёлые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход, регистрировались в связи с лечением цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства необходимо проинформировать пациента о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение цефуроксимом ни в коем случае не может быть возобновлено у этого пациента. Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами. Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, одновременно получающим сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид, или аминогликозиды — сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании лекарств. Функцию почек необходимо контролировать у этих больных так же, как у больных пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Чрезмерный рост резистентных микроорганизмов. Применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести: от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и применения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Интракамеральное применение и глазные побочные реакции. Йокель не предназначен для интракамерального применения. Были зарегистрированы случаи возникновения серьёзных побочных реакций со стороны органов зрения после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отёк, отёк сетчатки, отслоение сетчатки, токсичность сетчатки, нарушения зрения, снижение остроты зрения, размытость зрения, помутнение роговицы и отёк роговицы. Инфекции брюшной полости. Из-за своего спектра активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментативными бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»). Влияние на результаты диагностических тестов. При лечении цефуроксимом поступали сообщения о положительном результате теста Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрёстную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»). Может наблюдаться незначительная интерференция с методами редукции меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинитест»). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов. Поскольку при феррицианидном тесте может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, получающих лечение цефуроксимом натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методики. Вспомогательные вещества. Лекарственное средство Йокель (флакон по 750 мг) содержит 42 мг натрия на флакон, что соответствует 2,1 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные о применении цефуроксима беременным ограничены. В исследованиях на животных не выявлено репродуктивной токсичности. Йокель следует с осторожностью назначать беременным и только в случаях, когда польза от применения лекарственного средства превышает возможные риски. Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтического уровня в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечного или внутривенного введения дозы матери. Кормление грудью. Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительном количестве. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развития побочных реакций, однако нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребёнка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от терапии цефуроксимом, принимая во внимание пользу от грудного вскармливания для ребёнка и пользу от терапии для женщины. Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияния этого лекарственного средства на фертильность.

В связи с возможностью возникновения головокружения лекарственное средство может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дозирование. Таблица 1. Взрослые и дети с массой тела ³ 40 кг. Показания — Дозирование: Внебольничная пневмония и обострение хронического бронхита — 750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно). Инфекции мягких тканей: целлюлиты, эризипелоид, раневые инфекции; инфекции брюшной полости; осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. пиелонефрит — 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно). Тяжёлые инфекции — 750 мг каждые 6 часов (внутривенно); 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно). Профилактика возникновения инфекций после операций на пищеварительном тракте, после ортопедических, гинекологических операций (в т. ч. кесарево сечение) — 1,5 г во время введения анестезии. Можно дополнить двумя дозами по 750 мг (внутримышечно) через 8 часов и 16 часов. Профилактика возникновения инфекций после сердечно-сосудистых операций и операций на пищеводе — 1,5 г во время введения анестезии, а затем 750 мг (внутримышечно) каждые 8 часов в течение ещё 24 часов. Таблица 2. Дети с массой тела < 40 кг. Показания — Дозирование: Дети в возрасте от 3 недель с массой тела < 40 кг; новорождённые в возрасте до 3 недель: внебольничная пневмония — от 30 до 100 мг/кг/сутки (внутривенно), разделённых на 3 или 4 дозы; при большинстве инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг/сутки — от 30 до 100 мг/кг/сутки (внутривенно), разделённых на 2 или 3 дозы. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. пиелонефрит; инфекции мягких тканей: целлюлиты, эризипелоид, раневые инфекции; инфекции брюшной полости. Нарушение функции почек. Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу Йокеля для компенсации более медленной экскреции препарата. Таблица 3. Рекомендуемые дозы лекарственного средства Йокель при нарушении функции почек. Клиренс креатинина — T½ (ч) — Дозирование (мг): > 20 мл / мин / 1,73 м² — 2 — 1,7–2,6: нет необходимости уменьшать стандартную дозу (750 мг — 1,5 г 3 раза в сутки). 10–20 мл / мин / 1,73 м² — 2 4,3–6,5 750 мг — 2 раза в сутки. < 10 мл / мин / 1,73 м² — 2 14,8–22,3 750 мг — 1 раз в сутки. Пациенты, проходящие гемодиализ — 3,75. При гемодиализе нужно вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим натрия можно добавлять к перитонеальной диализной жидкости (обычно 250 мг на каждые 2 л диализной жидкости). Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном артериовенозном гемодиализе (БАВГ) или высокопоточной гемофильтрации (ВПГ) в отделениях интенсивной терапии: 7,9–12,6 (БАВГ), 1,6 (ВПГ) — 750 мг — 2 раза в сутки. Если пациент находится на низкопоточной гемофильтрации, необходимо придерживаться схемы дозирования, как для лечения при нарушении функции почек. Нарушение функции печени. Цефуроксим преимущественно выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени не выявлено влияния на фармакокинетику цефуроксима. Способ применения. Йокель следует вводить путём внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку, либо путём инфузии в течение 30–60 минут, либо путём глубокой внутримышечной инъекции. Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца. В одно место следует вводить не более 750 мг — дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно. Разведение лекарственного средства перед введением. Дополнительные объёмы и концентрации, которые могут быть полезны, когда необходимо разделить дозу: Объём флакона — Способы применения — Физическое состояние — Количество добавляемой воды (мл) — Приблизительная концентрация цефуроксима (мг/мл)**: 750 мг порошка для приготовления раствора для инъекции или инфузии — 750 мг внутримышечно; внутривенно болюсно; внутривенная инфузия — суспензия; раствор; раствор — 3 мл; не менее 6 мл; не менее 6 мл; 216 116 116 1,5 г. 1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекции или инфузии — 6 мл внутримышечно; внутривенно болюсно; внутривенная инфузия — суспензия; раствор; раствор — 15 мл; не менее 15 мл*; 216; 94; 94. * Восстановленный раствор для добавления к 50 или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (о совместимости см. ниже). ** Полученный объём раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счёт коэффициента перемещения лекарственного вещества, образуя указанные концентрации. Совместимость. 1,5 г Йокеля, растворённого в 15 мл воды для инъекций, можно применять вместе с инъекцией метронидазола (500 мг / 100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. 1,5 г Йокеля совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре не выше 25 °С. Йокель (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилитола для инъекций. Йокель совместим с растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида. Йокель совместим с большинством общеупотребительных растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор натрия хлорида с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором натрия хлорида для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором натрия хлорида для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера лактатный; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана. Стабильность Йокеля в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций с 5 % раствором глюкозы не меняется при наличии гидрокортизона натрия фосфата. Йокель также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий: с гепарином (10 или 50 ед/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; с раствором калия хлорида (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Йокель применяется детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует такому профилю у взрослых пациентов.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Уровень цефуроксима можно снизить путём гемодиализа или перитонеального диализа.

Наиболее распространёнными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печёночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с заболеванием печени, но данных о вредном воздействии на печень и реакциях в месте введения нет. Частота возникновения побочных реакций, приведённых ниже, является приблизительной, поскольку по большинству реакций нет достаточных данных для такого подсчёта. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто — ³ 1/10; часто — от ³ 1/100 до < 1/10; нечасто — от ³ 1/1000 до < 1/100; редко — от ³ 1/10 000 до < 1/1 000; очень редко — < 1/10 000; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: частота неизвестна — чрезмерный рост Candida или Clostridium difficile. Со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Куниса. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина; нечасто — лейкопения, положительный тест Кумбса; частота неизвестна — тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — медикаментозная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит. Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — дискомфорт в пищеварительном тракте; частота неизвестна — псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: часто — транзиторное повышение уровня печёночных ферментов; нечасто — транзиторное повышение уровня билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь, крапивница и зуд; частота неизвестна — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отёк; частота неизвестна — медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение клиренса креатинина (см. раздел «Особенности применения»). Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит. Описание отдельных побочных реакций. Цефалоспорины обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может вызвать положительный результат теста Кумбса (который может влиять на перекрёстную пробу на совместимость крови) и очень редко — гемолитическую анемию. Транзиторное повышение уровня печёночных ферментов или билирубина в сыворотке крови было обратимым по своему характеру. Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения выше при применении больших доз. Однако это вряд ли может быть причиной прекращения лечения. Отчётность о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения для внутривенной или внутримышечной инъекции препарат можно хранить в течение 24 часа в холодильнике при температуре (2 – 8 °С). Несовместимость. Йокель нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. pH 2,74 % раствора натрия бикарбоната для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения Йокеля. Однако при необходимости, если больной получает раствор натрия бикарбоната внутривенно путём инфузий, Йокель можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

Порошок для раствора для инъекций по 750 мг во флаконе № 1 в картонной коробке.

По рецепту.

БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece.

Ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece.