Інволікс 25 мг/мл, раствор для инъекций/инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНВОЛИКС (INVOLYX)

действующее вещество: декскетопрофена трометамол; 1 мл раствора содержит декскетопрофена трометамола 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг; вспомогательные вещества: этанол (96 %), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций/инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Декскетопрофена трометамол – трометаминовая соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, оказывающая анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относящаяся к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Механизм действия Механизм действия НПВС основан на уменьшении синтеза простагландинов за счёт подавления активности циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG 2 и PGH 2, из которых образуются простагландины PGE 1, PGE 2, PGF 2 a, PGD 2, а также простациклин PGI 2 и тромбоксаны ТхА 2 и ТхВ 2. Кроме того, подавление синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что также может косвенно влиять на основное действие лекарственного средства. Фармакодинамические эффекты Выявлено угнетающее действие декскетопрофена трометамола на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и у людей. Клиническая эффективность и безопасность Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофена трометамол оказывает выраженное анальгетическое действие. Обезболивающее действие декскетопрофена трометамола при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности изучали при различных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечной колике. В ходе проведённых исследований анальгетический эффект лекарственного средства быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена трометамола, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования показали, что применение декскетопрофена позволяет значительно сократить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым для купирования послеоперационной боли назначали морфин с помощью прибора для обезболивания, контролируемого пациентом, назначали также декскетопрофена трометамол, то им требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.

Всасывание

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола у человека максимальная концентрация достигается примерно через 20 минут (10 – 45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25 – 50 мг лекарственного средства площадь под кривой AUC (концентрация – время) пропорциональна дозе.

Распределение

Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99 %), объём распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения декскетопрофена составляет примерно 0,35 часа, а период полувыведения – 1 – 2,7 часа. Фармакокинетические исследования многократного применения лекарственного средства продемонстрировали, что C max и AUC после последнего внутримышечного или внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства.

Биотрансформация и выведение

Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением почками. После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у людей.

Пациенты пожилого возраста

После введения однократных и многократных доз степень воздействия лекарственного средства на здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55 %), чем у молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в максимальной концентрации и времени её достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался (до 48 %), а определённый суммарный клиренс сокращался.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии – не выявили особой опасности для человека. Исследование хронической токсичности на животных позволило выявить максимальную дозу лекарственного средства, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раз выше дозы, рекомендованной для человека. При введении более высоких доз лекарственного средства обезьянам основной побочной реакцией были кровь в испражнениях, снижение прироста массы тела, а при наивысшей дозе – патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, которые обеспечивали в 14 – 18 раз более высокую экспозицию лекарственного средства, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного воздействия на животных не проводилось.

Как и все НПВП, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных вследствие непосредственного воздействия на его развитие или опосредованно – за счёт поражения желудочно-кишечного тракта организма матери.

Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение лекарственного средства нецелесообразно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.

- Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или к вспомогательным веществам лекарственного средства; - пациентам, у которых применение веществ аналогичного действия (например, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС) провоцирует развитие приступов бронхиальной астмы, бронхоспазма, острого ринита, носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отёка; - возникновение фотоаллергических или фототоксических реакций во время лечения кетопрофеном или фибратами; - желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с терапией НПВС; - пептическая язва в активной фазе/желудочно-кишечное кровотечение или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций; - хронический диспепсия; - кровотечение в активной фазе или повышенная кровоточивость; - болезнь Крона или неспецифический язвенный колит; - тяжёлая сердечная недостаточность; - нарушение функции почек средней или тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤ 59 мл мл/мин); - тяжёлое нарушение функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда – Пью); - геморрагический диатез и другие нарушения свёртывания крови; - выраженная дегидратация (вследствие рвоты, диареи или недостаточного приёма жидкости); - III триместр беременности и период грудного вскармливания. Из-за содержания в лекарственном средстве этанола препарат противопоказан для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

Лекарственные средства, одновременное применение которых с НПВП не рекомендуется Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) и высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/день): при одновременном применении нескольких НПВП повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимно усиливающего действия. Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин, из-за высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы и угнетения функции тромбоцитов и поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если невозможно избежать применения такой комбинации, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг лабораторных показателей. Гепарины: повышенный риск кровотечения (вследствие угнетения функции тромбоцитов и поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если невозможно избежать применения такой комбинации, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг лабораторных показателей. Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечной язвы или кровотечения. Литий (были сообщения относительно нескольких НПВП): НПВП повышают уровень лития в крови, который может достигать токсичных значений (уменьшение почечной экскреции лития). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы или отмене лекарственного средства необходимо контролировать уровень лития в крови. Метотрексат в высоких дозах (15 мг/неделю или более): повышенная гематологическая токсичность метотрексата вследствие снижения его почечного клиренса противовоспалительными средствами в целом. Гидантоины и сульфаниламиды: токсические эффекты этих веществ могут быть усилены. Лекарственные средства, одновременное применение которых с НПВП требует осторожности Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: декскетопрофен может уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с нарушением функции почек) одновременное применение лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу, и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или антибактериальных аминогликозидов может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, которое обычно является обратимым. При комбинированном назначении декскетопрофена и диуретика важно обеспечить достаточную гидратацию пациента и контролировать функцию почек в начале лечения. Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг/неделю): вследствие уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения НПВП усиливается его негативное влияние на систему крови в целом. Необходим еженедельный мониторинг анализов крови в течение первых недель применения комбинации и усиленное наблюдение при наличии даже легкого нарушения функции почек, а также наблюдение за состоянием пожилых пациентов. Пентоксифиллин: существует риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения. Зидовудин: существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты вследствие влияния на ретикулоциты, что приводит к тяжёлой анемии после 1-й недели применения НПВП. В течение 1–2 недель после начала применения НПВП следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов. Производные сульфонилмочевины: НПВП могут усилить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины путём вытеснения из мест связывания с белками плазмы. Следует учитывать возможные взаимодействия при применении таких лекарственных средств: Бета-блокаторы: НПВП способны ослабить их антигипертензивное действие вследствие угнетения синтеза простагландинов. Циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности вследствие влияния НПВП на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек. Тромболитики: повышенный риск кровотечения. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Пробенецид: концентрация декскетопрофена в плазме крови может повышаться; это взаимодействие может быть обусловлено угнетением почечной канальцевой секреции и конъюгации лекарственного средства с глюкуроновой кислотой и требует коррекции дозы декскетопрофена. Сердечные гликозиды: НПВП могут повышать концентрацию гликозидов в плазме крови. Мифепристон: существует теоретический риск того, что ингибиторы синтеза простагландинов могут изменить эффективность мифепристона. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВП в день приёма простагландина не оказывает негативного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клинической эффективности средств для медикаментозного прерывания беременности. Хинолоновые антибиотики: данные исследований на животных показывают, что высокие дозы хинолонов в сочетании с НПВП могут увеличить риск развития судорог. Тенофовир: при совместном применении с НПВП может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния совместного применения этих лекарственных средств необходимо контролировать функцию почек. Деферасирокс: одновременное применение с НПВП может увеличить риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении данного лекарственного средства совместно с деферасироксом необходим тщательный надзор за пациентом. Пеметрексед: одновременное применение с НПВП может уменьшить выведение пеметрекседа, поэтому следует быть осторожными при назначении высоких доз НПВП. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения НПВП в течение 2 дней до и 2 дней после введения пеметрекседа.

С осторожностью назначать пациентам с аллергическими заболеваниями в анамнезе. Следует избегать одновременного применения декскетопрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Побочные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут быть летальными, наблюдались при применении всех НПВП в любое время лечения, независимо от наличия или отсутствия предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих декскетопрофен, лечение следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций на применение НПВП, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. Как и при применении всех НПВП, пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе во время применения лекарственного средства необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения. НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы. Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо сообщать врачу о всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно: пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. Нарушение функции почек Пациентам с нарушением функции почек лекарственное средство следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПВП возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Из-за повышенного риска нефротоксичности лекарственное средство следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, у которых возможно развитие гиповолемии. Во время лечения организм должен получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, которое может привести к усилению токсического воздействия на почки. Так же, как и другие НПВП, лекарственное средство может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. Наибольшее количество нарушений функции почек возникает у пациентов пожилого возраста. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени лекарственное средство следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПВП, лекарственное средство может вызывать временное и незначительное повышение значений некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении указанных показателей терапию следует прекратить. Наибольшее количество нарушений функции печени возникает у пациентов пожилого возраста. Нарушения сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь. Особой осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности (на фоне применения лекарственного средства повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при лечении НПВП наблюдались задержка жидкости в тканях и образование отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно. Итак, при неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Столь же тщательную оценку состояния следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена трометамола и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, и влияния на показатели коагуляции выявлено не было. Однако пациентам, применяющим декскетопрофена трометамол одновременно с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, такими как варфарин, другие кумариновые препараты или гепарины, необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста. Кожные реакции Были сообщения о очень редких случаях развития серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом) на фоне применения НПВП, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности лекарственное средство следует отменить. Маскировка симптомов основных инфекций Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекций, что может помешать диагностике и своевременному лечению и, тем самым, ухудшить последствия инфекции. Такие случаи наблюдались при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда декскетопрофен вводят для облегчения боли в связи с инфекционным процессом, рекомендуется мониторинг инфекционного процесса. В амбулаторных условиях пациент должен проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются. Прочая информация Особую осторожность следует проявлять при назначении лекарственного средства пациентам: - с наследственным нарушением метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии); - с дегидратацией; - непосредственно после крупных хирургических вмешательств. Если врач считает, что необходимо длительное применение декскетопрофена, следует регулярно контролировать функцию печени и почек. В очень редких случаях наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофена лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение нужно проводить под наблюдением врача. Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, имеют более высокий риск аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Назначение этого лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП. Возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. До сих пор данных, позволяющих исключить роль НПВП в усилении этого инфекционного процесса, получено не было. Поэтому при ветряной оспе не рекомендуется применять декскетопрофен. Декскетопрофен следует с осторожностью вводить пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани. Как и другие НПВП, декскетопрофена трометамол способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний во время его применения. В отдельных случаях при применении НПВП сообщалось об активизации инфекционных процессов, локализующихся в мягких тканях. Таким образом, если во время применения появляются или усиливаются симптомы бактериальной инфекции, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Данное лекарственное средство содержит до 200 мг спирта (этанола) в каждом флаконе объемом 2 мл (3 мг/кг/дозу (10 % мас./об.)), что эквивалентно 5 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество алкоголя, содержащееся в этом лекарственном средстве, не будет иметь заметного эффекта. Лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.

Применение декскетопрофена противопоказано в III триместре беременности и в период кормления грудью. Беременность Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применение лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы возрастал с < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы лекарственного средства и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбрионально-фетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили репродуктивной токсичности. Применение декскетопрофена с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может наблюдаться вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения лекарственного средства. Кроме того, после приема препарата беременными во втором триместре беременности сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому назначение декскетопрофена трометамола в I и II триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения. Дородовый мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода следует рассмотреть в случае воздействия декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Беременным следует прекратить применение декскетопрофена, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода. В течение III триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают: риски для плода: - кардиопульмональный токсический синдром (сужение / закупорка артериального протока и легочная гипертензия); - нарушение функции почек (см. выше); риски для матери и ребенка в конце беременности: - удлинение времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз; - задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами. Кормление грудью Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью. Фертильность Как и все другие НПВП, декскетопрофена трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

На фоне применения декскетопрофена возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрому реагированию, ориентированию в дорожной ситуации и управлению автотранспортом или другими механизмами.

Для минимизации побочных реакций следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода (см. раздел «Особенности применения»). Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов. При необходимости повторную дозу вводят через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Лекарственное средство предназначено для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не дольше 2-х суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно. При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести лекарственное средство можно применять по показаниям в тех же самых рекомендуемых дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы обычно не требуется. Однако из-за физиологического снижения функции почек рекомендуется более низкая доза лекарственного средства, а именно – максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек. Нарушения со стороны печени. Для пациентов с патологией печени легкой или средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд – Пью) следует уменьшить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. При тяжелых заболеваниях печени (10–15 баллов по шкале Чайлд – Пью) лекарственное средство противопоказано. Нарушения со стороны почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 59 мл/мин) лекарственное средство противопоказано. Дети и подростки. Лекарственное средство не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности. Способ применения Внутримышечное введение Содержимое одного флакона (2 мл) следует медленно вводить глубоко в мышцу. Внутривенная инфузия Для проведения внутривенной инфузии содержимое флакона 2 мл разводят в 30–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить внутривенно медленно в течение 10–30 минут. Инволекс, разведенный в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы, можно смешивать с дофамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином. Внутривенная инъекция (болюсное введение) При необходимости содержимое одного флакона (2 мл раствора для инъекций) вводить внутривенно медленно в течение не менее 15 секунд. Лекарственное средство можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина. Лекарственное средство нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, так как образуется осадок. Разведенные растворы для инфузий нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином. Лекарственное средство можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше. При внутримышечном или внутривенном болюсном применении лекарственное средство следует немедленно ввести после того, как оно было набрано из флакона. При хранении разведенных растворов лекарственного средства в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для введения изделиях из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось. Лекарственное средство предназначено для однократного использования, поэтому остатки готового раствора следует утилизировать. Перед введением необходимо визуально проверить, прозрачен ли раствор и бесцветен ли он. Раствор, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

Препарат не следует применять детям и подросткам из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности.

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофена трометамол выводится из организма с помощью диализа.

Органы и системы органов Часто (≥ 1/100 – < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100) Редко (≥ 1/10000 – < 1/1000) Очень редко (< 1/10000) Нарушения со стороны крови/лимфатической системы _ Анемия _ Нейтропения, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы _ _ Отек гортани Анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок Нарушения питания и обмена веществ _ _ Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита _ Психические нарушения _ Бессонница, беспокойство _ _ Нарушения со стороны нервной системы _ Головная боль, головокружение, сонливость Парестезии, обморок _ Нарушения со стороны органов зрения _ Нечеткость зрения _ _ Нарушения со стороны органов слуха _ Вертиго Шум в ушах _ Нарушения со стороны сердца _ Пальпитация Экстрасистолия, тахикардия _ Нарушения со стороны сосудистой системы _ Артериальная гипотензия, приливы Артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен _ Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения _ _ Брадипноэ Бронхоспазм, одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота Боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесями крови, сухость во рту Язвенная болезнь, кровотечение или перфорация Панкреатит Нарушения со стороны гепатобилиарной системы _ _ Гепатоцеллюлярная патология _ Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки _ Дерматиты, зуд, высыпания, повышенное потоотделение Крапивница, угри Синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани _ _ Ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине _ Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей _ _ Острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия Нефрит, нефротический синдром Нарушения со стороны репродуктивной системы _ _ Менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы _ Общие и местные нарушения Боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение Лихорадка, повышенная утомляемость, боли, озноб, астения, недомогание Дрожь, периферические отеки _ Исследования _ _ Отклонения в показателях печеночных проб _ Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались чаще всего. Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения лекарственного средства может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВП. Как и при применении других НПВП, возможны следующие побочные реакции: асептический менингит, который в целом возникает у пациентов, больных системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко). Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например инфаркта миокарда и инсульта. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Инволикс нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидрокортизона, так как образуется белый осадок. Разведенные растворы для инфузий, полученные, как указано в разделе «Способ применения и дозы», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 2 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38. Дата последнего пересмотра.