Інванз 1 г, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНВАНЗ ® (INVANZ ® )

действующее вещество: эртапенем; 1 флакон содержит эртапенема 1 г; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета твёрдое однородное вещество в виде кускообразной формы.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТХ J01D H03.

Механизм действия Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки путём связывания эртапенема с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). В Escherichia coli он имеет более сильную степень связывания с ПСБ 2 и 3. Механизм резистентности У штаммов, которые считаются чувствительными к эртапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. У некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчив к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не метало-бета-лактамазы. Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых ПСБ; P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно резистентны, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки. Резистентность возбудителей, относящихся к семейству Enterobacteriaceae, встречается редко, и эртапенем обычно активен против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если присутствуют бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например, типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более наружных мембранных белков или имеют активный отток. Резистентность может также проявляться вследствие приобретения бета-лактамазами значительной карбапенемгидролизующей активности (в частности, метало-бета-лактамазами типа IMP и VIM или типа KPC), но это редкое явление. Механизм действия эртапенема отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно: хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Целевой перекрёстной резистентности между эртапенемом и этими веществами не существует. Однако микроорганизмы могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений и/или эффлюксного насоса. Граничные точки Граничные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), следующие: • Enterobacteriales: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л; • Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л; • Haemophilus influenzae: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л; • M. catarrhalis: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л; • анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л; • анаэробные грамположительные микроорганизмы: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л; • стрептококки группы Viridans: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л; • граничные точки, не связанные ни с одним штаммом: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л. Примечание: чувствительность стафилококков к эртапенему определяется на основании чувствительности к метициллину, а чувствительность стрептококков групп A, B, C и G – на основании чувствительности к бензилпенициллину. Также следует учитывать местные граничные точки МИК при их наличии. Чувствительность микроорганизмов Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбапенемам, были описаны в Европейском Союзе. Ниже приведены приблизительные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему. Умеренно чувствительные штаммы Анаэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину (включая Staphylococcus aureus) * , Streptococcus agalactiae * , Streptococcus pneumoniae *† , Streptococcus pyogenes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli * , Haemophilus influenzae * , Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae * , Moraxella catarrhalis * , Morganella morganii, Proteus mirabilis * , Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Анаэробные микроорганизмы: штаммы Clostridium (кроме C. difficile) * , штаммы Eubacterium * , штаммы Fusobacterium * , штаммы Peptostreptococcus * , Porphyromonas asaccharolytica * , штаммы Prevotella * . Штаммы, которые могут приобретать резистентность Аэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину +# . Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и другие виды группы B. fragilis * . Организмы, обладающие природной резистентностью Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: штаммы Aeromonas, штаммы Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробные микроорганизмы: штаммы Lactobacillus. Прочие: штаммы Chlamydia, штаммы Mycoplasma, штаммы Rickettsia, штаммы Legionella. * В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность. † Эффективность лекарственного средства Инванз ® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена. + Частота приобретённой резистентности > 50 %. # Стафилококки, устойчивые к метициллину (включая MRSA), всегда резистентны к бета-лактамам. Информация, полученная в ходе клинических исследований Исследования эффективности в педиатрической практике В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет в первую очередь оценивалась безопасность, а затем эффективность применения эртапенема в педиатрической практике. Соотношение пациентов, у которых отмечался положительный клинический эффект после окончания лечения, и пациентов, продолживших лечение, представлено в таблице 1. Таблица 1 Тип заболевания † Возрастная группа Эртапенем Цефтриаксон n / m % n / m % Внебольничная пневмония (ВП) От 3 до 23 месяцев 31/35 88,6 13/13 100,0 От 2 до 12 лет 55/57 96,5 16/17 94,1 От 13 до 17 лет 3/3 100,0 3/3 100,0 Тип заболевания Возрастная группа Эртапенем Тикарциллин/клавуланат n / m % n / m % Интраабдоминальные инфекции (ИАИ) От 2 до 12 лет 28/34 82,4 7/9 77,8 От 13 до 17 лет 15/16 93,8 4/6 66,7 Острые инфекции таза (ОИТ) От 13 до 17 лет 25/25 100,0 8/8 100,0 † 9 пациентов в группе эртапенема (7 пациентов с ВП и 2 пациент с ИАИ), 2 пациент в группе цефтриаксона (2 пациент с ВП) и 1 пациент с ИАИ в группе тикарциллина/клавуланата имели вторичную бактериемию при включении в исследование. n / m – количество пациентов с положительным результатом оценки состояния / количество пациентов, состояние которых оценивали во время визита после лечения.

Концентрации в плазме крови Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 25 до 45 лет) составили 155 мкг/мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы. Площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации эртапенема в плазме крови от времени (AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г. Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного внутривенного введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в сутки не наблюдается. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 3 до 23 месяцев составили 103,8 мкг/мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 13,5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 2 до 12 лет составили 113,2 мкг/мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 12,8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 13 до 17 лет составили 170,4 мкг/мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 7 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1,1 мкг/мл через 24 час после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после проведения однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г у трёх пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составили 155,9 мкг/мл (C max ) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии) и 6,2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Распределение Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 25 до 45 лет) связывание эртапенема с белками плазмы крови уменьшается, тогда как концентрация в плазме крови увеличивается от примерно 95 % связывания при примерной концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл до примерно 92 % связывания при примерной концентрации в плазме крови 155 мкг/мл (с достижением средней концентрации в конце инфузии после внутривенного введения дозы 1 г). Объём распределения (V dss ) эртапенема у взрослых составляет примерно 8 литров (0,11 л/кг), примерно 0,2 л/кг эртапенема – у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и примерно 0,16 л/кг эртапенема – у детей в возрасте от 13 до 17 лет. Концентрации эртапенема в содержимом кожной волдырной пробы у взрослых пациентов в каждом месте отбора пробы на третий день внутривенного введения в дозе 1 г в сутки указывают, что отношение AUC в содержимом волдыря к AUC в плазме крови составляет 0,61. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств, обладающих высокой степенью связывания с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), очень незначительно. Изменение связывания составляет < 12 % при максимальной концентрации эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo введение пробенецида (500 мг каждые 6 часов) снижало связанную долю эртапенема в плазме крови в конце инфузии с примерно 91 % до примерно 87 % у пациентов, которым проводили однократную внутривенную инфузию в дозе 1 г. Считается, что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие вследствие вытеснения эртапенемом другого лекарственного средства или вытеснения другим лекарственным средством эртапенема маловероятно. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта. Метаболизм У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии радиомаркированного эртапенема в дозе 1 г радиоактивность плазмы крови состоит преимущественно из эртапенема (94 %). Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца под действием дегидропептидазы-I. Исследования in vitro на микросомах печени человека указывают, что эртапенем не подавляет метаболизм, медиатором которого является любая из шести главных изоформ цитохромов: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Выведение После внутривенной инфузии радиомаркированного эртапенема в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 23 до 49 лет) примерно 80 % выводится с мочой и 10 % – с калом. Из 80 %, выводимых с мочой, примерно 38 % выводится в виде неизменённого препарата, а примерно 37 % – как метаболит с открытым кольцом. У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым проводили внутривенную инфузию в дозе 1 г, средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 4 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет примерно 2,5 часа. Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0–2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл. Особые группы пациентов Пол Концентрация в плазме крови эртапенема одинакова у мужчин и женщин. Пациенты пожилого возраста Концентрация в плазме крови после внутривенной инфузии эртапенема в дозах 1 г и 2 г незначительно выше (соответственно примерно на 39 % и 22 %) у здоровых добровольцев пожилого возраста ( ≥ 65 лет) по сравнению с таковой у пациентов несколько более молодого возраста (< 65 лет). При отсутствии тяжёлой почечной недостаточности коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется. Дети Концентрация в плазме крови эртапенема сопоставима у детей в возрасте от 13 до 17 лет и взрослых после внутривенного введения разовой дозы 1 г. После введения дозы 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сопоставимы с таковыми у здоровых молодых взрослых добровольцев. Для оценки фармакокинетических данных при введении всем пациентам этой возрастной группы дозы 1 г фармакокинетические данные рассчитывались с коррекцией дозы 1 г и допущением линейности. Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что введение дозы эртапенема 1 г один раз в сутки способствует достижению фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, сопоставимого с наблюдаемым у взрослых пациентов. Соотношение площади под кривой (пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрация в конце инфузии и концентрация внутри интервала дозирования составили соответственно 0,99, 1,20 и 0,84. Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дозы эртапенема 15 мг/кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сопоставимы с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дозы 1 г взрослым пациентам (см. «Концентрации в плазме крови» выше). Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно вдвое больше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг/кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с таковыми у молодых здоровых взрослых добровольцев, получавших дозу эртапенема 1 г внутривенно. Печёночная недостаточность Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печёночной недостаточностью не установлена. Ввиду небольшой интенсивности метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение её функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Поэтому коррекция режима дозирования для больных с печёночной недостаточностью не требуется. Почечная недостаточность После внутривенного введения разовой дозы эртапенема 1 г взрослым AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема одинаковы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (Cl cr 60–90 мл мл/мин/1,73 м 2 ) и здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет). AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl cr 31–59 мл мл/мин/1,73 м 2 ) примерно в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (Cl cr 5–30 мл мл/мин/1,73 м 2 ) примерно в 2,6 и 3,4 раза соответственно по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, примерно в 2,9 и 6 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. После внутривенного введения разовой дозы эртапенема 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа примерно 30 % введённой дозы определяется в диализате. Данные о применении препарата детям с почечной недостаточностью отсутствуют. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с развитой стадией почечной недостаточности и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, чтобы разработать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Клинические характеристики.

Лечение Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: · осложнённые интраабдоминальные инфекции; · внебольничная пневмония; · острые гинекологические инфекции; · осложнённые инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете («диабетическая» стопа); · осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит; · бактериальная септицемия. Профилактика Инванз ® показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством.

Ранее установленная гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства или к другим препаратам этого же класса. Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных препаратов (например, к пенициллинам или цефалоспоринам). При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя лекарственное средство Инванз ® , вводимое внутримышечно, противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа и пациентам с тяжёлым шоком или блокадой сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловленное подавлением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятно. Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты ниже терапевтического при одновременном применении карбапенемов и вальпроевой кислоты. Снижение уровней вальпроевой кислоты может увеличивать риск судорог, поэтому одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/ дивалпроэкса натрия не рекомендуется и следует рассмотреть необходимость альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Гиперчувствительность Сообщалось о серьёзных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получавших лечение бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, у которых возникали тяжёлые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами. Перед началом лечения препаратом Инванз ® необходимо тщательно расспросить пациента о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы, другие аллергены (см. раздел «Противопоказания»). Если возникла аллергическая реакция на Инванз ® , следует немедленно отменить этот препарат (см. раздел «Побочные реакции»). Серьёзные анафилактические реакции требуют неотложного лечения. Суперинфекция Длительное применение лекарственного средства Инванз ® может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важна повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры. Антибиотикассоциированный колит Сообщалось об антибиотикассоциированном колите и псевдомембранозном колите, степень которого может колебаться от лёгкой до опасной для жизни, при применении эртапенема. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии лекарственным средством Инванз ® и назначения необходимого лечения инфекции, вызванной Clostridioides difficile . Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Судороги Во время клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, применявших эртапенем (1 г один раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода дальнейшего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении. Энцефалопатия Сообщалось об энцефалопатии при применении эртапенема (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на энцефалопатию, вызванную эртапенемом (например, миоклония, судороги, изменение психического состояния, угнетённый уровень сознания), следует рассмотреть вопрос о прекращении приёма эртапенема. Пациенты с почечной недостаточностью имеют более высокий риск развития энцефалопатии, вызванной эртапенемом, что может удлинить сроки лечения. Одновременное применение с вальпроевой кислотой Не рекомендуется одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Субоптимальная экспозиция Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать того факта, что иногда во время хирургических вмешательств, продолжительность которых превышает 4 часа, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и, следовательно, имеют риск неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность. Рекомендации по применению особым группам пациентов Опыт применения эртапенема для лечения тяжёлых инфекций ограничен. Во время клинических исследований по лечению внебольничной пневмонии с участием взрослых добровольцев у 25 % пациентов, подлежавших оценке и применявших эртапенем, степень заболевания была тяжёлой (определённой как степень тяжести пневмонии > III). Во время клинических исследований по лечению острых гинекологических инфекций с участием взрослых добровольцев у 26 % пациентов, подлежавших оценке и применявших эртапенем, степень заболевания была тяжёлой (определённой как повышение температуры до уровня ≥ 39 ° C и/или бактериемия); 10 пациентов имели бактериемию. Среди пациентов, подлежавших оценке во время клинических исследований по лечению интраабдоминальных инфекций с участием взрослых добровольцев, 30 % пациентов имели генерализованный перитонит и 39 % пациентов имели инфекции, распространявшиеся не только на аппендикс, но и на желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник, толстый кишечник и желчный пузырь. Количество пациентов, подлежавших оценке и включённых в исследование с показателем ≥ 15 по шкале APACHE II, было ограниченным, поэтому эффективность терапии у этих пациентов не установлена. Эффективность препарата Инванз ® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, установлена не была. Эффективность эртапенема для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом установлена не была. Опыт применения эртапенема детям в возрасте до 2 лет относительно невелик. Следует соблюдать особую осторожность при определении чувствительности микроорганизма, вызвавшего инфекцию, к эртапенему в этой возрастной группе. Информация о применении эртапенема детям в возрасте до 3 месяцев отсутствует. При внутримышечном введении лекарственного средства Инванз ® необходимо соблюдать осторожность для предотвращения случайного введения препарата в кровеносный сосуд (см. раздел «Способ применения и дозы»). При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида. Это лекарственное средство содержит приблизительно 137 мг натрия на дозу 1 г, что эквивалентно 6 , 85 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека, составляющей 2 г согласно рекомендациям ВОЗ.

Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода. Кормление грудью Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакций у младенцев матерям, применяющим эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью. Фертильность Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Для внутривенного и внутримышечного введения. Лечение инфекции Обычная доза препарата Инванз ® для взрослых и детей в возрасте от 13 лет составляет 1 г один раз в сутки путём внутривенной инъекции. Обычная доза препарата Инванз ® для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг/кг массы тела два раза в сутки (нельзя превышать дозу 1 г в сутки) путём внутривенной инфузии. Инванз ® можно вводить путём внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии Инванз ® следует вводить в течение 30 минут. Внутримышечное введение лекарственного средства Инванз ® можно применять как альтернативу внутривенному введению. Обычная продолжительность лечения препаратом Инванз ® составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа инфекции и возбудителей. При наличии клинических показаний допустим переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию, если наблюдается клиническое улучшение. Профилактика Для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством, рекомендовано однократное внутривенное введение 1 г препарата Инванз ® за 1 час до хирургического вмешательства. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат Инванз ® можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени. Пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл мл/мин/1,73 м 2 коррекция дозы не требуется. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, чтобы дать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Данных о детях с почечной недостаточностью нет. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенема для пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы дать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Пациенты с печёночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени. Пациенты пожилого возраста Следует применять рекомендованную дозу лекарственного средства Инванз ® , кроме случаев тяжёлой почечной недостаточности. УКАЗАНИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА Приготовление раствора лекарственного средства Инванз ® для внутривенного введения взрослым и детям в возрасте от 13 лет НЕ СМЕШИВАТЬ И НЕ ВВОДИТЬ ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ. НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ. Перед введением Инванз ® нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести. 1. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства Инванз ® , в 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. 2. Для растворения хорошо встряхнуть и сразу перенести ресуспендированное содержимое флакона в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. 3. Препарат пригоден к применению в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии – 30 минут. Приготовление раствора лекарственного средства Инванз ® для внутримышечного введения взрослым и детям в возрасте от 13 лет Перед введением Инванз ® необходимо ресуспендировать. 1. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства Инванз ® , путём добавления 3,2 мл 1 % или 2 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхнуть флакон для растворения содержимого. 2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц и ввести его путём глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую поверхность бедра). 3. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления. Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно. Приготовление раствора лекарственного средства Инванз ® для внутривенного введения детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет НЕ СМЕШИВАТЬ И НЕ ВВОДИТЬ ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ. НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ. Перед введением Инванз ® нужно ресуспендировать, а затем развести. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства Инванз ® , в 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида или бактериостатическая вода для инъекций. Хорошо встряхнуть для растворения и сразу набрать объём из расчёта 15 мг/кг массы тела (не превышать дозы 1 г в сутки), растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 20 мг/мл или менее. Препарат пригоден к применению в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии – 30 минут. Приготовление раствора лекарственного средства Инванз ® для внутримышечного введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет Перед введением Инванз ® необходимо ресуспендировать. Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства Инванз ® , путём добавления 3,2 мл 1 % или 2 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхнуть флакон для растворения содержимого. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц из расчёта 15 мг/кг массы тела (не превышать дозы 1 г в сутки) и ввести его путём глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую поверхность бедра). Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления. Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно. Стабильность ресуспендированных растворов и растворов для инъекций Ресуспендированный раствор, только что разведённый в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °C) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления. Раствор лекарственного средства Инванз ® не следует замораживать. Наблюдалась совместимость препарата Инванз ® с растворами для внутривенного применения, содержащими гепарин натрия и хлорид калия. Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для выявления посторонних частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора препарата Инванз ® колеблется от бесцветной до бледно-жёлтой. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность лекарственного средства.

Ввиду отсутствия данных Инванз ® не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 месяцев.

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Инванз ® . Передозировка лекарственным средством Инванз ® маловероятна. Внутривенное введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически значимым нежелательным проявлениям. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста внутривенное введение дозы от разовой 40 мг/кг массы тела до максимальной дозы 2 г не приводило к токсическим проявлениям. В случае передозировки Инванз ® необходимо отменить и проводить общую поддерживающую терапию до тех пор, пока не произойдёт выведение препарата почками. Инванз ® можно частично удалить из организма путём гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки нет.

Резюме профиля безопасности Взрослые Общее количество пациентов, применявших эртапенем во время клинических исследований, составило более 2200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (а именно такие, которые считались исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно связанными с применением лекарственного средства) отмечались примерно у 20 % пациентов, применявших эртапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций у 1,3 % пациентов. Ещё 476 пациентов получали разовую дозу 1 г эртапенема перед проведением хирургического вмешательства во время клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством. Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов во время лечения только препаратом Инванз ® и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4,8 %), венозные осложнения в месте введения (4,5 %) и тошноту (2,8 %). Наиболее частые отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только препарат Инванз ® , во время лечения и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (4,6 %), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (4,6 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3 %). Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) Общее количество пациентов, применявших эртапенем во время клинических исследований, составило 384 человек. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались примерно у 20,8 % пациентов, применявших эртапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций у 0,5 % пациентов. Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов во время лечения только препаратом Инванз ® и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2 %) и боль в месте инфузии (6,1 %); наиболее частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3 %), повышение уровня АЛТ (2,9 %) и повышение уровня АСТ (2,8 %). Сообщалось о нижеследующих побочных реакциях у пациентов во время лечения только препаратом Инванз ® и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Таблица 2 Классы систем органов Взрослые Дети в возрасте от 3 месяцев Инфекции и инвазии Нечасто: кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит Редко: пневмония, дерматомикоз, нагноение послеоперационной раны, инфекция мочевыводящих путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: нейтропения, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Редко: аллергия Неизвестно: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции Нарушения метаболизма и расстройства пищеварения Нечасто: анорексия Редко: гипогликемия Психические расстройства Нечасто: бессонница, спутанность сознания Редко: тревога, беспокойство, депрессия Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию, делирий, дезориентацию, изменение психики) Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию) Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль Нечасто: головокружение, сонливость, изменения вкуса, судороги Редко: тремор, синкопе Неизвестно: пониженный уровень сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклонус, нарушения походки, энцефалопатия (см. раздел «Особенности применения») Нечасто: головная боль Неизвестно: галлюцинации Нарушения со стороны органов зрения Редко: аномалии развития склеры Нарушения со стороны сердца Нечасто: синусовая брадикардия Редко: аритмия, тахикардия Нарушения со стороны сосудов Часто: венозные осложнения в месте введения, флебит/тромбофлебит Нечасто: артериальная гипотензия Редко: геморрагии, повышение артериального давления Нечасто: приток крови, артериальная гипертензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ, дискомфорт при глотании Редко: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы/хрипение, свистящее дыхание Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, тошнота, рвота Нечасто: запор, отрыжка кислым, сухость во рту, расстройство пищеварения, боль в животе Редко: дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит Неизвестно: пигментация зубов Часто: диарея Нечасто: изменение цвета кала, мелена Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: холецистит, желтуха, заболевания печени Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: высыпания, зуд Нечасто: эритема, крапивница Редко: дерматит, десквамация, гиперсенситивный васкулит Неизвестно: острый генерализованный экзантематозный пустулёз, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Часто: пелёночный дерматит Нечасто: эритема, высыпания, петехии Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Редко: мышечные судороги, боль в плече Неизвестно: мышечная слабость Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность Беременность, состояния в перинатальный и постнатальный периоды Редко: аборт Патологии репродуктивной системы и молочных желёз Редко: вагинальное кровотечение Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: экстравазация, астения/утомляемость, лихорадка, отёк/припухлость, боль в груди Редко: уплотнение в месте введения, недомогание Часто: боль в месте инфузии Нечасто: жжение в месте инфузии, зуд в месте инфузии, эритема в месте инфузии, эритема в месте инъекции, ощущение тепла в месте инфузии Лабораторные исследования Биохимические параметры Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы Нечасто: повышение количества общего билирубина, прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови, концентрации креатинина, мочевины, глюкозы в сыворотке крови Редко: снижение концентрации бикарбонатов, креатинина или калия в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации фосфора или калия в сыворотке крови Часто: повышение уровня АЛТ и АСТ Гематологические параметры Часто: увеличение количества тромбоцитов Нечасто: снижение количества лейкоцитов крови, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов Редко: снижение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов Часто: уменьшение количества нейтрофилов Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение гемоглобина Анализ мочи Нечасто: увеличение количества бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов в моче, наличие дрожжевых грибов в моче Редко: увеличение выделения уробилиногена с мочой Прочее Нечасто: положительный тест на токсины Clostridioides difficile Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и далее контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не использовать растворители или инфузионные жидкости, содержащие глюкозу, для растворения или введения эртапенема. Поскольку не проводились исследования по изучению несовместимости, не следует смешивать препарат Инванз ® с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы. Приготовление раствора».

По 1 стеклянному флакону ёмкостью 15 мл в картонной коробке.

По рецепту.

Нерасфасованная продукция, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль и выпуск серии: ФАРЕВА Мирабель, Франция/ FAREVA Mirabel, France. Вторичная упаковка (альтернативный производитель): Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/ Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Ру де Марса, Риом 63963 Клермон-Ферран Седекс 9, Франция/ Route de Marsat, Riom 63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, France. Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды/ Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.