Інсувіт Н 100 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНСУВИТ ® Н (INSUVIT ® H)

действующее вещество: insulin (human); 1 мл раствора содержит инсулина человеческого (ДНК-рекомбинантного) 100 МО; вспомогательные вещества: метакрезол, оксид цинка, глицерин, кислота хлористоводородная разведенная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. При хранении может образовываться тонкодисперсный осадок.

Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги короткого действия. Код ATX А10А В01.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном подавлении выделения глюкозы из печени. Результаты клинического исследования при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у больных сахарным диабетом, перенесших большое оперативное вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4,4–6,1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением инсулина человеческого короткого действия, снизила летальность. Инсувит ® Н – это препарат инсулина короткого действия. Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1,5–3,5 часов, продолжительность действия составляет приблизительно 7–8 часов.

Период полувыведения (t 1/2) инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому характер действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что обусловливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина у больных. Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови наступает в течение 1,5–2,5 часов после подкожной инъекции. Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), выявлено не было. Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, в которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не обладает биологической активностью. Элиминация. Продолжительность конечного t 1/2 инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому продолжительность конечного t 1/2 указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t 1/2 инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований t 1/2 составляет 2–5 часов. Дети и подростки. Фармакокинетический профиль инсулина человеческого короткого действия исследовали у небольшого количества детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), больных сахарным диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых почти одинаков. Однако уровень максимальной концентрации (С max) был различен у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата. Доклинические данные по безопасности. Доклинические исследования по фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода) не выявили какой-либо опасности введения препарата инсулина человеческого короткого действия. Клинические характеристики.

Лечение сахарного диабета.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к инсулину человеческому или к любому ингредиенту лекарственного средства.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы. Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды. Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол. β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии. Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Гипергликемия. Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При диабете I типа нелеченная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который является смертельно опасным. Гипогликемия. Гипогликемия может возникнуть при применении очень высокой дозы инсулина по сравнению с потребностью в инсулине. В случае гипогликемии или подозрения на гипогликемию препарат не вводить. Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые испытывал пациент во время терапии предыдущим инсулином. Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отмечать изменения обычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут потребовать изменения дозы инсулина. Перевод с других инсулинов. Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациентам, которых переводят на Инсувит ® Н с другого типа инсулина, может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозы по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения. Реакции в местах инъекций. При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, синяки и воспаление. Постоянная смена места инъекции, даже в пределах одного участка, может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Инсувит ® Н. Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что смена места инъекции на неповрежденный участок кожи может приводить к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и при необходимости корректировать дозы сахароснижающих препаратов. Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и приема пищи. Инсувит ® Н не следует применять в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения в связи с риском образования осадка в трубках. Комбинация лекарственного средства Инсувит ® Н с пиоглитазонами. При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска. Это необходимо учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить. Для предотвращения случайных ошибок при применении препарата пациента необходимо предупредить о необходимости всегда проверять этикетку на препарате перед каждой инъекцией во избежание путаницы Инсувита ® H с другими препаратами инсулина. Особые популяции. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Препарат Инсувит ® Н можно применять пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина. Почечная и печеночная недостаточность. Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина. Дети. Препарат Инсувит ® Н можно применять детям и подросткам. Содержание вспомогательных веществ. Инсувит ® Н содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений лечения диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск пороков развития и смерти плода. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и существенно возрастает во II и III триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню. Ограничений по лечению диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка, однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением инсулина человеческого не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами). Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем вообще.

Инсувит ® Н является препаратом короткого действия, поэтому его часто применяют в комбинации с инсулином длительного действия. Сила действия инсулина человеческого выражается в международных единицах (ME). Дозирование. Дозирование инсулина индивидуальное и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МО/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина. Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы. Коррекция дозы. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина. Коррекция дозы также может потребоваться при изменении физической активности или обычного рациона питания пациента. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных на другие препараты инсулина. Введение. Инсувит ® Н предназначен для подкожных или внутривенных инъекций. Инсувит ® Н обычно вводят подкожно в область передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Введение в отведенную складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу. При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела. После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд, это обеспечит введение полной дозы. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять, даже в пределах одного участка тела (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Внутримышечные инъекции можно выполнять только под наблюдением врача. Инсувит ® Н можно также вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять только врач. Применение для внутривенного введения. Препарат Инсувит ® Н при концентрации инсулина человеческого от 0,05 МО/мл до 1,0 МО/мл в инфузионном растворе, содержащем 0,9 % натрия хлорида, 5 % или 10 % глюкозы и 40 ммоль/л калия хлорида и находящемся в полипропиленовых инфузионных емкостях, стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспеченной стабильности в течение длительного времени определенное количество инсулина может адсорбироваться внутренней поверхностью инфузионной емкости. Во время инфузий необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови. Инсувит ® Н не предназначен для применения в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения. Не применять препарат Инсувит ® Н: в инфузионных насосах; при аллергии (гиперчувствительности) к инсулину человеческому или к любому другому ингредиенту препарата Инсувит ® Н; при подозрении на развитие гипогликемии (низкий уровень сахара в крови); если картридж или устройство, содержащее картридж, падали, повреждены или помяты; если препарат хранился ненадлежащим образом или был заморожен; если инсулин не является прозрачным и бесцветным. Перед применением препарата Инсувит ® Н: проверить этикетку, чтобы убедиться, что тип инсулина соответствует назначенному; всегда следует проверять картридж, включая резиновый поршень (пробку); не использовать картридж при наличии каких-либо внешних повреждений. Как применять этот препарат инсулина. Инсувит ® Н вводить путем инъекции под кожу (подкожно). Всегда менять место инъекции, даже в пределах одного участка тела, для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Наилучшими местами для самостоятельного введения инъекции являются передняя часть живота, ягодицы, передняя часть бедер или плеч. Инсулин будет действовать быстрее, если его ввести в область живота. При необходимости Инсувит ® Н можно вводить внутривенно, эти инъекции может выполнять только врач. Инсувит ® Н (во флаконах) следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, имеющими соответствующую градуировку. При применении двух типов инсулина необходимо смешивать их в одинаковой последовательности. Перед введением препарата необходимо убедиться в том, что градуировка шприца соответствует концентрации инсулина, указанной на этикетке флакона: 100 МО/мл. Использовать шприцы только с градуировкой, соответствующей концентрации инсулина в данном флаконе. Перед набором инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении хлопьев, помутнении раствора, выпадении осадка или появлении налета вещества на стекле флакона применять препарат запрещено. Следует избегать введения иглы в кровеносный сосуд. После введения препарата нельзя растирать место инъекции. При проведении инъекции следует соблюдать правила асептики. Чтобы избежать гнойно-воспалительных осложнений, не использовать одноразовый шприц повторно. 1. Резиновую мембрану следует продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте. 2. Набрать в шприц количество воздуха, идентичное дозе вводимого инсулина. 3. Упрыснуть содержимое шприца во флакон с инсулином. 4. Встряхнуть флакон и набрать в шприц необходимую дозу инсулина. Проверить, не осталось ли пузырьков воздуха в шприце, проверить вводимую дозу. 5. Ввести инсулин подкожно. Как вводить инсулин: – отвести кожу двумя пальцами, ввести иглу под кожу и ввести содержимое шприца; – удерживать иглу под кожей в течение 6 секунд и, убедившись, что инсулин введен полностью, извлечь иглу; – если на поверхности кожи появилась кровь после того, как извлекли иглу, необходимо плотно прижать этот участок кожи ватным тампоном. Для введения Инсувита ® Н необходимо использовать шприц-ручку согласно подробной инструкции по ее применению. Не допускается повторное заполнение картриджа. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Необходимо строго соблюдать инструкцию производителя по использованию шприц-ручки. Как и все инсулиновые препараты, Инсувит ® Н нельзя смешивать с растворами, содержащими восстанавливающие вещества, а именно тиолы и сульфиты.

Препараты биосинтетического инсулина человеческого являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у различных возрастных групп детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие, по сравнению с потребностями пациента, дозы. Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар. В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10 – 15 минут. После того как больной придет в сознание, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным о применении препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в различных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии. В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать состояние острой болевой нейропатии, обычно обратимой. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительный, хорошо налаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA. По частоте возникновения побочные реакции были распределены на возникающие очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы: нечасто – крапивница, сыпь; очень редко – анафилактические реакции*. Со стороны метаболизма и питания: очень часто – гипогликемия*. Со стороны нервной системы: нечасто – периферические нейропатии (болезненные нейропатии). Со стороны органов зрения: очень редко – нарушения рефракции; нечасто – диабетическая ретинопатия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – липодистрофия*; частота неизвестна – амилоидоз кожи. Генерализованные нарушения и реакции в месте введения: нечасто – реакции в месте инъекции, отек. *См. информацию ниже. Описание отдельных побочных реакций. Анафилактические реакции. Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть опасны для жизни. Гипогликемия. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение. Нарушения кожи и подкожной клетчатки. Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть на месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Постоянная смена места инъекции в пределах одного участка может помочь уменьшить эти реакции или предотвратить их (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

2 лет. Срок хранения препарата в картриджах и флаконах после вскрытия – 42 суток при температуре не выше 25 ºС, защищая от перегревания и солнечных лучей. Используемые картриджи не следует хранить в холодильнике. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре от 2 оС до 8 оС (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Инсулин применять с веществами, проверенными на полную совместимость с инсулином. Нельзя смешивать с растворами, содержащими восстанавливающие вещества – тиолы и сульфиты.

По 3 мл в картридже. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистеру в пачке. По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74. Заявитель: ООО «СМАРТФАРМА ГРУП», Украина «SMARTPHARMA GROUP» LLC, Ukraine. Местонахождение заявителя: Украина, 04116, г. Киев, пр. Победы 26, офис 52. Ukraine, 04116, Kyiv, 26 Peremohy avenue, office 52