Інсукомб 500 мг/2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНСУКОМБ (INSUCOMB)

действующие вещества: метформина гидрохлорид, глибенкламид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг/2,5 мг содержит метформина гидрохлорида 500 мг и глибенкламида 2,5 мг; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг/5 мг содержит метформина гидрохлорида 500 мг и глибенкламида 5 мг; вспомогательные вещества: повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), магния стеарат; пленочное покрытие для таблетки по 500 мг/2,5 мг: Opadry ® II Pink 85F240091 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172)); пленочное покрытие для таблетки по 500 мг/5 мг: Opadry ® II Yellow 85F220095 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172), тартразин алюминиевый лак (E 102), желтый закат FCF алюминиевый лак (E 110)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг/2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «2.5» на одной стороне; таблетки по 500 мг/5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Комбинация пероральных гипогликемических средств. Метформин и производные сульфонилмочевины. Код АТХ А10В D02.

Инсукомб – это комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. Является фиксированной комбинацией двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп. Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: приводит к снижению синтеза глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; замедляет всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительное влияние на обмен липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических доз в контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В ходе проведенных до настоящего времени клинических исследований данного положительного влияния на обмен липидов при совместном применении метформина и глибенкламида выявлено не было. Глибенкламид – производное сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения. Стимулирует продукцию инсулина поджелудочной железой, что приводит к резкому снижению уровня глюкозы в крови. Это действие зависит от наличия функционирующих β-клеток (островки Лангерганса). Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на прием пищи имеет важное значение. Применение глибенкламида пациентам с сахарным диабетом приводит к увеличению секреции инсулина, стимулированной приемом пищи. Повышенная секреция инсулина и С-пептида сохраняется не менее чем после 6 месяцев лечения. Метформин и глибенкламид имеют различный механизм действия, но их действие является комплементарным. Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к секреции инсулина, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, то есть повышает чувствительность периферических тканей (скелетные мышцы) и тканей печени к инсулину. Результаты контролируемых двойных слепых клинических исследований с референтными препаратами для лечения сахарного диабета 2 типа, который адекватно не контролируется монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими упражнениями, показали, что применение комбинированной терапии оказало комплексное влияние на регулирование уровня глюкозы. Особые категории пациентов.

Во время активно контролируемого двойного слепого клинического исследования, продолжавшегося 26 недель, с участием 167 пациентов в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом 2 типа, у которых не достигался адекватный контроль при диете и режиме физических упражнений, с или без перорального гипогликемизирующего лечения, применение фиксированной комбинации метформина гидрохлорида в дозе 250 мг и глибенкламида в дозе 1,25 мг не указало на большую эффективность в снижении уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от исходного. Поэтому не следует применять лекарственное средство детям.

Комбинация метформина и глибенкламида. Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации такая же, как при одновременном приеме 1 таблетки метформина и 1 таблетки глибенкламида. Биодоступность метформина в комбинации не зависит от приема пищи. Биодоступность глибенкламида в комбинации не зависит от приема пищи, однако скорость всасывания глибенкламида увеличивается при приеме пищи.

Метформин. Абсорбция. После перорального приема дозы метформина максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина таблеток 500 мг или 850 мг составляет примерно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения метформин, не всосавшийся в количестве 20–30 %, выводится с фекалиями. Абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Во время контролируемых клинических исследований C max метформина не превышала 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63 – 276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что он выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения (t 1/2) составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому t 1/2 увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Глибенкламид. Абсорбция. После перорального приема глибенкламид очень быстро всасывается (>95 %). Время достижения максимальной концентрации (t max ) составляет 4 часа. Распределение. Глибенкламид активно связывается с белками плазмы крови (99 %), что может влиять на взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами. Метаболизм. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение. Выведение. Глибенкламид выводится в форме метаболитов с желчью (60 %) и с мочой (40 %). Полное выведение наступает через 45 – 72 часа. Конечный t 1/2 составляет 4–11 часов. Выведение метаболитов с желчью увеличивается у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени нарушения функции почек, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин. Поэтому если клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, почечная недостаточность не влияет на выведение глибенкламида.

Особые категории пациентов.

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, другим вспомогательным веществам лекарственного средства и/или к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам. Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый сахарный диабет). Диабетическая прекома или кома. Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз). Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут вызвать тканевую гипоксию (острое заболевание или ухудшение хронического заболевания), например декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм. Порфирия. Беременность. Период кормления грудью. Одновременное применение с миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с нижеуказанными средствами противопоказано. Глибенкламид. Миконазол (для системного применения, гель для полости рта). При одновременном применении усиливается гипогликемическое действие с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с нижеуказанными средствами не рекомендуется. Препараты сульфонилмочевины (в том числе глибенкламид). Алкоголь. При одновременном применении возникает эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, гликлазида, толбутамида. Повышение риска развития гипогликемических реакций (через ингибирование компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической коме (см. раздел «Особенности применения»). В случае применения лекарственного средства следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт. Фенилбутазон (для системного применения). При одновременном применении усиливается гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, в том числе глибенкламида (вытесняет их связь с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). В случае применения лекарственного средства рекомендуется применять другой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), имеющий меньшее количество взаимодействий, либо предупредить пациента и усилить самоконтроль. При необходимости дозу гипогликемического средства следует скорректировать во время приема после прекращения приема НПВП. Все гипогликемические средства. Даназол. В случае одновременного применения следует предупредить пациента о необходимости усиления самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу гипогликемического средства следует скорректировать во время приема и после прекращения применения даназола. Метформин. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Следует прекратить применение лекарственного средства до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Одновременное применение с нижеуказанными средствами следует проводить с осторожностью. Все гипогликемические средства. Хлорпромазин. При одновременном применении высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение выработки инсулина). В случае одновременного применения следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу гипогликемического средства следует скорректировать во время приема и после прекращения применения нейролептиков. Кортикостероиды (глюкокортикоиды), тетракозактиды (системного и местного действия). При одновременном применении с такими лекарственными средствами повышается уровень глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом (снижают толерантность к углеводам). В случае одновременного применения следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу гипогликемического средства следует скорректировать во время приема и после прекращения применения кортикостероидов. β2-агонисты. При одновременном применении с такими лекарственными средствами повышается уровень глюкозы в крови. В случае одновременного применения следует предупредить пациента и усилить контроль уровня глюкозы в крови, при необходимости перевести пациента на терапию инсулином. Метформин. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. При одновременном применении с такими лекарственными средствами повышается риск лактоацидоза (через негативное влияние этих лекарственных средств на почки). В начале одновременного применения с этими лекарственными средствами следует проводить тщательный контроль функции почек. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров – OCT1 и OCT2. При одновременном применении метформина с: ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) – возможно уменьшение эффективности метформина; индукторами OCT1 (такими как рифампицин) – возможно увеличение абсорбции в желудочно-кишечном тракте и усиление действия метформина; ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) – возможно снижение почечного выведения метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) – возможно влияние на эффективность и почечное выведение метформина. В случае одновременного применения гипогликемического средства с такими лекарственными средствами следует проявлять особую осторожность, особенно пациентам с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрастать. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина. Глибенкламид. β-блокаторы. Такие лекарственные средства маскируют некоторые симптомы гипогликемии, такие как учащенное сердцебиение и тахикардия. Большинство некардиоселективных β-блокаторов повышают частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии. В случае одновременного применения пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл). При одновременном применении с такими лекарственными средствами снижается уровень глюкозы в крови. В случае одновременного применения при необходимости следует скорректировать дозу гипогликемического средства во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ. Флуконазол. При одновременном применении удлиняется t1/2 сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии. В случае одновременного применения следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу гипогликемического средства следует скорректировать во время приема и после прекращения применения флуконазола. Бозентан. При одновременном применении существует риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме существует риск повышения уровня ферментов печени. В случае одновременного применения следует предупредить пациента о необходимости проведения мониторинга уровня глюкозы в крови и уровня ферментов печени. По необходимости следует скорректировать дозирование гипогликемического средства. Секвестранты желчных кислот. При одновременном применении снижается концентрация глибенкламида в плазме крови, что может привести к уменьшению его гипогликемического действия. Данный эффект отсутствует, если глибенкламид принимать заранее до применения другого лекарственного средства. Рекомендуется применять лекарственное средство не менее чем за 4 часа до приема секвестрантов желчных кислот. Одновременное применение с нижеуказанными средствами следует учитывать. Глибенкламид. Десмопрессин. При одновременном применении уменьшается антидиуретическое действие десмопрессина.

Риск лактоацидоза. Лактоацидоз — очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, которое чаще всего возникает при остром нарушении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром нарушении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут резко ухудшить функцию почек (например, антигипертензивных препаратов, мочегонных средств и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований — снижение уровня pH крови (<7,35), повышение плазменной концентрации лактата (>5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. Риск гипогликемии. Лекарственное средство содержит глибенкламид (производное сульфонилмочевины), поэтому пациенты, применяющие данное лекарственное средство, подвержены риску развития гипогликемии. После начала лечения титрование дозы антидиабетического средства может предотвратить развитие гипогликемии. Лекарственное средство следует применять пациентам, придерживающимся регулярного графика приема пищи (включая завтрак). Регулярное потребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии увеличивается при несвоевременном приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Гипогликемия чаще всего возникает у пациентов, находящихся на низкокалорийной диете, после интенсивных или продолжительных физических упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами. Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушения сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушения концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи, нарушения зрения, тремор, паралич, парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание, брадикардия. В связи с контррегуляцией, вызванной гипогликемией, могут возникнуть повышенная потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия. Данные симптомы могут отсутствовать при медленном развитии гипогликемии, автономной нейропатии или при приеме β-блокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков. Лечение гипогликемии: при умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо немедленно принять сахар. Следует обеспечить коррекцию дозы гипогликемического средства и/или скорректировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут вызвать неотложные состояния. Это требует экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию до госпитализации пациента. Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеют отбор пациентов, коррекция дозы, а также предоставление пациентам надлежащих указаний. Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени или эпизоды, связанные с неосведомленностью о проявлениях гипогликемии, следует рассмотреть возможность других вариантов гипогликемического лечения. Факторы, способствующие возникновению гипогликемии: одновременный прием алкоголя, особенно в сочетании с голоданием; отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача; нерегулярный прием пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или изменение диеты; неадекватное соотношение между физическими упражнениями и потреблением углеводов; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка лекарственного средства; некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников; одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение пациентам пожилого возраста. Возраст 65 лет и старше был идентифицирован как фактор риска развития гипогликемии у пациентов, применяющих препараты сульфонилмочевины. Симптомы гипогликемии трудно распознаются у пациентов пожилого возраста. С целью снижения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы гипогликемического средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение пациентам с почечной и печеночной недостаточностью. У таких пациентов фармакокинетика и/или фармакодинамика лекарственного средства может изменяться. Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует надлежащего лечения. Необходимо информировать пациентов и их семью о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также о факторах, ее вызывающих. Следует также учитывать риск развития лактоацидоза при наличии неспецифических симптомов, таких как мышечные судороги, расстройства пищеварения, боль в животе, тяжелая астения, ацидотическая одышка, гипотермия, кома. В частности, пациентов следует проинформировать о важности соблюдения диеты, регулярного выполнения физических упражнений и контроля гликемии. Риск дисбаланса уровня глюкозы в крови. В случае проведения хирургических вмешательств или других причин декомпенсации сахарного диабета необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочеиспускание, сильная жажда, сухость кожи. Влияние на почки. До начала применения лекарственного средства и регулярно во время лечения следует оценивать СКФ (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение лекарственного средства противопоказано пациентам со СКФ <30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения. Влияние на сердце. У пациентов с сердечной недостаточностью повышен риск гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут применять лекарственное средство при условии регулярного контроля функции сердца и почек. Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью лекарственное средство противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риск снижения уровня витамина B12 в плазме крови. Метформин может снижать уровень витамина B12, что может привести к его дефициту. Риск дефицита витамина B12 увеличивается при увеличении дозы метформина, увеличении продолжительности лечения и у пациентов с факторами риска дефицита витамина B12. При подозрении на дефицит (например, у пациентов с мегалобластной анемией или недавно возникшей невропатией) следует проверить уровень витамина B12 в плазме крови и руководствоваться действующими клиническими рекомендациями по исследованиям и лечению дефицита витамина B12. У пациентов с факторами риска дефицита витамина B12 следует проводить периодический мониторинг уровня витамина B12. Следует продолжать терапию метформином до тех пор, пока он хорошо переносится и не противопоказан, и проводить корректирующее лечение дефицита витамина B12 в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Одновременное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Применение лекарственного средства следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Лекарственное средство не рекомендуется одновременно применять с алкоголем, фенилбутазоном или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение during хирургических вмешательств. Применение лекарственного средства следует прекратить во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек. Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Из-за содержания в составе глибенкламида лечение таких пациентов может привести к развитию гемолитической анемии. Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть переход на альтернативную терапию препаратами, не являющимися производными сульфонилмочевины. Меры предосторожности. Пациентам следует соблюдать диету, правильно распределять потребление углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела необходимо придерживаться низкокалорийной диеты. Во время применения лекарственного средства следует регулярно выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно проводить мониторинг лабораторных показателей (уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина – HbA1c). Предупреждения относительно вспомогательных веществ. Лекарственное средство в дозировке 500 мг/5 мг содержит тартразин алюминиевый лак (E102) и желтый закат FCF алюминиевый лак (E110), которые могут вызывать аллергические реакции. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Доклинические и клинические данные о применении комбинации глибенкламида с метформином в период беременности отсутствуют. Риск, связанный с сахарным диабетом. Неконтролируемый сахарный диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врождённых аномалий и перинатальной летальности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период зачатия для уменьшения риска развития врождённых аномалий. Риск, связанный с метформином. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врождённых аномалий. Риск, связанный с глибенкламидом. Глибенкламид противопоказан к применению в период беременности. Доклинические исследования не выявили тератогенного действия. При отсутствии тератогенного действия у животных пороки развития плода у людей не ожидаются, поскольку вещества, вызывающие пороки развития у человека, оказывают тератогенное действие на животных двух видов при проведении исследований. В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка потенциальных пороков или фетотоксичности при применении глибенкламида в период беременности, отсутствуют. Лечение. Адекватный контроль уровня глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у данной категории пациенток. Лекарственное средство не следует применять в период беременности. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности рекомендовано перейти с пероральной гипогликемической терапии на терапию инсулином для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближенным к норме. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорождённого. Период грудного вскармливания. Метформин проникает в грудное молоко человека, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании при монотерапии метформином у матери, побочные реакции не наблюдались. Однако, поскольку данные о проникновении глибенкламида в грудное молоко человека отсутствуют, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорождённого, лекарственное средство противопоказано к применению в период грудного вскармливания. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела. Глибенкламид не влиял на фертильность животных при пероральном применении в дозах 100 и 300 мг/кг/сутки.

Пациентам в период применения лекарственного средства следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии.

Лекарственный препарат предназначен для перорального применения взрослым пациентам. Как и с другими гипогликемизирующими средствами, доза лекарственного препарата устанавливается индивидуально в зависимости от индивидуальной метаболической реакции (уровня гликемии и HbA1c). Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин). Лекарственный препарат в дозировке 500 мг/5 мг рекомендуется применять пациентам, у которых не обеспечивается адекватный контроль гликемии при приёме меньших доз. При замене комбинированной терапии метформином и глибенкламидом применение лекарственного препарата начинать в дозах в соответствии с предыдущим дозированием. Дозу постепенно увеличивать в зависимости от результатов измерений уровня гликемии. Каждые 2 недель или больше после начала терапии необходимо корректировать дозирование лекарственного препарата (увеличивать дозу на 1 таблетку) в зависимости от уровня гликемии. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и предупреждает развитие гипогликемии. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 6 таблеток лекарственного препарата в дозировке 500 мг/2,5 мг и 3 таблетки – в дозировке 500 мг/5 мг. В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток лекарственного препарата в дозировке 500 мг/5 мг в сутки. Данных о совместной терапии лекарственного препарата с инсулином нет. Режим дозирования зависит индивидуально от показаний: 1 раз в сутки: 1 таблетка в сутки во время завтрака; 2 раза в сутки: 2 или 4 таблетки в сутки утром и вечером; 3 раза в сутки: 3, 5 или 6 таблетки в сутки утром, днём и вечером. Таблетки следует принимать во время приёма пищи. Можно корректировать режим дозирования в соответствии с индивидуальным режимом питания. Однако для предупреждения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять пищу, богатую углеводами, после каждого приёма лекарственного препарата. При одновременном применении с секвестрантами желчных кислот рекомендуется принимать лекарственный препарат не менее чем за 4 часа до приёма секвестрантов желчных кислот для минимизации риска снижения абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с почечной недостаточностью. До начала применения лекарственного препарата и после начала лечения, по меньшей мере ежегодно, следует оценивать СКФ. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3 – 6 месяцев. Максимальную суточную дозу рекомендуется разделить на 2–3 суточные дозы. Перед началом лечения пациентам с СКФ <60 мл/мин следует рассмотреть факторы, которые могут повысить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). При отсутствии лекарственного препарата в необходимой дозировке следует применять отдельные монокомпоненты вместо комбинированного препарата с фиксированной дозой. СКФ (мл/мин) Метформин Глибенкламид 60-89 Максимальная суточная доза – 3000 мг. При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. Снижение дозы не требуется. 45-59 Максимальная суточная доза – 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза – 10,5 мг. 30-44 Максимальная суточная доза – 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза – 10,5 мг. Не рекомендуется применение глибенкламида в связи с риском развития гипогликемии. < 30 Применение комбинации глибенкламида с метформином противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Дозирование лекарственного препарата корректируется в зависимости от параметров функции почек (начальная доза – 1 таблетка 500 мг/2,5 мг). Необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. раздел «Особенности применения»). С целью уменьшения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение необходимо начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая дозу при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевину (см. раздел «Особенности применения»). Значительная передозировка метформином или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Лактоацидоз является неотложным состоянием, его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Плазменный клиренс глибенкламида может быть продолжительным у пациентов и с заболеваниями печени. Вследствие прочной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных реакций рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы лекарственного средства в 2–3 приема. Возможно развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения. Реакции обратимы и исчезают после прекращения лечения. Со стороны метаболизма и питания: часто – снижение уровня/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – острая печеночная порфирия, кожная порфирия; очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Возможно развитие гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). При употреблении алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобной реакции. Со стороны нервной системы: часто – нарушения вкуса. Со стороны органов зрения: кратковременные расстройства зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – расстройства со стороны пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные реакции возникают в начале лечения и обычно спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных реакций со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение лекарственного средства 2–3 раза в сутки. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожные реакции, включая зуд, крапивницу, макулопапулезную сыпь; очень редко – кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница, приводящая к развитию шока, эритема. Возможно развитие перекрестной реактивности к сульфонилмочевине или ее производным. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушения показателей функции печени или гепатиты, требующие прекращения лечения. Исследования: нечасто – умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко – гипонатриемия. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

За рецептом.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Баджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey . Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE , LLC , Ukraine .