Інсуфор 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНСУФОР (INSUFOR)

действующее вещество: метформин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг, 850 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, Opadry ® II White 85 F 18422 (поливиниловый спирт, частично гидролизованный; титана диоксид (Е 171); макрогол 4000; тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, 850 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: белые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с делительной риской с обеих сторон.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Механизм действия

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим эффектом, как при гипергликемии натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином снижает потребность в инсулине. Метформин оказывает антигипергликемическое действие с помощью нескольких механизмов: - метформин снижает продукцию глюкозы в печени, метформин облегчает периферический захват и утилизацию глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина; - метформин изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и снижение реабсорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника; - метформин может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Метформин является активатором аденозинмонофосфатпротеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Всасывание

После перорального приёма метформина время достижения максимальной концентрации (Сmax) составляет около 2,5 часа (Тmax). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет приблизительно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выводимая с калом, составляет 20–30 %. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что поглощение метформина является нелинейным. При применении метформина в рекомендованных дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (Сmах) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приёме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется. После перорального применения в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC – на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, тогда как время достижения примерно одинаковое. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболиты у человека не обнаружены.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В результате проведения исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов детской популяции был аналогичен таковому у здоровых взрослых. Данные о применении многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина два раза в сутки в течение 7 дней у пациентов детской популяции пиковая концентрация в плазме крови (C max ) и системная экспозиция (AUC 0-t ) снижались примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела: · как монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых; · как монотерапия или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для уменьшения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз). Диабетическая прекома. Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, обезвоживания организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу метформина. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами и OCT1, и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, так как концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Риск лактоацидоза Лактоацидоз является очень редким, но тяжёлым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром нарушении функции почек, сердечно-лёгочном заболевании или сепсисе. При остром нарушении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью. Во время применения метформина следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивные, мочегонные препараты и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печёночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и повышение соотношения содержания лактат/пируват. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза следует прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу. Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями: Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS) и митохондриальный наследственный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания. При возникновении признаков и симптомов, свидетельствующих о синдроме MELAS или MIDD после применения метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку. Влияние на функцию почек До начала применения лекарственного средства и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы») следует оценивать СКФ. Лекарственное средство противопоказано пациентам с СКФ <30 мл/мин. При наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»), следует временно прекратить применение метформина. Влияние на функцию сердца Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью лекарственное средство можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Лекарственное средство противопоказано пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Следует прекратить применение лекарственного средства до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства Следует прекратить применение лекарственного средства во время хирургического вмешательства, которое проводится под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек. Применение детям До начала применения лекарственного средства должен быть подтверждён диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, получающих метформин, особенно в период полового созревания. По результатам контролируемых клинических исследований 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформина в данной группе пациентов не отличались от таковых у детей старшего возраста и подростков. Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет. Риск снижения уровня витамина в 12 в плазме крови. Метформин может снижать уровень витамина B 12, что может привести к его дефициту. Риск дефицита витамина B 12 увеличивается при увеличении дозы метформина, увеличении продолжительности лечения и у пациентов с факторами риска дефицита витамина B 12. При подозрении на дефицит (например, у пациентов с мегалобластной анемией или недавно возникшей невропатией) следует проверять уровень витамина В 12 в плазме крови и придерживаться текущих клинических рекомендаций по исследованиям и лечению дефицита витамина В 12. У пациентов с факторами риска дефицита витамина B 12 следует проводить периодический мониторинг уровня витамина B 12. Следует продолжать терапию метформином до тех пор, пока он хорошо переносится и не противопоказан, и проводить корректирующее лечение дефицита витамина В 12 в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Другие меры предосторожности Во время применения лекарственного средства пациентам следует придерживаться диеты, равномерного приёма углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Следует регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов. Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Беременность

Неконтролируемая гипергликемия в предконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большой объём данных о беременных женщинах (более 1000 случаев воздействия) из когортного исследования на основе регистров, а также опубликованные результаты метаанализов и клинических исследований указывают на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого вследствие воздействия метформина в periконцепционный период и/или во время беременности. Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном влиянии метформина на массу тела детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в предконцепционный период возможно либо в качестве дополнения, либо как альтернатива инсулину.

Период грудного вскармливания

Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Тем не менее, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку он не вызывает гипогликемии. Однако лекарственное средство следует с осторожностью применять одновременно с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Монотерапия или комбинированная терапия одновременно с другими пероральными гипогликемическими средствами Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл мл/мин) Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки во время или после приёма пищи. Через 10–15 дней дозу метформина следует скорректировать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами (2000–3000 мг в сутки) метформина возможна замена каждых 2 таблеток по 500 мг на 1 таблетку по 1000 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза метформина составляет 3000 мг в сутки, распределённая на 3 приёма. В случае перехода с другого сахароснижающего лекарственного средства необходимо прекратить приём этого средства и применять метформин, как указано выше. Комбинированная терапия одновременно с инсулином Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл мл/мин) Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в плазме крови. Пациенты пожилого возраста У таких пациентов возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина следует подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с почечной недостаточностью При применении лекарственного средства таким пациентам следует оценивать СКФ до начала лечения метформином и после начала лечения не реже чем раз в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяца. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2-3 суточные дозы) Дополнительная информация 60 – 89 3000 мг В случае снижения функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45 – 59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30 – 44 1000 мг <30 – Применение метформина противопоказано. Дети от 10 лет Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки во время или после приёма пищи. Через 10 – 15 дней дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2000 мг, распределённая на 2 – 3 приёма.

При применении метформина в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в данном случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием, и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале применения метформина являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных реакций рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2–3 приёма. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинической значимости. Со стороны обмена веществ: часто – снижение/дефицит витамина B 12 (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале применения метформина и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2–3 приёма во время или после приёма пищи. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушение показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после прекращения применения метформина. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции, включающие высыпания, эритему, зуд, крапивницу. Дети Согласно опубликованным данным, опыту послерегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых метформин в течение 1 года применяли ограниченному количеству детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные реакции в этой группе по характеру и степени тяжести были схожи с наблюдаемыми у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг и 850 мг : 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг : 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

15 Темузский махаллеси, Джами Йолу Джаддеси №50, Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.