Інсуфор 1000 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНСУФОР (INSUFOR)

действующее вещество: метформин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг, 850 мг или 1000 мг; вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, Opadry ® II White 85 F 18422 (поливиниловый спирт, частично гидролизованный; титана диоксид (Е 171); макрогол 4000; тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, 850 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: белые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с делительной риской с обеих сторон.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Механизм действия. Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим эффектом, как на гипергликемию натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином снижает потребность в инсулине. Метформин оказывает антигипергликемическое действие с помощью нескольких механизмов: - метформин снижает продукцию глюкозы в печени, метформин облегчает периферический захват и утилизацию глюкозы, частично за счет усиления действия инсулина; - метформин изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и снижение реабсорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника; - метформин может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Метформин является активатором аденозинмонофосфатпротеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Всасывание. После приема метформина внутрь время достижения максимальной концентрации (Сmax) составляет около 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность метформина в форме таблеток 500 мг или 800 мг составляет примерно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения фракция, не всосавшаяся и выводимая с калом, составляет 20–30 %. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что всасывание метформина является нелинейным. При применении метформина в рекомендуемых дозах и режимах дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные уровни метформина в плазме крови (Cmax) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и несколько замедляется. После перорального применения в дозе 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40 %, уменьшение AUC – на 25 % и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, тогда как время достижения примерно одинаково. Эритроциты, вероятно, представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В результате проведения исследования однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида фармакокинетический профиль у пациентов педиатрической популяции был аналогичен таковому у здоровых взрослых. Данные о применении многократных доз ограничены одним исследованием. После повторного введения 500 мг метформина дважды в сутки в течение 7 дней у пациентов педиатрической популяции пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) и системная экспозиция (AUC0-t) снижались примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов, больных сахарным диабетом, получавших повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза титруется индивидуально на основе гликемического контроля, вышеуказанная информация имеет ограниченное клиническое значение. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела: · в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых; · в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков. Для снижения осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз). Диабетическая прекома. Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, обезвоживания организма, тяжелых инфекционных заболеваний, шока. Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу метформина. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами и OCT1, и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, так как концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Риск лактоацидоза. Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, наиболее часто возникающим при остром нарушении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром нарушении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или снижения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью. Во время применения метформина следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивных, мочегонных препаратов и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. При появлении любого симптома лактоацидоза следует прекратить применение лекарственного средства и незамедлительно обратиться к врачу. Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями: Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS), и митохондриальный наследственный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о синдроме MELAS или MIDD после применения метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку. Влияние на функцию почек. До начала применения лекарственного средства и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы») следует оценивать СКФ. Лекарственное средство противопоказано пациентам с СКФ <30 мл/мин. При наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»), следует временно прекратить применение метформина. Влияние на функцию сердца. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью лекарственное средство можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Лекарственное средство противопоказано пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Следует прекратить применение лекарственного средства до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Следует прекратить применение лекарственного средства во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек. Применение детям. До начала применения лекарственного средства должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении метформина, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за этими параметрами у детей, получающих метформин, особенно в период полового созревания. По результатам контролируемых клинических исследований 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет эффективность и безопасность применения метформина у данной группы пациентов не отличались от таковых у детей старшего возраста и подростков. Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью детям в возрасте от 10 до 12 лет. Риск снижения уровня витамина B12 в плазме крови. Метформин может снижать уровень витамина B12, что может привести к его дефициту. Риск дефицита витамина B12 увеличивается при увеличении дозы метформина, увеличении длительности лечения и у пациентов с факторами риска дефицита витамина B12. При подозрении на дефицит (например, у пациентов с мегалобластной анемией или недавно возникшей невропатией) следует проверять уровень витамина B12 в плазме крови и соблюдать действующие клинические рекомендации по исследованиям и лечению дефицита витамина B12. У пациентов с факторами риска дефицита витамина B12 следует проводить периодический мониторинг уровня витамина B12. Следует продолжать терапию метформином до тех пор, пока он хорошо переносится и не противопоказан, и проводить корректирующее лечение дефицита витамина B12 в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Другие меры предосторожности. Во время применения лекарственного средства пациентам следует соблюдать диету с равномерным приемом углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Следует регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов. Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, потери беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови максимально близким к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Есть некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в преконцепционный период возможно его использование как дополнение или как альтернатива инсулину. Период грудного вскармливания. Метформин экскретируется в грудное молоко, однако у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, грудное вскармливание не рекомендуется в период терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышало максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку он не вызывает гипогликемии. Однако лекарственное средство следует с осторожностью применять одновременно с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Монотерапия или комбинированная терапия одновременно с другими пероральными гипогликемическими средствами. Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней дозу метформина следует скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами (2000–3000 мг в сутки) метформина возможна замена каждых 2 таблеток по 500 мг на 1 таблетку по 1000 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза метформина составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема. В случае перехода с другого сахароснижающего лекарственного средства необходимо прекратить прием этого средства и применять метформин, как указано выше. Комбинированная терапия одновременно с инсулином. Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в плазме крови. Пациенты пожилого возраста. У таких пациентов возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина следует подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной недостаточностью. При применении лекарственного средства таким пациентам следует оценивать СКФ до начала лечения метформином и после начала лечения не реже чем раз в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза (должна быть разделена на 2-3 суточные дозы) Дополнительная информация. 60 – 89 3000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45 – 59 2000 мг Перед началом применения метформина следует рассмотреть факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30 – 44 1000 мг <30 – Применение метформина противопоказано. Дети в возрасте от 10 лет. Обычно начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10 – 15 дней дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2 – 3 приема.

При применении метформина в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать развитие лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале применения метформина являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных реакций рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2–3 приема. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке снижения их клинической значимости. Со стороны обмена веществ: часто – снижение/дефицит витамина B12 (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: часто – нарушения вкуса. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале применения метформина и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата в 2–3 приема во время или после приема пищи. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушения показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после прекращения применения метформина. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции, включая высыпания, эритему, зуд, крапивницу. Дети. Согласно опубликованным данным, опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых метформин в течение 1 года применялся ограниченному количеству детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные реакции у данной группы по характеру и степени тяжести были схожи с таковыми у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг и 850 мг: 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг: 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

15 Теммуз Махаллеси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель: ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.