Інфулган 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНФУЛГАН (INFULGAN ®)

действующее вещество: парацетамол; 1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223); натрия цитрат, лимонная кислота моногидрат; маннитол (Е 421); пропиленгликоль; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола не установлен, он может иметь центральное и периферическое действие. Инфулган обеспечивает облегчение боли через 5−10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4−6 часов. Инфулган снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится в течение не менее 6 часов.

Взрослые

Всасывание

После однократного применения 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейна. Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет примерно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (примерно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной мере метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60−80 %) и сульфата (20−30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час.

Дети

Фармакокинетика парацетамола у грудных детей и детей практически не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5−2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у грудных детей, — примерно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей в возрасте до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена – с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокинетические величины в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, * CL std /F перорал. (л•ч -1 70 кг -1 ))

Возраст Масса тела (кг) CL std /F перорал. (л.ч -1 70 кг -1 ) 40 недель возраста после зачатия 3,3 5,9 3 месяцы постнатального возраста 6 8,8 6 месяцев постнатального возраста 7,5 11,1 1 год постнатального возраста 10 13,6 2 лет постнатального возраста 12 15,6 5 лет постнатального возраста 20 16,3 8 лет постнатального возраста 25 16,3

*CL std – оценка группы пациентов относительно CL (клиренса).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10−30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

Отсутствуют исследования с использованием существующих приемлемых стандартов оценки репродуктивной и эмбриональной токсичности.

Клинические характеристики.

Краткосрочное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и краткосрочное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к другим компонентам препарата. Тяжёлая печёночно-клеточная недостаточность.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путём блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола необходимо снизить. Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма. Следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственного средства с энзим-индуцирующими лекарственными средствами (барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин, этанол и другие) (см. раздел «Передозировка»). Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае следует контролировать МНО во время лечения и в течение 1 недель после завершения лечения Инфулганом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с флуклоксациллином, поскольку одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении и применении Инфулгана, чтобы избежать ошибок в дозировании из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. Следует убедиться, что назначена и введена соответствующая доза. При назначении необходимо указать общую дозу в миллиграммах и объем общей дозы в миллилитрах. Рекомендуется применять пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным. Для исключения риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Риск поражения печени возрастает при назначении Инфулгана в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, впервые наблюдаются через два дня после применения препарата с достижением пика через 4 – 6 дней. Применение антидота должно быть назначено как можно скорее. Парацетамол может вызывать тяжелые кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних проявлениях признаков серьезных кожных реакций, и при появлении сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствия пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или дефицитом глутатиона по другим причинам (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленное прекращение приема парацетамола и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть важным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. Если прием флуклоксациллина продолжается после прекращения приема парацетамола, целесообразно убедиться в отсутствии сигналов HAGMA, поскольку существует возможность сохранения клинической картины HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Как и в случае всех инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента: − гепатоцеллюлярной недостаточности, синдрома Жильбера; − тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); − хронического алкоголизма; − снижения резерва глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии; − обезвоживания; − дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию). Содержание вспомогательных веществ Этот лекарственный препарат содержит 0,011 ммоль (или 0,25 мг) натрия на дозу 1 мл. Этот лекарственный препарат содержит 1,1 ммоль (или 25 мг) натрия на дозу 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. В состав лекарственного средства входит натрия метабисульфит (Е 223), который может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхospasm.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Большой объём данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования, касающиеся нейроразвития у детей, которые подвергались воздействию парацетамола внутриутробно, показали неубедительные результаты. В случае клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности, однако только после тщательной оценки соотношения польза/риск. В этом случае необходимо строго соблюдать рекомендованную дозировку и продолжительность лечения.

Период грудного вскармливания

После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было зафиксировано никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Следовательно, лекарственное средство можно применять в период грудного вскармливания.

Не влияет.

Инфулган применяют внутривенно. Для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг применяют раствор в флаконах по 100 мл. Для детей с массой тела менее 33 кг применяют раствор в флаконах по 20 мл и 50 мл. Дозирование зависит от массы тела пациента. Таблица 2 Масса тела пациента Разовая доза Объем на один прием Максимальный объем Инфулгана (10 мг/мл) на один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)** Максимальная суточная доза*** ≤ 10 кг* 7,5 мг/кг 0,75 мл/кг 7,5 мл 30 мг/кг > 10 кг – ≤ 33 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 49,5 мл 60 мг/кг, не превышая 2 г > 33 кг – ≤ 50 кг 15 мг/кг 1,5 мл/кг 75 мл 60 мг/кг, не превышая 3 г Масса тела пациента Разовая доза Объем на один прием Максимальный объем на один прием** Максимальная суточная доза*** > 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 3 г > 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности 1 г 100 мл 100 мл 4 г * Недоношенные новорожденные: данные о безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»). ** Пациентам с меньшей массой тела требуются меньшие объемы. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов. Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов. *** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при приеме таких препаратов. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью минимальный интервал между каждым приемом лекарственного средства должен быть установлен согласно таблице 3: Таблица 3 Клиренс креатинина (CL cr ) Интервал между применением лекарственного средства CL cr ≥ 50 мл/мин 4 часа CL cr 10–50 мл/мин 6 часов CL cr < 10 мл/мин 8 часов Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с хронической печеночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, с печеночно-клеточной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациентам, хронически недоедающим (низкие запасы печеночного глутатиона), пациентам с дегидратацией, болезнью Жильбера, массой тела менее 50 кг – максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства. Способ применения Раствор парацетамола применяется в виде 15-минутной внутривенной инфузии. Пациенты с массой тела ≤ 10 кг • Флакон с Инфулганом не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, который необходимо применить. • Необходимый объем препарата набирают из флакона с помощью шприца и применяют неразведенным или разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора для разведения и вводят пациенту в течение 15 минут. • Шприц 5 мл или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл. • Обязательно нужно соблюдать рекомендации по дозированию. Для всех растворов для инфузии в стеклянных флаконах (бутылках) следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии применяется, в частности, при центральном внутривенном введении, с целью предотвращения воздушной эмболии. Для объема 20 мл и 50 мл При необходимости лекарственное средство можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора. Разведенный раствор следует использовать в течение 1 часа после его приготовления (включая время проведения инфузии). Перед введением лекарственное средство следует визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета. Предназначен только для однократного использования. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать. Разведенный раствор необходимо визуально осмотреть перед применением, не следует использовать при обнаружении включений или осадка.

Применяют с первых дней жизни. Не применяют недоношенным новорождённым.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, при наличии алиментарной дистрофии и у лиц, принимающих препараты, индуцирующие ферменты. В указанных случаях передозировка может быть летальной. Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе. Передозировка у взрослых может быть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, что может стать причиной развития полного и необратимого некроза, который, в свою очередь, вызывает печеночную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12−48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через двое суток и достигают максимума через 4−6 дней. Неотложные мероприятия – немедленная госпитализация; – определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно быстрее после передозировки до начала лечения; – внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), по возможности, не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше; – симптоматическое лечение; – перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять их каждые 24 часа; – в большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям через одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали часто ( ³ 1/100 – < 1/10), редко ( ³ 1/10000 − < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не возможно оценить по имеющимся данным). Таблица 4 Системы органов Частота Побочные реакции Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень редко Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Со стороны иммунной системы Очень редко Анафилактический шок*, реакции гиперчувствительности* Нарушения обмена веществ, метаболизма Частота неизвестна Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (HAGMA)** Кардиальные нарушения Редко Артериальная гипотензия Частота неизвестна Тахикардия Со стороны гепатобилиарной системы Редко Повышение уровня печеночных трансаминаз Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Высыпания*, крапивница*, тяжелые кожные реакции*** Общие расстройства и изменения в месте инъекции Часто Реакции в месте введения (боль и жжение) Редко Недомогание Частота неизвестна Эритема, покраснение, зуд * Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, высыпаний, требующих прекращения лечения. ** В пострегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска. *** Сообщалось о случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения. Описание отдельных побочных реакций Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствия пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у таких пациентов. Сообщение о побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Инфулган не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл в стеклянном флаконе или по 100 мл в полимерном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом

ООО «Юрия-Фарм»

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.