Інфанрикс гекса комбінована вакцина для профілактики дифтерії, правця, кашлюку (ацелюлярний компонент), гепатиту в, поліомієліту и захворювань, збудником яких Є haemophilus influenzae типу B, суспензия

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (медицинского иммунобиологического препарата) ИНФАНРИКС ГЕКСА Комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), гепатита В, полиомиелита и заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b C клад: действующие вещества: 1 доза (0,5 мл) восстановленной вакцины содержит: дифтерийный анатоксин (D) 1 - ≥ 30 МО или 25 Lf ; столбнячный анатоксин (T) 1 - ≥ 40 МО или 10 Lf ; Bordetella pertussis коклюшные антигены: коклюшный анатоксин (PT) 1 - 25 мкг; нитевидный гемагглютинин (FHA) 1 - 25 мкг; пертактин (PRN) 1 - 8 мкг ; р-ДНК поверхностный антиген вируса гепатита В ( HBsAg ) 2,3 - 10 мкг ; инактивированные вирусы полиомиелита: тип 1 (штамм Mahoney) 4 - 40 D -антигенные единицы ; тип 2 (штамм MEF-1 ) 4 - 8 D -антигенные единицы ; тип 3 (штамм Saukett ) 4 - 32 D -антигенные единицы. полисахарид Haemophilus influenzae типа b (полирибозилрибитолфосфат, PRP) 3 конъюгированный со столбнячным анатоксином (ТТ) как белковым носителем - 10 мкг; ~ 25 мкг; 1 адсорбированный на алюминия гидроксиде, гидратированном ( Al ( OH ) 3 ) 2 произведенный в клетках дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) с помощью р-ДНК технологии 3 адсорбированный на алюминия фосфате (AlPO4) 0,5 мг Al 3+ 0,32 мг Al 3 4 размноженные на клетках Vero вспомогательные вещества : натрия хлорид, среда 199, вода для инъекций, лактоза, соли алюминия. Формальдегид, неомицина сульфат, полимиксина В сульфат присутствуют как остатки производственного процесса.

Суспензия (DTPa-HBV-IPV) для инъекций и лиофилизат (Hib), смешиваемые перед использованием. Основные физико-химические свойства: ИНФАНРИКС ГЕКСА – комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), гепатита В, полиомиелита и заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b. ИНФАНРИКС ГЕКСА соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения к производству биологических веществ, дифтерийных, столбнячных, коклюшных и комбинированных вакцин, вакцин для профилактики гепатита В, полученных с помощью технологии рекомбинантных ДНК, инактивированных вакцин для профилактики полиомиелита и конъюгированных Hib вакцин.

Бактериальные и вирусные вакцины комбинированные. Код АТХ J07C A09. Иммунологические и биологические свойства

Иммуногенность Иммуногенность вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА оценивалась в клинических исследованиях у детей от 6-недельного возраста. Вакцина оценивалась в 2-дозовых и 3-дозовых схемах первичной вакцинации, включая схему Расширенной программы иммунизации, а также как доза для бустерной вакцинации. Результаты этих клинических исследований суммированы в таблицах ниже. После схемы 3-дозовой первичной вакцинации, у по меньшей мере 95,7% младенцев возникли серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого антигена, входящего в состав вакцины. После бустерной вакцинации (после дозы 4), у по меньшей мере 98,4% детей возникли серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого вакцинного антигена. Таблица 1 Процент лиц с титрами антител, указывающими на серопротекцию/серопозитивность через один месяц после 3-дозовой первичной и бустерной вакцинации вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА Антитело (пограничное значение) После дозы 3 После дозы 4 (бустерная вакцинация на втором году жизни после 3-дозового первичного курса) 2-3-4 месяцев N=196 (2 исследо-вание) 2-4-6 месяцев N=1693 (6 исследо-ваний) 3-4-5 месяцев N=1055 (6 исследо-ваний) 6-10-14 недель N=265 (1 исследо-вание) N=2009 (12 исследований) % % % % % Противодифтерийное (0,1 МО/мл) † 100,0 99,8 99,7 99,2 99,9 Противостолбнячное (0,1 МО/мл) † 100,0 100,0 100,0 99,6 99,9 Анти-PT (5 Ед ИТА/мл) 100,0 100,0 99,8 99,6 99,9 Анти-FHA (5 Ед ИТА/мл) 100,0 100,0 100,0 100,0 99,9 Анти-PRN (5 Ед ИТА/мл) 100,0 100,0 99,7 98,9 99,5 Анти-HBs (10 мМЕ/мл) † 99,5 98,9 98,0 98,5* 98,4 Против полиомиелита типа 1 (разведение 1/8) † 100,0 99,9 99,7 99,6 99,9 Против полиомиелита типа 2 (разведение 1/8) † 97,8 99,3 98,9 95,7 99,9 Против полиомиелита типа 3 (разведение 1/8) † 100,0 99,7 99,7 99,6 99,9 Анти-PRP (0,15 мкг/мл) † 96,4 96,6 96,8 97,4 99,7** N – количество лиц; * в подгруппе новорожденных, которым не вводили вакцину против гепатита В при рождении, 77,7% лиц имели титры анти-HBs ³ 10 мМЕ/мл; ** после бустерной вакцинации 98,4% лиц имели концентрацию анти-PRP ³ 1 мкг/мл, что свидетельствует о долговременной защите. † пограничное значение, принятое как показатель защиты. После 2-дозовой первичной вакцинации у по меньшей мере 84,3% лиц возникли серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого антигена, входящего в состав вакцины. После полной вакцинации по схеме 2-дозовой первичной вакцинации и бустерной вакцинации вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА у по меньшей мере 97,9% лиц возникли серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого антигена, входящего в состав вакцины. Согласно данным различных исследований, иммунный ответ на антиген PRP вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА после применения 2 доз в возрасте 2 и 4 месяцев будет меняться, если применять вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА одновременно с конъюгированной вакциной против столбняка. ИНФАНРИКС ГЕКСА обеспечит иммунный ответ против PRP (пороговый уровень ≥ 0,15 мкг/мл) по меньшей мере у 84% младенцев. Этот показатель увеличивается до 88% в случае одновременного применения с пневмококковой вакциной, конъюгированной со столбнячным анатоксином как носителем белка, и до 98%, когда ИНФАНРИКС ГЕКСА применяют одновременно с конъюгированной менингококковой вакциной (ТТ конъюгаты) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таблица 2 Процент лиц с титрами, указывающими на серопротекцию/серопозитивность после схемы 2-дозовой первичной и бустерной вакцинации вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА Антитело (пограничное значение) После дозы 2 (вакцинация в возрасте 2-4-12 месяцев) N=223 (1 исследование) После дозы 2 (вакцинация в возрасте 3-5-11 месяцев) N=530 (4 исследование) После дозы 3 (вакцинация в возрасте 2-4-12 месяцев) N=196 (1 исследование) После дозы 3 (вакцинация в возрасте 3-5-11 месяцев) N=532 (3 исследование) % % % % Противодифтерийное (0,1 МО/мл) † 99,6 98,0 100,0 100,0 Противостолбнячное (0,1 МО/мл) † 100 100,0 100,0 100,0 Анти-PT (5 Ед ИТА/мл) 100 99,5 99,5 100,0 Анти-FHA (5 Ед ИТА/мл) 100 99,7 100,0 100,0 Анти-PRN (5 Ед ИТА/мл) 99,6 99,0 100,0 99,2 Анти-HBs (10 мМЕ/мл) † 99,5 96,8 99,8 98,9 Против полиомиелита типа 1 (разведение 1/8) † 89,6 99,4 98,4 99,8 Против полиомиелита типа 2 (разведение 1/8) † 85,6 96,3 98,4 99,4 Против полиомиелита типа 3 (разведение 1/8) † 92,8 98,8 97,9 99,2 Анти-PRP (0,15 мкг/мл) † 84,3 91,7 100,0 99,6* N – количество лиц; † пограничное значение, принятое как показатель защиты. ** после бустерной вакцинации 94,4% лиц, вакцинированных в возрасте 2-4-12 месяцев, и 97,0% лиц, вакцинированных в возрасте 3-5-11 месяцев, имели концентрацию анти-PRP ³ 1 мкг/мл, что является показателем долговременной защиты. Серологические критерии защиты установлены в отношении дифтерии, столбняка, полиомиелита, гепатита В и Hib-инфекции. В отношении коклюша серологический показатель защиты отсутствует. Однако, поскольку иммунный ответ на антигены коклюша в вакцине ИНФАНРИКС ГЕКСА эквивалентен таковому в вакцине ИНФАНРИКС, ожидается, что защитная эффективность двух вакцин будет схожей. Защитная эффективность в отношении коклюша Защитная эффективность вакцины ИНФАНРИКС для профилактики типичного коклюша, как его определяет ВОЗ (³ 21 дня пароксизмального кашля), была продемонстрирована после первичной иммунизации тремя дозами в клинических исследованиях, перечисленных в таблице 3. Таблица 3 Клиническое исследование Страна График иммунизации Эффективность вакцины Факторы Исследование семейных контактов (слепое проспективное) Германия 3, 4, 5 месяцев 88,7% На основании данных, собранных из вторичных контактов в семьях, в которых наблюдался индексный случай типичного коклюша. Исследование эффективности (спонсируемое Национальным институтом здравоохранения) Италия 2, 4, 6 месяцев 84% При дальнейшем наблюдении за этой же группой пациентов эффективность вакцины была подтверждена в течение 60 месяцев после завершения первичной вакцинации без введения бустерной дозы вакцины против коклюша. Продолжительность иммунного ответа Продолжительность иммунного ответа после завершения 3-дозового курса первичной вакцинации и введения бустерной дозы вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА оценивалась у детей в возрасте от 4 до 8 лет. Защитный иммунитет против трех типов вируса полиомиелита и PRP наблюдался по меньшей мере у 91,0% детей, а против дифтерии и столбняка – по меньшей мере у 64,7% детей. По меньшей мере 25,4% (анти-PT), 97,5% (анти-FHA) и 87,0% (анти-PRN) детей были серопозитивными против антигенов коклюшного компонента. Процент лиц с титрами антител, указывающими на серопротекцию/серопозитивность после первичной и бустерной вакцинации вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА Антитело (пограничное значение) Дети в возрасте 4-5 лет Дети в возрасте 7 - 8 лет N % N % Противодифтерийное (0,1 МО/мл) † 198 6 8, 7* 51 66, 7 Противостолбнячное (0,1 МО/мл) † 1 98 74, 7 51 64, 7 Анти-PT (5 Ед ИТА/мл) 1 97 25, 4 161 32, 3 Анти-FHA (5 Ед ИТА/мл) 197 9 7, 5 161 98, 1 Анти-PRN (5 Ед ИТА/мл) 198 9 0, 9 162 87, 0 Анти-HBs (10 мМЕ/мл) 250 § 171 § 85, 3 86,4 207 § 149 § 72, 1 77,2 Против полиомиелита типа 1 (разведение 1/8) 185 9 5, 7 145 9 1, 0 Против полиомиелита типа 2 (разведение 1/8) 187 9 5, 7 148 9 1, 2 Против полиомиелита типа 3 (разведение 1/8) 174 9 7, 7 144 9 7, 2 Анти-PRP (0,15 мкг/мл) 198 9 8, 0 1 93 99, 5 N – количество лиц * Образцы, проверенные методом ELISA на концентрацию противодифтерийных антител < 0,1 МО/мл, были протестированы повторно методом нейтрализации на клетках Vero (пограничное значение серопротекции ≥ 0,016 МО/мл): 96,5% лиц имели серопротективный уровень антител § количество лиц из двух клинических исследований В отношении гепатита В наличие серопротективных антител после 3-дозового курса первичной вакцинации и бустерной вакцинации вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА было продемонстрировано у ≥ 85% детей в возрасте 4-5 лет, у ≥ 72% детей в возрасте 7-8 лет, у ≥ 60% детей в возрасте 12-13 лет и у 53,7% детей в возрасте 14-15 лет. Кроме того, после 2-дозового курса первичной вакцинации и бустерной вакцинации серопротективный уровень антител против HBV сохранялся у ≥ 48% детей в возрасте 11-12 лет. Иммунологическая память в отношении HBV была подтверждена у детей в возрасте 4-15 лет. Эти дети получили вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА в качестве первичной вакцинации и бустерной вакцинации в период новорожденности, и после введения дополнительной дозы моновалентной вакцины против HBV наблюдался иммунный ответ по меньшей мере у 93% лиц. Иммуногенность у младенцев и детей раннего возраста, матери которых были привиты вакциной АаКДП-М (вакциной против коклюша, дифтерии, столбняка с уменьшенным содержанием антигенов) во время беременности Иммуногенность вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА у младенцев и детей раннего возраста, рожденных здоровыми матерями, которые были привиты вакциной АаКДП-М на 27-36 неделях беременности, оценивали в двух клинических исследованиях. ИНФАНРИКС ГЕКСА применяли одновременно с 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной младенцам в возрасте 2, 4 и 6 месяцев или в возрасте 2, 3 и 4 месяцев по трехдозовой схеме первичной вакцинации (n = 241) или в возрасте 3 и 5 месяцев либо в возрасте 2 и 4 месяцев по двухдозовой схеме первичной вакцинации (n = 27); и так же применяли младенцам/детям в возрасте от 11 до 18 месяцев в качестве бустерной дозы (n = 229). Иммунологические данные после первичной и бустерной вакцинации не показали клинически значимого влияния прививки матери вакциной АаКДП-М на реакции младенцев и детей раннего возраста после прививки вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА и пневмококковой вакциной. Более низкие концентрации антител против антигенов коклюша после первичной вакцинации (PT, FHA и PRN) и после бустерной вакцинации (PT, FHA) наблюдались у младенцев и детей раннего возраста, матери которых были привиты вакциной АаКДП-М во время беременности. Увеличение концентрации антител к коклюшу до начала бустерной вакцинации и через 1 месяц после бустерной вакцинации было в одинаковом диапазоне для младенцев и детей раннего возраста, матери которых были привиты вакциной АаКДП-М или плацебо, демонстрируя эффективность первичной вакцинации. При отсутствии коррелятов защиты от коклюша клиническая значимость этих наблюдений остается не до конца понятной. Однако современные эпидемиологические данные о заболеваемости коклюшем после иммунизации матери вакциной АаКДП-М не свидетельствуют о какой-либо клинической значимости этого иммунного вмешательства. Иммуногенность у недоношенных младенцев Иммуногенность вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА оценивали в трех клинических исследованиях после завершения 3-дозового курса первичной вакцинации (2-4-6 месяцев), которые включали приблизительно 300 недоношенных младенцев (гестационный возраст 24-36 недель). Иммуногенность вакцины после проведения ревакцинации в возрасте 18-24 месяцев оценивали приблизительно у 200 недоношенных младенцев. Через один месяц после завершения курса первичной вакцинации по меньшей мере 98,7% лиц были серозащищены против дифтерии, столбняка и вируса полиомиелита типов 1 и 2; по меньшей мере 90,9% имели серопротективные уровни антител против антигенов гепатита В, PRP и вируса полиомиелита типа 3, и все лица были серопозитивными в отношении антител против FHA и PRN, тогда как 94,9% были серопозитивными в отношении антител против PT. Через один месяц после бустерной вакцинации по меньшей мере 98,4% лиц имели серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого антигена, за исключением антител против PT (по меньшей мере 96,8%) и гепатита В (по меньшей мере 88,7%). Реакция на бустерную вакцинацию по кратности увеличения уровней концентрации антител (в 15-235 раз) указывает, что для недоношенных младенцев получение первичного вакцинального комплекса было адекватным в отношении всех антигенов вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА. В проспективном исследовании с участием 74 детей приблизительно через 2,5-3 лет после бустерной вакцинации 85,3% детей все еще имели серопротективный уровень антител против гепатита В, и по меньшей мере 95,7% имели серопротективные уровни антител против трех типов вируса полиомиелита и PRP. Опыт послерегистрационного применения Результаты долгосрочного наблюдения в Швеции показывают, что ацеллюлярная вакцина для профилактики коклюша эффективна у младенцев при проведении курса первичной иммунизации в 3 и 5 месяцев и введении бустерной дозы в возрасте примерно 12 месяцев. Однако существуют данные, свидетельствующие об ослаблении противококлюшной защиты у детей в возрасте 7-8 лет с графиком иммунизации 3-5-12 месяцев. Поэтому назначение второй бустерной дозы вакцины может быть оправданным у детей в возрасте 5-7 лет, которым прививки ранее проводили по этому графику. Эффективность Hib-компонента вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА была установлена и продолжает изучаться в клиническом исследовании в Германии в период постмаркетингового фармаконадзора. В течение 7 лет периода последующего наблюдения было установлено, что эффективность Hib-компонентов двух гексавалентных вакцин, одной из которых была ИНФАНРИКС ГЕКСА, составила 89,6% для привитых, получивших первичный вакцинальный комплекс, и 100% для привитых, получивших первичный вакцинальный комплекс плюс бустерную дозу (независимо от Hib-вакцины, использованной для первичной вакцинации). Результаты текущего рутинного национального надзора в Италии демонстрируют, что вакцина ИНФАНРИКС ГЕКСА эффективна в контроле над Hib-инфекцией у детей при применении вакцины в соответствии с графиком первичной вакцинации в 3 и 5 месяцев и с применением бустерной дозы примерно в 11 месяцев. В период более шести лет, начиная с 2006 года, когда вакцина ИНФАНРИКС ГЕКСА была основной Hib-содержащей вакциной, с охватом вакцинацией более 95% и с постоянным надлежащим контролем над Hib-инфекцией, было выявлено 4 подтвержденных случаев гемофильной инфекции типа b среди детей в возрасте до 5 лет с помощью пассивного наблюдения.

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин. Клинические характеристики.

Вакцина ИНФАНРИКС ГЕКСА показана для первичной и бустерной иммунизации детей с целью профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b.

Вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА не назначают лицам с повышенной гиперчувствительностью к основным компонентам или к любому из вспомогательных/остаточных веществ, в том числе полимиксину, неомицину и формальдегиду (см. раздел «Состав»), а также лицам, у которых наблюдались признаки гиперчувствительности после предыдущего введения вакцин для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B, полиомиелита или заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b (Hib). ИНФАНРИКС ГЕКСА противопоказана детям, у которых наблюдалась энцефалопатия неизвестной этиологии в течение 7 дней после предыдущей вакцинации коклюшесодержащей вакциной. В этих обстоятельствах вакцинацию против коклюша следует прекратить, а курс вакцинации следует продолжить вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, гепатита B, инактивированной полиомиелитной вакциной и вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых возбудителем Haemophilus influenzae типа b. Как и в случае с другими вакцинами, применение вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА пациентам с острым заболеванием, сопровождающимся лихорадкой, следует отложить. Наличие незначительной инфекции не является противопоказанием.

Вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА можно одновременно вводить с пневмококковыми конъюгированными вакцинами (PCV 7, PCV 10, PCV 13), конъюгированной вакциной против менингококка С (CRM 197 и TT конъюгаты), конъюгированной вакциной для профилактики заболеваний, вызываемых менингококками серологических групп A, C, W-135 и Y (TT конъюгаты), конъюгированной вакциной против менингококка B (Men B), вакцинами для профилактики ротавируса, кори, паротита, краснухи и ветряной оспы. Данные не показывают клинически существенного влияния на реакцию антител на каждый из отдельных антигенов, хотя при одновременном применении с вакциной Синфлорикс наблюдался непостоянный ответ антител на полиовирус 2 (серопротекция в диапазоне от 78% до 100%), а уровень иммунного ответа на PRP (Hib) антиген после применения 2 доз вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА, введенных в возрасте 2 и 4 месяцев, был выше при одновременном применении с конъюгированной пневмококковой или менингококковой вакциной (TT конъюгаты) (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Клиническое значение этих наблюдений остается неизвестным. Данные клинических исследований указывают, что при одновременном введении вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА с пневмококковой конъюгированной вакциной частота фебрильных реакций выше по сравнению с частотой, возникающей после введения только вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА. Данные одного клинического исследования указывают, что при одновременном введении вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА с вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы частота фебрильных реакций выше по сравнению с частотой, возникающей после введения только вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА, такая же, как после применения только вакцины для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Влияния на иммунный ответ не было. Ввиду повышенного риска возникновения лихорадки, боли в месте инъекции, потери аппетита и раздражительности при одновременном применении вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА с вакциной против менингококка B (Men B) и 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной желательно рассмотреть вопрос об отдельных прививках, когда это возможно. Если ИНФАНРИКС ГЕКСА применяется одновременно с другими инъекционными вакцинами, эти препараты всегда нужно вводить в разные участки тела. Как и для других вакцин, можно ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, может не достигаться адекватный иммунный ответ.

Вакцинации должны предшествовать сбор медицинского анамнеза (особенно относительно предыдущей вакцинации и возможных случаев побочных реакций) и клиническое обследование. Как и для всех вакцин, ответ иммунной системы может не достичь защитного уровня у всех вакцинированных (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). ИНФАНРИКС ГЕКСА не будет предупреждать заболевания, вызванные другими патогенными возбудителями, кроме Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, вируса гепатита В, вируса полиомиелита или Haemophilus influenzae типа b. Однако можно ожидать, что при иммунизации будет предупреждаться гепатит D, поскольку гепатит D (который вызывается дельта-вирусом) не возникает при отсутствии инфицирования гепатитом В. Если известно, что любое из нижеуказанных состояний наблюдается во временной связи с получением коклюшесодержащей вакцины, решение о назначении следующей дозы вакцины, содержащей коклюшный компонент, необходимо тщательно обдумать: - температура ³ 40,0 °С в течение 48 часов после вакцинации, не связанная с другими причинами; - коллапс или шокоподобное состояние (гипотонически-гипореспонсивный эпизод) в течение 48 часов после вакцинации; - непрерывный плач, длящийся ³ 3 часов, в течение 48 часов после вакцинации; - судороги с лихорадкой или без неё, наблюдаемые в течение 3 дней после вакцинации. В условиях высокой заболеваемости коклюшем потенциальная польза превалирует над возможным риском. Как и для любой прививки, соотношение риск – польза от прививки вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА или отложением прививки должно тщательно оцениваться для младенцев и детей с новыми случаями или прогрессирующими тяжёлыми неврологическими заболеваниями. Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинское наблюдение всегда должны быть легко доступны на случай возникновения редких анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут после вакцинации. Вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свёртывания крови, поскольку при внутримышечном введении у таких лиц возможны кровотечения. Не вводить вакцину внутрисосудисто или внутрикожно. Наличие в личном анамнезе ребёнка фебрильных судорог, наличие в семейном анамнезе судорог или синдрома внезапной смерти младенца не является противопоказанием для вакцинации ИНФАНРИКС ГЕКСА. Вакцинированные с фебрильными судорогами в анамнезе должны находиться под наблюдением, поскольку такие побочные проявления могут возникать через 2-3 дня после вакцинации. При одновременном введении вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА с пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ7, ПКВ10, ПКВ13) или с вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы частота фебрильных реакций выше по сравнению с частотой, возникающей после введения только вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА. В большинстве случаев эти реакции были умеренной степени (лихорадка ≤ 39 °C) и впоследствии проходили (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Увеличенная частота сообщений о судорогах (с лихорадкой или без) и гипотонически-гипореспонсивных эпизодах (ГГЭ) наблюдалась при одновременном применении вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА и ПКВ13 (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактическое назначение жаропонижающих препаратов перед или сразу после применения вакцины может уменьшить частоту и интенсивность поствакцинальных фебрильных реакций. Клинические данные, полученные при применении парацетамола и ибупрофена, свидетельствуют, что профилактическое применение парацетамола может уменьшать уровень повышения температуры тела, в то время как профилактическое применение ибупрофена продемонстрировало ограниченный эффект в снижении уровня повышенной температуры тела. Применение жаропонижающих препаратов рекомендовано детям с судорогами или с фебрильными судорогами в анамнезе. Жаропонижающая терапия должна быть начата в соответствии с местными рекомендациями. Синкопе (обморок) может возникнуть во время или раньше любой инъекционной вакцинации, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинируемого сидя или лёжа и оставлять его в том же положении (сидя или лёжа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травмирования. Особые группы пациентов Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не рассматривается как противопоказание. После вакцинации пациентов с подавленным иммунитетом может не развиться достаточный иммунологический ответ. Клинические данные указывают, что вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА можно вводить недоношенным новорождённым, однако, как и предполагалось для этой группы, наблюдался более слабый иммунный ответ на некоторые антигены (см. разделы «Побочные реакции» и «Иммунологические и биологические свойства»). При назначении первичной иммунизации очень недоношенным новорождённым (≤ 28 недель гестации) следует иметь в виду потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно в случае, если у младенца в анамнезе недоразвитие дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации для этой группы младенцев высока, от вакцинации не следует отказываться или её задерживать. Влияние на лабораторные анализы Поскольку антиген капсульного полисахарида Hib выделяется с мочой, можно наблюдать положительный тест мочи в течение 2 недель после вакцинации. Необходимо провести другие тесты, чтобы подтвердить Hib-инфекцию в этот период. Вспомогательные вещества с известным действием ИНФАНРИКС ГЕКСА содержит парааминобензойную кислоту. Это может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), и в исключительных случаях бронхоспазм. Данное лекарственное средство содержит 0.0298 микрограммов фенилаланина в каждой дозе. Фенилаланин может быть вредным, если у вас фенилкетонурия (ФКУ), редкое генетическое заболевание, при котором фенилаланин накапливается из-за того, что организм не может правильно его выводить. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39 мг)/дозу калия, то есть практически не содержит калия. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости медицинских иммунобиологических препаратов в соответствующих формах медицинской учётной документации о прививке медицинский работник должен чётко указывать торговое наименование и номер серии медицинского иммунобиологического препарата, который был применён.

Поскольку вакцина ИНФАНРИКС ГЕКСА не предназначена для применения у взрослых, соответствующие достаточные данные о применении вакцины в период беременности или лактации и данные исследований на животных отсутствуют.

Не относится к данной группе.

Дозирование Схема первичной вакцинации состоит из двух или трёх доз (по 0,5 мл), которые необходимо вводить в соответствии с официальными рекомендациями (см. таблицу ниже и раздел «Иммунологические и биологические свойства» для получения информации о схемах вакцинации, оценённых в клинических исследованиях). Вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА можно рассматривать для бустерной вакцинации, если антигенный состав соответствует официальным рекомендациям страны, но рекомендовано введение как минимум одной дозы Hib-конъюгированной вакцины. Первичная вакцинация Бустерная вакцинация Общие положения Доношенные новорождённые 3 дозы Обязательно проводить бустерную вакцинацию. · Должен быть интервал не менее 1 месяц между дозами первичной вакцинации. · Бустерную дозу следует вводить не менее чем через 6 месяцев после последней дозы первичной вакцинации и желательно до 18-месячного возраста. 2 дозы Обязательно проводить бустерную вакцинацию. · Должен быть интервал не менее 1 месяца между дозами первичной вакцинации. · Бустерную дозу следует вводить не менее чем через 6 месяцев после последней дозы первичной вакцинации и желательно в период 11-13 месяцев после рождения. Недоношенные дети (не менее 24 недель гестации) 3 дозы Обязательно проводить бустерную вакцинацию. · Должен быть интервал не менее 1 месяц между дозами первичной вакцинации. · Бустерную дозу следует вводить не менее чем через 6 месяцев после последней дозы первичной вакцинации и желательно до 18-месячного возраста. Введение вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА в соответствии с графиком Расширенной программы иммунизации (в возрасте 6-ти, 10-ти, 14-ти недель) может использоваться только в том случае, если вакцинированный при рождении получил дозу вакцины для профилактики гепатита В. Если вакцинированный при рождении получил дозу вакцины для профилактики гепатита В, то вакцина ИНФАНРИКС ГЕКСА может быть использована как замена дополнительных доз вакцины для профилактики гепатита В в возрасте от 6 недель. Если до этого возраста необходимо введение второй дозы вакцины для профилактики гепатита В, в этом случае необходимо использовать моновалентную вакцину для профилактики гепатита В. Следует соблюдать установленные уполномоченными органами каждой страны меры по иммунопрофилактике гепатита В. Способ применения ИНФАНРИКС ГЕКСА предназначена для глубокого внутримышечного введения. Необходимо менять (чередовать) участок тела для последующих инъекций. Прививание детей на территории Украины осуществляется в соответствии с требованиями действующих приказов МЗ Украины о проведении профилактических прививок. Инструкция по использованию вакцины При хранении суспензии DTPa-HBV-IPV в шприце может образоваться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом. Это является нормальным явлением. Предварительно заполненный шприц, содержащий суспензию DTPa-HBV-IPV, необходимо хорошо встряхнуть, чтобы получить однородную белую мутную суспензию. Вакцину необходимо готовить (восстанавливать) путём добавления всего содержимого предварительно наполненного шприца, содержащего суспензию DTPa-HBV-IPV, во флакон, содержащий порошок Hib. Смесь необходимо хорошо встряхнуть до полного растворения порошка в суспензии. Хорошей клинической практикой является введение вакцины только тогда, когда она достигнет комнатной температуры. Кроме того, при достижении комнатной температуры флакона гарантируется достаточная эластичность резиновой пробки флакона, что минимизирует попадание резиновых частиц во флакон. Чтобы этого достичь, флакон необходимо оставить при комнатной температуре (25 ± 3 °C) не менее чем на пять минут перед введением суспензии из шприца и растворением вакцины. Восстановленная вакцина представляет собой слегка более мутную суспензию, чем жидкий компонент отдельно. Это является нормальным явлением. Вакцину необходимо визуально проверить перед и после восстановления на наличие любых посторонних частиц и/или изменения физических свойств. В случае, если что-либо из перечисленного наблюдается, вакцину не использовать. Техника использования предварительно наполненного шприца: Держите шприц за цилиндр, не за поршень Открутите колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки Чтобы присоединить иглу, соедините втулку с адаптером Люэр-Лок и поверните на четверть оборота по часовой стрелке, пока игла не будет полностью зафиксирована Не вытягивайте поршень из цилиндра шприца. Если это произошло, не вводите вакцину Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность применения ИНФАНРИКС ГЕКСА детям старше 3 лет не установлены. Данных нет.

Данных недостаточно.

Резюме профиля безопасности

Как и в случае с вакциной DTPa и комбинированными вакцинами, содержащими DTPa, сообщалось о повышении частоты местной реакции и лихорадки после бустерной вакцинации ИНФАНРИКС ГЕКСА по сравнению с первичным курсом. Наблюдавшиеся реакции определялись со следующей частотой: очень часто: > 1/10 часто: > 1/100 - < 1/10 нечасто: > 1/1000 - < 1/100 редко: > 1/10000 - < 1/1000 очень редко: < 1/10000 Нижеперечисленные побочные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований (данные получены при иммунизации более чем 16 000 пациентов) и в период пострегистрационного надзора. Класс системы органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Нечасто Инфекции верхних дыхательных путей Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы Редко Лимфаденопатия 2, тромбоцитопения 2 Нарушения иммунитета Редко Анафилактические реакции 2, анафилактоидные реакции 2 (включая крапивницу) 2 Аллергические реакции (включая зуд) Нарушения метаболизма и питания Очень часто Потеря аппетита Нарушения психики Очень часто Непрерывный крик, раздражительность, беспокойство Часто Нервозность Нарушения функции нервной системы Очень часто Сонливость Редко Коллапс или шокоподобное состояние (гипотонически-гипореспонсивный эпизод) 2 Очень редко Судороги (с или без лихорадки) Нарушения дыхания, функции органов грудной полости и средостения Неизвестно Кашель Редко Бронхит, апноэ 2 (см. раздел «Особенности применения» относительно апноэ у недоношенных новорожденных (≤ 28 недель гестации)) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Рвота, диарея Нарушения функции кожи и подкожных тканей Редко Сыпь, ангионевротический отек 2 Очень редко Дерматит Общие нарушения и реакции в месте инъекции Очень часто Лихорадка ≥ 38 °С, боль, покраснение, местная припухлость в месте инъекции (≤ 50 мм) Часто Лихорадка >39,5 °C, реакции в месте инъекции, включая уплотнение, местная припухлость в месте инъекции (>50 мм) 1 Нечасто Диффузная припухлость конечности, куда сделана инъекция, иногда с распространением на соседние суставы 1, утомляемость. Редко Припухлость всей конечности, в которую сделана прививка 1,2, распространенные реакции в виде припухлости 2, уплотнение в месте инъекции 2, везикулы в месте инъекции 2. 1 У детей, которым были введены первичные дозы ацеллюлярной вакцины против коклюша, вероятность возникновения реакций припухлости после введения бустерной дозы выше, по сравнению с такой после получения цельноклеточной вакцины против коклюша. Эти реакции проходят в среднем через 4 дней. 2 Побочные реакции, зарегистрированные в период пострегистрационного надзора Опыт взаимодействия с другими вакцинами: Анализ показателей сообщений о пострегистрационном применении указывает на потенциально повышенный риск судорог (с лихорадкой или без нее) и гипотонически-гипореспонсивных эпизодов при применении ИНФАНРИКС ГЕКСА с пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной 13-валентной вакциной (ПКВ13) по сравнению с применением только вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА. В клинических исследованиях, в которых некоторые из привитых получили ИНФАНРИКС ГЕКСА одновременно с пневмококковой полисахаридной конъюгированной 7-валентной вакциной (ПКВ 7) в качестве ревакцинации (4-й) дозы обеих вакцин, сообщалось о лихорадке ³ 38,0 °C у 43,4% детей, получавших ПКВ 7 с ИНФАНРИКС ГЕКСА, по сравнению с 30,5% детей, которые были привиты только ИНФАНРИКС ГЕКСА. Лихорадка более 39,5 °С наблюдалась у 2,6% и 1,5% детей, получавших ИНФАНРИКС ГЕКСА с или без ПКВ 7 соответственно (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Случаи лихорадки после одновременного введения двух вакцин во время введения первичного вакцинального комплекса были ниже, чем наблюдавшиеся после проведения ревакцинации. Данные других клинических исследований показывают одинаковую частоту возникновения лихорадки после одновременного применения вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА с другими пневмококковыми полисахаридными конъюгированными вакцинами. В клиническом исследовании, в котором некоторые из привитых получили бустерную дозу ИНФАНРИКС ГЕКСА одновременно с вакциной против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, наблюдалась лихорадка ³ 38,0 °С у 76,6% детей, по сравнению с 48% среди детей, привитых только вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА, и 74,7% среди детей, привитых только вакциной против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы. Лихорадка выше 39,5 °С наблюдалась у 18% детей, привитых ИНФАНРИКС ГЕКСА одновременно с вакциной против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, по сравнению с 3,3% среди детей, привитых только вакциной ИНФАНРИКС ГЕКСА, и 19,3% среди детей, привитых только вакциной против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы (смотрите разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Безопасность применения вакцины у недоношенных детей Вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА вводили более чем 1000 недоношенным新生儿 (гестационного возраста 24-36 недель) в исследованиях при первичной вакцинации и более чем 200 недоношенным新生儿 в качестве бустерной дозы на втором году жизни. В сравнительных исследованиях наблюдалась аналогичная частота побочных реакций у недоношенных и доношенных новорожденных (см. раздел «Особенности применения» относительно апноэ). · Безопасность применения вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА младенцам и детям раннего возраста, матери которых были привиты вакциной АаКДП-М (вакциной против коклюша, дифтерии, столбняка с уменьшенным содержанием антигенов) во время беременности В двух клинических исследованиях вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА применяли более чем у 500 пациентов, матери которых были привиты вакциной с компонентом АаКДП (n = 341) или плацебо (n = 346) в течение третьего триместра беременности (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). В двух клинических исследованиях Infanrix hexa вводили более чем 500 субъектам, рожденным от матерей, привитых dTpa (n = 341) или плацебо (n = 346) в течение третьего триместра беременности (см. раздел 5.1). In two clinical trials, Infanrix hexa was administered to more than 500 subjects born to mothers vaccinated with dTpa (n = 341) or placebo (n = 346) during the third trimester of pregnancy (see section 5.1). В двух клинических исследованиях Infanrix гекс вводили более 500 субъектам, рожденным от матерей, привитых DTPa (n = 341) или плацебо (n = 346) в течение третьего триместра беременности (см. раздел 5.1). In two clinical trials, Infanrix hex was administered to more than 500 subjects born to mothers vaccinated with DTPa (n = 341) or placebo (n = 346) during the third trimester of pregnancy (see section 5.1). Не удалось загрузить все результаты. Повторить Повторная попытка… Повторная попытка… Профиль безопасности вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА оставался неизменным независимо от того, оказывала или не оказывала вакцина с компонентом АаКДП влияние после применения во время беременности. Клинический опыт использования вакцины ИНФАНРИКС ГЕКСА с вакциной против гепатита В В очень редких случаях наблюдалось возникновение таких побочных реакций, как: аллергические реакции, похожие на сывороточную болезнь, паралич, невропатия, неврит, гипотензия, васкулит, красный плоский лишай, полиморфная эритема, артрит, мышечная слабость, синдром Гийена-Барре, энцефалопатия, энцефалит, менингит. Причинно-следственная связь между этими побочными реакциями и введением вакцины не установлена. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет. Дата окончания срока годности вакцины указана на упаковке. Дата последнего возможного использования соответствует последнему дню указанного месяца.

Вакцину ИНФАНРИКС ГЕКСА необходимо хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте. При транспортировке следует соблюдать рекомендованные условия хранения. DTPa-HBV-IРV суспензию и приготовленную для введения вакцину нельзя замораживать. Не использовать, если вакцина была заморожена. Данные стабильности показывают, что компоненты вакцины остаются стабильными при температуре до 25 °С в течение 72 часов. В конце этого периода вакцина ИНФАНРИКС ГЕКСА должна быть использована или утилизирована. Эти данные предназначены для медицинских работников на случай временных колебаний температурных условий. После восстановления вакцина должна быть использована немедленно. Однако стабильность была продемонстрирована в течение до 8 часов при комнатной температуре (21 °С). Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Суспензия для инъекций (DTPa-HBV-IPV) в предварительно заполненном одноразовом шприце, содержащем монодозу препарата (0,5 мл), в комплекте с двумя иглами и флаконом с лиофилизатом (Hib) для 1 дозы, которые смешиваются перед использованием. Две иглы, шприц и флакон герметично упакованы в пластиковый контейнер. По 1 или по 10 пластиковых контейнеров в картонной коробке. Флаконы и шприцы изготовлены из нейтрального стекла типа I, которое соответствует требованиям Европейской фармакопеи. Колпачок и резиновая пробка поршня предварительно заполненного шприца и пробка флакона изготовлены из синтетической резины.

По рецепту

Производитель и адрес места осуществления деятельности производителя: ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С.А., Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium. Рю де л’Инстиют, 89 1330 г. Риксенсарт, Бельгия / Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium. Заявитель и/или представитель заявителя: ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина». Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя: 02152, г. Киев, проспект Павла Тычины, дом 1-В, тел: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-92. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства можно сообщать ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на email oax70065@gsk.com.