Індопрес 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНДОПРЕС (Indopres)

действующее вещество: индапамид; одна 1 таблетка содержит 2,5 мг индапамида в пересчёте на безводное 100 % вещество; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кальция стеарат; пленочная оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3000, триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя различной структуры.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамиды, простые. Индапамид. Код АТХ С03В А11.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, который фармакологически родствен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, таким образом увеличивая диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе. Индапамид действует на уровне сосудов путем: · уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); · стимуляции синтеза простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов). Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Как было показано в исследованиях различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет: · на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности); · на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией. При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как риск нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Абсорбция Биодоступность индапамида высокая – 93 %. Максимальная концентрация в плазме крови (T max) после приёма дозы 2,5 мг достигается примерно через 1-2 часа. Распределение Связывание с белками плазмы выше 75 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При регулярном приёме индапамида повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме крови после приёма однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остаётся стабильным длительное время без возникновения кумуляции. Выведение Почечный клиренс составляет 60-80 % от общего клиренса. Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, выводимого почками в неизменённом виде, составляет 5 %. Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетические параметры не изменяются. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к индапамиду, к любому компоненту препарата, другим сульфонамидам или их производным; · печеночная энцефалопатия, тяжелые нарушения функции печени; · тяжелая почечная недостаточность; · гипокалиемия.

Препарат может применяться как при монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Нерекомендуемые комбинации. Литий: повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения его выведения) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать его дозу. Комбинации, требующие осторожности. Препараты, которые могут вызвать «torsade de pointes»: · IA класс антиаритмических препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · III класс антиаритмических препаратов (амиодарон, бретилий, соталол, дофетилид, ибутилид); · некоторые антипсихотические препараты: - фенотиазины (хлорпромазин, цinamemazin, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); - бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); - бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); - пимозид, сертиндол, зотепин; · препараты других групп: астемизол, мизоластин, терфенадин, бепридил, цизаприд, дифеманил, атомоксетин, соединения мышьяка, эритромицин для внутривенного введения, кларитромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин для внутривенного введения. Повышается риск желудочковых аритмий, особенно «torsade de pointes» (гипокалиемия, так же как брадикардия и удлинённый интервал QT, являются факторами риска). Необходимо при выявлении гипокалиемии скорректировать её до начала применения этой комбинации. Обязательный мониторинг клинического состояния пациентов, ЭКГ (интервал QT), уровня электролитов в плазме крови. Следует применять препараты, которые не вызывают аритмий типа «torsade de pointes» при гипокалиемии. Системные нестероидные противовоспалительные препараты, включая ЦОГ-2 селективные ингибиторы, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сутки): возможно снижение гипотензивного действия индапамида. У пациентов с обезвоживанием может возникнуть острая почечная недостаточность (снижается гломерулярная фильтрация). Следует контролировать функцию почек до начала/в течение лечения и компенсировать водный дисбаланс. Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II: риск внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II при уже имеющейся гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиком вызвало развитие гипонатриемии, рекомендуется: - за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина-II прекратить применение диуретиков (в дальнейшем при необходимости возобновить их приём); - либо начинать лечение с низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II с постепенным повышением дозы. При застойной сердечной недостаточности лечение необходимо начинать с очень низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II на фоне снижения дозы сопутствующего диуретика, выводящего калий. Во всех случаях обязателен мониторинг функции почек (уровня плазменного креатинина) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина-II. Альфа-адреноблокаторы: усиление гипотензивного действия; повышенный риск артериальной гипотензии первой дозы с постсинаптическими альфа-блокаторами, такими как празозин. Диуретики, которые могут вызвать гипокалиемию (например, буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды, ксипамид, ацетазоламид): повышенный риск гипокалиемии. Плазменные уровни калия следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать. Другие препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В (внутривенно), высокие дозы бета 2 -симпатомиметиков, системные глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, теофиллин, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, ребоксетин): повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия плазмы крови, что особенно важно при сопутствующей терапии сердечными гликозидами, и корректировать его при необходимости. Применять слабительные, не стимулирующие перистальтику кишечника. Баклофен: повышается антигипертензивный эффект. Необходимо провести регидратацию пациента, контролировать функцию почек в начале лечения. Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (наперстянки) (вследствие возможной диуретик-индуцированной гипокалиемии и/или гипомагниемии). Следует проводить мониторинг уровня калия и магния плазмы крови и контроль ЭКГ, при необходимости пересмотреть лечение. Флекаинид: диуретик-индуцированная гипокалиемия усиливает кардиотоксичность флекаинида. Лидокаин, мексилетин: диуретик-индуцированная гипокалиемия противодействует эффектам лидокаина и мексилетина. Комбинации, требующие внимания. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): хотя такая комбинация может быть полезной для некоторых пациентов, существует риск развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом, почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение. Метформин: повышается риск метформин-индуцированного молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, ассоциированной с диуретиками, особенно с петлевыми диуретиками. Не применять метформин при уровне плазменного креатинина выше 15 мг/л (135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 ммоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства: при дегидратации, вызванной приёмом диуретика, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Следует провести регидратацию до их назначения. Соли кальция, витамин D, торемифен: повышение риска гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция с мочой. Окскарбазепин, карбамазепин: увеличивается риск гипонатриемии при применении с индапамидом. Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и снотворные, ингибиторы МАО, алпростадил, алдеслейкин, леводопа, общие анестетики: усиление гипотензивного действия индапамида, увеличение риска ортостатической гипотензии. Другие антигипертензивные препараты (в т.ч. бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, вазодилататоры, метилдопа, моксонидин, клонидин): усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Циклоспорины, такролимус: риск повышения плазменного уровня креатинина без каких-либо изменений уровней циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии водно-натриевого дефицита. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): уменьшение гипотензивного действия индапамида за счёт задержки воды и ионов натрия под влиянием глюкокортикостероидов. Эстрогены: возможное уменьшение антигипертензивного действия препарата за счёт задержки жидкости в организме. Холестирамин, колестипол: уменьшение абсорбции диуретиков. Интервал между приёмом индапамида и этих препаратов должен составлять не менее 2 часов. Непрямые антикоагулянты (производные кумарина или индандиона): снижение эффекта вследствие повышения концентрации факторов свёртывания крови в результате уменьшения объёма циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (возможна коррекция дозы). Недеполяризующие миорелаксанты: усиление блокады нервно-мышечной передачи. Аллопуринол: совместное лечение индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Дает положительную реакцию при допинг-контроле.

Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызывать развитие печёночной энцефалопатии, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае или при симптомах усиления почечной недостаточности необходимо немедленно прекратить применение препарата. Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии в процессе лечения реакций фотосенсибилизации рекомендуется немедленно прекратить приём препарата. Если необходимость в применении препарата остаётся, рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного ультрафиолетового облучения. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, в т.ч. индапамид, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к появлению хориоидального выпота с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первостепенной мерой лечения является как можно более быстрое прекращение применения индапамида. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость срочного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат. Препарат содержит натрия лаурилсульфат, что следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Водный и электролитный баланс. Натрий крови. Перед началом лечения Индопресом необходимо определить уровень натрия плазмы крови, в дальнейшем проверять его через регулярные промежутки времени. Лечение любыми диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьёзными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг в этом контексте крайне важен и должен проводиться чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта невысоки. Сообщалось о случаях серьёзной гипонатриемии в сочетании с гипокалиемией при лечении рекомендованными дозами, чаще у пожилых женщин. Калий крови. Снижение плазменного уровня калия с развитием гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л), особенно у пациентов из групп высокого риска (пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие много лекарств, пациенты, имеющие несбалансированное/недостаточное питание, пациенты с гиперальдостеронизмом, больные циррозом печени с отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью). В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий. Лица с удлинённым интервалом QT (врождённым или ятрогенным) также входят в группу риска. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, может способствовать развитию тяжёлых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « torsade d е pointes », иногда с летальным исходом. Во всех вышеуказанных случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в крови. Первые измерения должны быть проведены в течение первой недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести её коррекцию. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Магний крови. Тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Кальций крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия возможна при наличии ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Индапамид может снизить плазменный уровень паратиреоидного гормона. Лечение индапамидом следует прекратить перед проверкой функции паращитовидных желёз. Поскольку в процессе лечения индапамидом возможно повышение уровня глюкозы крови, мониторинг этого показателя имеет важное значение для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. За счёт возможного повышения уровня мочевой кислоты в крови в процессе лечения у пациентов с гиперурикемией возможно увеличение количества приступов подагры. Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или минимально нарушенной функции почек (уровень креатинина плазмы крови ниже 25 мг/л (220 ммоль/л) у взрослых). Необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста этот показатель зависит от возраста, массы тела, пола. Гиповолемия в результате потери воды и натрия, спровоцированная диуретиком, приводит к снижению гломерулярной фильтрации, что может вызывать повышение в крови уровней мочевины и креатинина. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить течение уже имеющейся почечной недостаточности. Следует применять с осторожностью пациентам с нефротическим синдромом. Во время применения индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Беременность. Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение диуретиков в течение III триместра беременности может уменьшить объём материнской плазмы и маточно-плацентарный кровоток, что может вызвать фетоплацентарную ишемию с риском задержки роста плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида в период беременности. Грудное вскармливание. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/грудных детей исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период грудного вскармливания связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Препарат не нарушает психомоторные функции, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных с внезапным снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Для перорального применения. Индопрес назначают в дозе 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки (утром), до приёма пищи. Действие препарата проявляется постепенно. Увеличение дозы препарата нецелесообразно, поскольку при более высоких дозах антигипертензивное действие существенно не увеличивается, но диуретический эффект повышается. В случае недостаточного эффекта рекомендуется комбинированная терапия с другими антигипертензивными средствами. Комбинированная терапия с диуретиками, которые могут вызывать гипокалиемию, не рекомендуется. Продолжительность лечения определяется течением заболевания и эффективностью терапии. Нет доказательств развития рикошетной артериальной гипертензии после прекращения лечения индапамидом. Почечная недостаточность. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при нормальной или минимально нарушенной функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует определять с учётом возраста, массы тела и пола. Пациентам этой возрастной группы Индопрес следует назначать при нормальной или минимально нарушенной функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции печени. В случае тяжёлого нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Препарат не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности применения индапамида для этой группы пациентов.

Индопрес может вызывать незначительный токсический эффект при применении в дозе более 40 мг. Прежде всего признаки передозировки имеют форму водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления: тошнота, рвота, диспепсия, артериальная гипотензия, мышечная слабость, судороги, угнетение дыхания, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия (возможна анурия вследствие гиповолемии). Лечение. Необходимо промыть желудок, применить активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

За звичайного лечения препаратом Индопрес переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных проявлений являются дозозависимыми. Риск их развития может быть значительно уменьшен при применении минимальной эффективной дозы. Чаще всего поступали сообщения о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям. Метаболические расстройства: - снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии, которая может быть особенно серьезной у пациентов из групп высокого риска (см. раздел «Особенности применения»); - гиперкальциемия; - гипонатриемия, которая может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз: масштабы и степень этого эффекта незначительны. Предупреждающими признаками электролитных нарушений могут быть ощущение повышенной жажды, спутанность сознания, мышечные судороги, мышечная слабость и нарушения сердечного ритма; - гипохлоремия; - гипомагниемия; - гиперурикемия и гипергликемия в процессе лечения; возможно незначительное снижение толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. Следует тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата у пациентов с подагрой и сахарным диабетом. Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Неврологические нарушения: головокружение (вертиго), чувство усталости, парестезии, головная боль, обморок (синкопе). Сердечно-сосудистые нарушения: пролонгация интервала QT на ЭКГ, аритмии, в т.ч. потенциально летальные типа «torsade de pointes», артериальная гипотензия. Гастроинтестинальные нарушения: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: нарушения функции печени, в том числе повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. У пациентов с уже имеющейся печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. Нарушения мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Сообщалось об аномальных результатах показателей функции почек (повышение уровня мочевины, креатинина в плазме крови), ассоциированных с гиповолемией. Иммунная система, изменения кожи и ее придатков: реакции гиперчувствительности (большинство – в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям) – макулопапулезные высыпания, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Возможны реакции фотосенсибилизации, обострение уже имеющейся системной красной волчанки. Органы зрения: хориоидальный выпот, обратимая острая миопия, вторичная острая закрытоугольная глаукома, нечеткость зрения, нарушения зрения. Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция. Описание отдельных побочных реакций Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 мг и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида: · Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее падение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. · Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

4 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистеров в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.