Індапен 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНДАПЕН (INDAPEN)

действующее вещество: indapamide; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг индапамида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроспovidон, магния стеарат; оболочка: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кислота стеариновая, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью.

Нетиазидные диуретики с умеренной диуретической активностью. Сульфонамиды, простые препараты. Индапамид. Код АТХ С03В А11.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у гипертензивных пациентов, находящихся на гемодиализе. Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: – изменяет трансмембранное течение ионов (прежде всего кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2, который является вазодилататором и ингибитором агрегации тромбоцитов. Всё это приводит к уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления и артериол и обуславливает снижение артериального давления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца. При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном наблюдении за пациентами с артериальной гипертензией было показано, что индапамид: – не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП; – не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета.

После перорального применения индапамид быстро и полностью всасывается, пиковой концентрации в крови достигает через 1-2 часа. Индапамид накапливается в эритроцитах и на 71-79 % связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. Период полувыведения (t 0,5) составляет приблизительно 15 часов. Состояние динамического равновесия достигается через 4 дня. За счёт высокой растворимости в липидах препарат проникает через стенки в сосуды и волокна гладких мышц. Почечный клиренс составляет 60-80 % от общего клиренса. Большая часть индапамида метаболизируется, 5-7 % вещества выявляется в моче в неизменённом виде. С калом выводится 20–30 % введённой дозы. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Повышенная чувствительность к индапамиду, к любым другим компонентам препарата или к другим сульфонамидам. Тяжёлая почечная недостаточность. Печёночная энцефалопатия и тяжёлые нарушения функции печени. Гипокалиемия.

Не рекомендуемые комбинации: Литий: возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как и при бессолевой диете). Если необходимо назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме и адаптировать его дозу. Комбинации, требующие осторожности: Препараты, которые могут вызвать возникновение torsades de pointes (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт): - антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические препараты: · фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); · бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); · бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); - прочие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный. При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и, при необходимости, корригируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, которые не вызывают torsades de pointes. Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы салицилатов (более 3 г/сутки): - могут уменьшать гипотензивный эффект индапамида; - у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (вследствие снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек. Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо: либо за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить приём диуретиков и затем, при необходимости, возобновить терапию диуретиком, либо начинать назначение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным увеличением дозы. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего калийвыводящего диуретика. В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых двух недель лечения ингибитором АПФ. Препараты, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику: повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки. Гипокалиемия и гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и, если необходимо, корректировать лечение. Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек. Комбинации, требующие особого внимания: Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Комбинации, требующие внимания: Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен): Такая комбинация не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью, или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию. Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приёма диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства: при развитии дегидратации, вызванной приёмом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств. Иминопраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: усиливается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками. Циклоспорин, такролимус: возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): уменьшение гипотензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печёночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение индапамида следует немедленно прекратить. Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость вновь назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета. Водный и электролитный баланс: Уровень натрия в плазме крови. Измеряют перед началом лечения и далее регулярно. Снижение уровня натрия в плазме крови сначала может протекать бессимптомно, поэтому рекомендуется его регулярный контроль; у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени уровень натрия следует измерять чаще. Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к развитию дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие). Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) следует предупреждать у определённых групп высокого риска, в частности у пациентов пожилого возраста, истощённых и/или получающих полимедикаментозную терапию, пациентов, страдающих циррозом печени в сочетании с отёками и асцитом, больных ишемической болезнью сердца и с сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Пациенты с удлинённым интервалом QT также являются группой риска независимо от того, является ли эта патология врождённой или ятрогенной. В этом случае гипокалиемия так же, как и брадикардия, является фактором, способствующим развитию тяжёлых аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии типа пируэт. Во всех вышеуказанных случаях рекомендуется более частое измерение уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели от начала лечения. При выявлении гипокалиемии следует проводить её коррекцию. Гипокалиемия, связанная с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Магний в плазме крови. Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействия» и «Побочные реакции»). Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явная гиперкальциемия может быть следствием ранее нераспознанного гиперпаратиреоза. До изучения функции паращитовидной железы лечение следует отменить. Уровень глюкозы в крови. У пациентов, больных диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходимо следить за уровнем глюкозы в крови. Мочевая кислота. У пациентов, страдающих гиперурикемией, может наблюдаться тенденция к повышению частоты приступов подагры. Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только при нормальной функции почек или при её минимальных нарушениях (уровень креатинина в плазме – ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия под действием диуретика на начальном этапе лечения может приводить к снижению уровня клубочковой фильтрации. Это может вызвать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек временная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность. Спортсмены. Применение препарата может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе;

Беременность. Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объёма циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности. Период грудного вскармливания. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/грудных детей исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Индапен не влияет на скорость реакции, однако во время применения препарата в отдельных случаях могут возникнуть различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим гипотензивным средством. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения: одна таблетка (2,5 мг) в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая водой. Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста Индапен можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Печёночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При тяжёлом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Индапен не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности его применения для этой группы пациентов.

Не подтверждено токсическое действие индапамида в дозе до 40 мг, что в 16 раз выше терапевтической дозы. Симптомы. Признаками острого отравления являются такие водно-электролитные нарушения, как гипонатриемия и гипокалиемия. Передозировка индапамидом может сопровождаться тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурию, вызванную гиповолемией. Лечение. Первоначальные меры включают быстрое выведение принятых веществ путём промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Чаще всего сообщалось о возникновении таких побочных реакций, как гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулёзные высыпания. Большинство нежелательных эффектов, выявленных как по клиническим признакам, так и по лабораторным показателям, являются дозозависимыми. Побочные явления, наблюдавшиеся во время лечения индапамидом, перечислены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ /1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ и метаболизма: часто: гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»). Нечасто: гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»). Редко: гипохлоремия, гипомагниемия. Очень редко: гиперкальциемия. Со стороны нервной системы: редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия. Частота неизвестна: обморок. Со стороны органов зрения: частота неизвестна: миопия, размытость зрения, нарушения зрения, хориоидальный выпот. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: аритмия. Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия», «Особенности применения»). Со стороны сосудистой системы: очень редко: артериальная гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: рвота. Редко: тошнота, запор, сухость во рту. Очень редко: панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко: нарушения функции печени. Частота неизвестна: при наличии печёночной недостаточности возможно возникновение печёночной энцефалопатии, гепатит. Со стороны кожи и её придатков: часто: реакции гиперчувствительности, макулопапулёзные высыпания. Нечасто: пурпура. Очень редко: ангионевротический отёк, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона. Частота неизвестна: возможное обострение существующей острой системной красной волчанки, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: почечная недостаточность. Исследования: частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия», «Особенности применения»), повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня печёночных ферментов. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто: эректильная дисфункция. Описание отдельных побочных реакций. Во время исследований II и III фазы при сравнении доз индапамида 1,5 мг и 2,5 мг было выявлено дозозависимое влияние индапамида на уровень калия в плазме крови: Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов, а <3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов, а <3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А./ Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A.

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/ 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.