Індапамід-Астрафарм 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Индапамид-астрафарм (INDAPAMIDE-ASTRAPHARM)

действующее вещество: индапамид; 1 таблетка содержит индапамида 2,5 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; повидон; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; покрытие: гипромеллоза 2910, 5 сПз; ПЭГ 6000; титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета. На изломе видны два слоя.

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамиды, простые. Код АТХ C03B A11. Фармакологические свойства.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, дающих незначительный диуретический эффект. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у гипертензивных пациентов, находящихся на гемодиализе. Индапамид действует на уровне сосудов путем: – уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом, кальция); – стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов). Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Более того, как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: – не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности; – не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Абсорбция. Биодоступность индапамида высокая – 93 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приёма дозы 2,5 мг. Распределение. Связывание с белками плазмы крови – выше 75 %. Период полувыведения – 14-24 часа (в среднем 18 часов). При регулярном приёме повышается уровень стабильной концентрации индапамида в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме крови после приёма однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остаётся стабильным длительное время без возникновения кумуляции. Выведение. Почечный клиренс составляет 60-80 % общего клиренса. Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, выводимого почками в неизменённом виде, – 5 %. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любым другим компонентам препарата. Тяжёлая почечная недостаточность, печёночная энцефалопатия или тяжёлое нарушение функции печени, гипокалиемия.

Не рекомендованные комбинации Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития. Комбинации, требующие осторожности. Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такие как, но не ограничиваясь: · антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бretилий); · некоторые антипсихотические препараты: o фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); o бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); o бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол); · другие антипсихотики (например, пимозид); · другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин). При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости скорректировать его. Необходимо контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes. Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): – могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида; – у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек. Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Артериальная гипертензия. Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предварительное применение диуретика привело к снижению уровня натрия, необходимо: или за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить приём диуретика, а затем, при необходимости, возобновить терапию диуретиком; или начинать приём ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным увеличением дозы. При застойной сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, выводящего калий. В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы крови) в первые недели лечения ингибитором АПФ. Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и при необходимости проводить коррекцию уровня калия в плазме крови, особенно при одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки: гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и, при необходимости, корректировку лечения. Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек. Комбинации, требующие особого внимания. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Комбинации, требующие внимания. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен): такая комбинация не исключает возможности возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию. Метформин: повышается риск возникновения лактоацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приёма диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина плазмы крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства: при возникновении дегидратации, вызванной приёмом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств. Иминопраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: усиление риска развития ортостатической гипотензии за счёт антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект). Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками. Циклоспорин, такролимус: возможно повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): уменьшение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость вновь назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Меры предосторожности

Баланс воды и электролитов

Натрий плазмы. Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в дальнейшем — регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может вначале протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной мышечных расстройств. Поступала информация о случаях рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжелой гипокалиемией. Риск развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предупреждать у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, и/или пациенты, принимающие много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В этом случае гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий. Пациенты с удлиненным интервалом QT врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группам риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, может вызвать развитие тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может иметь летальный исход. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходима ее коррекция.

Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови. Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предшествующего недиагностированного гиперпаратиреоза. Лечение следует прекратить и обследовать функцию паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом особенно важно контролировать глюкозу крови при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к повышению количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения функции незначительны (креатинин плазмы крови ниже уровня 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий для лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в течение III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/грудных детей исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендован в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Препарат не нарушает внимания, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Для приёма внутрь: 1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не разжёвывая, запивая водой. Таблетка не подлежит делению. Максимальная суточная доза – 1 таблетка. Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает. Почечная недостаточность Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста лекарственный препарат Индапамид-Астрафарм можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пациенты с нарушениями функции печени В случае тяжёлого нарушения функции печени лечение препаратом противопоказано.

Препарат не применяют детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Прежде всего наблюдаются проявления водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (что вызвано гиповолемией). Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Наиболее часто сообщается о побочных реакциях – гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям. Во время лечения индапамидом наблюдались нижеуказанные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). Системы органов по классификации MedDRA Побочные реакции Частота Со стороны системы крови и лимфатической системы агранулоцитоз очень редко апластическая анемия очень редко гемолитическая анемия очень редко лейкопения очень редко тромбоцитопения очень редко Со стороны метаболизма и обмена веществ гиперкальциемия очень редко гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения») часто гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») нечасто гипохлоремия редко гипомагниемия редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желез эректильная дисфункция нечасто Со стороны нервной системы головокружение (вертиго) редко утомляемость редко головная боль редко парестезия редко обморок частота неизвестна Со стороны органов зрения миопия частота неизвестна хориоидальный выпот частота неизвестна острая закрытоугольная глаукома частота неизвестна размытость зрения частота неизвестна нарушение зрения частота неизвестна Со стороны сердца аритмия очень редко пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») частота неизвестна Со стороны сосудистой системы артериальная гипотензия очень редко Со стороны пищеварительной системы рвота нечасто тошнота редко запор редко сухость во рту редко панкреатит очень редко Со стороны гепатобилиарной системы нарушение функции печени очень редко при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») частота неизвестна гепатит частота неизвестна Со стороны кожи и ее производных реакции гиперчувствительности часто макулопапулезные высыпания часто пурпура нечасто ангионевротический отек очень редко крапивница очень редко токсический эпидермальный некролиз очень редко синдром Стивенса – Джонсона очень редко возможно обострение существующей острой системной красной волчанки частота неизвестна реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») частота неизвестна Со стороны почек и мочевыделительной системы почечная недостаточность очень редко Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани спазмы мышц частота неизвестна мышечная слабость частота неизвестна миалгия частота неизвестна рабдомиолиз частота неизвестна Исследование удлинения интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») частота неизвестна повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения») частота неизвестна повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения») частота неизвестна повышение уровня печеночных ферментов частота неизвестна Описание отдельных побочных реакций. Во время исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях возникновения подозреваемых побочных реакций.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в блистере, по 1 блистера в коробке.

За рецептом

ООО «АСТРАФАРМ».

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.