Індап 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНДАП ® (INDAP ® )

действующее вещество: индапамид ; 1 таблетка содержит 1,25 мг или 2,5 мг индапамида ; вспомогательные вещества: Индап ® , таблетки 1,25 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (E 172); Индап ® , таблетки 2,5 мг: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, TopMill ORANGE 231.05.C (железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), лактозы моногидрат).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 1,25 мг: розовые круглые плоские таблетки диаметром 7 мм, допускается едва заметная мраморность; таблетки по 2,5 мг: светло-оранжевые круглые таблетки диаметром 8 мм с крестообразной риской, допускается едва заметная мраморность (таблетку можно делить на 2 или 4 равные части).

Нетиазидные диуретики с умеренной диуретической активностью. Сульфонамиды, простые. Код АТХ C03B A11. Фармакологические свойства.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Как и другие диуретики, индапамид действует на уровне сосудов путем: - уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); - стимуляции синтеза простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов). Как и другие диуретики, индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Кроме того, как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: улучшает липидный обмен: триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХЛНП) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХЛВП); улучшает углеводный обмен, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Абсорбция. Биодоступность индапамида высокая – 93 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) после приема дозы 2,5 мг достигается примерно через 1–2 часа. Распределение. Связывание с белками плазмы крови – выше 75 %. Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем – 18 часов). При регулярном приеме лекарственного средства повышается уровень стабильной концентрации в плазме (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без возникновения кумуляции. Выведение. Почечный клиренс составляет 60–80 % общего клиренса. Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, выводимого почками в неизмененном виде, составляет 5 %. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия.

– Повышенная чувствительность к активному веществу, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ; – тяжелая почечная недостаточность; – печеночная энцефалопатия или тяжелые заболевания печени; – гипокалиемия; Данное лекарственное средство, как правило, не рекомендуется применять в комбинации с препаратами лития.

Нерекомендуемые комбинации. Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития. Комбинации, требующие осторожности. Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт: · антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); · некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол); другие нейролептики (например, пимозид); · другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин. При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости скорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes. Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сутки): - могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида; - у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (вследствие снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Артериальная гипертензия. Если предшествующее применение диуретика вызвало снижение уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика, а затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим ее постепенным повышением. При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного калийвыводящего диуретика. В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин B (внутривенно), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, – повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию уровня калия в плазме крови; особого внимания требует одновременная терапия дигиталисом. Рекомендуется назначать слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки: гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и, при необходимости, коррекцию лечения. Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек. Аллопуринол. Сопутствующая терапия индапамидом увеличивает частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Комбинации, требующие внимания. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию. Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств. Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта. Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками. Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. Это состояние может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить. Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета. Баланс воды и электролитов. Натрий плазмы. Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и далее – регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может вначале протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие). Калий плазмы. Снижение концентрации калия с гипокалиемией является основным риском при приеме тиазидных диуретиков и родственных диуретиков. Гипокалиемия может вызывать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, чаще в сочетании с тяжелой гипокалиемией. Развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предупреждать у определенных категорий пациентов с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с недостаточным питанием, пациенты, принимающие много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность дигиталиса и риск возникновения аритмий. Пациенты с удлиненным интервалом QT врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может вызывать развитие тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт, что может привести к летальному исходу. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует провести ее коррекцию. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Магний плазмы крови. Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и иными видами взаимодействия» и «Побочные реакции»). Кальций плазмы. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предшествующего недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и обследовать функцию паращитовидных желез. Глюкоза крови. У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры. Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность. У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы.

Беременность. Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В целях предосторожности индапамид не следует применять во время беременности. Период грудного вскармливания. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Может развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Индапамид не влияет на внимательность, однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другим антигипертензивным препаратом, могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может ухудшиться.

Способ применения. Для перорального применения. Дозирование: 1 таблетка по 2,5 мг в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Обычная суточная доза индапамида составляет 2,5 мг. Не рекомендуется принимать более 2,5 мг препарата в сутки. При более высоких дозах антигипертензивный эффект индапамида не усиливается, но усиливается диуретический эффект. Меньшие дозы индапамида (1,25 мг) обычно применяются в комбинации с другими препаратами для снижения высокого артериального давления. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста Индап ® можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Не применять детям. Безопасность и эффективность лекарственного средства Индап при лечении детей и подростков не установлены.

Симптомы. Индапамид в дозах до 40 мг не проявляет токсичности. Симптомы передозировки в первую очередь проявляются водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (что вызвано гиповолемией). Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Наиболее часто сообщалось о возникновении следующих побочных реакций: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания. Во время лечения индапамидом наблюдались побочные явления, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≥ 1/100000, < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). Системы органов по классификации MedDRA. Побочные реакции. Частота. Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз – очень редко; апластическая анемия – очень редко; гемолитическая анемия – очень редко; лейкопения – очень редко; тромбоцитопения – очень редко. Со стороны метаболизма и обмена веществ: гиперкальциемия – очень редко; гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения») – часто; гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») – нечасто; гипохлоремия – редко; гипомагниемия – редко. Со стороны нервной системы: головокружение (вертиго) – редко; повышенная утомляемость – редко; цефалгия (головная боль) – редко; парестезия – редко; обморок – частота неизвестна. Со стороны органов зрения: миопия – частота неизвестна; размытое зрение – частота неизвестна; нарушения зрения – частота неизвестна; острая закрытоугольная глаукома – частота неизвестна; хориоидальный выпот – частота неизвестна. Со стороны сердца: аритмия – очень редко; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия», «Особенности применения») – частота неизвестна. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия – очень редко. Со стороны пищеварительной системы: рвота – нечасто; тошнота – редко; запор – редко; сухость во рту – редко; панкреатит – очень редко. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени – очень редко; при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения») – частота неизвестна; гепатит – частота неизвестна. Со стороны кожи и ее производных: реакции гиперчувствительности – часто; макулопапулезные высыпания – часто; пурпура – нечасто; ангионевротический отек – очень редко; крапивница – очень редко; токсический эпидермальный некролиз – очень редко; синдром Стивенса — Джонсона – очень редко; возможное обострение существующей острой системной красной волчанки – частота неизвестна; реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») – частота неизвестна. Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность – очень редко. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: напряжение мышц – частота неизвестна; мышечная слабость – частота неизвестна; боль в мышцах – частота неизвестна; рабдомиолиз – частота неизвестна. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция – нечасто. Исследования: удлинение интервала Q-T на ЭКГ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия», «Особенности применения») – частота неизвестна; повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения») – частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения») – частота неизвестна; повышение уровня печеночных ферментов – частота неизвестна. Описание отдельных побочных реакций. Во время исследований II и III фаз, в которых сравнивали дозы индапамида 1,5 и 2,5 мг, анализ уровней калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л – у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. § Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л – у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требуются специальные условия хранения.

Таблетки по 1,25 мг: 10 таблеток в блистере, 3 или 6 блистеров в картонной коробке. Таблетки по 2,5 мг: 10 таблеток в блистере, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с. / PRO.MED.CS Praha a.s.

Телчская 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика / Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.