Інбутол 100 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНБУТОЛ® (INBUTOL)

действующее вещество: этамбутола гидрохлорид; 1 мл раствора содержит 100 мг этамбутола гидрохлорида; вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Противотуберкулезные средства. Код ATX J04A K02.

Механизм действия Этамбутол применять для лечения туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулезного комплекса с Mycobacterium tuberculosis как наиболее распространенным возбудителем туберкулеза, в дополнение к тем, которые возникают реже, а именно: Mycobacterium bovis, Mycobacterium microti и Mycobacterium africani. Антибактериальная эффективность этамбутола проявляется бактериостатическим или бактерицидным действием в зависимости от концентрации препарата. При концентрациях этамбутола 6 - 8 мкг/мл и более он проявляет бактерицидное действие, при более низких концентрациях — бактериостатическую эффективность. Этамбутол действует на пролиферацию внеклеточных микобактерий и на макрофаги с пролиферирующими внутриклеточными микобактериями. Внутриклеточные концентрации в 7 раз выше, чем внеклеточные. Механизм действия этамбутола недостаточно изучен, однако, скорее всего, он связан с ингибированием арабинозилтрансферазы EmbB, которая нарушает структуру бактериальной клеточной стенки. Несмотря на быструю диффузию этамбутола в бактериальную клетку, значительное угнетение роста происходит лишь через 24 часов. Действие изониазида и рифампицина синергически дополняется этамбутолом. Механизм резистентности У M. tuberculosis резистентность к этамбутолу связана с мутациями в опероне embCAB, в частности в гене embB, который кодирует арабинозилтрансферазу. Распространенность приобретенной резистентности Распространенность приобретенной резистентности к возбудителям туберкулеза Mycobacterium tuberculosis, которая чаще всего возникает и регистрируется из комплекса Mycobacterium tuberculosis, в отношении этамбутола варьирует в зависимости от региона и времени. По данным отчетности, возбудители туберкулеза, как правило, чувствительны к этамбутолу. Однако следует всегда обращаться к специалистам за советами по вопросам лечения. Даже при несовместимости других антимикобактериальных химиотерапевтических средств со стороны пациентов или лиц, нуждающихся в повторном лечении, что обычно указывает на проблему резистентности, вызванной различными факторами, желательно применять этамбутол с заданной чувствительностью. Этамбутол не влияет на другие бактерии, вирусы или грибки.

Концентрации активных компонентов в сыворотке крови после внутривенного введения зависят от уровня дозирования и времени введения. Таким образом, в среднем концентрация препарата составляла около 4,2 мкг/мл при применении 20 мг/кг массы тела через 2 часа после внутривенного введения. Концентрация лекарственного средства в сыворотке крови (около 5 мкг/л при применении 25 мг/кг массы тела) была достигнута примерно через 2 часа после перорального приема. Распределение Этамбутол быстро выводится из плазмы крови. Этамбутол связывается с белками сыворотки крови в зависимости от концентрации и проникает во многие различные ткани и клетки. Он хорошо распределяется в легочной ткани и накапливается в клетках, например в эритроцитах и макрофагах. В эритроцитах этамбутол остается связанным в течение более длительного периода времени, что в 2 — 4 раза превышает значение соответствующей концентрации в плазме крови. Считается, что эритроциты представляют собой резервуар, из которого этамбутол высвобождается медленно. Концентрация этамбутола в макрофагах увеличивается в 7 раз по сравнению с внеклеточным пространством. Этамбутол проникает через гематоэнцефалический барьер в достаточном количестве только у пациентов с воспалительными менингитами. Этамбутол попадает в кровообращение плода. В крови плода концентрация этамбутола составляет приблизительно 32 % от концентрации препарата в крови матери. Связывание этамбутола с белками крови зависит от его концентрации, например при концентрации этамбутола 0,6 мкг/л связывание с белками плазмы крови составляет 39 %, а при концентрации 4,8 мкг/л — лишь 8,3 %. Метаболизм и выведение Период полувыведения из организма у здоровых пациентов, не имеющих проблем с почками, составляет (2) — 4 — (6) часов. Этамбутол практически не изменяется в течение первых нескольких часов после перорального введения и лишь 15 % выделяются с мочой в виде неактивных метаболитов. После внутривенного введения в среднем (50) — 70 — 80 % дозы содержится в моче в течение 24 часов, приблизительно 0,8 % дозы обнаруживается в фекалиях в течение 48 часов. Этамбутол преимущественно подвергается клубочковой фильтрации, а также секретируется в меньшем объеме канальцевым путем. Если значения клиренса креатинина падают ниже 100 мл/мин, следует ожидать накопления этамбутола при условии, что дозирование останется неизменным. Поскольку сохранение функции почек имеет важное значение для экскреции, то ее нарушение повышает риск накопления препарата, что требует коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Этамбутол выводится при гемодиализе, в меньшей степени — при перитонеальном диализе. Клинические характеристики.

Инбутол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий назначается для лечения туберкулеза. Инбутол® применять для лечения взрослых, подростков и детей. — Лечение всех форм и стадий легочного и внелегочного туберкулеза с чувствительностью к этамбутолу и только в комбинации с другими противотуберкулезными химиотерапевтическими средствами. — Эмпирическая терапия на начальной фазе стандартного лечения туберкулеза при неясном характере резистентности или в случаях повторного лечения. — Для применения в модифицированных терапевтических схемах лечения туберкулеза с доказанной резистентностью к одному или нескольким компонентам стандартной комбинированной терапии. После окончания рекомендованного врачом срока лечения инфузионной формой этамбутола пациенту следует продолжить лечение пероральными формами препарата. При применении препарата Инбутол® необходимо учитывать официальные рекомендации по применению антимикробных препаратов.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту вспомогательных веществ; — поражение зрительного нерва в анамнезе; — другие имеющиеся серьезные заболевания глаз (например, выраженная диабетическая ретинопатия); — поражения глаз, препятствующие контролю остроты зрения; — пациенты, у которых надежный контроль остроты зрения невозможен или более не является возможным по другим причинам.

Пациенты, страдающие алкоголизмом и получающие дисульфирам, имеют повышенный риск нарушения функции зрения при использовании этамбутола. Влияние на данные лабораторных исследований При достаточной концентрации в сыворотке крови этамбутол вступает во взаимодействие с фентоламином и дает ложноположительные результаты тестирования при диагностике феохромоцитомы.

Основным побочным действием этамбутола является повреждение зрительного нерва. Односторонний или двусторонний аксиальный retrobulbarный неврит зрительного нерва проявляется нарушением цветоощущения (преимущественно зеленого и красного цветов), снижением остроты зрения или центральной скотомой, периаксиальным невритом с ограничением полей зрения. Поэтому следует проводить офтальмологические осмотры (контроль остроты зрения) перед началом лечения и каждые 4 недель на протяжении всей терапии. Для пациентов с нарушением функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о возможности нарушения зрения, следует обращать внимание на способность к чтению (чтение газет и т. п.) и немедленно сообщать врачу о любых отклонениях. В таких случаях лечение этамбутолом следует немедленно прекратить, чтобы избежать необратимых повреждений. При почечной недостаточности рекомендуется корректировать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с почечной недостаточностью следует регулярно контролировать концентрацию этамбутола в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Для того чтобы избежать высоких концентраций этамбутола в сыворотке крови, Инбутол® концентрат для приготовления раствора для инфузий следует разводить в растворителе и вводить внутривенно с заданной скоростью в течение не менее 2 часов. Дети в возрасте до 6 лет, у которых достоверное определение остроты зрения еще невозможно, должны получать этамбутол только после тщательного анализа соотношения пользы и риска. Внутривенную форму лекарственного средства следует с осторожностью применять детям в возрасте от 6 до 12 лет, поскольку недостаточно результатов клинических исследований в этой возрастной группе. Поэтому Инбутол® можно использовать только для поддержания жизненно важных показателей и под контролем концентрации активного вещества в сыворотке крови. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки В пострегистрационном периоде сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которая может угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьезная реакция, такая как DRESS, лечение этамбутолом ни в коем случае нельзя возобновлять. У детей появление сыпи может ошибочно приниматься за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, и врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

Беременность Этамбутол проникает через плаценту. Ограниченное количество данных не позволяет сделать вывод о побочном влиянии этамбутола в терапевтических дозах на беременность или здоровье плода и новорожденных. Экспериментальные исследования на животных показали репродуктивную токсичность этамбутола в высоких дозах. Применение этамбутола противопоказано в период беременности. Период грудного вскармливания Этамбутол проникает в грудное молоко. Концентрации препарата в грудном молоке соответствуют концентрациям в сыворотке крови матери. Применение этамбутола противопоказано в период грудного вскармливания. Фертильность Этамбутол вызывает проблемы с фертильностью у самцов крыс. Нет данных о влиянии Инбутола® на способность к зачатию у людей.

В период лечения этамбутол может влиять на скорость реакции, поэтому не допускается управление автотранспортом или другими механизмами. При наличии нарушения зрения, вызванного этамбутолом, вождение и эксплуатация машин может представлять опасность для пациента и окружающих.

Этамбутол относится к стандартным терапевтическим методам лечения туберкулеза (всегда в рамках комбинированной терапии). Выбор схемы лечения туберкулеза и комбинированных препаратов основан на локальных данных резистентности, на результатах теста резистентности для каждого отдельного пациента и готовности пациента к сотрудничеству и его ответственности. Стандартное лечение туберкулеза Этамбутол следует применять в рамках стандартного лечения туберкулеза для ежедневной терапии на начальной стадии вместе с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом в течение 2 месяцев. Дозирование Для лечения туберкулеза этамбутолом использовать следующие дозы, исходя из массы тела для однократного ежедневного применения: Взрослые и подростки: 15 (15 — 20) мг/кг массы тела; максимальная суточная доза: 1600 мг. Дети в возрасте до 12 лет (где контроль остроты зрения может успешно применяться): 20 (15 — 25) мг/кг массы тела. Любой туберкулез в детском возрасте следует лечить в тесном сотрудничестве с опытными центрами. Внутривенное введение этамбутола в этой возрастной группе осуществляется только по жизненно важным показаниям и под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Интермиттирующая терапия туберкулеза Рекомендуется ежедневное введение препаратов для лечения туберкулеза на протяжении всего периода лечения, поскольку эта схема гарантирует максимальную терапевтическую безопасность. Если ежедневное введение препарата невозможно реализовать по обоснованным причинам, интермиттирующую терапию следует проводить только в фазе продолжения и только у ВИЧ-негативных пациентов с полной чувствительностью к противотуберкулезным препаратам и в качестве контролируемой терапии. Взрослые: 3 раза в неделю: 30 мг/кг массы тела. Дозирование при почечной недостаточности Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ в мл/мин). Подбор дозирования проводится путем изменения интервала дозирования и, при необходимости, контролируется определением уровня препарата в сыворотке крови. Тем не менее подбор дозирования в зависимости от определения уровня препарата в сыворотке крови необходим для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Интервал дозирования в зависимости от СКФ (мл/мин) Доза (мг/кг массы тела) 30–60 10–29 СКФ < 10 Примечания 15 24 часа 48 часов 48 часов* Избегать как можно дольше. Риск воздействия на зрение увеличился → тесты * Провести определение уровня препарата в сыворотке крови: этамбутол: C max = 2 - 6 мг/л 2 часа после приема (пиковый уровень) или < 1,0 мг/л перед следующей дозой (частичный уровень). Этамбутол хорошо выводится путем диализа. Быстрое выведение при гемодиализе (t 1/2 составляет 2 часов), умеренное выведение при перитонеальном диализе (t 1/2 составляет 5 часов). Этамбутол следует вводить в дни проведения диализа за 4 — 6 часов до самого начала диализа или сразу после проведения. Дозирование при печеночной недостаточности При тяжелых нарушениях функции печени повышается концентрация этамбутола в сыворотке крови, поэтому необходим контроль уровня препарата в сыворотке крови. Способ применения Ежедневное введение лекарственного средства Инбутол® осуществляется путем внутривенной инфузии. Для этого необходимое количество Инбутола® (соответствующее указанной суточной дозе) растворить в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или изотонического раствора глюкозы. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Суточную дозу вводить внутривенно капельно в виде разовой дозы. Продолжительность применения Продолжительность внутривенного применения Инбутола® следует рассматривать в рамках возможности перевода пациента на прием пероральной формы препарата для дальнейшего продолжения курса лечения. Продолжительность применения этамбутола при туберкулезе в целом зависит от назначенной схемы лечения. При резистентности к одному из препаратов, применяемых при стандартной терапии (например, изониазиду или рифампицину), или при наличии множественной резистентности к различным препаратам (подтверждение резистентности как минимум к изониазиду и рифампицину) этамбутол применять с соответствующей чувствительностью на протяжении всей расширенной и модифицированной схемы лечения. Инфузионный раствор необходимо визуально проверить перед использованием. Использовать следует только прозрачный раствор без видимых частиц. Неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети в возрасте до 6 лет, у которых достоверное определение остроты зрения еще невозможно, должны получать этамбутол только после тщательного анализа соотношения пользы и риска. Внутривенную форму лекарственного средства следует с осторожностью применять детям в возрасте от 6 до 12 лет, поскольку недостаточно результатов клинических исследований в этой возрастной группе (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы интоксикации Головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутанность сознания, галлюцинации, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, диарея, лихорадка, угнетение дыхания, асистолия. Лечение Специфического антидота нет, при возникновении симптомов интоксикации препарат следует отменить. Лечение симптоматическое. Внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. При возникновении неврологических или офтальмологических побочных реакций рекомендовано назначение витаминов В1, В6 и В12, калликреина и стероидов. Осуществлять контроль и меры по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости проводить реанимационные мероприятия. Показаны перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях рекомендовано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве.

Частота следующих побочных реакций значительно различается в общепринятой литературе. Информативные исследования с достаточным количеством пациентов недоступны. Оценка побочных реакций базируется на следующей частоте случаев: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (≥ 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена из имеющихся данных). Нарушения со стороны органов зрения Очень часто: дозозависимый неврит зрительного нерва с нарушением цветоощущения (преимущественно зеленого и красного цветов), снижение остроты зрения, центральная скотома или ограничение внешних полей зрения *. Частота неизвестна: необратимые нарушения зрения (слепота) в случае несвоевременного прекращения лечения. Неврологические расстройства Часто: парестезии (особенно в конечностях), головная боль, головокружение, тремор пальцев рук. Психические расстройства Часто: спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации. Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нечасто: нефротоксические эффекты. Нарушения обмена веществ, метаболизма Очень часто: повышение уровня мочевой кислоты (особенно у пациентов с подагрой) *. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: аллергические реакции, такие как сыпь, зуд, лихорадка и/или лейкопения. Редко: тяжелые реакции острой гиперчувствительности (анафилактический шок). Частота неизвестна: пневмонит, нейтропения с эозинофилией, синдром Стивенса — Джонсона. Желудочно-кишечные расстройства Частота неизвестна: метеоризм, ощущение тяжести и переполнения, дискомфорт в области живота, тошнота. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, сыпь, лишай. Частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения гепатобилиарной системы Нечасто: нарушения функции печени (повышенный уровень трансаминаз, гепатит) *. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения (как составляющая аллергических реакций). Редко: изменение картины крови, например тромбоцитопения. Частота неизвестна: нейтропения с эозинофилией (как составляющая аллергических реакций). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: пневмонит (как составляющая аллергических реакций). *см. описание отдельных побочных реакций Описание отдельных побочных реакций Неврит зрительного нерва: симптомы, как правило, обратимы, если были выявлены на ранней стадии и если Инбутол® отменен сразу. Повышение уровня мочевой кислоты: примерно у 50 % пролеченных больных, особенно у пациентов с подагрой, в крови был выявлен повышенный уровень мочевой кислоты. Предполагается конкурирующий механизм выведения мочевой кислоты в системе канальцев. Такой результат может впервые появиться через 24 часов после применения однократной дозы или даже после 90 дней лечения и может быть вызван сопутствующим лечением изониазидом и пиридоксином. Также были зафиксированы случаи артралгии, связанные с 4-компонентной комбинированной терапией (рифампицин, изониазид, пиразинамид и этамбутол). Нарушения функции печени: могут возникнуть особенно при высоких дозах этамбутола. Меры при возникновении побочных реакций Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) Лечение лекарственным средством Инбутол® следует немедленно прекратить и начать необходимые меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков и при необходимости проведение искусственной вентиляции легких). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

По 10 мл или 20 мл во флаконах стеклянных.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.