Інбутол 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНБУТОЛ ® (INBUTOL)

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 100 мг этамбутола гидрохлорида; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость. рН 3,5–7,0.

Противотуберкулезные средства. Код АТX J04A K02.

Инбутол оказывает специфическое антибактериальное туберкулостатическое действие в отношении Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, а также некоторых атипичных (оппортунистических, нетуберкулезных) видов микобактерий, Mycobacterium avis. В отношении других бактерий, а также вирусов и грибов активность не проявляет. Действует бактериостатически. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к другим противотуберкулезным препаратам (стрептомицину, изониазиду, парааминосалициловой кислоте (ПАСК), этионамиду, канамицину). Первичная резистентность Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis к этамбутолу наблюдается редко, вторичная резистентность развивается медленно (за исключением случаев монотерапии препаратом), поэтому лекарственное средство необходимо применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Механизм бактериостатического действия этамбутола связан с блокированием ферментов ДНК и РНК, благодаря чему тормозится синтез белков, рост и размножение микобактерий туберкулеза. Чувствительность к этамбутолу различных микобактерий колеблется от 0,25 до 100 мкг мл. Существенным преимуществом этамбутола является его бактериостатическая активность в отношении атипичных и птичьих штаммов микобактерий. Инбутол проникает в клетки микобактерий, активно растущие, подавляя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм – прекращается размножение и клетка погибает. Проявляет активность только в отношении активно делящихся клеток.

После внутривенного введения 10 мл 10 % раствора (1000 мг) действие лекарственного средства наступает сразу. Максимальная концентрация препарата в крови достигается сразу после введения и поддерживается в течение 2–4 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет 20–30 %. Хорошо проникает в ткани, органы и биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной. Обнаруживается в спинномозговой жидкости при туберкулезном менингите. Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Частично метаболизируется в печени (15 %) с образованием неактивных метаболитов. Основным путем метаболизма является первоначальное окисление спирта до альдегидного промежуточного метаболита, после чего происходит его превращение в дикарбоновую кислоту. Период полувыведения из организма составляет примерно 6 часов, а при нарушении функции почек – 8 часов. Выводится с мочой 80–90 % (50 % – в неизмененном виде, 15 % – в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями – 10–20 % (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Клинические характеристики.

Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза, особенно при впервые выявленных острых процессах.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту вспомогательных веществ; - неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз; - другие имеющиеся серьезные заболевания глаз; - поражения глаз, препятствующие контролю остроты зрения; - пациенты, у которых надежный контроль остроты зрения невозможен или более не представляется возможным по другим причинам (тяжелое состояние, психические расстройства); - подагра, тяжелая почечная недостаточность.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно: с противотуберкулезными лекарственными средствами – усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применять изониазид, парааминосалициловую кислоту (ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид; с ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином – усиление эффектов и повышение нейротоксичности вышеуказанных лекарственных средств; с дигитоксином – снижение эффективности последнего; с дисульфирамом – повышение концентрации этамбутола и усиление его токсичности; с пиразинамидом – синергическое влияние на выведение мочевой кислоты; с изониазидом при одновременном применении циклоспорина А – усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата; с этионамидом – фармакологический антагонизм, поэтому не рекомендуется одновременное применение (препараты лучше назначать через день). Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка. Этиловый спирт усиливает негативное влияние этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя. Хронические алкоголики, получающие дисульфирам, имеют повышенный риск нарушения функции зрения при использовании этамбутола. Влияние на данные лабораторных исследований. Этамбутол взаимодействует в сыворотке крови с фентоламином и может вызывать ложноположительные результаты тестирования при диагностике феохромоцитомы.

С осторожностью назначать больным с нарушением функции почек. Больным, находящимся на дискретном гемодиализе, необходима коррекция дозы в сторону ее увеличения или переход на интермиттирующий способ введения. При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы в сторону ее уменьшения, а при невозможности такого шага – переход на интермиттирующий прием препарата (через день или 2 раза в неделю). В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Для уменьшения указанной симптоматики назначать витамины группы В, отхаркивающие средства. Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначать больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови. Перед началом и во время лечения этамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветоощущения (особенно дифференцировки красного и зеленого, синего и зеленого цветов). Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаз. Для пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или двусторонними. При появлении изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, исчезают через несколько недель после прекращения лечения, в некоторых случаях – через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. При нарушении зрения применять гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев. Применение этамбутола требует проведения постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек. У пациентов, ранее принимавших препараты с туберкулостатическим действием, устойчивость бактерий к этамбутолу развивается чаще. Длительное или повторное применение этамбутола может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу. Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2–3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу. Необходимо пройти полный курс лечения препаратом, независимо от того, имеются или отсутствуют симптомы заболевания, для предотвращения рецидива или развития резистентности. Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. В пострегистрационном периоде сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которая может угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьезная реакция, такая как DRESS, лечение этамбутолом ни в коем случае нельзя возобновлять. У детей появление сыпи может ошибочно приниматься за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, и врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или грудного вскармливания.

В период лечения не допускается управление автотранспортом и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Оптимальная доза для взрослых при применении этамбутола при лечении туберкулеза составляет 15–20 мг/кг массы тела в сутки при ежедневном применении или 20–35 мг/кг массы тела в сутки при применении препарата через день. При распространенном процессе с массивным бактериовыделением и при лечении туберкулезного менингоэнцефалита дозу препарата можно увеличить до 30–35 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза взрослым составляет 1–1,6 г в зависимости от массы тела. Детям в возрасте от 5 лет препарат назначать в дозе 15–20 мг/кг массы тела в сутки, при интермиттирующем применении – до 25 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза детям составляет 1–1,2 г в зависимости от массы тела. Оптимальная доза для взрослых при применении внутривенной формы этамбутола (Инбутол ® ) при лечении туберкулеза составляет 10 мл 10 % раствора в сутки при условии применения каждый день или 20 мл 10 % раствора в сутки при условии применения интермиттирующим методом (через день). Общая курсовая доза зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Курс лечения зависит от эффективности терапии и переносимости препарата и составляет в среднем 2–4 месяца. Пациентам с нарушением функции почек при уровне креатинина выше 1,3 % необходим контроль анализа мочи с целью контроля скорости его выведения. При показателях, превышающих 50 мл/мин, дозу лекарственного средства Инбутол ® 20 мг/кг можно не корректировать. При скорости выведения менее 50 мл/мин дозу следует уменьшить до 12 мг/кг. При скорости выведения менее 20 мл/мин следует определить уровень препарата Инбутол ® в сыворотке крови, чтобы он составлял примерно 5 мкг мл. В качестве альтернативного метода больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на диализе, Инбутол ® назначать по 40 мг/кг массы тела 2 раза в неделю. Пациентам, которым назначен диализ, лекарственное средство следует вводить за 6 часов до его начала. Вводить препарат следует внутривенно капельно, предварительно растворив необходимый объем в 100 или 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Рекомендуемая продолжительность введения раствора – 60–90 минут в зависимости от объема.

Лекарственное средство не назначать детям в возрасте до 5 лет из-за недостоверности результатов проверки состояния зрения. С ограничением назначать препарат детям в возрасте до 10 лет.

Симптомы: головокружение, головная боль, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения, развитие неврологических нарушений, спутанность сознания, галлюцинации, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, угнетение дыхания, асистолия. Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты. Внутривенно капельно вводить раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Осуществлять контроль и меры по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости проводить реанимационные мероприятия. Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях рекомендуется обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия. Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, дезориентация, периферические неврити – парестезии в конечностях, ощущение покалывания, онемение, парезы. Со стороны органов зрения: ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная невропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необратимую слепоту; нарушение цветоощущения (преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и предшествующих или имеющихся заболеваний органов зрения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: инфильтраты в легких с эозинофилией или без, пневмонит, усиление кашля, затруднение отхождения мокроты и повышение ее вязкости. Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит (при совместном применении с рифампицином и изониазидом). Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, гиперемия, дерматит, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах. Со стороны обмена веществ, метаболизма: снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострение подагры, гиперурикемия. Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), бронхоспазм, васкулит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит. Общие нарушения: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки, изменения в месте введения.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать раствор с другими лекарственными средствами в одной емкости.

По 10 мл, 20 мл во флаконах.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.