Іміпенем/циластатин-Віста 500 мг/500 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН-ВИСТА (IMIPENEM/CILASTATIN-VISTA)

действующие вещества: 1 флакон содержит имипенема моногидрата 530 мг, что соответствует 500 мг имипенема, и натрия цилластатина 530 мг, что соответствует 500 мг цилластатина; вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Порошок для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и цилластатина натрия, особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и цилластатина натрия в лекарственном средстве составляет 1:1. Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем любой из изученных антибиотиков. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста показано для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Данный препарат проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, вызванных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину) возбудителями, также поддается лечению данной комбинацией. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста не показано для лечения менингита. Имипенем/Цилластатин-Виста является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста наряду с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis – различную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста эффективно против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые по природе устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр имипенема/цилластатина шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста обычно эффективно in vitro, относятся: Грамотрицательные аэробные бактерии: Виды Achromobacter Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea) Aeromonas hydrophila Виды Alcaligenes Bordetella bronchicanis Bordetella bronchiseptica Bordetella pertussis Brucella melitensis Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei) Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri) Виды Campylobacter Виды Capnocytophaga Виды Citrobacter Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus) Citrobacter freundii Eikenella corrodens Виды Enterobacter Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei Виды Klebsiella Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae Klebsiella pneumoniae Виды Moraxella Morganella morganii (ранее Proteus morganii) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Neisseria meningitidis Виды Pasteurella Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Виды Proteus Proteus mirabilis Proteus vulgaris Виды Providencia Providencia alcalifaciens Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri) Providencia stuartii Виды Pseudomonas* Pseudomonas fluorescens Pseudomonas putida Pseudomonas aeruginosa Виды Salmonella Salmonella typhi Виды Serratia Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens) Serratia marcescens Виды Shigella Виды Yersinia (ранее Pasteurella) Yersinia enterocolitica Yersinia pseudotuberculosis * Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к лекарственному средству Имипенем/Цилластатин-Виста. Грамположительные аэробные бактерии Виды Bacillus Enterococcus faecalis Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Виды Nocardia Виды Pediococcus Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Streptococcus группы С Streptococcus группы G Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы) Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки, нечувствительные к лекарственному средству Имипенем/Цилластатин-Виста. Грамотрицательные анаэробные бактерии: Виды Bacteroides Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis Bacteroides ovalus Bacteroides thelaiotaomicron Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Bilophila wadsworthia Виды Fusobacterium Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleatum Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus) Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius) Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens) Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius) Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus) Veilonella spp. Грамположительные анаэробные бактерии: Виды Actinomyces Виды Bifidobacterium Виды Clostridium Clostridium perfringens Виды Eubacterium Виды Lactoballus Виды Mobiluncus Microaerophilic streptococcus Виды Peptococcus Виды Peptostreptococcus Виды Propionibacterium (включая P. acnes) Прочие Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis. Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Имипенем. Абсорбция. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия лекарственного средства в течение 20 минут приводила к пиковому уровню имипенема в плазме крови от 12 мкг/мл до 20 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 мкг/мл до 58 мкг/мл для дозы 500 мг/500 мг и от 41 мкг/мл до 83 мкг/мл для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень имипенема в плазме крови после применения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составлял соответственно 17 мкг/мл, 39 мкг/мл и 66 мкг/мл. При этих дозах уровень имипенема в плазме крови снижается до уровня менее 1 мкг/мл или менее чем за 4-6 часов. Распределение. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет приблизительно 20 %. Биотрансформация. При применении в качестве монотерапии имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче находилось в диапазоне от 5 % до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях – 15–20 %. Цилластатин – специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и цилластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Выведение. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составляет 1 часа. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения с мочой не наблюдалось. При применении лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Сопутствующее применение лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и полувыведения имипенема из плазмы крови. Цилластатин. Абсорбция. Пиковый уровень цилластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии лекарственного средства составлял от 21 мкг/мл до 26 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 мкг/мл до 55 мкг/мл для дозы 500 мг/500 мг и от 56 мкг/мл до 88 мкг/мл для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень цилластатина в плазме крови после доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составлял 22 мкг/мл, 42 мкг/мл и 72 мкг/мл соответственно. Распределение. Связывание цилластатина с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 40 %. Биотрансформация и выведение. Период полувыведения цилластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 часа. Приблизительно 70–80 % дозы цилластатина в течение 10 часов после применения лекарственного средства выводится в неизмененном виде с мочой. После этого цилластатин не обнаруживался в моче. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболита N-ацетила, который оказывает подавляющее действие в отношении дегидропептидазы, сравнимое с таковым материнского препарата. Сопутствующее применение лекарственного средства и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения цилластатина, но не влияло на восстановление с мочой цилластатина. Почечная недостаточность. После однократной внутривенной дозы имипенема/цилластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1 раза, 1,9 раза и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м 2), умеренной (CrCL 30–<50 мл/мин/1,73 м 2) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1,73 м 2), а AUC для цилластатина увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2 раза и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/цилластатина 250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и цилластатина была больше соответственно в 3,7 раза и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и цилластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после внутривенного введения лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек. Печеночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45 % выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/цилластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/цилластатина детям была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг. Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/цилластатина 500 мг/500 мг, вводимой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и цилластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема или цилластатина, также не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/цилластатина. Клинические характеристики.

Лечение инфекций у взрослых и детей от 1 года, вызванных чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами: внутрибрюшные инфекции; инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая госпитальную и вентиляторассоциированную пневмонию); интранатальные и послеродовые инфекции; осложненные инфекции мочеполовой системы; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; септицемия; эндокардит. Лекарственное средство можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция. Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, другим препаратам карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

У больных, применявших ганцикловир совместно с имипенемом/цилластатином для внутривенного применения, наблюдались генерализованные судороги. Эти лекарственные средства можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при сопутствующем применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Также следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много сообщений об увеличении антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибиотики. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется проводить частый мониторинг МНО во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами. Сопутствующее применение имипенема/цилластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда лекарственное средство применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение лекарственного средства и пробенецида удваивало уровень цилластатина в плазме крови и период полувыведения цилластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение цилластатина с мочой.

Общие рекомендации. При выборе имипенема/цилластатина в качестве препарата для лечения в каждом конкретном случае следует принимать во внимание целесообразность применения карбапенемов с учетом тяжести инфекции, распространенности резистентности к другим приемлемым для применения антибактериальным средствам и учитывая возможность наличия резистентных к карбапенему бактерий. Гиперчувствительность. Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Наиболее вероятно, что такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если во время применения лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста развилась аллергическая реакция, применение данного лекарственного средства следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии. Функции печени. Во время лечения имипенемом/цилластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит). Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени необходимо контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/цилластатином. Нет необходимости в коррекции дозы. Гематология. Во время лечения имипенемом/цилластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса. Антибактериальный спектр. Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/цилластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/цилластатину. Применение имипенема/цилластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже был задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(-ы) чувствителен(-ы) к такому лечению. Сопутствующее применение данного лекарственного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано наличие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях. Не рекомендуется одновременное применение имипенема/цилластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Clostridium difficile. Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков, формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых выявляются желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/цилластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику. Менингит. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста не рекомендовано для лечения менингита. Почечная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции почек имипенем/цилластатин кумулируется. Если доза лекарственного средства не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию ниже). ЦНС. Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста описаны такие побочные реакции со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендуемых доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция лекарственного средства в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендуемые дозы и режим лечения. Терапию противосудорожными препаратами необходимо продолжить больным с судорогами в анамнезе. Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или получающих сопутствующее лечение препаратами для снижения интенсивности судорог. Если в процессе применения лекарственного средства возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста необходимо уменьшить или полностью отменить лекарственное средство. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста не показано для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились. В процессе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. Имипенем и цилластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста следует взвесить пользу от грудного вскармливания для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением лекарственного средства, для ребенка. Фертильность. Нет данных о потенциальных последствиях лечения имипенемом/цилластатином на фертильность мужчин и женщин.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции, такие как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, связанные с применением лекарственного средства, могут влиять на способность пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Рекомендации по дозам лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста относятся к количеству имипенема/цилластатина, которое будет применяться. Суточную дозу лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста определяют, принимая во внимание степень тяжести инфекции, тип выделенного(-ых) патогена(-ов); распределяют на несколько одинаковых введений, в равных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела. Взрослые и подростки. Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин): 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов. Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки. Взрослые пациенты с нарушениями функции почек. Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо: Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000 мг, 3000/3000 мг или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. раздел «Способ применения»). Таблица 1 Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза 2000 мг Суточная доза 3000 мг Суточная доза 4000 мг ≥ 90 (норма) 500 мг каждые 6 часов 1000 мг каждые 8 часов 1000 мг каждые 6 часов сниженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек < 90–≥ 60 400 мг каждые 6 часов 500 мг каждые 6 часов 750 мг каждые 8 часов < 60–≥ 30 300 мг каждые 6 часов 500 мг каждые 8 часов 500 мг каждые 6 часов < 30–≥ 15 200 мг каждые 6 часов 500 мг каждые 12 часов 500 мг каждые 12 часов Пациенты с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста для внутривенного введения не следует назначать пациентам, если в течение ближайших 48 часов им не будет проводиться гемодиализ. Гемодиализ. При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина <15 мл/мин и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15‑29 мл/мин (см. таблицу 1). Как имипенем, так и цилластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести имипенем/цилластатин сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать имипенем/цилластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»). До настоящего времени существует недостаточно данных о применении лекарственного средства пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов. Печеночная недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек. Дети от 1 года. Для детей в возрасте > 1 года рекомендованная доза составляет 15/15 мг/кг/доза или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов. Дети до 1 года и дети с нарушениями функции почек. Не рекомендуется применять лекарственное средство детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных. Способ применения. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Перед применением содержимое флакона (порошок) необходимо растворить и разбавить соответствующим образом (см. рекомендации ниже). Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг, необходимо вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения лекарственного средства. Приготовление раствора для внутривенного введения. Лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента цилластатина. В состав лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста в качестве буфера входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В лекарственном средстве содержится 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв). Стерильный порошок Имипенем/Цилластатин-Виста следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность лекарственного средства. Таблица 2 Приготовление раствора Имипенем/Цилластатин-Виста для внутривенного введения Доза лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста (имипенем/цилластатин) Необходимый объем растворителя (мл) Приблизительная средняя концентрация имипенема/цилластатина (мг/мл) 500/500 100 5/5 Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий. На первом этапе рекомендуется добавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно использовать 5 % глюкозу. Хорошо взболтать и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий. Предупреждение: суспензия не является готовым раствором для инфузий. Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы весь содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Полученную смесь необходимо встряхивать, пока она не станет прозрачной. Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и цилластатина. Разведенные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом разведения и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа. Не замораживать восстановленный раствор. Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Симптомы. Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию. Лечение. Нет специфической информации о лечении при передозировке лекарственного средства Имипенем/Цилластатин-Виста. Лекарственное средство удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Наиболее распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/цилластатином, были тошнота (2 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее распространенными местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %). Также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Побочные реакции приведены в таблице 3 по классам систем органов и частоте: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных). Таблица 3 Класс системы органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии редко псевдомембранозный колит, кандидоз очень редко гастроэнтерит Со стороны крови и лимфатической системы часто эозинофилия нечасто панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз редко агранулоцитоз очень редко гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга Со стороны иммунной системы редко анафилактические реакции Со стороны психики нечасто психические нарушения, включая галлюцинации и состояние спутанности сознания Со стороны нервной системы нечасто судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость редко энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса очень редко ухудшение тяжелой миастении, головная боль частота неизвестна возбуждение, дискинезия Со стороны органов слуха и лабиринта редко потеря слуха очень редко вертиго, шум в ушах Со стороны сердечно-сосудистой системы очень редко цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение, приливы часто тромбофлебит нечасто артериальная гипотензия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения очень редко диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта часто диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, встречаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении) редко изменение цвета зубов и/или языка очень редко геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение Со стороны печени и желчевыводящих путей редко печеночная недостаточность, гепатит очень редко молниеносный гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто сыпь (например, экзантематозная) нечасто крапивница, зуд редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит очень редко гипергидроз, изменения структуры кожи Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани очень редко полиартралгия, боль в торакальном отделе позвоночника Со стороны почек и мочевыводящей системы редко острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно, не следует путать с гематурией); роль лекарственного средства в изменениях функции почек трудно оценить, так как обычно имелись факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или нарушению функции почек Со стороны репродуктивной системы и молочных желез очень редко генитальный зуд Общие расстройства и реакции в месте введения нечасто лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции очень редко дискомфорт в области груди, астения/слабость Исследования часто повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови нечасто положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови При применении имипенема/цилластатина у детей в возрасте > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне сходных с теми, что наблюдались у взрослых пациентов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. После восстановления: Разведенные растворы следует применять немедленно. Интервал времени между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать двух часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство химически несовместимо с лактатами (солями молочной кислоты), поэтому его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, лекарственное средство Имипенем/Цилластатин-Виста можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата. Лекарственное средство не разрешается смешивать с другими антибиотиками и любыми другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения».

По 1 г порошка во флаконах из бесцветного стекла. По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

АЦС ДОБФАР С.П.А./ACS DOBFAR S.P.A.

Нуклео Индустриале С. Атто (лок. С. Николо А Тордино), 64100, Терамо (ТЕ), Италия. Nucleo Industriale S.Atto (loc. S. Nicolo A Tordino), 64100 Teramo (TE), Italy.