Іміфорс 500 мг/500 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИМИФОРС ( IMIFORS )

действующие вещества: имипенем и циластатин ; 1 флакон содержит имипенема моногидрата в пересчёте на имипенем безводный 500 мг, циластатина натрия в пересчёте на циластатин 500 мг; вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтоватого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H51.

Механизм действия Лекарственное средство Имифорс состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина натрия в весовом соотношении 1:1. Имипенем, другое название N-формимидоил-тиенамицин, является полусинтетическим производным тиенамицина, исходного соединения, продуцируемого нитчатой бактерией Streptomyces cattleya. Имипенем проявляет бактерицидную активность, подавляя синтез бактериальной клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Циластатин натрия – это ингибитор, который оказывает конкурентное, обратимое и специфическое действие на дегидропептидазу-I, почечный фермент, который метаболизирует и инактивирует имипенем. Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема. Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой (ФК/ФД) Как и для других бета-лактамных антибиотиков, время, в течение которого концентрация имипенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию (T > МИК), является параметром, который наилучшим образом коррелирует с эффективностью. Механизм резистентности Резистентность к имипенему может быть обусловлена следующими причинами: – снижение проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (за счёт уменьшения выработки порinов); – имипенем может активно выводиться из клетки через эффлюксный насос; – снижение сродства имипенема к пенициллинсвязывающим белкам; – имипенем устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, которые гидролизуют карбапенемы. Виды, устойчивые к другим карбапенемам, обычно проявляют перекрёстную резистентность к имипенему. Не существует перекрёстной резистентности на уровне мишени между имипенемом и хинолоновыми антибиотиками, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Пограничные значения Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) установлены следующие пограничные значения МИК для имипенема (v.12.0 от 01.01.2022): Группа микроорганизмов Минимальная ингибирующая концентрация (мг/л) чувствительный ≤ резистентный > Enterobacterales 2 4 Enterobacterales 1 (Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp.) Pseudomonas spp. 0,001 0,001 4 4 Acinetobacter spp. 2 4 Staphylococcus spp. С учётом данных чувствительности к цефокситину Enterococcus spp. 0,001 4 Streptococcus A, B, C, G На основании данных чувствительности к бензилпенициллину Streptococcus pneumoniae 2 2 Стрептококки группы Viridans 2 2 Haemophilus influenzae 2 2 Moraxella catarrhalis 2 2 2 Грамположительные анаэробные микроорганизмы, кроме Clostridioides difficile 2 4 Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы 2 4 Burkholderia pseudomallei 2 2 Пограничные значения, не связанные ни с одним штаммом 3 2 4 1 Природно низкая активность имипенема против Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp. требует высокой экспозиции имипенема. 2 Нечувствительные изоляты являются редким явлением или о них ещё не сообщалось. Результаты идентификации и теста на определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам на любом изоляте должны быть подтверждены, а изолят направлен в справочную лабораторию. 3 Пограничные значения, не связанные ни с одним штаммом, были определены главным образом на основании данных ФК/ФД и независимо от распределения определённых видов по показателю МИК. Эти значения предназначены для использования только для тех видов, которые не указаны в обзоре пограничных значений, связанных со штаммами, или в примечаниях. Чувствительность Распространённость приобретённой резистентности может меняться в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по меньшей мере некоторых типов инфекций сомнительна. Обычно чувствительные виды: Грамположительные аэробные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*, Staphylococcus коагулазонегативный (чувствительный к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробные бактерии Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе S. marcescens. Грамположительные анаэробные бактерии Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Clostridium perfringens**, Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.**, Propionibacterium spp. Грамотрицательные анаэробные бактерии Bacteroides spp., в том числе B. fragilis, группа Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella spp. Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблематичной: Грамотрицательные аэробные бактерии Комплекс Acinetobacter calcoaceticus baumannii, Pseudomonas aeruginosa. Природно резистентные виды: Грамположительные аэробные бактерии Enterococcus faecium. Грамотрицательные аэробные бактерии Некоторые штаммы комплекса Burkholderia cepacia, Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia). Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureoplasma urealyticum. * Все стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к имипенему/циластатину. ** Используются пограничные значения EUCAST, не связанные со штаммом.

Имипенем Всасывание У здоровых добровольцев внутривенная инфузия имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 мин приводила к достижению уровня имипенема в плазме крови в пределах от 12 до 20 мкг /мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг /мл – для дозы 500 мг/500 мг и от 41 до 83 мкг /мл – для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень имипенема в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составил 17, 39 и 66 мкг /мл соответственно. Уровень имипенема в плазме крови снизился до менее 1 мкг /мл через 4–6 часов. Распределение Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 20 %. Метаболизм При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче составляло от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях – 15–20 %. Циластатин – специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтического антибактериального уровня имипенема в моче и плазме крови. Выведение Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70 % применённого антибиотика выявляли в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения имипенема с мочой не наблюдалось. Концентрация имипенема в моче в течение периода до 8 часов после введения имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг превышает 10 мкг /мл. Остаток введённой дозы выводился с мочой в виде антибактериально неактивных метаболитов, а элиминация имипенема с калом была практически нулевой. При применении препарата Имифорс по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или в моче у пациентов с нормальной функцией почек. Циластатин Всасывание Пиковый уровень циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии имипенема/циластатина составил от 21 до 26 мкг /мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг /мл для дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг /мл для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень циластатина в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составил 22, 42 и 72 мкг /мл соответственно. Распределение Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 40 %. Метаболизм и выведение Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения имипенема/циластатина выводится с мочой в неизменённом виде. После этого циластатин не выявлялся в моче. Приблизительно 10 % выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает ингибирующее действие на дегидропептидазу, сопоставимое с таковым циластатина. Активность дегидропептидазы-I в почках восстанавливалась до нормальных показателей вскоре после элиминации циластатина из кровотока. Фармакокинетика в особых группах пациентов Почечная недостаточность После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м 2), умеренной (CrCL 30 – < 50 мл/мин/1,73 м 2) и тяжёлой (CrCL < 30 мл/мин/1,73 м 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1,73 м 2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, применённой через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата Имифорс выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются при снижении функции почек. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печёночная недостаточность Фармакокинетика имипенема у пациентов с печёночной недостаточностью не устанавливалась. Ввиду ограниченного объёма печёночного метаболизма имипенема ожидается, что печёночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печёночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети Средний клиренс и объём распределения для имипенема были примерно на 45 % выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг. Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, вводимой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составили соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось накопления имипенема/циластатина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Лекарственное средство Имифорс показано для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года: – осложнённые внутрибрюшные инфекции; – тяжёлая пневмония, включая госпитальную и вентиляторассоциированную пневмонию; – интранатальные и послеродовые инфекции; – осложнённые инфекции мочевыводящих путей; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Препарат Имифорс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция. Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к другим препаратам карбапенема, острые проявления гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, серьёзные кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

У пациентов, которые применяли ганцикловир вместе с препаратом Имифорс для внутривенного применения, зафиксированы генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск. Сообщалось о снижении уровня вальproевой кислоты в плазме крови до показателей, которые могут быть ниже терапевтического уровня, при совместном применении с карбапенемами. Снижение уровня вальproевой кислоты может приводить к неадекватному противосудорожному контролю, поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальproевой кислоты/натрия вальпроата; также следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтные эффекты. Было получено много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приёме с антибиотиками. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется проводить частый мониторинг МНО во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свёртывания крови. Сопутствующее применение препарата Имифорс и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат Имифорс применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата Имифорс и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Общие рекомендации При выборе имипенема/циластатина для лечения отдельного пациента следует взвесить целесообразность применения карбапенемного антибактериального препарата, принимая во внимание следующие факторы: тяжесть инфекции, распространённость резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора его для лечения инфекций, вызванных резистентными к карбапенему бактериями. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о возникновении тяжёлых, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию) у пациентов при применении бета-лактамных антибиотиков. Наиболее вероятно такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует немедленно отменить. Серьёзные анафилактические реакции требуют неотложной терапии. Функция печени Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печёночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печёночная недостаточность и молниеносный гепатит). Применение пациентам с заболеваниями печени: пациентам с ранее существовавшими заболеваниями печени необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Гематологические исследования Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса. Антибактериальный спектр Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определённых патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьёзные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(-ы) пригоден(-ы) для такого лечения. Сопутствующее применение данного лекарственного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утверждённых показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утверждённых показаниях (см. раздел «Показания»). Взаимодействие с вальproевой кислотой Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальproевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Clostridioides difficile При применении имипенема/циластатина, как и почти всех других антибиотиков, сообщалось о развитии антибиотикассоциированного колита и псевдомембранозного колита, тяжесть течения которых может колебаться от лёгкой формы до угрожающей жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения имипенема/циластатина возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridioides difficile. Не назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику. Менингит Препарат Имифорс не рекомендован для лечения менингита. Нарушение функции почек Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов со сниженной функцией почек. Если дозу не скорректировать с учётом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система» ниже). Центральная нервная система Сообщалось о таких побочных реакциях со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (например, травмы головного мозга или судорожные припадки в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных пациентов, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить пациентам с судорогами в анамнезе. Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог и к детям, получающим сопутствующее лечение препаратами для снижения интенсивности судорог. Если в процессе применения лекарственного средства возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не назначалась. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Имифорс нужно уменьшить или полностью отменить препарат. Лекарственное средство Имифорс не показано для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведён гемодиализ. Для пациентов, получающих гемодиализ, лекарственное средство Имифорс рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»). Натрий Этот лекарственный препарат содержит 37,6 мг (1,6 ммоль)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия.

Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились. В ходе исследований на беременных обезьянах выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять лекарственное средство Имифорс во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. Поэтому маловероятно, что ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, получит значительные количества препарата. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от грудного вскармливания для ребёнка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребёнка. Фертильность. Отсутствуют данные о потенциальном влиянии лечения имипенемом/циластатином на мужскую или женскую фертильность.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Дозы Рекомендации доз препарата Имифорс относятся к количеству имипенема/циластатина, которое будет применяться. Суточную дозу препарата Имифос определяют, принимая во внимание тип инфекции, и разделяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности патогена(-ов) и состояние функции почек пациента. Взрослые и подростки Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин): – 500 мг/500 мг каждые 6 часов или – 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и очень тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов. Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки. Нарушение функции почек Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо: 1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек. 2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу) в соответствии с клиренсом креатинина пациента. Информацию о продолжительности инфузии см. ниже в разделе «Способ применения и дозы». Клиренс креатинина (мл/мин) Общая суточная доза 2000 мг Общая суточная доза 3000 мг Общая суточная доза 4000 мг ≥ 90 (норма) 500 каждые 6 часов 1000 каждые 8 часов 1000 каждые 6 часов сниженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек < 90 – ≥ 60 400 каждые 6 часов 500 каждые 6 часов 750 каждые 8 часов < 60 – ≥ 30 300 каждые 6 часов 500 каждые 8 часов 500 каждые 6 часов < 30 – ≥ 15 200 каждые 6 часов 500 каждые 12 часов 500 каждые 12 часов Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин Лекарственное средство Имифорс не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в ближайшие 48 часов им не будет проводиться гемодиализ. Пациенты, получающие гемодиализ При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина < 15 мл/мин и которые получают гемодиализ, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу). Как имипенем, так и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести лекарственное средство Имифорс сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, получающие гемодиализ, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, нуждаются в тщательном наблюдении; назначать лекарственное средство Имифорс таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемая польза превышает возможный риск развития судорог (см. раздел «Особенности применения»). До настоящего времени существует недостаточно данных о применении препарата Имифорс пациентам, получающим перитонеальный диализ, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов. Печёночная недостаточность Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек. Дети в возрасте от 1 года Для детей в возрасте > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и очень тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 часов. Дети в возрасте до 1 года Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных. Дети с нарушениями функции почек Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных. Способ применения Перед применением лекарственное средство Имифорс следует восстановить, а затем разбавить. Дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имифорс для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата. Восстановление Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Содержимое каждого флакона нужно перенести в 100 мл соответствующего раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида). В исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5 % глюкозу. Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон. Хорошо взболтать и перенести образовавшуюся суспензию в ёмкость с раствором для инфузий. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ. Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы всё содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Полученную смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной. Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и циластатина. Разведённые растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендовано применять лекарственное средство Имифорс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию. Нет специфической информации о лечении при передозировке препаратом. Препарат выводится путём гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

В ходе клинических исследований, в которые было включено 1723 пациентов, получавших внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о следующих наиболее распространённых системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %) (см. раздел «Особенности применения»), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %); также зафиксировано повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Нижеприведённые побочные реакции и частота их возникновения определены на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьёзности. Инфекции и инвазии: редко – псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко – гастроэнтерит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия; нечасто – панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко – агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции. Со стороны психики: нечасто – психические расстройства, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания. Со стороны нервной системы: нечасто – судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко – энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса; очень редко – ухудшение тяжёлой миастении, головная боль; частота неизвестна – возбуждение, дискинезия. Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – потеря слуха; очень редко – головокружение, шум в ушах. Сердечные нарушения: очень редко – цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение. Сосудистые нарушения: часто – тромбофлебит; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – приливы. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, получавших препарат); редко – изменение цвета зубов и/или языка; очень редко – геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печёночная недостаточность, гепатит; очень редко – молниеносный гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь (например, экзантематозная); нечасто – крапивница, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, синдром Стивенса–Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко – гипергидроз, изменения структуры кожи. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника. Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно, не следует путать с гематурией). Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно имелись факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень редко – генитальный зуд. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко – дискомфорт в области груди, астения/слабость. Исследования: часто – повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто – положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови. Дети в возрасте > 3 месяцев В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне сходных с теми, что наблюдались у взрослых пациентов. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленные растворы препарата не замораживать. Срок годности восстановленных растворов указан в разделе «Способ применения и дозы». Несовместимость. Препарат химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), поэтому его не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, препарат можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата. Лекарственное средство Имифорс для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в подразделе «Восстановление».

Порошок в стеклянном флаконе, закрывающемся резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по 1 флакону в коробке.

По рецепту.

«Венус Ремедиз Лимитед».

Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари ЕРИР Фэйз 1 Экстеншн Баттли Калан, Солан, Бадди, 173205, Индия. Заявитель. Ананта Медикэр Лтд. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхэм, Лондон, Великобритания.