Імібацид 500 мг/500 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИМИБАЦИД (IMIBACID)

действующие вещества: имипенем и циластатин; 1 флакон содержит 500 мг имипенема и 500 мг циластатина (в виде циластатина натрия); вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок от белого или почти белого до светло-жёлтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Имипенем и циластатин. Код АТХ J01D H51.

Имипенем и циластатин в Имибацид: Имибацид состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина, особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин лишен собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема. Весовое соотношение имипенема и циластатина в препарате Имибацид составляет 1:1. Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия. Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра чувствительных к нему патогенных микроорганизмов. Имипенем показал свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в частности к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Значительное количество инфекций, вызванных возбудителями, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину), также поддается лечению имипенемом. Имипенем не показан для лечения менингита. Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis – разнообразную по составу и проблемную в клиническом отношении группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам. Имипенем эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые по природе устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков. К микроорганизмам, в отношении которых Имибацид обычно эффективен in vitro, относятся: Грамотрицательные аэробные бактерии Виды Achromobacter Виды Acinetobacter (ранее – Mima-Herellea) Aeromonas hydrophila Виды Alcaligenes Bordetella bronchicanis Bordetella bronchiseptica Bordetella pertussis Brucella melitensis Burkholderia pseudomallei (ранее – Pseudomonas pseudomallei) Burkholderia stutzeri (ранее – Pseudomonas stutzeri) Виды Campylobacter Виды Capnocytophaga Виды Citrobacter Citrobacter koseri (ранее – Citrobacter diversus) Citrobacter freundii Eikenella corrodens Виды Enterobacter Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei Виды Klebsiella Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae Klebsiella pneumoniae Виды Moraxella Morganella morganii (ранее – Proteus morganii) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Neisseria meningitidis Виды Pasteurella Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Виды Proteus Proteus mirabilis Proteus vulgaris Виды Providencia Providencia alcalifaciens Providencia rettgeri (ранее – Proteus rettgeri) Providencia stuartii Виды Pseudomonas* Pseudomonas fluorescens Pseudomonas putida Pseudomonas aeruginosa Виды Salmonella Salmonella typhi Виды Serratia Serratia proteamaculans (ранее – Serratia liquefaciens) Serratia marcescens Виды Shigella Виды Yersinia (ранее – Pasteurella) Yersinia enterocolitica Yersinia pseudotuberculosis * Stenotrophomonas maltophilia (ранее – Xanthomas maltophilia, ранее – Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее – Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Имибацид. Грамположительные аэробные бактерии Виды Bacillus Enterococcus faecalis Erysipelothrix rhusiopathiae Listeria monocytogenes Виды Nocardia Виды Pediococcus Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Streptococcus группы С Streptococcus группы G Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы) Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Имибацид. Грамотрицательные анаэробные бактерии Виды Bacteroides Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis Bacteroides ovalus Bacteroides thelaiotaomicron Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Bilophila wadsworthia Виды Fusobacterium Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleatum Porphyromonas asaccharolytica (ранее – Bacteroides asaccharolyticus) Prevotella bivia (ранее – Bacteroides bivius) Prevotella disiens (ранее – Bacteroides disiens) Prevotella intermedia (ранее – Bacteroides intermedius) Prevotella melaninogenica (ранее – Bacteroides melaninogenicus) Veilonella spp. Грамположительные анаэробные бактерии Виды Actinomyces Виды Bifidobacterium Виды Clostridium Clostridium perfringens Виды Eubacterium Виды Lactoballus Виды Mobiluncus Microaerophilic streptococcus Виды Peptococcus Виды Peptostreptococcus Виды Propionibacterium (включая P. acnes) Прочие Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням имипенема в плазме от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 часа. Приблизительно 70 % применённого антибиотика обнаруживали в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении имипенема/циластатина по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида вызывало минимальное повышение уровней в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях – 15–20 %. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет приблизительно 20 %. Циластатин – специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной внутривенной инфузии имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг были в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 часа. Приблизительно 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения имипенема/циластатина выводится в неизменённом виде с мочой. После этого циластатин в моче не обнаруживался. Приблизительно 10 % циластатина обнаруживали в виде метаболита N-ацетила, который оказывает подавляющее действие на дегидропептидазу, сравнимое с таковым материнского препарата. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не влияло на выведение циластатина с мочой. Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 40 %. Почечная недостаточность После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имипенема увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (КК) 50 – 80 мл/мин/1,73 м 2), умеренной (КК 30 – < 50 мл/мин/1,73 м 2) и тяжёлой (КК < 30 мл/мин/1,73 м 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин/1,73 м 2), а AUC циластатина увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, применённой через 24 часа после гемодиализа, AUC имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина после внутривенного введения имипенема/циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозы. Печеночная недостаточность Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Ввиду ограниченного объёма печеночного метаболизма имипенема ожидается, что нарушения функции печени не повлияют на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени не рекомендуется. Дети Средний клиренс и объём распределения имипенема были приблизительно на 45 % выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9 % выше по сравнению с AUC у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг. Пациенты пожилого возраста У здоровых пожилых добровольцев (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, вводившейся в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительными нарушениями функции почек, для которых коррекция дозы не считается необходимой. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составили соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное введение не влияло на фармакокинетику имипенема или циластатина, и никакой кумуляции имипенема/циластатина не наблюдалось. Клинические характеристики.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату: · внутрибрюшные инфекции; · инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая госпитальную и вентиляторассоциированную пневмонию); · интранатальные и послеродовые инфекции; · осложненные инфекции мочеполовой системы; · осложненные инфекции кожи и мягких тканей; · инфекции костей и суставов; · септицемия; · эндокардит. Препарат Имибацид можно применять для лечения пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция. Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или предположительно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

· Повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или к любому другому компоненту препарата; · повышенная чувствительность к другим карбапенемам; · тяжёлые проявления гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, кожные реакции тяжёлой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Ганцикловир. У пациентов, применявших ганцикловир совместно с имипенемом/циластатином для внутривенного введения, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в том случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможные риски.

Вальпроевая кислота/натрия вальпроат. Были сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови ниже терапевтического диапазона при совместном применении с карбапенемами, что может привести к неадекватному противосудорожному контролю и к внезапным судорогам. Поэтому одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендуется. Следует рассматривать альтернативную антибактериальную или противосудорожную терапию (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтное действие. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотика на повышение МНО (международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется проводить частый мониторинг МНО во время и в течение некоторого времени после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Особенности применения»).

Пробенецид. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному повышению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неметаболизированного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60 % от дозы при применении имипенема/циластатина с пробенецидом. Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не влияло на выведение циластатина с мочой.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Общие рекомендации. При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента необходимо оценить целесообразность применения карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и вероятность резистентности возбудителей инфекции к карбапенемам.. Реакции гиперчувствительности. Существуют некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергию между имипенемом/циластатином и другими β-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о серьезных и иногда с летальным исходом реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) у пациентов, получавших терапию бета-лактамами. Эти реакции чаще возникают у лиц с историей чувствительности к нескольким аллергенам. Перед началом терапии препаратом следует тщательно выяснить наличие предыдущих реакций гиперчувствительности на карбапенемы, пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы и другие аллергены (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении любой аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленной неотложной терапии. Печень. Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит). Пациентам с имеющимися заболеваниями печени следует контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований. Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса. Антибактериальный спектр. Перед началом любого эмпирического лечения следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности специфических патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций только тогда, когда конкретный патоген уже был документирован и известен как чувствительный к имипенему/циластатину, или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(ы) чувствителен(ы) к такому лечению. Сопутствующее применение этого средства против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях (см. раздел «Показания»). Взаимодействие с вальпроевой кислотой. Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Clostridium difficile. При применении имипенема/циластатина и почти всех других антибиотиков сообщалось об антибиотикоассоциированном колите и псевдомембранозном колите, степень проявлений которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотика возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии имипенемом/циластатином и применении специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику. Необходимо с осторожностью назначать антибиотики больным с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитом в анамнезе. Менингит. Имипенем/циластатин не рекомендован для лечения менингита. Нарушение функции почек. Имипенем/циластатин накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), если доза не скорректирована в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «ЦНС» ниже). ЦНС. Сообщалось о таких побочных реакциях со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, зависящих от функции почек и массы тела. Обычно подобные реакции регистрировались у пациентов с расстройствами ЦНС (например, при повреждениях головного мозга или судорогах в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, при которых возможна кумуляция препарата в организме. Поэтому таким пациентам настоятельно рекомендуется строго соблюдать рекомендованные схемы дозирования и лечебный режим (см. раздел «Способ применения и дозы»). Противосудорожную терапию следует продолжать пациентам с судорожным расстройством в анамнезе. Необходимо обратить особое внимание на неврологические симптомы или судороги у детей с известными факторами риска развития судорог или при одновременном лечении лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности. Если во время лечения возникают фокальный тремор, миоклонус или судороги, пациентов следует обследовать неврологически и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, дозу имипенема/циластатина следует уменьшить или прекратить его применение. Пациенты с КК ≤ 5 мл мл/мин/1,73 м² 2 не должны получать имипенем/циластатин, если не будет начат гемодиализ в течение 48 часов. Пациентам, находящимся на гемодиализе, имипенем/циластатин рекомендуется только тогда, когда польза от его применения превышает потенциальный риск возникновения судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»). Натрий. Препарат Имибацид 500 мг/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг мэкв), что эквивалентно 1,9 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия, которая составляет 2 г для взрослого человека. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились. В ходе исследований имипенема/циластатина на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Имибацид во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода. Период кормления грудью. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. Поэтому маловероятно, что ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, получит значительные дозы препарата. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить. Фертильность. Данные относительно потенциального влияния лечения имипенемом/циластатином на мужскую или женскую фертильность отсутствуют.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, следует избегать управления автотранспортом и другими механизмами во время применения препарата.

Рекомендуемые дозы препарата Имибацид относятся к количеству имипенема/циластатина, которое будет применяться. Суточную дозу препарата Имибацид определяют, учитывая тип и степень тяжести инфекции, выделенный патоген(ы), принимая во внимание состояние функции почек и массу тела; дозу распределяют на несколько равных введений. Взрослые пациенты с нормальной функцией почек Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (КК > 70 мл мл/мин/1,73 м 2) и массой тела не менее 70 кг: – 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или – 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или предполагаемой причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов. Дозу следует снижать для пациентов: – с КК ≤ 70 мл мл/мин/1,73 м 2 и/или – с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей, чем 70 кг, массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек. Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки. Дозу для пациентов, масса тела которых менее 70 кг, определяют по формуле: Фактическая масса тела (кг) × стандартная доза 70 (кг). Взрослые пациенты с нарушениями функции почек Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, нужно: 1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек. 2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью инфузии (см. раздел «Способ применения»). Таблица 1 Дозы Имибацида для взрослых больных с нарушениями функции почек и массой тела 70 кг и более* Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки) Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2) 41-70 21-40 6-20 доза в миллиграммах (интервал в часах) 2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12) 3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12)** 4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12)** * Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать. ** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с КК 6-20 мл мл/мин/1,73 м 2 значительно возрастает риск возникновения судорог. Имибацид для внутривенного введения не следует назначать пациентам с КК ≤ 5 мл мл/мин/1,73 м 2, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ. Гемодиализ При лечении пациентов, у которых КК ≤ 5 мл мл/мин/1,73 м 2 и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с КК 6-20 мл мл/мин/1,73 м 2 (см. табл. 1). Как имипенем, так и циластатин выводятся в ходе проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Имибацид сразу же после сеанса гемодиализа и далее вводить препарат каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, а особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Имибацид таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»). На сегодня существует недостаточно данных о применении имипенема/циластатина пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов. Печеночная недостаточность Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек. Дети в возрасте от 1 года Детям в возрасте > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг через каждые 6 часов. Для лечения инфекций, установленной или предполагаемой причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов. Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных. Способ применения Одну дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имибацид для внутривенного применения, следует вводить в течение 20 - 30 минут. Одну дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40 - 60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата. Приготовление раствора для внутривенного введения Имибацид для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина. В состав препарата Имибацид в качестве буфера входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Имибацид для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мг-экв). Стерильный порошок Имибацида следует разводить так, как указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо взбалтывать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата. Таблица 2 Приготовление раствора Имибацида для внутривенного введения Доза Имибацида (имипенем/циластатин) Необходимый объем растворителя (мл) Приблизительная средняя концентрация Имибацида (мг/мл) 500/500 100 5/5 Приготовление раствора Имибацида во флаконах объемом 30 мл Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий. Рекомендуется добавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно использовать 5 % глюкозу. Хорошо взболтать и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ. Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Полученную смесь нужно взбалтывать, пока она не станет прозрачной. Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и циластатина. Разведенные растворы следует немедленно применять. Период между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию. Нет специфической информации о лечении при передозировке имипенема/циластатина. Имипенем/циластатин выводится путём гемодиализа. Однако польза этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Наиболее частыми системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота (2 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее частыми местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %). Также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Побочные реакции представлены в таблице 3 по системам органов и частоте: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных). Таблица 3 Системы органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии редко псевдомембранозный колит, кандидоз очень редко гастроэнтерит Кровь и лимфатическая система часто эозинофилия нечасто панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз редко агранулоцитоз очень редко гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга Иммунная система редко анафилактические реакции Психические расстройства нечасто психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания Нервная система нечасто судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость редко энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса очень редко обострение миастении гравис, головная боль частота неизвестна возбуждение, дискинезия Органы слуха и равновесия редко потеря слуха очень редко головокружение (вертиго), шум в ушах Сердечные расстройства очень редко цианоз, тахикардия, пальпитация Сосудистые расстройства часто тромбофлебит нечасто артериальная гипотензия очень редко приливы Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения очень редко диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке Желудочно-кишечный тракт часто диарея, рвота, тошнота (лекарственно-ассоциированные тошнота и/или рвота встречаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении) редко изменение цвета зубов и/или языка очень редко геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение Гепатобилиарные расстройства редко печеночная недостаточность, гепатит очень редко молниеносный гепатит Кожа и подкожная клетчатка часто сыпь (например, экзантематозная) нечасто крапивница, зуд редко токсический эпидермальный некролиз, ангиоотёк, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит очень редко гипергидроз, изменения структуры кожи Опорно-двигательная система и соединительная ткань очень редко полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника Почки и мочевыводящая система редко острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безвредное, не следует путать с гематурией). Роль лекарственного средства в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек Репродуктивная система и молочные железы очень редко генитальный зуд Общие нарушения и состояния в месте введения нечасто лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции очень редко дискомфорт в области груди, астения/слабость Исследования часто повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови нечасто положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины крови В ходе исследований имипенема/циластатина с участием 178 детей в возрасте ≥ 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне сходных с теми, что наблюдались у взрослых пациентов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

4 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте. Несовместимость. Имибацид для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), и его не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Имибацид можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата. Имибацид для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в подразделе «Приготовление раствора для внутривенного введения».

По 1 флакону с порошком в упаковке.

По рецепту

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.