Ілпіо 80 мг/2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИЛПИО ® (YLPIO ® )

действующие вещества: телмисартан и индапамид; 1 таблетка содержит 80 мг телмисартана и 2,5 мг индапамида; вспомогательные вещества: маннитол (E 421), натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат (E 470b).

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтоватого цвета с делительной риской с обеих сторон, диаметр 9 мм.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (ARB) и диуретики. Телмисартан и диуретики. Код АТХ C09D A07.

Телмисартан Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ 1) для перорального применения. Телмисартан с очень высокой аффинностью замещает ангиотензин II в местах его связывания с разновидностью АТ 1-рецепторов, отвечающих за активность ангиотензина II. Телмисартан не проявляет какого-либо частичного агонистического действия на АТ 1-рецептор. Телмисартан селективно связывается с АТ 1-рецептором. Связывание является длительным. Телмисартан не имеет аффинности к другим рецепторам, включая АТ 2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не выяснена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются телмисартаном. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, сопровождающихся брадикинином. У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов. Индапамид Индапамид – сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, что приводит к усилению диуреза. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе. Индапамид действует на уровне сосудов путем: - уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); - стимуляции синтеза простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов). Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Как показали исследования различной продолжительности (краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности; не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Телмисартан Абсорбция. Телмисартан быстро абсорбируется, но количество абсорбированного препарата неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50 %. При применении телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация/время» (AUC 0-∞) для телмисартана примерно с 6 % (40 мг) до 19 % (160 мг). Через 3 часа концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении телмисартана без пищи. Линейность/нелинейность. Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах свыше 40 мг. Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л. Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием глюкуронида исходного соединения. Фармакологическая активность конъюгата не установлена. Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендуемых дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность. После перорального (и внутривенного) введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в виде неизмененного соединения. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий клиренс плазмы (Clt ot) высокий (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин). Особые категории пациентов

Фармакокинетика двух доз телмисартана была оценена как вторичная цель для гипертензивных пациентов (n = 57) в возрасте от 6 до < 18 лет после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель лечения. Фармакокинетические цели включали определение уровней телмисартана в равновесном состоянии у детей и подростков и исследование различий, связанных с возрастом. Хотя исследование было слишком малым для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным для взрослых, и подтверждают нелинейность показателей телмисартана, в частности в отношении Cmax. Пол. Концентрация в плазме Cmax и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной и тяжелой степени наблюдалось увеличение в 2 раза концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализу, наблюдалась более низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокую аффинность к белкам плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не меняется. Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили рост абсолютной биодоступности примерно до 100 %. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не меняется. Индапамид Абсорбция. Биодоступность индапамида высока – 93 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) после приема дозы 2,5 мг составляет примерно 1–2 часа. Распределение. Связывание с белками плазмы – более 75 %. При регулярном приеме препарата повышается уровень стабильной концентрации в плазме (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным в течение длительного времени без возникновения кумуляции. Выведение. Почечный клиренс составляет 60–80 % общего клиренса. Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов; доля препарата, выводимая почками в неизмененном виде, составляет 5 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Особые категории пациентов Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. Комбинированное лекарственное средство ИЛПИО ® может применяться взрослым пациентам, у которых адекватный контроль артериального давления уже обеспечивается одновременным приемом 80 мг телмисартана и 2,5 мг индапамида. Для этого прием двух отдельных препаратов телмисартана и индапамида заменяется назначением ИЛПИО ® .

- Гиперчувствительность к действующему веществу, другим сульфонамидам или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»); - тяжелая почечная недостаточность; - печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени; - обструктивные заболевания желчных протоков; - гипокалиемия. Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, planирующими забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Дигоксин При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались медианные повышения пиковых концентраций дигоксина в плазме (на 49 %) и минимальных концентраций (на 20 %). В начале приема, при коррекции дозы и прекращении приема телмисартана/индапамида следует контролировать уровни дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона. Как и другие препараты, подавляющие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может возрасти при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм). Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при вышеуказанных терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованна при условии четкого соблюдения предостережений при применении. Сопутствующее применение не рекомендуется Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спironолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано из-за документально подтвержденной гипокалиемии, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке. Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечались обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Если применение этой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития. Сопутствующее применение, требующее осторожности Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у больных с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут): · могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида; · у обезвоженных пациентов повышают риск возникновения острой почечной недостаточности (из-за снижения гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек. Поэтому телмисартан/индапамид следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует получать достаточное количество жидкости; следует рассмотреть возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его окончания. В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к повышению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению объема циркулирующей крови и риска развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном. Препараты, которые могут вызвать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», в том числе такие, как: · антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); · некоторые антипсихотические препараты: o фенотиазины (например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); o бензамиды (например амисульприд, сульпирид, султоприд, тиаприд); o бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол); · другие антипсихотики (например пимозид); · другие лекарственные средства: (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин). При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes – пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости скорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes. Ингибиторы АПФ. Возможно внезапное возникновение артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (ОПН) у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Артериальная гипертензия. Если предварительное применение диуретика приводило к снижению уровня натрия, необходимо за 3 суток до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика, а затем при необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим ее постепенным повышением. При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, выводящего калий. В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, – повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости проводить его коррекцию, особое внимание следует уделять одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и, при необходимости, коррекцию лечения. Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Сопутствующее применение, требующее внимания Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть увеличена путем сопутствующего применения других антигипертензивных средств. Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»). Учитывая фармакологические свойства баклофена и амифостина, можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубиться вследствие употребления алкоголя, применения барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию. Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств. Иминодибензильные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта. Соли кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками. Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Снижение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Беременность Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Ангионевротический отек кишечника Ангионевротический отек кишечника был зафиксирован у пациентов, получавших лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов наблюдались боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, прием телмисартана/индапамида следует прекратить и обеспечить надлежащий мониторинг пациента до полного исчезновения симптомов. Печеночная недостаточность Телмисартан/индапамид нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с этими заболеваниями уменьшается печеночный клиренс телмисартана. Телмисартан/индапамид следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Ренованскулярная гипертензия Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки при лечении препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Почечная недостаточность и трансплантация почки При применении телмисартана пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения телмисартана/индапамида пациентам с недавней трансплантацией почки нет. Снижение внутрисосудистого объема жидкости Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы телмисартана/индапамида, возможна у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или сниженным уровнем натрия, возникшими вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Такие состояния следует скорректировать перед приемом телмисартана/индапамида. Перед началом лечения телмисартаном/индапамидом необходимо нормализовать уровень натрия и/или объем внутрисосудистой жидкости. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (вплоть до ОПН). Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, таких как телмисартан, может вызывать острую гипотензию, гипоазотемию, олигурию, редко – ОПН (см. раздел «Побочные реакции»). Первичный альдостеронизм Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана/индапамида этой категории пациентов не рекомендуется. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при назначении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с диагностированным аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Диабетические пациенты, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства Во время лечения телмисартаном/индапамидом у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, также может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств. У пациентов, больных сахарным диабетом, с кардиоваскулярными рисками (в частности, при наличии сопутствующих заболеваний коронарных артерий), риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного сердечно-сосудистого летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому эти заболевания могут быть не диагностированы. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать, например стресс-тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата. Печеночная энцефалопатия У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить. Светочувствительность Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета. Меры предосторожности Баланс воды и электролитов Натрий в плазме крови Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и регулярно в дальнейшем во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, что иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие). Калий в плазме крови Гиперкалиемия Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию. У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, больных сахарным диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска. Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать: - сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет; - комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; - интеркуррентные проявления, в том числе дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма). Пациентам группы риска необходим тщательный контроль концентрации калия в сыворотке (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипокалиемия Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной мышечных расстройств. Поступала информация о случаях рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжелой гипокалиемией. Развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предупреждать у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, недостаточно питающиеся, и/или пациенты, принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует провести ее коррекцию. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Магний в плазме крови Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Кальций в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паращитовидных желез. Глюкоза крови У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры. Функция почек и диуретики Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность. Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно более быстрое прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применить оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Этнические различия В отношении ингибиторов АПФ наблюдалось, что телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II явно менее эффективны для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большей распространенностью состояний с низким уровнем ренина среди темнокожих пациентов (или у пациентов негроидной расы), страдающих артериальной гипертензией. Прочее Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической кардиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля. Вспомогательные вещества Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нет соответствующих данных о применении препарата беременным женщинам. Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности вследствие применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не было убедительным, однако нельзя исключить небольшого повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности следует заранее заменить препарат на другое антигипертензивное средство, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Как известно, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность у человека (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начали со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности. Кормление грудью Лечение препаратом ИЛПИО ® не рекомендовано в период кормления грудью. Если лечение необходимо и альтернативная терапия препаратами с установленным профилем безопасности отсутствует, необходимо прекратить грудное вскармливание. Из-за отсутствия информации о применении телмисартана в период кормления грудью этот препарат не рекомендуется для применения женщинам, кормящим грудью. Предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей. Данных о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендован в период кормления грудью. Фертильность В ходе доклинических исследований не выявлено влияния телмисартана и индапамида на фертильность мужчин и женщин. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния индапамида на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

При управлении автомобилем и другими механическими устройствами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т. ч. телмисартаном. Индапамид не влияет на внимательность, но в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при применении в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Для перорального применения. Дозирование Рекомендуемая доза препарата ИЛПИО ® составляет одну таблетку 1 раз в сутки. У пациентов, у которых артериальное давление уже контролируется с помощью комбинации лекарственных средств на основе телмисартана и индапамида, доза должна соответствовать их предыдущему назначению. Особые группы пациентов Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания») Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе, применение препарата противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Однако тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения») Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако уровень креатинина в плазме крови необходимо корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Пациентам пожилого возраста можно назначать препарат, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Печеночная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания») При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени требуется коррекция дозы: суточная доза не должна превышать 40 мг телмисартана. Способ применения ИЛПИО ® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды или безалкогольного напитка. Таблетку можно разделить на две равные дозы. Указания по хранению и применению лекарственного средства ИЛПИО ® следует хранить в запаянном блистере. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Симптомы. Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и ОПН. Индапамид не оказывает токсического действия даже в очень высоких дозах до 40 мг. Симптомы передозировки индапамидом, прежде всего, проявляются водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вызванной гиповолемией). Терапия. Телмисартан не выводится из организма гемодиализом. Пациенты должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени после передозировки и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо часто проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.

Телмисартан Серьезные побочные явления, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в единичных случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась ОПН. Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических испытаний при приеме телмисартана обычно была сопоставима с таковой при приеме плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота побочных реакций не зависела от дозы, не связана с полом пациента, его возрастом или расой. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, которым применяли препарат для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности, полученному при лечении пациентов с артериальной гипертензией. Указанные ниже побочные реакции на препарат приведены на основании результатов контролируемых клинических исследований с участием пациентов с гипертензией и постмаркетинговых отчетов. Этот перечень также охватывает серьезные побочные реакции и побочные реакции, приведшие к прекращению применения препарата, в ходе трех долгосрочных клинических исследований с участием 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение периода до шести лет. Побочные реакции указываются в соответствии с их частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от ≥ 1/100000 до < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Инфекционные заболевания и инвазии: нечасто – инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит); редко – сепсис, в т. ч. с летальным исходом 1. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Нарушения обмена веществ: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипогликемия (у больных сахарным диабетом). Психические расстройства: нечасто – бессонница, депрессия; редко – тревожность. Со стороны нервной системы: нечасто – синкопе; редко – сонливость. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения. Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата: нечасто – вертиго. Со стороны сердца: нечасто – брадикардия; редко – тахикардия. Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия 2, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, кашель; очень редко – интерстициальная болезнь легких 3. Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия; частота неизвестна – ангионевротический отек кишечника: сообщалось об отеке кишечника с такими симптомами, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея, после применения подобных препаратов. 4 Гепатобилиарные нарушения: редко – нарушения функции печени/печеночные расстройства 5. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, повышенное потоотделение, высыпания; редко – ангионевротический отек (в т. ч. с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в спине (например ишиас), судороги мышц, миалгия; редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, похожие на тендинит). Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Общие нарушения: нечасто – боль в груди, астения (слабость); редко – симптомы, похожие на грипп. Лабораторные данные: нечасто – повышение креатинина в крови; редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. 1, 2, 3, 4, 5 Подробное описание см. в разделе «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций». Описание отдельных побочных реакций Сепсис. В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдалась более высокая частота случаев сепсиса, чем у получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, сущность которого пока неизвестна. Ангионевротический отек кишечника. Случаи ангионевротического отека кишечника были зафиксированы после применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые лечились телмисартаном для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии. Нарушения функции печени/печеночные расстройства. По постмаркетинговым данным большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям. Интерстициальная болезнь легких. В период постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких, связанных во времени с применением телмисартана. Однако причинная связь не была установлена. Индапамид Наиболее часто сообщается о следующих побочных реакциях при приеме индапамида: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с склонностью к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезные высыпания. Побочные реакции указываются в соответствии с их частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от ≥ 1/100000 до < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации). Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия; гемолитическая анемия; лейкопения; тромбоцитопения. Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто – гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»); редко – гипохлоремия; редко – гипомагниемия; очень редко – гиперкальциемия. Со стороны нервной системы: редко – головокружение (вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия; частота неизвестна – обморок. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – миопия, хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома, размытое зрение, нарушения зрения. Со стороны сердца: очень редко – аритмия; частота неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к смерти (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны сосудистой системы: очень редко – артериальная гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: нечасто – рвота; редко – тошнота, запор, сухость во рту; очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушения функции печени; частота неизвестна – при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит. Со стороны кожи и ее придатков: часто – реакции гиперчувствительности (в основном дерматологические у пациентов с склонностью к аллергическим и астматическим реакциям), макулопапулезная сыпь; нечасто – пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – возможное обострение существующей острой системной красной волчанки, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто – эректильная дисфункция. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз. Исследования: частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня печеночных ферментов. Описание отдельных побочных реакций В ходе исследований II и III фаз сравнения доз 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее падение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не использовать после окончания срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток помещают в блистер из пленки ОПА/Al/ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную коробку.

По рецепту. Производитель/заявитель. ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя. Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика