Ікервис 1 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИКЕРВИС ®

действующее вещество: циклоспорин; 1 мл эмульсии содержит 1 мг циклоспорина; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид [цеталкония хлорид], триглицериды среднецепочечные, тилоксапол, глицерин, полоксамер 188, натрия гидроксид 0,1 Н, вода для инъекций.

Глазные капли, эмульсия. Основные физико-химические свойства: молочно-белая жидкость.

Средства, применяемые в офтальмологии. Другие офтальмологические средства. Циклоспорин. Код АТХ S01X A18.

Механизм действия и фармакодинамический эффект. Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) — это циклический полипептид, который является иммуномодулятором и оказывает иммуносупрессивное действие. Было показано, что препарат увеличивает выживаемость аллогенных трансплантатов у животных и значительно увеличивает выживаемость любых трансплантатов всех органов у человека. Было показано, что циклоспорин также обладает противовоспалительным эффектом. Исследования на животных показали, что циклоспорин подавляет развитие клеточно-опосредованных реакций. Было показано, что циклоспорин подавляет выработку и высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 2 (IL-2), или фактор роста Т-клеток (TCGF), а также повышает высвобождение противовоспалительных цитокинов и блокирует лимфоциты в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Все имеющиеся данные показывают, что циклоспорин оказывает специфическое обратимое действие на лимфоциты и не подавляет гемопоэз, а также не влияет на фагоциты. У пациентов с синдромом сухого глаза заболевание может рассматриваться как иммуновоспалительный процесс. При местном применении циклоспорин пассивно всасывается в инфильтраты из Т-лимфоцитов в роговице и конъюнктиве и инактивирует фосфатазу кальциневрина. Инактивация кальциневрина приводит к ингибированию дефосфорилированных факторов транскрипции NF-AT и предотвращению транскрипции последнего в ядре, блокируя высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как IL-2. Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность и безопасность лекарственного средства ИКЕРВИС ® изучались в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с сухим кератоконъюнктивитом (синдромом сухого глаза), которые соответствовали критериям Международного мастер-класса по проблемам сухого глаза (DEWS). В 12-месячном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (SANSIKA) 246 пациентов с синдромом сухого глаза (DED) с тяжелым кератитом (выраженность которого определялась методом окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS) с оценкой 4 по модифицированной шкале Oxford (CFS)) были рандомизированы для ежедневного применения 1 капли лекарственного средства ИКЕРВИС ® или вещества-носителя перед сном в течение 6 месяцев. Пациенты группы приема вещества-носителя были переведены на лекарственное средство ИКЕРВИС ® через 6 месяцев. Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов, которые достигали облегчения симптомов кератита в течение 6 месяцев как минимум на 2 степени тяжести (по шкале CFS), а также имели улучшение симптомов на 30 %, оцененное с помощью Индекса заболевания поверхности глаза (OSDI). У участников группы, в которой применялось лекарственное средство ИКЕРВИС ® , улучшение отмечалось у 28,6 %, по сравнению с 23,1 % в контрольной группе. Разница не была статистически значимой (р = 0,326). Оценка тяжести кератита, определенная с помощью шкалы CFS, значимо снизилась по сравнению с исходной через 6 месяцев применения лекарственного средства ИКЕРВИС ® по сравнению с контролем (средняя разница от исходного уровня составила –1,764 в группе препарата ИКЕРВИС ® против –1,418 в контрольной группе, р = 0,037). Доля пациентов в группе применения препарата ИКЕРВИС ® , у которых наблюдалось улучшение на 3 степени по шкале CFS через 6 месяцев (от 4 до 1), составила 28,8 % по сравнению с 9,6 % у пациентов, применявших вещество-носитель, однако это было определено в пост-хок анализе, что ограничивает надежность этого результата. Благоприятное влияние на лечение кератита сохранялось в течение открытой фазы исследования с 6 до 12 месяцев. Средняя разница от исходной оценки по 100-балльной шкале OSDI составила 13,6 при применении препарата ИКЕРВИС ® и 14,1 при применении вещества-носителя через 6 месяцев (р = 0,858). Кроме того, никаких улучшений не наблюдалось при применении лекарственного средства ИКЕРВИС ® по сравнению с веществом-носителем через 6 месяцев в соответствии с другими вторичными конечными точками, в том числе оценкой глазного дискомфорта, тестом Ширмера (Schirmer test), применением сопутствующих искусственных слез, общей оценкой эффективности исследователями, тестом Норна, окрашиванием лиссамином зеленым, показателем качества жизни и осмолярностью слезы. Лекарственное средство ИКЕРВИС ® было лучше по критерию уменьшения поверхности глазного воспаления (р = 0,021), которое оценивали через 6 месяцев с помощью определения экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена-DR (HLA-DR) (исследовательская конечная точка). В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (SICCANOVE) с участием 492 пациентов с синдромом сухого глаза с умеренным или тяжелым кератитом (определялся по значениям CFS от 2 до 4) участники были рандомизированы в группы приема препарата ИКЕРВИС ® или вещества-носителя ежедневно однократно перед сном в течение 6 месяцев. Первичными конечными точками были динамика оценки по шкале CFS и динамика общей оценки глазного дискомфорта, не связанного с инстилляцией исследуемого препарата, которые были определены через 6 месяцев. Небольшая, но статистически значимая разница в улучшении CFS наблюдалась между группами лечения в течение 6 месяцев в пользу лекарственного средства ИКЕРВИС ® (среднее снижение от исходного уровня CFS — 1,05 с ИКЕРВИС ® и — 0,82 с контрольным средством, р = 0,009). Среднее снижение от базовой оценки изменения глазного дискомфорта (использовали визуальную аналоговую шкалу) составило -12,82 с ИКЕРВИС ® и -11,21 с носителем (р = 0,808). В обоих исследованиях не наблюдалось значимого улучшения симптомов с ИКЕРВИС ® по сравнению с контрольной группой после 6 месяцев лечения, что определялось с помощью визуальной аналоговой шкалы или OSDI. В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдала синдромом Шегрена; как и в популяции в целом, отмечено статистически значимое улучшение CFS при применении препарата ИКЕРВИС ® в этой группе пациентов. По завершении исследования SANSIKA (продолжительность 12 месяцев) пациентам было предложено включение в исследование Post SANSIKA, которое было открытым нерандомизированным исследованием в одной группе, в котором пациенты получали лечение препаратом ИКЕРВИС ® или не получали лечения в зависимости от оценки CFS (пациенты получали ИКЕРВИС ® , когда наблюдалось ухудшение течения кератита). Это исследование было разработано для мониторинга долгосрочной эффективности и частоты рецидивов у пациентов, ранее получавших ИКЕРВИС ® . Основная цель исследования заключалась в том, чтобы оценить продолжительность улучшения после прекращения лечения лекарственным средством ИКЕРВИС ® , как только состояние пациента улучшалось относительно исходной оценки в исследовании SANSIKA (то есть не менее чем на 2 степени по модифицированной шкале Oxford). 67 пациентов были включены в исследование (37,9 % из 177 пациентов, завершивших исследование SANSIKA). После 24-месячного периода 61,3 % из 62 пациентов в основной популяции эффективности не имели рецидива по оценке CFS. Доля пациентов, которые имели тяжелый рецидив кератита, составила 35 % и 48 % соответственно в группах лечения препаратом ИКЕРВИС ® , длившегося 12 или 6 месяцев в исследовании SANSIKA. На основе данных первого квартиля (средний показатель не может быть оценен из-за небольшого числа рецидивов), время до рецидива (возврат к 4 степени по оценке CFS) составило ≤ 224 дней и ≤ 175 дней у пациентов, ранее получавших ИКЕРВИС ® в течение 12 и 6 месяцев соответственно. Пациенты дольше оставались на CFS 2 степени (медиана 12,7 недели/год) и 1 степени (медиана 6,6 недели/год), чем на CFS 3 степени (медиана 2,4 недели/год), CFS 4 и 5 степеней (среднее время 0 недель/год). Оценка симптомов сухого глаза (DED) по визуальной аналоговой шкале (VAS) показала усиление дискомфорта у пациента после того, как лечение впервые было прекращено, до момента его возобновления, за исключением боли, которая оставалась относительно слабой и стабильной. Общий средний показатель по визуальной шкале (VAS) увеличился с момента первого прекращения (23,3 %) до момента возобновления лечения (45,1 %). Никаких существенных изменений не наблюдалось и в других вторичных конечных точках (TBUT, окрашивание лиссаминовым зеленым и тест Ширмера, NEI-VFQ и EQ-5D) в течение расширенного исследования.

Формальных исследований фармакокинетики препарата ИКЕРВИС ® с участием людей не проводилось. Концентрация препарата ИКЕРВИС ® в крови измерялась с помощью специфической жидкостной хроматографии высокого давления/масс-спектрометрии. У 374 пациентов из двух исследований эффективности измерялась концентрация циклоспорина в плазме перед назначением препарата и через 6 месяцев (исследования SICCANOVE и SANSIKA) и 12 месяцев (исследование SANSIKA) лечения. После применения препарата ИКЕРВИС ® в течение 6 месяцев 1 раз в сутки у 327 пациентов этот показатель был ниже нижней границы обнаружения (0,050 нг/мл), а у 35 пациентов — ниже нижней границы количественного определения (0,100 нг/мл). У 8 пациентов определялись измеряемые значения, не превышающие 0,206 нг/мл, которые можно считать допустимо малыми. У 3 пациентов показатели превышали верхнюю границу обнаружения (5 нг·с/мл), однако они уже применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе, что допускалось протоколами исследований. После 12 месяцев лечения значения были ниже границы обнаружения у 56 пациентов и ниже нижней границы количественного определения у 19 пациентов. У 7 пациентов определялись значения от 0,105 до 1,27 нг/мл. У 2 пациентов показатели превышали верхнюю границу обнаружения, однако они также применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе с момента включения в исследование. Клинические характеристики.

Лечение тяжелого кератита у взрослых пациентов с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Злокачественные новообразования глаз или прилегающих тканей или предопухолевые состояния. Инфекции глаз или прилегающих тканей или подозрение на них.

ИКЕРВИС ® не изучался в исследованиях по взаимодействию. Одновременное применение препарата ИКЕРВИС ® с глазными каплями, содержащими кортикостероиды, может усилить действие циклоспорина на иммунную систему (см. раздел «Особенности применения»).

Применение лекарственного препарата ИКЕРВИС ® пациентам с герпетическим поражением глаз в анамнезе не изучали, поэтому его следует с осторожностью применять таким пациентам. Контактные линзы. Применение препарата пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелым кератитом. Перед сном при применении препарата следует снимать контактные линзы и надевать их после пробуждения. Сопутствующая терапия. Есть ограниченный опыт применения циклоспорина пациентам с глаукомой. Необходимо проводить регулярный клинический мониторинг применения препарата ИКЕРВИС ® таким пациентам одновременно с другими препаратами, особенно с бета-адреноблокаторами, которые, как известно, снижают слезовыделение. Влияние на иммунную систему. Офтальмологические лекарственные средства, влияющие на иммунную систему, в том числе циклоспорин, могут повлиять на защиту организма хозяина от местных инфекций и злокачественных новообразований. Поэтому рекомендуется регулярное обследование глаз, не менее 1 раз каждые 6 месяцев, при применении препарата ИКЕРВИС ® годами. Содержание бензалкония хлорида [цеталкония хлорида]. Препарат ИКЕРВИС ® содержит цеталкония хлорид. Перед закапыванием препарата линзы следует снять и надеть снова после пробуждения. Сообщалось, что цеталкония хлорид может вызвать раздражение глаз. Необходимо контролировать состояние пациентов при длительном применении препарата.

ИКЕРВИС ® не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию. Беременность. Данных о применении препарата ИКЕРВИС ® беременным женщинам нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при системном применении циклоспорина в дозах, существенно превышающих максимальные дозы, применяемые человеку. Таким образом, этот факт имеет минимальное значение для клинического применения препарата ИКЕРВИС ® . Лекарственное средство ИКЕРВИС ® не рекомендуется применять в период беременности, если потенциальная польза для беременной не превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью. После приема внутрь циклоспорин выводится с грудным молоком. Отсутствует достаточная информация о действии циклоспорина на новорожденных/грудных детей. Однако при применении циклоспорина в терапевтических дозах в форме глазных капель маловероятно, что препарат будет содержаться в значительном количестве в грудном молоке. Следует принять решение о необходимости продолжения кормления грудью или прекращения/приостановки терапии препаратом ИКЕРВИС ® , учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу проведения терапии для матери. Репродуктивная функция. Данных о влиянии препарата ИКЕРВИС ® на репродуктивную функцию человека нет. У животных, которым вводили циклоспорин внутривенно, не наблюдалось нарушения способности к оплодотворению.

ИКЕРВИС ® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Лекарственное средство может вызвать временное двоение в глазах или другие нарушения зрения, что может влиять на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами и не работать с другими механизмами, пока не восстановится нормальное зрение.

ИКЕРВИС ® должен назначать офтальмолог. Лекарственное средство следует закапывать в конъюнктивальный мешок. Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать перед применением препарата. Перед применением препарата пациенты должны вымыть руки. Перед введением необходимо осторожно встряхнуть тюбик-капельницу однократного применения. Только для однократного использования. Содержимого одной тюбик-капельницы однократного применения достаточно для закапывания в оба глаза. Неиспользованную эмульсию следует немедленно утилизировать. Пациентам следует рекомендовать выполнить носослезную окклюзию и держать глаза закрытыми в течение 2 минут после применения препарата с целью снижения системного всасывания. Это снизит вероятность системных нежелательных эффектов и может повысить местную активность лекарственного средства. При применении нескольких местных офтальмологических лекарственных средств следует соблюдать как минимум 15-минутный интервал. ИКЕРВИС ® следует применять последним (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование. Рекомендуемая доза составляет 1 каплю препарата один раз в сутки в пораженный глаз (глаза) перед сном. Ответ на лечение следует оценивать не реже 1 раза в 6 месяцев. В случае пропуска дозы лечение следует продолжить со следующего дня в обычном режиме. Необходимо рекомендовать пациентам не закапывать больше одной капли в пораженный глаз (глаза). Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Применение пациентам пожилого возраста изучали в ходе клинических исследований. Коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек или печени. Действие циклоспорина не изучалось у пациентов с нарушениями функций печени или почек. Однако этим пациентам никаких специальных мер не требуется. Дети. Отсутствует достаточный опыт применения циклоспорина детям (в возрасте до 18 лет) для лечения тяжелого кератита при синдроме сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Местная передозировка при закапывании лекарственного средства в глаз маловероятна. В случае возникновения передозировки при применении препарата ИКЕРВИС ® необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Среди побочных реакций чаще отмечались боль в глазах (19,0 %), раздражение глаз (17,5 %), гиперемия глаз (5,5 %), увеличение слезотечения (4,9 %) и эритема век (1,7 %), которые обычно имели временный характер и возникали после закапывания препарата. Указанные побочные реакции совпадают с теми, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении. Перечень побочных реакций в виде таблицы. Указанные ниже побочные реакции были получены в ходе клинических исследований или при постмаркетинговом применении. Они упорядочены в соответствии с классами систем органов и классифицируются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Класс системы органов — Частота — Побочные реакции. Инфекции и инвазии — Нечасто — Бактериальный кератит, опоясывающий герпес с поражением глаз. Нарушения со стороны глаз — Очень часто — Раздражение глаз, боль в глазах. Часто — Эритема век, увеличение слезотечения, гиперемия глаз, размытое зрение, отек век, гиперемия конъюнктивы, зуд глаз. Нечасто — Отек конъюнктивы, нарушение слезоотделения, выделения из глаз, раздражение конъюнктивы, конъюнктивит, ощущение инородного тела в глазу, отложения в глазах, кератит, блефарит, халазион, инфильтраты в роговице, рубцевание роговицы, зуд век, иридоциклит, дискомфорт в глазу. Общие нарушения и реакции в месте введения — Нечасто — Реакция в месте применения. Нарушения со стороны нервной системы — Нечасто — Головная боль. Описание отдельных побочных реакций. Боль в глазу. По результатам проведения клинических исследований часто сообщалось о возникновении в качестве побочной реакции боли в месте применения при лечении препаратом ИКЕРВИС ® . Вероятно, это связано с действием циклоспорина. Генерализованные и локальные инфекции. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, в том числе циклоспорин, имеют повышенный риск развития инфекций. Могут развиваться как генерализованные, так и локальные инфекции. Возможно также нарастание тяжести уже имеющихся инфекций (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о нечастых случаях инфекций, связанных с применением препарата ИКЕРВИС ® . В качестве меры предосторожности необходимо предпринять меры для уменьшения системной абсорбции (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. После вскрытия алюминиевых пакетов однодозовые контейнеры хранить в темном месте, чтобы избежать испарения. Любой открытый однодозовый контейнер с остатками эмульсии нужно утилизировать сразу после применения. Хранить в недоступном для детей месте.

№ 30 (5 × 6) тюбик-капельниц однократного применения по 0,3 мл в ламинированных алюминиевых пакетах, по 5 тюбик-капельниц в пакете, по 6 пакетов в картонной коробке.

По рецепту.

Сантен АТ, Финляндия.

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия.