Ікатібант-Віста 30 мг/3 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА (ICATIBANT-VISTA)

действующее вещество: икатибанта ацетат; 1 предварительно заполненный шприц (3 мл) содержит икатибанта ацетат в эквиваленте икатибанта 30 мг: вспомогательные вещества: натрия хлорид, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор в стеклянном шприце объемом 3 мл, свободный от видимых частиц.

Другие гематологические средства, препараты для лечения наследственного ангионевротического отёка. Код АТХ B06A C02.

Механизм действия. Наследственный ангионевротический отёк (НАО) – аутосомно-доминантное заболевание, которое вызывается отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождаются повышенным выбросом брадикинина, который является ключевым медиатором в развитии клинических симптомов. НАО проявляется периодическими приступами подкожного и/или подслизистого отёка с вовлечением верхних дыхательных путей, кожи и желудочно-кишечного тракта. Приступ обычно длится от 2 до 5 дней. Икатибант является селективным конкурентным антагонистом рецептора брадикинина типа 2 (В2). Это синтетический декапептид со структурой, схожей с брадикинином, который содержит 5 непротеиногенных аминокислот. При НАО повышение концентрации брадикинина является ключевым медиатором в развитии клинических симптомов.

Фармакодинамические эффекты. Здоровым молодым добровольцам икатибант вводили в дозе 0,8 мг/кг в течение 4 часов; 1,5 мг/кг/сутки или 0,15 мг/кг/сутки применяли в течение 3 дней, чем предотвращали развитие брадикинин-индуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Доказано, что икатибант является конкурентным антагонистом при увеличении брадикинина в 4 раза.

Клиническая эффективность и безопасность. Данные эффективности были получены из первоначального открытого исследования фазы II и из трёх контролируемых исследований фазы III. Клинические исследования фазы III (FAST-1 и FAST-2) были рандомизированными, двойными слепыми, контролируемыми испытаниями и имели идентичный дизайн, за исключением препарата сравнения (одно с пероральным применением транексамовой кислоты в качестве препарата сравнения и одно плацебо-контролируемое). Всего 130 пациентов были рандомизированы для получения либо икатибанта в дозе 30 мг (63 пациентов), либо препарата сравнения (транексамовой кислоты – 38 пациентов или плацебо – 29 пациентов). Последующие эпизоды НАО лечили открыто. Пациенты с симптомами ангионевротического отёка гортани получали открытую терапию икатибантом. Первичной конечной точкой эффективности было время до начала облегчения симптомов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). В таблице 1 показаны результаты эффективности этих исследований. FAST-3 представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с участием 98 взрослых пациентов со средним возрастом 36 лет. Пациенты были рандомизированы для получения икатибанта 30 мг или плацебо путём подкожной инъекции. Часть пациентов в этом исследовании имела острые приступы НАО во время приёма андрогенов, антифибринолитиков или ингибиторов C1. Первичной конечной точкой было время до начала облегчения симптомов, оцениваемое с использованием составляющей визуальной аналоговой шкалы из 3 пунктов (ВАШ-3), состоящей из оценок отёка кожи, кожной боли и боли в животе. В таблице 2 показаны результаты эффективности FAST-3. В этих исследованиях у пациентов, применявших икатибант, среднее время до начала облегчения симптомов было меньше (2,0, 2,5 и 2,0 часов соответственно) по сравнению с пациентами, применявшими транексамовую кислоту (12,0 часов) и плацебо (4,6 и 19,8 часа). Терапевтический эффект икатибанта был подтверждён вторичными конечными точками эффективности. В комплексном анализе этих контролируемых исследований фазы III время до начала устранения симптомов и время до начала устранения первичных симптомов было одинаковым независимо от возрастной группы, пола, расы, массы тела и от того, принимали ли пациенты андрогены или антифибринолитики. Ответ также был последовательным при повторных атаках в контролируемых испытаниях фазы III. Всего 237 пациентов получили 1386 доз икатибанта по 30 мг на лечение 1278 приступов острого НАО. У первых 15 пациентов со случаями приступов, которые применяли икатибант (1114 доз на 1030 приступов), среднее время до начала облегчения симптомов было сходным для всех приступов (от 2,0 до 2,5 часа). 92,4 % этих приступов НАО лечили введением однократной дозы икатибанта.

Таблица 1. Результаты эффективности для FAST-1 и FAST-2. Контролируемое клиническое исследование FIRAZYR в сравнении с транексамовой кислотой или плацебо: результаты эффективности. FAST-2 FAST-1 Икатибант Транексамовая кислота Икатибант Плацебо Количество пациентов в популяции ITT 36 38 Количество рандомизированных пациентов, получивших не менее одной дозы исследуемого препарата 27 29 Исходный уровень ВАШ (мм) 63,7 61,5 Исходный уровень ВАШ (мм) 69,3 67,7 Изменение исходного уровня через 4 часа -41,6 -14,6 Изменение исходного уровня через 4 часа - 44,8 - 23,5 Разница между методами лечения (95 % ДИ, p-значение) -27,8 (-39,4, -16,2), р < 0,001 Разница между методами лечения (95 % ДИ, p‑значение) -23,3 (-37,1, -9,4), р = 0,002 Изменение исходного уровня через 12 часов - 54,0 - 30,3 Изменение исходного уровня через 12 часов - 54,2 - 42,4 Разница между методами лечения (95 % ДИ, p-значение) -24,1 (-33,6, -14,6), р < 0,001 Разница между методами лечения (95 % ДИ, p‑значение) -15,2 (-28,6, -1,7), р = 0,028 Среднее время до начала облегчения симптомов (часы) Среднее время до начала облегчения симптомов (часы) Все эпизоды (n = 74) 2,0 12,0 Все эпизоды (n = 56) 2,5 4,6 Частота ответа (%, ДИ) через 4 часа после начала лечения Частота ответа (%, ДИ) через 4 часа после начала лечения Все эпизоды (n = 74) 80,0 (63,1; 91,6) 30,6 (16,3; 48,1) Все эпизоды (n = 56) 66,7 (46,0; 83,5) 46,4 (27,5; 66,1) Среднее время до появления облегчения симптомов: все симптомы (часы): боль в животе, отёк кожи, кожная боль 1,6 2,6 1,5 3,5 18,1 12,0 Среднее время до появления облегчения симптомов: все симптомы (часы): боль в животе, отёк кожи, кожная боль 2,0 3,1 1,6 3,3 10,2 9,0 Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) Все эпизоды (n = 74) 10,0 51,0 Все эпизоды (n = 56) 8,5 19,4 Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) Все эпизоды (n = 74) 0,8 7,9 Все эпизоды (n = 56) 0,8 16,9 Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) Все эпизоды (n = 74) 1,5 6,9 Все эпизоды (n = 56) 1,0 5,7

Таблица 2. Результаты эффективности для FAST-3. Результаты эффективности: FAST-3; контролируемая фаза – популяция ITT. Конечная точка Статистика Икатибант Плацебо Значение p (n = 43) (n = 45). Основная конечная точка: время до появления облегчения симптомов – комбинированная ВАШ (часы), медиана 2,0 19,8 < 0,001. Другие конечные точки: время до появления облегчения основных симптомов (часы), медиана 1,5 18,5 < 0,001. Изменение суммарной оценки по ВАШ через 2 часа после лечения, среднее -19,74 - 7,49 < 0,001. Изменение общей оценки симптомов по оценке пациента через 2 часа, среднее - 0,53 - 0,22 < 0,001. Изменение общей оценки симптомов по оценке пациента через 2 часа, среднее - 0,44 - 0,19 < 0,001. Время до почти полного устранения симптомов (часы), медиана 8,0 36,0 0,012. Время до улучшения исходных симптомов по оценке пациента (часы), медиана 0,8 3,5 < 0,001. Время до улучшения исходных зрительных симптомов по оценке исследователя (часы), медиана 0,8 3,4 < 0,001.

Всего в этих контролируемых клинических испытаниях фазы III было пролечено 66 пациентов с приступами НАО, поражавшими гортань. Результаты были аналогичны пациентам с неларингеальными приступами НАО по времени до начала облегчения симптомов.

Применение детям. Проведено открытое нерандомизированное исследование с одной группой (HGT-FIR-086) с участием 32 пациентов. Все пациенты получили по меньшей мере одну дозу икатибанта (0,4 мг/кг массы тела до максимальной дозы 30 мг), и большинство пациентов наблюдались в течение как минимум 6 месяцев. 11 пациентов имели препубертатный статус, а 21 пациент был либо в пубертатном, либо в постпубертатном периоде. Эффективная популяция состояла из 22 пациентов, применявших икатибант (11 в препубертатном периоде и 11 в пубертатном/постпубертатном периоде) по поводу приступа НАО. Первичной конечной точкой эффективности было время до начала облегчения симптомов (ВНОС), измеряемое с помощью комбинированной оценки симптомов, сообщённой исследователем. Время до облегчения симптомов определяли как продолжительность времени (в часах), в течение которого симптомы уменьшались на 20 %. Всего среднее время до начала облегчения симптомов составило 1,0 часа (95 % ДИ, 1,0‑1,1 часа). Через 1 и 2 часа после лечения примерно у 50 % и 90 % пациентов соответственно наблюдалось облегчение симптомов. Всего среднее время до появления минимальных симптомов (самое раннее время после лечения, когда все симптомы были слабо выражены или отсутствовали) составило 1,1 часов (95 % ДИ, 1,0‑2,0 часа).

Фармакокинетика икатибанта была охарактеризована в исследованиях с использованием как внутривенного, так и подкожного введения здоровым добровольцам и пациентам. Фармакокинетический профиль икатибанта у пациентов с НАО аналогичен таковому у здоровых добровольцев.

Всасывание. После подкожного введения абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97 %. Время достижения максимальной концентрации составляет примерно 30 минут.

Распределение. Объём распределения икатибанта (Vss) составляет примерно 20‑25 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 44 %.

Биотрансформация. Икатибант в значительной степени метаболизируется протеолитическими ферментами до неактивных метаболитов, которые преимущественно выводятся с мочой. Исследования in vitro подтвердили, что икатибант не расщепляется окислительными метаболическими путями, не является ингибитором основных изоферментов цитохрома P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и не является индуктором CYP 1A2 и 3A4.

Выведение. Икатибант в основном выводится путём метаболизма, при этом менее 10 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс составляет примерно 15‑20 л л/ч и не зависит от дозы. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1‑2 часа.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Данные свидетельствуют о возрастном снижении клиренса, что приводит к большей экспозиции примерно на 50‑60 % у пациентов пожилого возраста (75‑80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет.

Пол. Данные свидетельствуют об отсутствии различий в клиренсе между женщинами и мужчинами после поправки на массу тела.

Печёночная и почечная недостаточность. Ограниченные данные свидетельствуют, что воздействие икатибанта не зависит от печёночной или почечной недостаточности.

Раса. Информация о влиянии на отдельные расы ограничена. Доступные данные о экспозиции свидетельствуют об отсутствии различий в клиренсе между небелыми (n = 40) и белыми (n = 132) пациентами.

Применение у детей. Фармакокинетика икатибанта была охарактеризована у детей с НАО в исследовании HGT-FIR-086 (см. раздел «Фармакодинамика»). После однократного подкожного введения (от 0,4 мг/кг до максимальной дозы 30 мг) время достижения максимальной концентрации составляет примерно 30 минут, а конечный период полувыведения – примерно 2 часа. Не наблюдалось различий в экспозиции икатибанта между пациентами с НАО с приступом и без него. Популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных как взрослых, так и педиатрических пациентов показало, что клиренс икатибанта связан с массой тела, при этом более низкие значения клиренса отмечаются при меньшей массе тела у детей с НАО. Основываясь на моделировании дозирования в зависимости от массы тела, прогнозируемая экспозиция икатибанта у детей с НАО (см. раздел «Способ применения и дозы») ниже, чем экспозиция, наблюдаемая в исследованиях с участием взрослых пациентов с НАО.

Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротического отёка (НАО) у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет (обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Особые меры предосторожности. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. Применение в педиатрической популяции. Соответствующая доза для введения зависит от массы тела (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если необходимая доза составляет меньше 30 мг (3 мл), для получения и введения соответствующей дозы требуется следующее оборудование: • адаптер (проксимальный и/или дистальный гнездовой разъем/соединитель Luer Lock); • 3 мл (рекомендуется) градуированный шприц. Предварительно заполненный шприц икатибанта и все остальные компоненты предназначены только для однократного применения. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Все иглы и шприцы следует выбрасывать в контейнер для острых предметов.

Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с участием CYP450 не ожидается (см. раздел «Фармакокинетика»). Одновременное применение икатибанта с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не изучалось. Ингибиторы АПФ противопоказаны пациентам с ОАО из-за возможного повышения уровня брадикинина. Применение у детей. Все исследования лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых.

Ларингеальные приступы. Пациенты с ларингеальными приступами после инъекции должны находиться в соответствующем медицинском учреждении до тех пор, пока врач не сочтёт выписку безопасной. Ишемическая болезнь сердца. В условиях ишемии ухудшение функции сердца и снижение коронарного кровотока теоретически возможны вследствие антагонизма рецепторов брадикинина 2 типа. Поэтому следует с осторожностью применять икатибант пациентам с острой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией. Инсульт. Хотя есть данные, подтверждающие положительный эффект блокады В 2-рецепторов сразу после инсульта, существует теоретическая возможность того, что икатибант может ослаблять положительные нейропротекторные эффекты брадикинина в поздней фазе. Соответственно, следует с осторожностью назначать икатибант пациентам в течение нескольких недель после инсульта. Лицо, осуществляющее уход за больным/самостоятельное введение лекарственного средства. Пациентам, которые ранее никогда не применяли лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА, первое лечение следует проводить в медицинском учреждении или под наблюдением врача. В случае недостаточного облегчения или рецидива симптомов после самостоятельного введения или введения лицом, осуществляющим уход за больным, пациенту или опекуну рекомендуется обратиться к врачу. Для взрослых последующие дозы, которые могут понадобиться для купирования приступа, следует вводить в медицинском учреждении (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о введении последующих доз для купирования того же приступа у подростков или детей. Пациенты, перенёсшие ларингеальный приступ, обязательно должны обратиться к врачу и находиться под наблюдением в медицинском учреждении, в том числе после того, как сделали инъекцию дома. Важная информация о вспомогательных веществах. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на шприц, поэтому практически не содержит натрия. Применение у детей. Существует ограниченный опыт лечения более чем одного приступа ОАО икатибантом у детей.

Беременность. Для икатибанта отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность. Исследования на животных показали влияние на имплантацию оплодотворённой яйцеклетки в матку и роды, но потенциальный риск для человека неизвестен. Икатибант во время беременности следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (например, для лечения потенциально опасных для жизни ларингеальных приступов). Период грудного вскармливания. Икатибант выделяется в молоко крыс в период лактации в концентрациях, схожих с концентрациями в крови матери. Не было выявлено никакого влияния на постнатальное развитие у крыс. Неизвестно, выделяется ли икатибант в грудное молоко человека, но женщинам, которые кормят грудью и должны применять икатибант, рекомендуется воздержаться от кормления грудью в течение 12 часов после лечения. Фертильность. Как у крыс, так и у собак повторное применение икатибанта приводило к влиянию на репродуктивные органы. Икатибант не влиял на фертильность самцов мышей и крыс. В исследовании 39 здоровых взрослых мужчин и женщин, получавших 30 мг икатибанта каждые 6 часов в виде 3 доз каждые 3 дней (всего 9 доз), не было выявлено клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в базальной и стимулированной ГнРГ концентрации репродуктивных гормонов ни у женщин, ни у мужчин. Не было выявлено значимого влияния икатибанта на концентрацию прогестерона в лютеиновой фазе и на лютеиновую функцию или на продолжительность менструального цикла у женщин, а также не было выявлено значимого влияния икатибанта на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов у мужчин. Режим дозирования, использованный в данном исследовании, вряд ли будет поддерживаться в клинических условиях.

Икатибант оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщалось об утомляемости, вялости, усталости, сонливости и головокружении после применения икатибанта. Указанные симптомы могут возникать вследствие приступа НАО. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом и другими механизмами, если они ощущают усталость или головокружение.

Лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА показано для применения под руководством медицинского работника. Дозирование. Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых – однократная подкожная инъекция лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА 30 мг. Чаще всего для купирования приступа достаточно одной инъекции лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА. В случае недостаточного облегчения или рецидива симптомов можно ввести вторую инъекцию лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА через 6 часов. Если вторая инъекция даёт недостаточное облегчение или наблюдается рецидив симптомов, можно применить третью инъекцию лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА ещё через 6 часов. Нельзя вводить более 3 инъекций данного лекарственного средства в течение 24 часов. Во время клинических исследований применялось не более 8 инъекций лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА в месяц.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА в зависимости от массы тела для детей и подростков (в возрасте от 2 до 17 лет) представлена в таблице 3. Таблица 3 Режим дозирования для детей Масса тела Доза (объем инъекции) от 12 кг до 25 кг 10 мг (1,0 мл) от 26 кг до 40 кг 15 мг (1,5 мл) от 41 кг до 50 кг 20 мг (2,0 мл) от 51 кг до 65 кг 25 мг (2,5 мл) > 65 кг 30 мг (3,0 мл) Во время клинического исследования применялось не более 1 инъекций лекарственного средства икатибанта на один приступ НАО. Пациенты пожилого возраста. Информация о пациентах в возрасте от 65 лет ограничена. Доказано, что у людей пожилого возраста наблюдается повышенное системное воздействие икатибанта. Значение этого воздействия для безопасности икатибанта неизвестно (см. раздел «Фармакокинетика»). Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Способ применения. Лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА предназначено для подкожного введения преимущественно в область живота. Данное лекарственное средство следует вводить медленно, учитывая объем, который необходимо ввести. Каждый шприц с лекарственным средством ИКАТИБАНТ-ВИСТА предназначен только для однократного использования. Лицо, осуществляющее уход за больным/самостоятельное введение лекарственного средства. Решение о назначении лица, которое будет осуществлять уход за больным, или о самостоятельном введении лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА должен принимать только врач, имеющий опыт диагностики и лечения наследственного ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА можно вводить самостоятельно или его может вводить лицо, осуществляющее уход за больным, только после обучения технике подкожных инъекций медицинским работником. Пошаговая инструкция по введению инъекции ИКАТИБАНТ-ВИСТА для: - самостоятельного введения лекарственного средства (взрослые); - введения лекарственного средства взрослым, подросткам или детям в возрасте от 2 лет (с массой тела не менее 12 кг) лицом, которое будет осуществлять уход за больным, или медицинским работником. 1) Общие сведения. • Перед началом процесса очистить рабочий участок (поверхность), который будет использоваться. • Вымыть с мылом и водой руки. • Открыть лоток, отогнув защитную пленку. • Извлечь предварительно наполненный шприц из лотка. • Снять колпачок с конца предварительно наполненного шприца, открутив его. • Положить предварительно наполненный шприц после откручивания колпачка. 2а) Подготовка шприца для детей и подростков (2‑17 лет) с массой тела до 65 кг. Важная информация для медицинских работников и лиц, которые будут осуществлять уход за больным: Если доза составляет менее 30 мг (3 мл), для получения соответствующей дозы необходимо следующее оборудование (см. ниже): a) предварительно наполненный шприц лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА (содержащий раствор икатибанта); b) соединитель (адаптер); c) градуированный шприц на 3 мл. Необходимый объем для инъекции в мл (см. Таблицу 1) следует набрать в пустой градуированный шприц на 3 мл. 1) Снять колпачки с каждого конца соединителя. Не прикасаться к концам соединителя и канюле шприцев, чтобы предотвратить загрязнение. 2) Накрутить соединитель на предварительно наполненный шприц. 3) Присоединить градуированный шприц к другому концу соединителя, убедившись, что оба соединения надежно закреплены. Перенос раствора икатибанта в градуированный шприц: 1) Чтобы начать перенос раствора икатибанта, нужно нажать на поршень предварительно наполненного шприца (крайний левый угол на изображении ниже). 2) Если раствор икатибанта не начинает поступать в градуированный шприц, слегка потянуть поршень шприца, пока раствор икатибанта не начнет течь в градуированный шприц (см. рисунок ниже). 3) Продолжать нажимать на поршень предварительно наполненного шприца до тех пор, пока необходимый объем инъекции (доза) не будет перенесен в градуированный шприц (см. таблицу 3 для получения информации о дозировании). Если в градуированном шприце есть воздух: • Повернуть соединенные шприцы так, чтобы предварительно наполненный шприц оказался сверху (см. рисунок ниже). • Нажать на поршень градуированного шприца так, чтобы весь воздух попал обратно в предварительно наполненный шприц (этот шаг может понадобиться повторить несколько раз). • Набрать необходимый объем раствора икатибанта. 4) Снять предварительно наполненный шприц и соединитель с градуированного шприца. 5) Выбросить предварительно наполненный шприц и соединитель в контейнер для утилизации острых отходов. 2б) Подготовка шприца и иглы для инъекции (все пациенты: взрослые, подростки и дети) • Извлечь защитный колпачок иглы из блистера. • Снять защитную пленку с защитного колпачка иглы (игла должна оставаться в защитном колпачке иглы). • Крепко держать шприц. Осторожно присоединить иглу к шприцу с бесцветным раствором. • Навинтить шприц на иглу, которая все еще закреплена в защитном колпачке иглы. • Извлечь иглу из защитного колпачка иглы, потянув за шприц. Не тянуть за поршень. • Теперь шприц готов к инъекции. 3) Подготовка места инъекции • Выбрать место инъекции. Местом инъекции должна быть кожная складка на животе примерно в 5–10 см (2–4 дюйма) ниже пупка с обеих сторон. Данный участок должен находиться на расстоянии не менее 5 см (2 дюйма) от любых шрамов. Не выбирать участок, на котором имеются синяки, отек или ощущается боль. • Спиртовой салфеткой очистить место инъекции и дать ему высохнуть. 4) Введение раствора • Держать шприц одной рукой между двумя пальцами, при этом большой палец должен находиться у основания поршня. • Убедиться, что в шприце отсутствуют пузырьки воздуха, нажав на поршень до появления первой капли на кончике иглы. • Держать шприц под углом 45-90 градусов к коже так, чтобы игла была направлена в сторону кожи. • Держа шприц в одной руке, другой рукой осторожно удерживать кожную складку с предварительно продезинфицированным местом для инъекции между большим пальцем с одной стороны и остальными пальцами с другой. • Удерживая кожную складку, поднести шприц к коже и быстро ввести иглу в кожную складку. • Медленно нажимать на поршень шприца неподвижной рукой, пока вся жидкость не будет введена в кожу и в шприце не останется ни капли жидкости. • Нажимать медленно, чтобы это заняло примерно 30 секунд. • Отпустить кожную складку и осторожно извлечь иглу. 5) Утилизация инъекционного материала • Выбросить шприц, иглу и колпачок иглы в контейнер для утилизации острых отходов, которые могут нанести вред другим в случае неправильного обращения.

Клиническая информация о передозировке отсутствует. Доза 3,2 мг/кг внутривенно (примерно в 8 раз больше терапевтической дозы) вызвала преходящую эритему, зуд, покраснение или артериальную гипотензию у здоровых добровольцев. Никакого терапевтического вмешательства не потребовалось.

В клинических исследованиях в общей сложности 999 приступов НАО были купированы с помощью икатибанта 30 мг, который вводили подкожно медицинские работники. Икатибант 30 мг медицинские работники вводили подкожно 129 здоровым добровольцам и 236 пациентам с НАО. Практически у всех пациентов, получавших икатибант подкожно в процессе клинических испытаний, развивались реакции в месте инъекции (характеризующиеся раздражением кожи, отеком, болью, зудом, эритемой, ощущением жжения). Указанные реакции обычно были легкими или умеренными по тяжести, преходящими и исчезали без дальнейшего вмешательства. Побочные реакции (см. таблицу 4) Частота побочных реакций, приведенных в таблице 4, определяется по следующему условию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 4 Побочные реакции, о которых сообщалось при применении икатибанта Класс системы органов (категория заболеваемости) Предпочтительный термин Со стороны нервной системы часто Головокружение, головная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта часто Тошнота Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто Сыпь, эритема, зуд неизвестна частота Крапивница Общие нарушения и состояние в месте введения очень часто Реакции в месте инъекции* часто Лихорадка Лабораторные показатели часто Повышение уровня трансаминаз * Синяки в месте инъекции, гематома в месте инъекции, жжение в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гипестезия в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, онемение в месте инъекции, отек в месте инъекции, боль в месте инъекции, ощущение давления в месте инъекции, зуд в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, крапивница в месте инъекции и повышение температуры в месте инъекции. Применение детям. Всего 32 педиатрических пациентов (8 детей в возрасте от 2 до 11 лет и 24 подростка в возрасте от 12 до 17 лет) с НАО получали лечение икатибантом в ходе клинических исследований. 31 пациент получил однократную дозу икатибанта, и 1 пациент (подросток) получил икатибант по поводу двух приступов НАО (всего две дозы). Икатибант вводили подкожно в дозе 0,4 мг/кг в зависимости от массы тела до максимальной дозы 30 мг. У большинства педиатрических пациентов, получавших икатибант подкожно, наблюдались реакции в месте инъекции, такие как эритема, отек, ощущение жжения, кожная боль и зуд; они оказались легкими или умеренными по степени тяжести и соответствовали реакциям, о которых сообщалось у взрослых. У двух детей развились реакции в месте инъекции, которые были оценены как тяжелые и были полностью устранены в течение 6 часов. Такими реакциями были эритема, отек, жжение и ощущение тепла. В ходе клинических исследований не наблюдалось клинически значимых изменений репродуктивных гормонов. Описание отдельных побочных реакций. Иммуногенность. При повторном лечении взрослых в контролируемых исследованиях фазы III в единичных случаях наблюдалась преходящая положительная реакция на антитела к икатибанту. У всех пациентов сохранялась эффективность. У одного пациента, получавшего лекарственный препарат икатибант, был положительный результат на антитела к икатибанту до и после применения лекарственного препарата. За этим пациентом наблюдали в течение 5 месяцев, и последующие образцы были отрицательными на антитела против икатибанта. Не сообщалось о реакциях гиперчувствительности или анафилактических реакциях при применении икатибанта. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл в предварительно заполненном шприце, по 1 или 3 шприц в упаковке.

По рецепту

Нанг Куанг Фармасьютикал Ко., Лтд.

№ 1001, 1001-1, ул. Чжуншань, р-н Синьхуа, г. Тайнань, Тайвань (R.O.C.).