Іфем 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИФЕМ ( IFE Е M )

действующее вещество: меропенем; 1 флакон содержит меропенема тригидрата, эквивалентного безводному меропенему 1 г ; вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или бледно-жёлтого цвета.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий у грамположительных и грамотрицательных бактерий посредством связывания с белками, связывающими пенициллин (penicillin-binding proteins (PBPs)). Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т > МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов в течение примерно 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: (1) снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуцирования поринов), (2) снижения аффинности к целевым PBPs, (3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) продуцирования бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе (ЕС) были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(ов). Граничные значения МИК, определённые в процессе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)), приведены по ссылке https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx Распространённость приобретённой резистентности может меняться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis $ Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) £ Виды Staphylococcus (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В) Группа Streptococcus milleri ( S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius ) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа А) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitides Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus (в том числе P . micros, P . anaerobius, P . magnus ) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой Грамположительные аэробы Enterococcus faecium $,† Грамотрицательные аэробы Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae $ Виды, которые проявили естественную промежуточную чувствительность. £ Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. † Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС. Сап и мелиоидоз: применение меропенема людям основывается на данных чувствительности к B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных имеющихся данных о применении людям. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови (t ½) составляет приблизительно 1 часа; средний объём распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11- 27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг в виде инфузии в течение 30 минут средние значения C max соответственно составляют приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения C max составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдается. В исследовании с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов пациентам после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, показатели C max и t ½ соответствовали показателям у здоровых людей, но зафиксирован больший объём распределения (27 л). Распределение. Средний показатель связывания меропенема с белками плазмы крови составляет приблизительно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм. Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-1) человека по сравнению с имипенемом, поэтому необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-1 нет. Выведение. Меропенем в основном выводится в неизменённом виде почками; около 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов, ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом представляет собой лишь приблизительно 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность. Нарушения функции почек вызывают появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. Характерно увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также повышались у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путём гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печёночная недостаточность. Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты. Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичным состоянием функции почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией: при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг значения C max приближаются к значениям C max у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. При сравнении было выявлено согласованные фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, сходные с наблюдавшимися у взрослых, у всех, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев, t½ 1,6 часов). Средние значения клиренса меропенема составляют 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12 % – в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20 % одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло с учетом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто 60 % T > MIC для P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорожденных и у 91 % доношенных новорожденных. Пациенты пожилого возраста. Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также о незначительном снижении внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек. Клинические характеристики.

Ифем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: · тяжёлой пневмонии, в том числе госпитальной и вентилятор-ассоциированной пневмонии; бронхолёгочных инфекций при муковисцидозе; осложнённых инфекций мочевыводящих путей; осложнённых интраабдоминальных инфекций; инфекций во время родов и послеродовых инфекций; осложнённых инфекций кожи и мягких тканей; острого бактериального менингита. Ифем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования по взаимодействию препарата с другими лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями по этому механизму можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровня вальпроевой кислоты примерно за 2 дней составило 60–100 %. Вследствие быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида и карбапенемов считается не поддающимся коррекции, поэтому такое взаимодействие следует избегать (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение уровней МНО (международного нормализованного отношения) трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО в течение и сразу после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети. Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, а иногда и с летальными исходами реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда) (см. раздел «Побочные реакции»). Рабдомиолиз Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении меропенема. При появлении признаков или симптомов рабдомиолиза применение меропенема следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»). Колит, связанный с применением антибиотиков При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, были зарегистрированы случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI) В связи с риском развития поражения печени, индуцированного лекарственными средствами (DILI), во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии тяжелого DILI следует рассмотреть прекращение лечения, если это клинически целесообразно. Повторное назначение меропенема следует рассматривать только в случае, если его применение считается обоснованно необходимым. Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может привести к возникновению положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ифем содержит около 90,2 мг натрия на 1 г дозы препарата, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.

Беременность

Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных эффектов репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема во время беременности.

Грудное вскармливание

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять при лактации только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Дозирование

Приведённые ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меropenема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и ответа на лечение. Меropenем при применении в дозе до 2 г 3 раз в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раз в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжёлых инфекциях. Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. ниже).

Таблица 1 Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция | Разовая доза для введения каждые 8 часов Тяжёлая пневмония, в том числе госпитальная и вентилятор-ассоциированная | 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 2 г Осложнённые инфекции мочевыводящих путей | 500 мг или 1 г Осложнённые интраабдоминальные инфекции | 500 мг или 1 г Инфекции во время родов и послеродовые инфекции | 500 мг или 1 г Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит | 2 г Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией | 1 г

Меropenем следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 2 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин) | Разовая доза (см. таблицу 1) | Частота 26-50 | полная разовая доза каждые 12 часов 10-25 | половина разовой дозы каждые 12 часов <10 | половина разовой дозы каждые 24 часов

Данные, подтверждающие применение указанных в таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меropenем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности применения меropenема детям до 3 месяцев, и оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меropenема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Таблица 3 Рекомендуемые дозы препарата для детей от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг

Инфекция | Разовая доза для введения каждые 8 часов Тяжёлая пневмония, в том числе госпитальная и вентилятор-ассоциированная | 10 или 20 мг/кг массы тела Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе | 40 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции мочевыводящих путей | 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые интраабдоминальные инфекции | 10 или 20 мг/кг массы тела Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | 10 или 20 мг/кг массы тела Острый бактериальный менингит | 40 мг/кг массы тела Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией | 20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов. Опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек нет.

Способ применения

Меropenем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меropenема до 20 мг/кг могут вводиться путём внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путём растворения лекарственного средства в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре до 25 °C или 12 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C). С микробиологической точки зрения, если метод открытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путём растворения лекарственного средства в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1-20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 ºC или в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2‒8 °C). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор следует использовать немедленно. Не замораживать приготовленные растворы.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что нежелательные реакции, возникшие после передозировки, согласуются с профилем указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», и, как правило, легкие по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Меропенем и его метаболиты выводятся из организма во время гемодиализа.

В процессе обзора данных 4872 из 5026 пациентов относительно влияния лечения меропенемом наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными, связанными с применением меропенема явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печёночных ферментов (1,5‒4,3 %). В приведённой ниже таблице все побочные реакции указаны по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Таблица 4 Класс системы органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии нечасто Оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы часто нечасто Тромбоцитемия. Эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы нечасто Ангионевротический отёк, анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Со стороны нервной системы часто нечасто редко Головная боль. Парестезии. Судороги (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта часто нечасто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения метаболизма и питания нечасто Гипокалиемия. Со стороны печени и желчевыводящих путей часто нечасто Повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Повышение уровня билирубина в крови. Поражение печени, индуцированное лекарственными средствами (DILI) (DILI включает гепатит и печёночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной ткани часто нечасто частота неизвестна Сыпь, зуд. Крапивница. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса−Джонсона, мультиформная эритема (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата часто нечасто Воспаление, боль. Тромбофлебит, боль в месте инъекции. Психические расстройства редко Делирий. Описание отдельных побочных реакций Синдром Коунниса Сообщалось о развитии острого коронарного синдрома, связанного с аллергической реакцией (синдром Коунниса), при применении других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Особенности применения»). Дети Ифем разрешено применять детям старше 3 месяцев. Ограниченное количество доступных данных не содержит доказательств увеличения риска побочных явлений у детей. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 0 С. Хранить в месте, недоступном для детей. Не замораживать. Один флакон предназначен только для однократного использования. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует взболтать перед использованием. Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Несовместимость. Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Меропенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Порошок во флаконе. По 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Ауронекст Фарма Пвт. Лтд.

А-1128, РИИСО Индастриал ареа Фаза III, Бхивади Дистрикт - Алвар, Раджастан, 301 019, Индия. Заявитель. Ананта Медикэр Лтд. Местонахождение заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Импириал Варф, Таунмед Роуд, Фулхэм, Лондон, Великобритания.