Євроцефтаз, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЕВРОЦЕФТАЗ (EUROCEFTAZ)

действующие вещества: цефтриаксон, тазобактам; 1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчёте на безводный цефтриаксон 1000 мг и тазобактама натрия в пересчёте на тазобактам 125 мг.

Порошок для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

Цефтриаксон – это антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального введения. Он оказывает бактерицидное действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон устойчив к действию бета-лактамаз. Он также активен против штаммов, устойчивых к действию других цефалоспоринов. Высокочувствительны к цефтриаксону следующие штаммы: Streptococcus viridans и Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Yersinia pestis, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Serratia marcescens, Peptostreptococcus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Виды Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp.) также чувствительны к цефтриаксону, за исключением штаммов, продуцирующих бета-лактамазы. Цефтриаксон не эффективен в отношении Acinetobacter spp., P. aeruginosa, Campylobacter jejuni, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis и метициллинорезистентных стафилококков. Микоплазмы, микобактерии и хламидии устойчивы к действию цефалоспоринов. Тазобактам, сульфоновое производное триазолилметилпеniциллановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, включая цефалоспорины III поколения. Тазобактам обладает лишь небольшой антибактериальной активностью. Наличие тазобактама в комбинированном препарате Евроцефтаз усиливает и расширяет антимикробный спектр цефтриаксона, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, которые обычно нечувствительны к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам.

Цефтриаксон хорошо всасывается при внутримышечном введении и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Биодоступность препарата составляет 100 %. Цефтриаксон быстро проникает в тканевую жидкость и характеризуется большим объёмом распределения в большинстве тканей и жидкостей организма. При менингите у детей цефтриаксон проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек, при этом его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови. У взрослых пациентов через 2-24 часа после введения однократной дозы 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышает минимальную концентрацию для наиболее распространённых возбудителей менингита. Благодаря длительному периоду полувыведения (в среднем 8 часов, а у пациентов в возрасте от 75 лет – вдвое больше) концентрация цефтриаксона через 24 часа после введения выше минимальной ингибирующей концентрации для большинства микроорганизмов, вызывающих различные инфекции. Примерно 50-60 % введённого цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками с мочой, остальное – через печень. Очевидно, цефтриаксон снижает скорость выведения тазобактама. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, возбудители которых чувствительны к компонентам препарата: – инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции ЛОР-органов; – инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта); – инфекции мочевыводящих путей; – инфекции половых органов, включая гонорею; – сепсис; – инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; – инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; – менингит; – диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания). Периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путях, мочевыводящих путях и при гинекологических процедурах, но только в случаях потенциальной или известной контаминации. При назначении Евроцефтаза необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии, в том числе рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней): – с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, так как при этих состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; – которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, так как существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочное действие»). * В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Способ применения и дозы»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Ни в коем случае нельзя применять Евроцефтаз с кальцийсодержащими растворами (например, раствор Рингера). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. При одновременном применении высоких доз препарата Евроцефтаз и таких мощных диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что Евроцефтаз усиливает нефротоксичность аминогликозидов. После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама (тетурама). Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата Евроцефтаз. Выявлен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата Евроцефтаз во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения ввиду вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при смешивании препарата Евроцефтаз с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Евроцефтаз нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральным питанием, через Y-образную систему (см. раздел «Способ применения и дозы»). Однако остальным пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых было показано, что новорождённым грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении совместно с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не использовать растворы, содержащие бикарбонаты. Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов. Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения. Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и препаратами для перорального приёма, содержащими кальций, а также о взаимодействии цефтриаксона при внутримышечной инъекции с продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально). Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами других антимикробных средств. При одновременном применении цефалоспоринов и циклоспоринов уровень последних в плазме крови и их токсичность могут повышаться. Диклофенак стимулирует выведение препарата с желчью и снижает общий клиренс в моче. Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать антивитаминK-эффект и риск кровотечения. Рекомендуется часто контролировать международное нормализованное отношение и надлежащим образом корректировать дозу антивитамина K как во время, так и после терапии цефтриаксоном.

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении препарата Евроцефтаз сообщалось о случаях анафилактических реакций с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе отсутствуют соответствующие указания. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении аллергических реакций препарат Евроцефтаз следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Цефтриаксон следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам ввиду возможной перекрёстной аллергенности. Зарегистрированы случаи тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или летальны, однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочное действие»). Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина K необходимо определять протромбиновое время. На фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от лёгкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые вызывают развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, избыточно продуцирующие токсины, обусловливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключать у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не действующую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование. При длительном применении препарата Евроцефтаз возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. После применения цефтриаксона, как правило, в дозах, превышающих стандартные рекомендуемые, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, ошибочно принимаемые за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Евроцефтаз. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, решение об отмене препарата принимает врач. У пациентов, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, возможно развившегося вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжёлые заболевания и полное парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием препарата Евроцефтаз в желчевыводящих путях. Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорождённых, грудных детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Для больных с нарушением функции почек при сохранной функции печени дозу препарата Евроцефтаз снижать не требуется. При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. У пациентов с нарушением функции печени при сохранной функции почек снижение дозы препарата Евроцефтаз не требуется. При одновременном наличии тяжёлой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, находящихся на гемодиализе, изменения дозы препарата после проведения этой процедуры не требуется. Следует проявлять осторожность при применении препарата Евроцефтаз больным с почечной недостаточностью, одновременно получающим аминогликозиды и диуретики. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона. При наличии симптомов следует провести ультразвуковое исследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки соотношения пользы и риска конкретного случая. В случае тяжёлой почечной и печёночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата. Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. Описаны случаи возникновения преципитатов в лёгких и почках, приведшие к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. Также сообщалось о случаях образования внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения по меньшей мере в течение 48 часов после введения последней дозы препарата Евроцефтаз (см. раздел «Противопоказания»). Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе Евроцефтаз. Сообщалось о случаях тяжёлой гемолитической анемии, в том числе летальных, у взрослых и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови. В единичных случаях при лечении препаратом Евроцефтаз у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Евроцефтаз может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время применения препарата глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом. Энцефалопатия. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочное действие»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на энцефалопатию, связанную с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического статуса, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона. Реакция Яриша–Герксгеймера. В начале лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов со спирохетозами может возникнуть реакция Яриша–Герксгеймера. Эта реакция, как правило, является самоограничивающимся состоянием или может требовать симптоматического лечения. При возникновении реакции Яриша–Герксгеймера лечение антибиотиками не следует прекращать.

Достоверных данных о возможности применения комбинации цефтриаксона с тазобактамом у беременных женщин нет. Поэтому в период беременности применение препарата противопоказано. Цефтриаксон проникает в грудное молоко. Концентрация тазобактама в грудном молоке не изучена. Поэтому в период грудного вскармливания применение препарата Евроцефтаз противопоказано. В случае необходимости применения грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которое может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Инъекции препарата Евроцефтаз предназначены только для внутривенного или внутримышечного введения. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: обычно назначают 1000/125 мг – 2000/250 мг Евроцефтаза 1 раз в сутки (каждые 24 часов). При тяжёлых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4000/500 мг. Суточная доза не должна превышать 4000 мг цефтриаксона. Дети в возрасте от 2 до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела (в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 2000 мг цефтриаксона. Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы для взрослых. Внутривенные дозы 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) или выше следует вводить инфузией в течение не менее 30 минут. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, пациентам следует продолжать приём Евроцефтаза ещё не менее 48-72 часов после нормализации температуры и получения анализов, подтверждающих отсутствие возбудителей. Обычно общая продолжительность лечения составляет 4-14 дней. Комбинированная терапия. В отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, её следует учитывать при наличии тяжёлых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Ввиду физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендуемых дозах. Дозирование в особых случаях. Менингит. При бактериальном менингите у детей в возрасте от 2 до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг (по цефтриаксону), но не более 4000/500 мг 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован и его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при следующей продолжительности лечения: Neisseria meningitidis – 4 дня; Haemophilus influenzae – 6 дней; Streptococcus pneumoniae – 7 дней. Боррелиоз Лайма: взрослым и детям – из расчёта 50 мг/кг цефтриаксона (максимальная суточная доза – 2 г цефтриаксона) 1 раз в сутки в течение 14 дней. Гонорея. Для лечения гонореи (вызванной штаммами, продуцирующими или не продуцирующими пенициллиназу) рекомендуется назначать однократную дозу 250 мг цефтриаксона внутримышечно. Профилактика инфекций в хирургии. Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется – в зависимости от степени опасности заражения – вводить однократную дозу 1- 2 г (цефтриаксона) Евроцефтаза за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Евроцефтаза и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола. Почечная и печёночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остаётся нормальной. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 20 мл мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. У больных с нарушением функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остаётся нормальной. Пациентам, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у таких больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза препарата Евроцефтаз у пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г (по цефтриаксону). Приготовление растворов. Растворы готовить непосредственно перед применением. Внутримышечная инъекция. Для внутримышечной инъекции 1 г растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Перед применением лидокаина провести кожную пробу на чувствительность. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно. Внутривенная инъекция. Для внутривенной инъекции растворить 1 г препарата Евроцефтаз в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводить внутривенно медленно (2-4 минуты). Внутривенная инфузия. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузии растворить 2 г препарата Евроцефтаз в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % натрия хлорид + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Ввиду возможной несовместимости растворы, содержащие цефтриаксон и тазобактам, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Евроцефтаза во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения ввиду вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при смешивании препарата Евроцефтаз с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Евроцефтаз нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральным питанием (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применять детям в возрасте от 2 лет.

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, в результате чего могут возникнуть судороги. При передозировке гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Обычно Евроцефтаз переносится хорошо. При его применении возможны следующие побочные явления. Инфекции и инвазии: кандидомикоз, часто – микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, псевдомембранозный колит, суперинфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко – повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко – нарушения коагуляции. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (<500/мм3), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови. Зафиксировано незначительное удлинение протромбинового времени. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко – панкреатит, возможно развившийся вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение (большинство этих пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжёлые заболевания и полное парентеральное питание, при этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием препарата Евроцефтаз в желчевыводящих путях); очень часто – псевдомембранозный энтероколит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей (указанные явления редко наблюдались у детей); часто – повышение уровня печёночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы); частота неизвестна – ядерная желтуха, гепатит (обычно обратим при прекращении приёма цефтриаксона), холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отёки, экзантема, ангионевротический отёк; очень редко – экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; очень редко – цилиндрурия, интерстициальный нефрит, образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения препаратом. Неврологические расстройства: головная боль и головокружение, тремор, судороги, редко – энцефалопатия. Кардиальные расстройства: повышение или понижение артериального давления, ощущение сердцебиения; синдром Коуниса с частотой «неизвестно». Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм. Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность. Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение. Общие расстройства: редко – головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также сывороточная болезнь, отёки, носовые кровотечения, слабость. Местные реакции: при внутривенном введении – флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены, в единичных случаях наблюдались воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты). Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна. Влияние на результаты лабораторных анализов: повышение уровня креатинина в крови. В единичных случаях при лечении препаратом Евроцефтаз у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Евроцефтаз может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения препаратом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжёлых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием их малого объёма крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишённых подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном. Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей по данным проспективных исследований частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях – более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Препарат ни в коем случае не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например раствор Гартмана или Рингера, включая растворы для парентерального питания, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. Препарат несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками. Не следует смешивать с растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту.

Свисс Парентералз Лтд.

Юнит II, Плот 402, 412-414 Кerala Индастриал Истейт, ГИДС, Ниар Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия.