Євротаз 4,5 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЕВРОТАЗ ( EUROTAZ )

действующие вещества: пиперациллин, тазобактам ; 1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4 г, тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,5 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами β-лактамаз. Код АТХ J01C R05.

Механизм действия Пиперациллин — полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и подавляет активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перегородки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают резистентность к пенициллинам и цефалоспоринам, но он не подавляет ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, которые продуцируют бета-лактамазы, обычно нечувствительные к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам. Фармакокинетические/фармакодинамические соотношения Время выше минимальной ингибирующей концентрации (T > МИК) считается основным фармакодинамическим фактором, определяющим эффективность пиперациллина. Механизм резистентности Два основных механизма устойчивости к пиперациллину/тазобактаму: • Инактивация компонента пиперациллина теми бета-лактамазами, которые не подавляются тазобактамом: бета-лактамазами молекулярного класса B, C и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиты от бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL) из молекулярной группы ферментов классов А и D. • Изменение белков, связывающих пенициллин (PBP), что приводит к снижению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в бактериях. Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия эффлюксных насосов многих препаратов могут вызвать резистентность бактерий к пиперациллину/тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий. Граничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) пиперациллина/тазобактама, определенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) (EUCAST Clinical Breakpoint Table Version 10.0, действительна с 2020.01.01). Для определения чувствительности концентрацию тазобактама фиксируют на уровне 4 мг/л. Патогенные микроорганизмы Граничные значения, связанные с видами (чувствительный (S) ≤ / резистентный (R) >), в мг/л пиперациллина Enterobacterales (ранее Enterobacteriaceae ) 8/16 Pseudomonas aeruginosa < 0,001/16 1 Staphylococcus виды - 2 Enterococcus виды - 3 Streptococcus группы A, B, C и G - 4 Streptococcus pneumoniae - 5 Viridans group streptococci - 6 Haemophilus influenzae 0,25/0,25 Moraxella catarrhalis - 7 Анаэробные грамположительные бактерии (за исключением Clostridioides difficile ) 8/16 Анаэробные грамотрицательные бактерии 8/16 Граничные значения, не связанные с видами (по данным фармакокинетики/фармакодинамики) 4/16 1 Для нескольких агентов EUCAST ввел контрольные точки, которые классифицируют организмы дикого типа (организмы без фенотипически выявленных приобретенных механизмов резистентности к агенту) как «чувствительный, повышенное воздействие (I)» вместо «чувствительный, стандартный режим дозирования (S)». Граничные значения чувствительности для этих комбинаций «организм — агент» указаны как произвольные, «за пределами шкалы» граничные значения S ≤ 0,001 мг/л. 2 Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы, а некоторые устойчивы к метициллину. Любой механизм делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, могут быть чувствительными ко всем пенициллинам. Стафилококки, устойчивые к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям ингибиторов β-лактамаз, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. Если препарат вводится перорально, следует соблюдать осторожность, чтобы достичь достаточного воздействия на место инфекции. Стафилококки, протестированные на устойчивость к цефокситину, устойчивы ко всем пенициллинам. Чувствительные к ампициллину S. saprophyticus являются mecA-негативными и чувствительными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы или без). 3 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы или без) можно определить на основании ампициллина. Резистентность к ампициллину встречается нечасто у E. faecalis (подтверждено с помощью МИК), но часто встречается у E. faecium . 4 Чувствительность Streptococcus групп A, B, C и G к пенициллинам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину, за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для Streptococcus группы B. Streptococcus групп A, B, C и G не продуцируют бета-лактамазу. Добавление ингибитора бета-лактамаз не добавляет клинической пользы. 5 Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать диск оксациллина 1 мкг или определять чувствительность к бензилпенициллину методом МИК. Когда результат скрининга отрицательный (зона ингибирования оксациллина ≥ 20 мм или МИК бензилпенициллина ≤ 0,06 мг/л), можно сообщить, что все бета-лактамные препараты, для которых доступны клинические контрольные точки, чувствительны без дополнительного тестирования, за исключением цефаклора, который следует обозначить как «чувствительный, повышенное воздействие (I)». Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазу. Добавление ингибитора бета-лактамаз не добавляет клинической пользы. Чувствительность определяется по ампициллину (МИК или диаметр зоны). 6 Для изолятов, чувствительных к бензилпенициллину, чувствительность можно определить по бензилпенициллину или ампициллину. Для изолятов, устойчивых к бензилпенициллину, чувствительность определяется на основании ампициллина. 7 Чувствительность можно определить по амоксициллину/клавулановой кислоте. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может меняться со временем и в зависимости от местности, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнение. Классификация видов по чувствительности к пиперациллину/тазобактаму ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis (только чувствительные к ампициллину или пенициллину изоляты) Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (только чувствительные к метициллину изоляты) Staphylococcus виды , коагулазоотрицательные (только чувствительные к метициллину изоляты) Streptococcus agalactiae ( Streptococci группа B) † Streptococcus pyogenes ( Streptococci группа A) † Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium виды Eubacterium виды Анаэробные грамположительные кокки †† Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы Bacteroides fragilis группы Fusobacterium виды Porphyromonas виды Prevotella виды ВИДЫ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИОБРЕТАТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae † Streptococcus viridans group † Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter виды Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia s p p. Pseudomonas aeruginosa Serratia виды ИЗНАЧАЛЬНО РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ Аэробные грамположительные микроорганизмы Corynebacterium jeikeium Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Burkholderia cepacia Legionella виды Ochrobactrum anthropi Stenotrophomonas maltophilia Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae † Стрептококки не являются бактериями, продуцирующими β-лактамазу; резистентность этих организмов обусловлена изменениями в белках, связывающих пенициллин (PBP), и, следовательно, чувствительные изоляты чувствительны только к пиперациллину. О резистентности S. pyo genes к пенициллину не сообщалось. †† В том числе Anaerococcus , Finegoldia , Parvimonas , Peptoniphilus и Peptostreptococcus виды. Исследование Merino [инфекции кровотока, вызванные продуцентами (ESBL)] В проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании не меньшей эффективности с параллельными группами лечения пиперациллином/тазобактамом по сравнению с меропенемом не привело к не менее чем 30-дневной смертности у взрослых пациентов с нечувствительными к цефтриаксону инфекциями кровотока E. coli или K. pneumoniae . Всего 23 из 187 пациентов (12,3 %), которые были рандомизированы для приема пиперациллина/тазобактама, достигли первичного результата смертности через 30 дней по сравнению с 7 из 191 пациентов (3,7 %) из группы приема меропенема (разница риска 8,6 % [односторонний 97,5 % ДИ (доверительный интервал) от –∞ до 14,5 %]; P = 0,90 для не меньшей эффективности). Разница не соответствовала границе для не меньшей эффективности в 5 %. Эффекты были последовательными в анализе протокольной популяции: 18 из 170 пациентов (10,6 %) достигли первичного результата в группе пиперациллина/тазобактама по сравнению с 7 из 186 (3,8 %) в группе меропенема (разница риска 6,8 % [односторонний 97,5 % ДИ от –∞ до 12,8 %]; Р = 0,76 для не меньшей эффективности). Клинический и микробиологический эффекты (вторичные результаты) на 4-й день наблюдались у 121 из 177 пациентов (68,4 %) в группе пиперациллина/тазобактама по сравнению с 138 из 185 (74,6 %) в группе меропенема (разница риска 6,2 % [95 % ДИ от 15,5 % до 3,1 %]; P = 0,19). Для вторичных результатов статистические тесты были двусторонними, при этом показатель P < 0,05 считался значимым. В этом исследовании был выявлен дисбаланс в показателях смертности между исследуемыми группами. Предполагалось, что смерть в группе пиперациллина/тазобактама связана не с сопутствующей инфекцией, а с основными заболеваниями.

Всасывание. Максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама после введения в дозах 4 г/0,5 г в течение 30 минут путем внутривенной инфузии составляет 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно. Распределение. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30 %, при этом наличие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а наличие пиперациллина — на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивных органах женщины (матке, яичниках и фаллопиевых трубах ) и костях. Средняя концентрация в тканях составляет от 50 % до 100 % концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет. Биотрансформация . В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетиловое производное, имеющее низкую активность, тазобактам — в неактивный метаболит. Выведение . Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 % принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся путем почечной экскреции, 80 % принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а остальное — в виде метаболитов. После этого дальнейшая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезетилпиперациллина с желчью незначительна. После применения однократной и повторных доз пиперациллина и тазобактама у здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Особые популяции пациентов Нарушение функции печени. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов с циррозом печени увеличивается примерно на 25 % и 18 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции почек. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается с снижением клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается в 2 и 4 раз соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 % до 50 % полученной дозы пиперациллина и 5 % — тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно примерно 6 % и 21 % пиперациллина и тазобактама, причем 18 % тазобактама выводится в форме его метаболита. Педиатрическая популяция. При популяционном анализе фармакокинетики расчетный клиренс у пациентов в возрасте от 9 месяцев до 12 лет был сопоставим с показателем у взрослых со средним значением 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Клиренс пиперациллина у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составлял 80 % от этого значения. Средний объем распределения пиперациллина составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста. Пациенты пожилого возраста. Средний период полувыведения пиперациллина и тазобактама был соответственно на 32 % и 55 % длиннее у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Эта разница может быть связана с возрастными изменениями клиренса креатинина. Раса. Не наблюдалось различий в фармакокинетике пиперациллина или тазобактама между здоровыми добровольцами монголоидной (n = 9) и европеоидной расы (n = 9), получавшими разовую дозу 4 г/0,5 г. Клинические характеристики.

Лекарственное средство ЕВРОТАЗ показано для лечения нижеуказанных инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: - тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию); - осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); - осложненные внутрибрюшные инфекции; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы). Лечение пациентов с бактериемией, сочетающейся или связанной с любой из указанных выше инфекций или при подозрении на ее связь . Лекарственное средство ЕВРОТАЗ можно применять для лечения пациентов с нейтропенией, предположительно вызванной бактериальной инфекцией. Примечание. Не рекомендуется применять лекарственное средство взрослым пациентам при бактериемии, вызванной E. coli и K. pneumoniae , продуцирующими расширенную бета-лактамазу (нечувствительные к цефтриаксону). Дети в возрасте от 2 до 12 лет: - осложненные внутрибрюшные инфекции. Лекарственное средство ЕВРОТАЗ можно применять для лечения детей с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией. Рекомендуется руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных лекарственных средств.

Повышенная чувствительность к действующим веществам и к любым другим пенициллиновым антибиотикам. Тяжелая аллергическая реакция на другой бета-лактамный антибиотик (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем) в анамнезе.

Недеполяризующие миорелаксанты. При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгации блокады векуронием нервно-мышечной передачи. Учитывая сходный механизм действия, ожидается, что блокада нервно-мышечной передачи, вызванная любым недеполяризующим миорелаксантом, может пролонгироваться при введении пиперациллина. Требуется контроль побочных реакций при нервно-мышечной блокаде в случае одновременного применения любого из недеполяризующих миорелаксантов с пиперациллином. Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, влияющими на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования системы свертывания крови в динамике. Метотрексат. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата, поэтому для предупреждения токсического эффекта необходимо следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у пациентов. Пробенецид. Как и при применении других пенициллиновых антибиотиков, при одновременном введении пробенецида и лекарственного средства ЕВРОТАЗ удлиняется период полувыведения и снижается почечный клиренс как пиперациллина (на 21 %), так и тазобактама (на 71 %). Однако максимальная концентрация обоих препаратов в плазме крови не изменяется. Пробенецид не следует применять вместе с лекарственным средством ЕВРОТАЗ, если только польза не превышает риск. Аминогликозиды. Пиперациллин, в том числе при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной мере не изменялась при назначении тобрамицина. У пациентов с острым нарушением функции почек вследствие применения пиперациллина наблюдалась инактивация тобрамицина и гентамицина. Учитывая инактивацию in vitro в одном растворе аминогликозидов пиперациллином, лекарственное средство ЕВРОТАЗ и аминогликозиды рекомендуется вводить раздельно. Препараты пиперациллина и аминогликозиды необходимо восстанавливать, разводить и вводить раздельно при назначении сопутствующей терапии аминогликозидами. Для введения следует использовать только Y-образный катетер. При соблюдении всех вышеуказанных условий лекарственное средство ЕВРОТАЗ можно вводить с помощью Y-образного катетера только с указанными в таблице 1 аминогликозидами. Таблица 1 Аминогликозид Доза (мг/л) Необходимый объем раствора Концентрация раствора при внутривенном введении (мг/мл) Совместимый раствор Амикацин* 250 143–33 мл 1,75–7,5 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы Гентамицин* 40 57–12 мл 0,7–3,32 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы *Продолжительность введения см. в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина). При совместном внутривенном введении медицинский персонал должен соблюдать следующие требования: – соблюдать асептические условия, применять набор для внутривенного введения в течение 24 часов; – делать маркировку на контейнере: фамилия пациента, время и дата введения; – время от времени проверять состояние раствора: прозрачность, цвет, наличие посторонних частиц, видимых невооруженным глазом. Совместимость лекарственного средства ЕВРОТАЗ с другими аминогликозидами не установлена. Информацию о применении пиперациллина/тазобактама с аминогликозидами см. в разделах «Особенности применения» и «Несовместимость». Лекарственное средство ЕВРОТАЗ несовместимо с тобрамицином для одновременной инфузии через Y-образный катетер. Ванкомицин. Исследования выявили повышение частоты острого поражения почек у пациентов, одновременно применявших пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с монотерапией ванкомицином (см. раздел «Особенности применения»). Некоторые из этих исследований показали, что взаимодействие ванкомицина зависит от дозы. Фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не выявлено. Влияние на лабораторные показатели Неферментативные методы измерения уровня глюкозы в моче могут привести к ложноположительным результатам, как и с другими пенициллинами. Поэтому во время терапии лекарственным средством необходимо ферментативное измерение уровня глюкозы в моче. Ряд химических методов определения белка в моче может привести к ложноположительным результатам. Это не влияет на измерение уровня белка с помощью измерительных полосок. Прямой тест Кумбса может быть положительным. Тесты Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA могут привести к ложноположительным результатам для пациентов, получающих лекарственное средство ЕВРОТАЗ. Сообщалось о перекрестных реакциях с не-Aspergillus полисахаридами и полифуранозами при тесте Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Положительные результаты анализов, перечисленных выше, у пациентов, получающих лекарственное средство ЕВРОТАЗ, должны быть подтверждены другими диагностическими методами. Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами. Лекарственное средство ЕВРОТАЗ не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

При выборе пиперациллина/тазобактама для лечения отдельного пациента следует учитывать целесообразность применения полусинтетического пенициллина широкого спектра действия с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность устойчивости к другим соответствующим антибактериальным средствам. Перед началом применения лекарственного средства ЕВРОТАЗ необходимо подробно ознакомиться с анамнезом больного относительно реакций гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины, а также на другие аллергены. При применении лекарственных средств пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко — о летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия, включая шок) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут потребовать прекращения введения антибиотиков, назначения адреналина и принятия других неотложных мер. Лекарственное средство ЕВРОТАЗ может вызвать тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если у пациентов появляется сыпь на коже, за ними следует внимательно наблюдать и прекратить применение лекарственного средства ЕВРОТАЗ, если поражение прогрессирует. Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой стойкой диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может возникнуть во время или после антибактериального лечения. В этих случаях применение лекарственного средства следует прекратить. При применении лекарственного средства ЕВРОТАЗ может развиться резистентность микроорганизмов, что может вызвать суперинфекцию. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). Сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших пиперациллин или комбинацию пиперациллин/тазобактам, часто когда лечение продолжалось более 10 дней. ГЛГ — это опасный для жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами избыточного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение пиперациллином или комбинацией пиперациллин/тазобактам следует прекратить. У отдельных больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения. Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, чаще — у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение. При применении лекарственного средства ЕВРОТАЗ возможен псевдоположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы. При длительном лечении возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного. При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию лекарственным средством ЕВРОТАЗ до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам. Как и при лечении другими пенициллинами, при применении высоких доз могут возникнуть неврологические осложнения в виде судорог, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Почечная недостаточность. Из-за потенциальной нефротоксичности тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ. Внутривенные дозы и интервал между введениями следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. По данным большого многоцентрового рандомизированного исследования, в котором оценивали скорость клубочковой фильтрации после введения часто применяемых антибиотиков для лечения критически больных пациентов, применение комбинации пиперациллин/тазобактам было связано с более низкой скоростью клубочковой фильтрации по сравнению с применением других антибиотиков. Было установлено, что применение комбинации пиперациллин/тазобактам является причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов. У больных с низким уровнем калия или у тех, кто одновременно принимает препараты, способные снизить уровень калия, может развиться гипокалиемия; у таких больных следует периодически контролировать уровень электролитов крови. Важная информация о вспомогательных веществах . Данное лекарственное средство содержит 9,4 ммоль (216 мг) натрия в 1 флаконе. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натриевой диеты.

Беременность. На данный момент нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин/тазобактам или пиперациллина либо тазобактама по отдельности с участием беременных женщин. Лекарственное средство ЕВРОТАЗ проникает через плаценту. Лекарственное средство можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода . Исследования на животных показали токсичность, но не было доказательств тератогенности при дозах, токсичных для матери. Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовалась. Поэтому лекарственное средство можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции у крыс после внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не было выявлено признаков нежелательного влияния на фертильность и спаривание.

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Во время лечения следует учитывать возможность возникновения головокружения, судорог, что может влиять на скорость психомоторных реакций.

Доза и частота введения лекарственного средства зависят от течения и локализации инфекции, а также от предполагаемых возбудителей. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Обычная доза составляет 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама каждые 8 часов. При нозокомиальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендуемая доза составляет 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама каждые 6 часов. Такой режим также можно использовать для лечения пациентов с другими указанными инфекциями, особенно в тяжелых формах. В таблице 2 указана рекомендуемая частота введения для взрослых пациентов и детей. Таблица 2 Частота введения Показания Каждые 6 часов Тяжелая пневмония Нейтропения у взрослых (сопровождающаяся лихорадкой), предположительно связанная с бактериальной инфекцией Каждые 8 часов Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) Осложненные внутрибрюшные инфекции Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекции диабетической стопы) Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенную дозу необходимо корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (следует тщательно контролировать состояние каждого пациента на предмет признаков медикаментозной токсичности; доза и частота введения лекарственного средства должны быть скорректированы соответствующим образом). Таблица 3 Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза ˃ 40 Коррекция дозы не требуется 20–40 Максимальная доза: 4 г / 0,5 г каждые 8 часов < 20 Максимальная доза: 4 г / 0,5 г каждые 12 часов Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина / 0,25 г тазобактама после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30 – 50 % пиперациллина за 4 часы. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина выше 40 мл/мин коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте от 2 до 12 лет В таблице 4 приведены частота введения и рекомендуемые дозы на килограмм массы тела для детей в возрасте от 2 до 12 лет по показаниям или клиническим состояниям. Таблица 4 Доза на килограмм массы тела и частота введения Показание / клиническое состояние 80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 6 часов Нейтропения с лихорадкой у детей, развитие которой предположительно связано с бактериальными инфекциями* 100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов Осложненные внутрибрюшные инфекции* * Не превышать максимальную дозу 4 г / 0,5 г с продолжительностью инфузии 30 минут. Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенную дозу необходимо корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек следующим образом (следует тщательно контролировать состояние каждого пациента на предмет признаков медикаментозной токсичности; доза и частота приема лекарственного средства должны быть скорректированы соответствующим образом): Таблица 5 Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза > 50 Коррекция дозы не требуется ≤ 50 70 мг пиперациллина / 8,75 мг тазобактама / кг каждые 8 часов Для детей, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина / 5 мг тазобактама / кг после каждого сеанса диализа. Дети в возрасте до 2 лет Безопасность и эффективность лекарственного средства ЕВРОТАЗ для детей в возрасте до 2 лет не установлены. Продолжительность лечения Обычная продолжительность лечения для большинства показаний составляет 5–14 дней. Однако продолжительность лечения должна зависеть от тяжести инфекции, возбудителя и клинического и бактериологического прогресса пациента. Способ введения Лекарственное средство ЕВРОТАЗ 4 г / 0,5 г вводить путем внутривенной инфузии (в течение более 30 минут). Приготовление раствора Приготовление раствора для внутривенного применения необходимо проводить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует проверить визуально на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор. Внутривенное применение Содержимое флакона необходимо развести растворителем в количестве, указанном в таблице 6. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. При постоянном встряхивании восстановление раствора происходит в течение 90 секунд. Таблица 6 Содержимое флакона Объем растворителя*, который следует добавить во флакон 4 г / 0,5 г (4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама) 20 мл * Совместимые растворители для восстановления: – 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инъекций; – стерильная вода для инъекций (1); – 5 % раствор глюкозы. (1) Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на одну дозировку 50 мл. Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до необходимого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из следующих совместимых растворителей: – 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инъекций; – 5 % раствор глюкозы; – стерильная вода для инъекций. Одновременное применение с аминогликозидами Из-за инактивации in vitro аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками лекарственное средство ЕВРОТАЗ и аминогликозиды рекомендуются для раздельного введения. Если показана сопутствующая терапия аминогликозидами, лекарственное средство ЕВРОТАЗ и аминогликозиды следует восстанавливать, разводить и вводить раздельно. Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Только для однократного использования. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить.

Применять детям в возрасте от 2 лет.

Симптомы. Большинство нежелательных симптомов, наблюдаемых при передозировке (включая тошноту, рвоту и диарею), отмечались и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нервно-мышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендуемые (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение. При передозировке лечение пиперациллином/тазобактамом следует прекратить. Специфический антидот не известен. Лечение поддерживающее и симптоматическое в зависимости от клинической картины. Избыточные концентрации пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа. После однократной дозы пиперациллина/тазобактама 3,375 г процент удаления путем гемодиализа пиперациллина и тазобактама составлял примерно 31 % и 39 % соответственно.

В большинстве случаев побочные действия при применении лекарственного средства не были тяжелыми (диарея, рвота, тошнота, высыпания) и переносились пациентами, не требуя отмены лечения. Частота возникновения этих побочных действий составляет ³ 1/100 – < 1/10. Наиболее серьезные побочные реакции — псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз — возникают у 1–10 пациентов с 10000. Частоту панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса–Джонсона невозможно оценить по имеющимся данным. Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения. Используется следующая классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто ( ³ 1/10); часто ( ³ 1/100 – < 1/10); нечасто ( ³ 1/1000 – < 1/100); редко ( ³ 1/10000 – < 1/1000); очень редко ( < 1/10000). Системы органов Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Инфекционные и паразитарные заболевания грибковая инфекция (кандидоз) * псевдомем-бранозный колит , ринит Со стороны крови и лимфатической системы тромбоцито-пения, анемия * лейкопения анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), агранулоцитоз панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, эозинофилия * Со стороны иммунной системы анафилактоидные или анафилактические реакции * (включая шок * ), реакции гиперчувствительности * Со стороны обмена веществ, метаболизма гипокалиемия Со стороны психики бессонница делирий * Со стороны нервной системы головная боль слабость * галлюцинации Со стороны сосудистой системы артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит, ощущение жара, головокружение, покраснение кожи тахикардия, аритмия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения носовое кровотечение, одышка эозинофильная пневмония Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия стоматит, сухость во рту Со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит * , желтуха Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, зуд мультиформная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь токсический эпидермальный некролиз * синдром Стивенса–Джонсона, эксфолиативный дерматит, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, пурпура Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани артралгия, миалгия мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящих путей почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит * Общие нарушения и реакции в месте введения жар, реакции в месте введения озноб судороги Лабораторные показатели повышение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы; повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня сывороточного креатинина; снижение уровня общего белка, альбумина; положительный тест Кумбса; увеличение активированного частичного тромбопластинового времени снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени увеличение времени свертывания крови, повышение активности гистонацетилтрансферазы (ГАТ) *Случаи побочных реакций на пиперациллин/тазобактам, зафиксированных в постмаркетинговый период. При применении в высоких дозах может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). У больных муковисцидозом лечение пиперациллином повышало вероятность возникновения лихорадки и высыпаний. Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований Введение лекарственного средства ЕВРОТАЗ может вызвать псевдоположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанные на ферментативном окислении глюкозы. При использовании ряда химических методов измерения белков мочи могут быть получены псевдоположительные результаты. Применение лекарственного средства не влияет на результаты измерения белка мочи с помощью диагностических тест-полосок. Прямой тест Кумбса может быть псевдоположительным. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не являющимися компонентами клеточной стенки Aspergillus , при использовании тестовой системы Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Положительные результаты вышеуказанных тестов у пациентов, которым применяется лекарственное средство ЕВРОТАЗ, должны подтверждаться другими диагностическими методами. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство ЕВРОТАЗ не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы» растворителей. При одновременном применении лекарственного средства с другими антибиотиками (например, аминогликозидами) эти вещества необходимо вводить раздельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидом in vitro может привести к значительной инактивации аминогликозида. Лекарственное средство ЕВРОТАЗ не следует смешивать с другими веществами в шприце или флаконе для инфузий, поскольку совместимость не установлена. Данное лекарственное средство следует вводить с помощью инфузионной системы отдельно от любых других препаратов, если совместимость не доказана. Ввиду химической нестабильности лекарственное средство ЕВРОТАЗ не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат. Раствор Рингера с лактатом (раствор Гартмана) несовместим с лекарственным средством ЕВРОТАЗ. ЕВРОТАЗ не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.

По 1 флакону в картонной упаковке.

По рецепту.

Астрал СтериТек Прайвет Лимитед.

911, К.П.Р.Г., Макарпура, Вадодара, Гуджарат - 390010, Индия. Заявитель. ЗЕВИТА. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. 904, Хабтаун Вива, Вестерн Экспресс Хайвей,Джогешвари Вест, Мумбаи Субурбан, Махараштра, 400060, Индия.