Європенем 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭВРОПЕНЕМ (EUROPENEM)

действующее вещество: меропенем; 1 флакон содержит меропенема тригидрат эквивалентно меропенему безводному 500 мг или 1,0 г; вспомогательное вещество: натрия карбонат моногидрат эквивалентно натрия карбонату безводному.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: от белого до светло-желтого цвета порошок.

Антимикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путём ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий у грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов посредством связывания с пенициллинсвязывающими белками (PBP). Как и в случае других бета-лактамных антибактериальных средств, временные показатели, при которых концентрации меропенема превышали минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: – снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции порин); – снижения сродства к целевым PBP; – повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса; – продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы. В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учётом целевых микроорганизмов, отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда задействованный механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса (насосов). Пограничные значения МИК, которые были определены в процессе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже. Микроорганизм Чувствительный (S), (мг/л) Резистентный (R), (мг/л) Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8 Виды Pseudomonas ≤ 2 > 8 Виды Acinetobacter ≤ 2 > 8 Streptococcus, группы A, B, C, G примечание 6 примечание 6 Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2 > 2 Другие стрептококки 2 ≤ 2 > 2 Виды Enterococcus – – Виды Staphylococcus 2 примечание 3 примечание 3 Haemophilus influenzae 1,2 и Moraxella catarrhalis 2 ≤ 2 > 2 Neisseria meningitidis 2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile ≤ 2 > 8 Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8 Listeria monocytogenes ≤ 0,25 > 0,25 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 5 ≤ 2 > 8 1 Пограничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л и 1 мг/л (резистентные). 2 Штаммы микроорганизмов со значениями МИК, превышающими пограничные значения S/I, очень редки или о них до сих пор не сообщалось. Анализы по идентификации и противомикробной чувствительности в отношении любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референс-лабораторию. До тех пор, пока есть данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов с МИК, превышающими текущие пограничные значения резистентности (обозначено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется исходя из данных чувствительности к цефокситину. 4 Пограничные значения относятся только к менингиту. 5 Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном исходя из данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Пограничные значения, не связанные с видами, базируются на следующих дозах: пограничные значения EUCAST применяются к меропенему по 1000 мг 3 раз в сутки внутривенно в течение 30 минут как наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раз в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных пограничных значениях. 6 Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется исходя из чувствительности к пенициллину. «–» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для проведения лечения лекарственным средством. Изоляты могут определяться как резистентные без предварительного тестирования. Распространённость приобретённой резистентности может меняться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту. Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis 7 Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) 8 Staphylococcus species (метициллиночувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа B) Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа A) Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus Виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Грамотрицательные анаэробы Bacteroides caccae Группа Bacteroides fragilis Prevotella bivia Prevotella disiens Виды, приобретённая резистентность которых может быть проблемой Грамположительные аэробы Enterococcus faecium 7,9 Грамотрицательные аэробы Виды Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa По своей природе резистентные микроорганизмы Грамотрицательные аэробы Stenotrophomonas maltophilia Виды Legionella Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae 7 Виды, которые проявили природную промежуточную чувствительность. 8 Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему. 9 Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах Европейского Союза. Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных чувствительности к B. mallei и B. pseudomallei in vitro и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 часа; средний объём распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11- 27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C max соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составили 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значения C max составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось. В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были выявлены значения показателей C max и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но имеют больший объём распределения (27 л). Распределение Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2 % и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это является гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было выявлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты. Метаболизм Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В условиях in vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, и необходимости в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет. Выведение Меропенем выводится главным образом в неизменённом виде почками; около 70 % (50-75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2 % от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции. Почечная недостаточность Нарушение функции почек вызывает появление высоких показателей AUC в плазме крови и более длительный период полувыведения для меропенема. Наблюдалось увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл/мин), в 5 раз – у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК 4-23 мл/мин) и в 10 раз – у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Показатели AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышались у пациентов с нарушениями функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Меропенем выводится путём гемодиализа с клиренсом, который во время проведения гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией. Печёночная недостаточность Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата. Взрослые пациенты Исследования фармакокинетики, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость основного объёма от массы тела, клиренса креатинина и возраста. Дети Исследования фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C max , приближающиеся к значениям, выявленным у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. В ходе сравнения были выявлены фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периодами полувыведения, подобные тем, что наблюдались у всех взрослых, кроме самых младших пациентов (< 6 месяцев t 1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2-5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяцы) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % – в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей. Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование методом Монте-Карло с учётом популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T>MIC 60 % в отношении P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых. Пациенты пожилого возраста Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (65-80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется пациентам пожилого возраста, за исключением случаев умеренных и тяжёлых нарушений функции почек. Клинические характеристики.

Европенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: · пневмонии, в том числе внебольничной и госпитальной пневмонии; · бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; · осложнённых инфекций мочевыводящих путей; · осложнённых интраабдоминальных инфекций; · инфекций при родах и послеродовых инфекций; · осложнённых инфекций кожи и мягких тканей; · острого бактериального менингита. Европенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на то, что она вызвана бактериальной инфекцией. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов. Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Исследования взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом. Потенциальное влияние Европенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ожидать. При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровня вальпроевой кислоты примерно за 2 дней составило 60-100 %. Ввиду быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»). Пероральные антикоагулянты Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта перорально применяемых антикоагулянтных препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровней МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом. Дети Все исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

При выборе меропенема в качестве средства лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам. Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter В Европейском Союзе резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьируется. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам. Реакции гиперчувствительности Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, а иногда с летальным исходом, реакций повышенной чувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса‒Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная аллергия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, у пациентов, получавших лечение меропенемом (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, меропенем следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Колит, связанный с применением антибиотиков При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе меропенема, регистрировались случаи колита, связанного с применением антибиотиков, и случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника. Судороги При лечении карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о судорогах (см. раздел «Побочные реакции»). Контроль функции печени В связи с риском развития печеночной токсичности (нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать печеночные функции (см. раздел «Побочные реакции»). Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с уже существующими заболеваниями печени следует тщательно контролировать печеночные функции. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) Лечение меропенемом может привести к положительной прямой/непрямой реакции Кумбса. Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Европенем содержит около 2,0 или 4,0 мЭкв натрия на 500 мг или 1 г дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Данные о применении меропенема беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямой или опосредованной репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения меропенема в период беременности.

Период грудного вскармливания

Сообщалось, что небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщали при применении меропенема.

Дозирование

Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозированию лекарственного средства. Доза меропенема и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и ответа на лечение. Европенем при применении в дозе до 2 г 3 раз в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раз в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, виды Enterobacteriaceae Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях. Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Таблица 1

Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов

Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная пневмония 500 мг или 1 г

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г

Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг или 1 г

Осложненные интраабдоминальные инфекции 500 мг или 1 г

Инфекции во время родов и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г

Острый бактериальный менингит 2 г

Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 1 г

Европенем обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение взрослым в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Нарушение функции почек

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг, если клиренс креатинина у пациентов составляет менее 51 мл/мин

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин) Разовая доза (см. Таблицу 1) Частота

26-50 полная разовая доза каждые 12 часов

10-25 половина разовой дозы каждые 12 часов

<10 половина разовой дозы каждые 24 часа

Данные, подтверждающие применение указанных в Таблице 2 доз препарата, скорректированных на единицу дозы 2 г, ограничены. Меропенем выводится с помощью гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендаций по установленной дозе препарата для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.

Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети до 3 месяцев

Нет данных о безопасности и эффективности меропенема у детей до 3 месяцев, оптимальный режим дозирования не установлен. Существуют ограниченные фармакокинетические данные, обосновывающие применение дозы меропенема 20 мг/кг каждые 8 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемые дозы препарата для детей в возрасте от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг.

Таблица 3

Инфекция Разовая доза для введения каждые 8 часов

Пневмония, в том числе внебольничная и госпитальная 10 или 20 мг/кг массы тела

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг массы тела

Осложненные инфекции мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг массы тела

Осложненные интраабдоминальные инфекции 10 или 20 мг/кг массы тела

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг массы тела

Острый бактериальный менингит 40 мг/кг массы тела

Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией 20 мг/кг массы тела

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыта применения препарата детям с нарушениями функции почек нет.

Способ применения

Европенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Европенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции была продемонстрирована в течение 3 часов при комнатной температуре до 25 °С или 12 часов в холодильнике (2-8 °С). С микробиологической точки зрения, если метод открытия/восстановления/разведения не исключает риска микробиологического загрязнения, лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Европенем в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1-20 мг/мл. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида была продемонстрирована в течение 3 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С, или в течение 24 часов в холодильнике (2-8 °С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора. Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Европенема следует использовать немедленно. Не следует замораживать приготовленные растворы.

Препарат применять детям в возрасте от 3 месяцев.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушениями функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они соответствуют профилю указанных побочных реакций, описанных в разделе «Побочные реакции», обычно легкие по тяжести проявлений и проходят после отмены препарата или снижения его дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения. У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

В ходе обзора данных 4872 из 5026 пациентов относительно влияния лечения меропенемом наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей, связанными с применением меропенема, о которых сообщали, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5-4,3 %). Ниже приведены все побочные реакции по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания проявлений. Инфекции и инвазии – нечасто: оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы – часто: тромбоцитемия; нечасто: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Со стороны иммунной системы – нечасто: анафилактическая реакция (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), ангионевротический отек. Психические расстройства – редко: делирий. Со стороны нервной системы – часто: головная боль; нечасто: парестезия; редко: судороги (см. раздел «Особые указания»). Со стороны желудочно-кишечного тракта – часто: диарея, боль в животе, рвота, тошнота; нечасто: колит, ассоциированный с применением антибиотиков (см. раздел «Особые указания»). Со стороны печени и желчевыводящих путей – часто: повышение уровней трансаминаз, повышение уровней щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней лактатдегидрогеназы в крови; нечасто: повышение уровней билирубина в крови. Со стороны кожи и подкожной ткани – часто: сыпь, зуд; нечасто: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, крапивница; частота неизвестна: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особые указания»). Со стороны почек и мочевыводящих путей – нечасто: повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата – часто: воспаление, боль; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нет никаких данных, свидетельствующих об увеличении риска побочных явлений у детей на основании ограниченного количества доступных данных. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы Европенема для внутривенных инъекций и инфузий. Каждый флакон предназначен только для однократного использования. При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Раствор следует встряхнуть перед использованием. Неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Несовместимость. Европенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам. Европенем, который будет использоваться для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций. Меропенем во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

1 или 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Вы передали лишь две слова — «За рецептом» — и не приложили текст секции инструкции, который нужно перевести. Пожалуйста, вставьте сам фрагмент на украинском языке (с плейсхолдерами, если они есть), и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

ЭйСиЭс Добфар С.П.А.

Нуклео Индустриале С. Атто (лок. С. Николо А Тордино), - 64100, Терамо (ТЕ), Италия.