Євронекс 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЕВРОНЕКС (EURONEX)

действующее вещество: транексамовая кислота; 1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B02A A02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовая кислота-плазмин на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция. Дети в возрасте от 1 года. Имеющиеся данные 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей, из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Показатели большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной с точки зрения возраста, типа хирургического вмешательства, дозирования.

Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (кардиопульмональное искусственное кровообращение), при операциях, где есть высокий риск кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которые подвергаются повторной операции.

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционного введения в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства, или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов — 10 мг/кг, или в адаптер насоса искусственного кровообращения, и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении операции. С участием детей не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться по мультиэкспоненциальному закону. Распределение. Для терапевтических уровней в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет около 3 %; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения приблизительно составляет от 9 до 12 литров. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у 17 пациентов, перенёсших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей являются частичными к показателям, наблюдаемым в крови (это касается грудного молока — сотая часть, спинномозговой жидкости — одна десятая, водянистой влаги глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выводится в основном с мочой в виде неизменённого соединения. Уринарная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов. Особые группы пациентов. Концентрация в плазме увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводилось никаких специфических фармакокинетических исследований. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: - кровотечения, вызванные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: - меноррагия и метроррагия; - желудочно-кишечные кровотечения; - геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; - оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; - гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; - торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; - контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжелым кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное, эпидуральное, внутрижелудочковое инъекционное введение и интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог и летального исхода).

На данный момент исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Одновременный приём антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лечение с применением транексамовой кислоты. При одновременном применении с гормональными контрацептивами существует риск увеличения тромбообразующего потенциала. Кроме того, антифибринолитическое действие лекарственного средства может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - внутривенные инъекции необходимо делать очень медленно (максимум 1 мл в минуту). - транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Риск медикаментозных ошибок из-за неправильного пути введения Лекарственное средство Евронекс предназначено только для внутривенного применения. Интратекальное, эпидуральное, внутрижелудочковое и внутримозговое применение лекарственного средства Евронекс противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая летальные случаи, когда транексамовая кислота была непреднамеренно введена интратекально. Эти явления включали сильную боль в спине, ягодицах и нижних конечностях, миоклонус и генерализованные судороги, а также сердечные аритмии. Следует соблюдать осторожность, чтобы обеспечить правильный путь введения лекарственного средства Евронекс. Медицинские работники должны быть осведомлены о потенциальной возможности перепутать лекарственное средство Евронекс с другими инъекционными препаратами, что может привести к непреднамеренному интратекальному введению лекарственного средства. Это относится, в частности, к интратекально вводимым инъекционным препаратам, которые могут использоваться во время той же процедуры, что и транексамовая кислота. Шприцы, содержащие транексамовую кислоту, должны быть чётко промаркированы с указанием пути внутривенного введения. Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного (в/в) введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог у пациентов была такой же, как и у пациентов, которым не применяли данное лекарственное средство. Нарушения зрения. Следует учитывать возможность офтальмологических осложнений, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения восприятия цветов. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны назначаться регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, восприятия цветов, глазного дна, поля зрения и т. д.). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности долгосрочного использования транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гематурия. В случае гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры. Если не лечить обструкцию мочевыводящих путей, она может привести к серьёзным последствиям, таким как почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей, гидронефроз и анурия. Поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с гематурией или риском гематурии с вовлечением верхних мочевых путей. Тромбоэмболические осложнения. Перед применением транексамовой кислоты необходимо рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, у которых по данным семейного анамнеза имеется повышенный риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда имеются прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазеологии, и проводить под строгим наблюдением врача. Из-за повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы. Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС). Пациенты с синдромом ДВС обычно не должны получать лечение транексамовой кислотой. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, её следует назначать исключительно при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острым тяжёлым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинённое протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовой дозы 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточно. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять эффективные средства контрацепции.

Беременность

Имеющиеся данные опубликованных исследований, серий случаев и сообщений о случаях применения транексамовой кислоты беременными женщинами во втором и третьем триместрах и во время родов не позволяют установить, существует ли связанный с приёмом препарата риск выкидыша или неблагоприятных последствий для матери или плода. Известны случаи структурных аномалий плода, приведших к летальному исходу для новорожденного, после применения транексамовой кислоты матерью во время зачатия или в первом триместре беременности; однако из-за других сопутствующих факторов риск возникновения серьёзных врождённых пороков развития при применении транексамовой кислоты во время беременности не установлен. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Транексамовая кислота проникает через плаценту. Концентрация в пуповинной крови после внутривенной инъекции 10 мг/кг беременным женщинам составляет около 30 мг/л, так же как и в материнской крови. Было проведено 13 клинических исследований, описывавших функциональные проблемы плода и/или новорожденного, такие как низкая оценка по шкале Апгар, неонатальный сепсис, цефалогематома, и 9 клинических исследований, в которых обсуждались изменения роста, включая низкую массу тела при рождении и преждевременные роды на 22-36 неделе гестации у плодов и младенцев, подвергшихся воздействию транексамовой кислоты внутриутробно. При принятии решения о применении транексамовой кислоты во время беременности следует всегда учитывать потенциальный риск применения транексамовой кислоты для плода, а также клиническую потребность матери в транексамовой кислоте; точная оценка соотношения риска и пользы должна быть основой для принятия решения лечащим врачом.

Грудное вскармливание

В опубликованной литературе есть сообщения о наличии транексамовой кислоты в грудном молоке. Существуют ограниченные данные о воздействии транексамовой кислоты на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, или на лактацию. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать наряду с клинической потребностью матери в транексамовой кислоте и любыми потенциальными негативными последствиями для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, от транексамовой кислоты или от основного состояния матери. Из-за ограниченности данных нельзя дать окончательную оценку применения транексамовой кислоты во время грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность отсутствуют. В исследованиях на животных транексамовая кислота при применении в клинически значимых дозах не влияла на мужскую или женскую фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Евронекс вводить внутривенно (капельно, струйно). Взрослые. При местном фибринолизе рекомендуется применять лекарственное средство, начиная с 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раз в сутки. При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно, медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг / кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих незначительную или умеренную почечную недостаточность, дозирование транексамовой кислоты нужно уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина: Таблица 1 Сывороточный креатинин Доза (внутривенно) Введение мкмоль/л мг/10 мл 120–249 1,35–2,82 10 мг/кг Каждые 12 часов 250–500 2,82–5,65 10 мг/кг Каждые 24 часа > 500 > 5,65 5 мг/кг Каждые 24 часов Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы практически не требуется. Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения Введение имеет строго ограниченный режим — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия), максимум 1 мл в минуту. Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Лекарственное средство Евронекс можно смешивать с растворами электролитов, аминокислот, углеводов и растворами декстрана. Можно добавлять гепарин к Евронексу. Евронекс предназначен для одноразового использования. Неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать. ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ТОЛЬКО ВНУТРИВЕННО и не должна вводиться интратекально или эпидурально (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). С целью уменьшения риска фатальных медикаментозных ошибок из-за неправильного пути введения транексамовой кислоты настоятельно рекомендуется маркировать шприцы, содержащие транексамовую кислоту (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года — 10 мг / кг массы тела. Детям в возрасте от 1 года рекомендуется применение согласно действующим одобренным терапевтическим показаниям, как описано в разделе «Показания», дозирование — около 20 мг/кг/сутки. Однако данные об эффективности, безопасности, особенностях дозирования при применении детям согласно указанным рекомендациям ограничены. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были исследованы в полном объеме.

Случаев передозировки не наблюдалось. Признаки и симптомы могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при более высокой частоте введения и при увеличении дозы. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Таблица 2 Системы органов Часто (от > 1/100 до < 1/10) Нечасто (от > 1/1000 до < 1/100) Частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным) Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа Со стороны нервной системы Судороги, в том числе при неправильном применении Со стороны органов зрения Нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения Со стороны сердечно-сосудистой системы Недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без (как правило, после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение — после перорального приёма); артериальная или венозная тромбоэмболия любой локализации Со стороны пищеварительной системы Диарея, рвота, тошнота Заболевания кожи и подкожной ткани Аллергические дерматиты Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим препараты группы пенициллинов.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вилланур Коммюн, Пудучерри, 605 110, Индия.